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定痫丸对难治性癫痫大鼠抗癫痫作用及机制
目的:探讨定痫丸对难洽性癫痫大鼠的抗痫作用及可能的分子生物学机制.方法:将健康雄性Wistar大鼠90只随机分成2组,分为正常组10只,造模组80只,然后将造模成功的64只大鼠,随机分成模型组、定痫丸组、卡马西平组、中西药联用组,每组各16只.定痫丸组灌服定痫丸混悬剂1.5 g·kg-1 ·d-1,卡马西平组灌服卡马西平溶液30 mg·kg-1 ·d-1,中西药联用组同时给予定痫丸混悬剂和卡马西平溶液,正常组及模型组灌服蒸馏水15 mL·kg-1·d-1,连续给药1月.通过行为学及脑电图指标评价定痫丸的抗痫作用,通过高效液相色谱评价定痫丸对卡马西平脑内药物浓度的影响,通过免疫组化、蛋白质免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)方法观察大鼠脑内多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)蛋白及mRNA表达情况及定痫丸对其干预作用.结果:正常组大鼠无癫痫发作,脑内仅有少量MDR1,P-gp表达.与正常组比较,模型组大鼠癫痫发作级别升高(P＜0.05),持续时间延长(P＜0.05),脑皮质及海马MDR1,P-gp表达增加(P＜0.05);与模型组比较,各实验组大鼠癫痫发作级别及持续时间降低(P＜0.05),大鼠脑内MDR1,P-gp表达减少(P＜0.05);与定痫丸组比较,中西药联用组大鼠癫痫发作级别更低(P＜0.05),持续时间更短(P＜0.05),MDR1,P-gp表达减少更加明显(P＜0.05);与卡马西平组比较,定痫丸组及中西药联用组大鼠脑内MDR1,P-gp表达减少(P＜0.05),中西药联用组大鼠癫痫发作级别更低(P＜0.05),持续时间更短(P＜0.05),且大鼠脑内卡马西平药物浓度升高(P＜0.05).结论:定痫丸对难治性癫痫具有一定的抗痫作用,且能逆转卡马西平的耐药,二者具有协同增效作用.其逆转耐药作用可能与阻断脑内MDR1,P-gp表达有关.
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益气养阴方对白血病干细胞MDR1mRNA和P-gp表达的影响
目的 探讨益气养阴方对白血病干细胞多药耐药基因1 (multidrug resistance gene 1,MDR1)mRNA和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响.方法 从KG1a细胞株中分选出CD34+ CD38-KG1a细胞,采用CCK-8法检测益气养阴方联合柔红霉素(daunorubicin,DNR)对KG1a干细胞的抑制率及IC50值;RT-PCR法检测益气养阴方干预KG1a干细胞后MDR1 mRNA的表达量;流式细胞术检测益气养阴方干预KG1a干细胞后各组P-gp表达.结果 经过免疫磁珠法分选CD34+ CD38-KG1a细胞比例为(97.2±2.5)％,IC50 (48 h)值为(0.50±0.07)μg/mL.与DNR组和对照兔血清+DNR组比较,20、40 μL含药兔血清+DNR组24、48、72 h的抑制率均增高(P＜0.05).与空白组比较,DNR组MDR1 mRNA表达增高(P＜0.05);与对照兔血清组比较,对照兔血清+ DNR组MDR1 mRNA表达增高(P＜0.05);与含药兔血清组比较,含药兔血清+DNR组MDR1 mRNA表达降低(P＜0.05).与空白组比较,DNR组P-gp表达量增高,但差异无统计学意义(P＞0.05);分别与DNR组、含药兔血清组比较,含药兔血清+DNR组P-gp表达量均明显降低(P＜0.05).结论 益气养阴方可逆转KG1 a干细胞对DNR的耐药性,其机制可能与其协同DNR降低多药耐药基因编码的P-gp蛋白表达,从而提高对DNR的敏感性.
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槲皮素对阿霉素诱导HL-60细胞MDR1基因表达的影响
目的:本研究探讨槲皮素对阿霉素诱导人急性髓系白血病细胞株(HL-60细胞)多药耐药基因1(MDR1)mRNA和环氧化酶2(COX2)mRNA共表达的影响.方法:采用RT-PCR检测HL-60细胞MDR1和COX2 mRNA的表达;酶联免疫吸附法测定HL-60细胞前列环素E2(PGE2)的释放;MTT法检测阿霉素的细胞毒作用.结果:阿霉素可诱导HL-60细胞MDR1和COX2 mRNA过表达;槲皮素可下调阿霉素诱导的COX2依赖的MDR1 mRNA过表达,显著降低阿霉素诱导的PGE2释放,增加阿霉素的细胞毒作用.结论:阿霉素诱导COX2和MDR1的共表达存在相关性;阿霉素诱导的MDR1上调可能依赖于COX2转录后的激活,槲皮素对COX2表达的调节作用不仅增加白血病细胞对阿霉素的敏感性,而且可以预防白血病化疗中多药耐药的产生.
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胃肠道恶性肿瘤Cyclins表达分型与MDR1及TNM分期的关系
目的:研究胃肠道恶性肿瘤的4种主要Cyclins(Cyclin D1,E,A,B1)的表达规律,以此为依据对恶性肿瘤进行分型,并结合肿瘤标本中MDR1(多药耐药基因1)的表达情况,与肿瘤TNM分期进行相关性分析.方法:采用流式细胞术分析新鲜手术获取的62例肿瘤标本(胃癌32例,结直肠癌30例)的Cyclin D1,E,A,B1及MDR1表达情况,再记录术后病理报告进行TNM分期.结果:根据4种主要Cyclins的表达情况对恶性消化道肿瘤分为Ⅰ-Ⅳ型Cyclin非时相性表达类型,此Ⅰ-Ⅳ型细胞周期类型与TNM分期具有一致性,Kappa系数等于0.599(P＜0.01).Ⅰ-Ⅳ型细胞周期类型中MDR1的表达水平逐渐增高,等级相关系数rs为0.495(P＜0.01).结论:根据Cyclins的表达情况对消化道恶性肿瘤进行的分型具有与TNM分期相同的意义.在消化道肿瘤中,MDR1与肿瘤细胞周期素表达类型有关,对治疗具有指导意义.
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肾移植受者术后早期他克莫司用药剂量及浓度个体差异的研究
目的 探讨肾移植受者术后早期他克莫司(FK506)剂量及浓度个体差异的原因.方法 肾移植术后早期采用FK506、霉酚酸酯及激素三联免疫抑制剂的受者118例,记录性别、年龄、身高,术后第3、7、14、30天分别记录体质量、FK506剂量,激素剂量、腹泻、血脂、肝功、肾功、白蛋白、血细胞比容等指标,测定每例患者细胞色素酶P450-3A5(CYP3A5)和多药耐药基因1(MDRl)3435、2677、1236位点基因多态性及不同时期FK506全血谷浓度,以FK506浓度/(剂量X体表面积)为因变量分别进行多元线性回归分析.结果 多元线性回归模型的拟合度偏低,修正R2值在术后第3、7、14、30天分别为0.284、0.267、0.417、0.324.药物基因组学因素有MDR1 2677、MDRl 1236、MDR1 3435且变化剧烈,不同个体达到相同FK506浓度所需剂量突变型纯合子＜杂合子＜野生型纯合子.非药物基因组学因素在术后第3天为年龄、白蛋白和高密度脂蛋白胆固醇,第7天为白蛋白、年龄和血清肌酐,第14天为激素剂量和天冬氨酸转氨酶,上述影响因素均与FK506浓度/(剂量×体表面积)呈正相关.结论 肾移植术后早期受者FK506剂量及浓度个体差异的原因主要是术后用药和受者剧烈的内环境变化,并与受者MDR1基因多态性、年龄、白蛋白、移植肾功能恢复情况、血脂和肝功能有关,术前应充分透析,尽可能改善患者一般情况,术后应当尽量避免使用对FK506吸收和代谢干扰大的药物.
关键词： 血药浓度 他克莫司 细胞色素P4503A5 多药耐药基因1 基因多态性 -
多药耐药基因多态性与免疫抑制剂应用关系的研究
目的探讨多药耐药基因(MDR1)外显子21(exon21)的基因多态性对肾移植术后患者免疫抑制剂应用的影响. 方法选择同种异体肾移植术后患者168例.采用聚合酶链反应(PCR)扩增MDR1基因,限制性内切片段多态性(RFLP)方法对MDR1基因进行分型.根据分型将患者分为GG、GT和TT 3组,对肾移植术后第1、3、6、12个月中每月每2组患者间的CsA浓度与每天每公斤体重的CsA剂量比值进行比较. 结果168例患者中GG型46例(27.4%),GT型76例(45.2%),TT型46例(27.4%).GG型患者CsA浓度剂量比值明显低于GT型和TT型患者,差异均有统计学意义(P＜0.01),而GT型患者CsA浓度剂量比值又低于TT型患者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论同种异体肾移植患者MDR1exon21基因型和CsA血药浓度与每天每公斤体重CsA剂量的比值有明显关系.GG型患者的比值明显低于GT或TT型患者,GG型患者达到相似的血药浓度需服用更高剂量的CsA.
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对人白血病
目的 观察核因子-κB(F-κB)信号通路的阻断剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(DTC)对人白血病HL-60细胞凋亡的影响,研究其对肿瘤坏死因子α(NF-α)、多药耐药基因1(DR-1)表达的影响,探讨其降低HL-60细胞耐药的新机制.方法 流式细胞仪检测不同浓度PDTC及PDTC(50 μmol/L)联合阿糖胞苷(ra-C)对HL-60细胞凋亡的影响;ELISA法检测不同浓度PDTC作用后HL-60细胞TNF-α水平变化;RT-PCR法分析HL-60细胞中MDR-1 mRNA的表达情况.结果 不同浓度PDTC作用后HL-60细胞凋亡率均高于对照组(＜0 05),且随药物浓度的增高而增加;PDTC(50 μmol/L)作用后可增强Ara-C诱导HL-60细胞凋亡;不同浓度PDTC作用后HL-60细胞TNF-α水平及MDR-1 mRNA的表达量均低于对照组(＜0 05),且随药物浓度的增高而降低.结论 PDTC可诱导HL-60细胞凋亡,增强HL-60细胞对Ara-C化疗敏感性,其机制可能与PDTC抑制NF-κB的信号转导通路,下调TNF-α、MDR-1 mRNA水平有关.
关键词： NF-κB 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 多药耐药基因1 肿瘤坏死因子α -
DNA倍体及MDR1与宫颈癌新辅助化疗耐药相关性分析
目的 局部晚期宫颈癌(locally advanced cervical cancer,LACC)的发病率逐年提高,本研究拟比较DNA倍体和多药耐药基因1(multiple drug resistance 1,MDR1)基因表达与局部晚期宫颈癌患者新辅助化疗耐药性的相关性,对筛选局部晚期宫颈癌新辅助化疗耐药的病例提供理论依据.方法 收集2013-11-01-2014-06-01河南省肿瘤医院妇瘤科收治的50例局部晚期宫颈癌患者化疗前宫颈活检标本,应用免疫组化方法分析入选患者化疗前宫颈癌组织MDR1的蛋白表达情况,采用细胞DNA定量分析技术分析患者化疗前DNA倍体的表达情况.统计分析DNA倍体和MDR1基因的表达分析其与局部晚期宫颈癌对新辅助化疗耐药的关系.结果 50例患者中化疗有效者28例,有效率为56.0％(28/50).DNA倍体与新辅助化疗耐药之间存在相关性,r=0.363,P＜0.05;DNA异倍体表达者的化疗耐药性较高.新辅助化疗耐药组MDR1基因的表达量为2.789±0.731显著高于非耐药组的1.108±0.597,t=-8.736,P＜0.05.结论 DNA倍体和MDR1基因表达与局部晚期宫颈癌新辅助化疗的耐药性密切相关.
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慢病毒介导的miRNA逆转胃癌细胞耐药性研究
目的:利用慢病毒介导的RNA干扰技术(RNAi),沉默SGC-7901/DDP胃癌耐药细胞株的多药耐药基因1(MDR-1)表达,逆转该细胞株对顺铂(DDP)的耐药性.方法:将前期筛选获得的MDR-1基因佳干扰片段构建慢病毒表达载体,包装成慢病毒,感染SGC-7901/DDP耐药株,通过逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法验证干扰效果后进行DDP药物敏感度实验和细胞凋亡检测.结果:慢病毒介导的基因沉默效果较前期干扰质粒效果更明显,MDR-1mRNA表达抑制率为(51±3)％,且P糖蛋白表达下调至(47±8)％,干扰后的SGC-7901/DDP细胞IC50值下降至1.1 μg/mL,并且细胞株的凋亡率显著增加.结论:慢病毒介导的RNAi可有效抑制SGC-7901/DDP胃癌耐药细胞株的MDR-1基因表达,实现其DDP耐药性逆转.
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MDR1和GST-π在骨软组织肉瘤中的表达及其与化疗耐药的关系
目的 探讨多药耐药基因1(MDR1)和谷胱苷肽-S-转移酶-π(GST-π)在骨软组织肉瘤组织中的表达及其与化疗耐药的关系.方法 应用荧光定量PCR(FQ-PCR)和流式细胞术(FCM),分别在mRNA水平和蛋白水平检测MDR1和GST-π的表达;以四甲基偶氮唑盐法(MTT)法检测瘤组织对阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)、丝裂霉素C(MMC)、氮烯咪胺(DTIC)、长春新碱(VCR)和氨甲喋呤(MTX)的敏感性.结果 患者瘤组织对ADM、DDP、5-Fu、MMC、DTIC、VCR和MTX的不敏感率分别为41.18%、17.65%、47.06%、50.00%、76.47%、61.76%和52.94%.瘤组织中P-gp和GST-π相对荧光强度的表达分别为1.54和为2.58.χ2分析显示,P-gp的表达与ADM耐药、GST-π的表达与ADM、DDP、MMC耐药均呈正相关(P＜0.05).MDR1和GST-π的表达与患者年龄、性别、病理类型、肿瘤大小均无关(P＞0.05).GST-π在术前化疗患者的瘤组织中表达升高,且术前表达升高者,术后复发率高于术前GST-π表达水平较低者(P＜0.05).结论 骨软组织肉瘤患者的MDR1、GST-π表达及化疗敏感性存在个体差异;化疗引起GST-π表达上调;原发GST-π高表达是骨软组织肉瘤耐药的主要机制,并与患者预后不良有关.
关键词： 多药耐药基因1 谷胱苷肽-S-转移酶-π 骨肉瘤 软组织肉瘤 -
α-微管蛋白和多药耐药基因1表达与肺癌生物学特性的相关性
目的 探讨α-微管蛋白和多药耐药基因1(MDR1)在原发性非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测158例NSCLC组织中α-微管蛋白和MDRI的表达情况,采用Western blot方法检测30例新鲜NSCLC组织及相应癌旁正常组织中α-微管蛋白和MDRI的表达,分析两者表达与肺癌生物学特性的关系.结果 α-微管蛋白和MDRI在NSCLC中的阳性表达率分别为65.2%和51.3%,而30例癌旁组织中均未见α-微管蛋白和MDRI阳性表达.Western blot检测结果显示,α-微管蛋白和MDR1在30例新鲜NSCLC组织中的表达(0.49±0.06和0.56±0.04)明显高于相应癌旁肺组织(0.07±0.01,0.65±0.02;t=3.693,t=6.769,P＜0.01).α-微管蛋白在Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期NSCLC中的阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.01),在中、高分化NSCLC中的阳性表达率明显低于低分化NSCLC(P＜0.01).α-微管蛋白的表达与患者的年龄、性别、组织类型、肿瘤大小以及淋巴结转移无明显关系(P＞0.05),MDR1的表达与患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤大小、病理分级以及淋巴结转移无关(P＞0.05).在不同组织类型中,MDR1的表达水平有较大差异,肺腺癌中的MDR1阳性表达率明显高于鳞癌和大细胞癌(P＜0.01).α-微管蛋白和MDR1的表达与化疗疗效无关(X2=0.69,X2=1.30,P＞0.05).单因素生存分析显示,α-微管蛋白和MDR1阴性患者的5年生存率分别为30.7%和28.5%,明显高于α-微管蛋白和MDR1阳性表达患者(13.5%和11.8%),差异有统计学意义(X2=20.69,X2=15.52,P＜0.01).多因素生存分析显示,α-微管蛋白(RR=3.287,P=0.006)和临床分期(RR=1.954,P=0.025)可作为独立的预后指标.α-微管蛋白和MDR1在肺癌组织中的表达无明显相关性(r=0.093,P＞0.05).结论 α-微管蛋白和MDR1在肺癌的发生和恶性进展中有一定作用,联合检测可作为判断肺癌预后的重要指标.
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CYP3A和MDR1基因多态性对环孢素A药代动力学的影响
环孢素A（CsA）属环状多肽化合物，作为基础免疫抑制剂广泛用于实体器官移植后的抗排斥反应，其主要经P-糖蛋白（P-gp）转运，细胞色素P450（CYP）3A酶代谢，CYP3A及多药耐药基因1（MDR1）的多态性可能影响CYP3A酶和P-gp的表达水平和生物活性，进而可能对CsA的药代动力学过程产生影响。本文就CYP3A和MDR1基因多态性对CsA药代动力学的影响进行综述，以期指导临床制定合理的个体化用药方案。
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原花青素通过调节微小RNA-27a与微小RNA-451抑制多药耐药基因1 mRNA的表达
目的：研究原花青素对微小RNA-27a（miR-27a）与微小RNA-451（miR-451）在A2780/T细胞中表达的影响，及其与抑制多药耐药基因1（MDR1） mRNA表达的相关性。方法通过茎环法聚合酶链反应（stem-loop PCR），检测miR-27a与miR-451的表达水平，分别评价0~40μmol/L的原花青素刺激A2780/T细胞0~48 h后细胞内miR-27a与miR-451的表达水平。进一步通过转染miR-27a和miR-451的模拟或抑制片段，分别过表达或沉默相关的微小RNA，采用RT-PCR法评价原花青素对转染后细胞内MDR1 mRNA表达水平的影响。结果原花青素显著抑制了miR-27a与miR-451的表达水平，并且均具有浓度与时间依赖性。原花青素能够显著抑制过表达miR-27a与miR-451而上调的MDR1 mRNA水平，而对通过miR-27a与miR-451的沉默而下调的MDR1 mRNA水平无显著影响。结论原花青素能够通过抑制A2780/T细胞内miR-27a与miR-451的表达，从而抑制MDR1 mRNA的表达。
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多药耐药基因1C3435T多态性与急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤血清浓度的关系
目的 考察多药耐药基因1( MDRI) C3435T多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血清浓度及化疗毒性的相关性.方法 收集100例ALL患儿外周血,提取基因组DNA；用PCR - RFLP法,检测MDR1 C3435T基因型；用荧光偏振免疫法(FPIA),测定MTX血清浓度,同时观察化疗的疗效和毒性.结果 CC、CT和TT基因型的分布频率分别为33％,53％,14％；C和T等位基因的分布频率分别为59.5％和40.5％.肝功能异常ALL患儿,其24,42h MTX剂量校正的血清浓度(C/D比值)高于肝功能正常者；携带野生基因型(CC) ALL患儿的24,42 h MTX C/D比值高于突变基因型(CT+TT)携带者；携带野生基因型ALL患儿的未缓解、化疗毒性和排泄延迟发生率,高于突变基因型携带者.由于个体间的变异大,上述差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 多种因素影响MTX的药代与药效,MDRI C3435T多态性与ALL患儿的MTX血清浓度和化疗毒性无显著相关关系.
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P-糖蛋白高表达马丁达比狗肾上皮细胞系的建立
目的 为建立能稳定表达人P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的马丁达比狗肾上皮(Madin-Darby canine kidney,MDCK)细胞转基因细胞系,并鉴定其是否适用于药物转运实验.方法 将质粒pcDNA3.1(+)/MDR1通过LipofectamineTM 2000转染试剂转染犬肾上皮细胞MDCK,经G418筛选获得抗性克隆.通过P-gp的荧光底物罗丹明(Rhodamine123,Rho123)在各单克隆细胞内的积聚量以及维拉帕米存在时细胞内积聚量检测P-gp的活性.反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测人源多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDRI)的mRNA和P-gp表达量.应用筛选出的MDCK-MDR1单克隆细胞株,研究了Rho123在MDCK和MDCK-MDR1(Madin-Darby canine kidney/multidrug resistance 1)细胞中的转运及4种经典抑制剂(维拉帕米、环孢素、酮康唑和奎宁)对Rho123转运的抑制特性.结果 RT-PCR和Western blot检测表明,所建立的MDCK-MDR1细胞与MDCK细胞相比,经转染后MDCK细胞内的MDR1的信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)和P-gp表达发生从无到有的变化.Rho123在MDCK和MDCK-MDR1中的外排系数分别是5.94和15.45,抑制剂能显著地抑制细胞外排作用.结论 转染后的细胞高表达P-gp,适用于研究药物的肠道和血脑屏障转运实验.
关键词： 马丁达比狗肾上皮细胞 多药耐药基因1 P-糖蛋白 转运 外排 -
多药耐药基因C3435 T单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究
目的：探讨多药耐药基因1（MDR－1） C3435T基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关性。方法收集2012年1～12月包头市中心医院呼吸科门诊及住院就诊并确诊为 COPD患者98例（ COPD组）和88例正常人（对照组）血样。采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ PCR－RFLP）的方法检测基因型，比较COPD组和对照组中的基因型和等位基因频率分布情况，计算各等位基因的例数、基因型风险比和95％CI。结果 COPD 组中 C3435 T 位点基因型为 CC 型19例（19．39％）、CT型44例（44．90％）、TT 型35例（35．71％）；对照组中 CC 型62例（70．45％）、CT 型20例（22．72％）、TT型6例（6．82％）。两组 CC、CT、TT 基因型分布比较差异有统计学意义（ P ＜0．01），CT＋TT 基因型患 COPD 的风险是 CC 基因型的9．207倍（ OR ＝9．207，95％CI 4．707～18．006）；两组等位基因频率比较差异有统计学意义（P＜0．01），T等位基因患 COPD的风险是C 等位基因的6．256倍（OR＝6．256，95％CI 3．884～10．077）。结论 COPD的发生与 MDR1 C3435T 位点多态性之间密切相关。 T等位基因是COPD的易患基因。
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MDR1基因多态性与肾病综合征
肾病综合征是儿童常见肾小球疾病之一,激素疗效与预后密切相关,激素耐药患儿预后较差.近年来发现,多药耐药基因1及其产物P-糖蛋白与疾病耐药有关.本文就P-糖蛋白的结构、生理功能、酎药机制和多药耐药基因1及其多态性与肾病综合征的关系等内容进行综述,以探讨激素耐药型肾病综合征的耐药机制和治疗新途径.
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逆转mdr1引起的多药耐药性的策略
多药耐药基因1(mdr1)编码的P-糖蛋白表达的增加是肿瘤细胞多药耐药性常见的发生机制之一.近年来以mdr1/P-糖蛋白为靶点,在蛋白质水平和基因水平上采用多种策略逆转MDR,这些研究均有较大进展,本文就目前逆转多药耐药性的研究状况进行综述.
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参慈胶囊联合顺铂对A549/DDP肺腺癌组织MDR1、MRP1、LRP表达的影响
目的:探讨参慈胶囊对人肺腺癌A549/DDP裸鼠体内多药耐药相关基因的影响.方法:将50只C57BL/6小鼠接种人肺腺癌细胞A549/DDP细胞悬液建立实体瘤模型,随机分为对照组、参慈胶囊组、参慈胶囊+顺铂组、顺铂组,各10只.对照组予等量生理盐水,其余各组荷瘤小鼠均用药21 d,断颈处死取肿瘤组织,采用FQ-PCR技术检测人肺腺癌A549/DDP肺癌组织MDR1、MRP1、LRP mRNA的表达情况.结果:MDR1 mRNA、MRP1 mRNA、LRP1 mRNA在各组均有表达,各治疗组的MDR1 mRNA、MRP1 mRNA、LRP1 mRNA均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);参慈胶囊+顺铂组的MDR1 mRNA、MRP1 mRNA、LRP1 mRNA的表达均明显低于参慈胶囊组和顺铂组,差异均有统计学意义(P<0.01).结论:通过降低MDR1、MRP1、LRP多药耐药相关基因的表达,可能是参慈胶囊逆转人肺腺癌A549/DDP裸鼠体内多药耐药的作用机制之一.
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中药柴贝止痫汤对难治性癫痫大鼠多药耐药基因MDR1表达的研究术
[目的]通过比较不同药物干预对多药耐药基因1(MDR1)的影响,观察难治性癫痫大鼠脑内MDR1 mRNA的表达和分布,探讨难治性癫痫多药耐药可能的分子病理机制,及中药复方柴贝止痫汤对其表达的影响,[方法]以不同药物干预下,观察癫痫发作的平均持续时间、癫痫发作级别,以判定、分析药物的疗效.采刚荧光实时定量聚合敏链反应(PCR)的方法,分析、比较多药耐药基因MDR1在各组大鼠海马和皮质部位的表达和分布.[结果]与正常组大鼠比较.各致痫组MDR1 mRNA表达含量均有明显增高,具有统计学意义(P<0.05).[结论]癫痫的反复发作可以诱导慢性难治性癫痫大鼠海马和皮质MDR1 mRNA的表达,中药复方柴贝止痫汤具有一定抑制MDR1药物转运体功能.
