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二十五味松石丸对家兔内毒素性肝损伤的影响及形态学观察
目的:以内毒素攻击肝组织,造成肝损伤家兔模型,探讨二十五味松石丸对家兔内毒素性肝损伤的影响,并观察家兔肝脏组织形态学变化.方法:将30只家兔随机分为5组,分别为模型组,二十五味松石丸高、中、低剂量组(0.5,0.167,0.06 g·kg-1),地塞米松组(0.005 g·kg-1),每组6只,每日ig给药1次,连续5d,模型组和地塞米松组分别以等量生理盐水ig,在第5天灌药前分别用内毒素攻击预先ig的家兔,比较各组家兔于造模12 h内的死亡情况,检测各组家兔体温、血常规以及肝功能情况,并采用苏木素-伊红(HE)观察各组家兔肝脏组织病理学变化.结果:二十五味松石丸高剂量能降低内毒素血症家兔血清总胆红素及丙氨酸氨基转移酶,肝脏病理损伤明显减轻,二十五味松石丸低剂量能降低内毒素血症家兔血清天门冬氨酸氨基转移酶以及血液白细胞总数,与模型组比较均具有明显的统计学差异(P＜0.05).结论:二十位味松石丸对家兔内毒索性肝损伤具有一定的保护作用.
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肝组织清道夫受体A在急性重症胆管炎时的表达与内毒素性肝损伤的关系
目的: 研究急性重症型胆管炎(ACST)时大鼠内毒素性肝损伤与肝组织中清道夫受体A(SR-A)表达水平的关系.方法: Wistar大鼠随机分为2组, 第1组(急性胆道感染组, AOC组), 胆总管予以结扎并注入大肠杆菌O111B4建立ACST动物模型, 第2组(胆总管结扎组, BDL组), 结扎胆总管并注射等量生理盐水. 于术后0、4、8、16、24 h分别采用Western blot和RT-PCR检测肝组织中SR-A蛋白和基因表达水平; 以鲎试验和ELISA测定血浆内毒素和白介素-6(IL-6); 光镜观察肝组织病理变化并测定血浆ALT、TB含量.结果: 在ACST时随着病程的延长、血浆内毒素浓度逐渐升高(0-24 h: 0.058±0.009, 0.207±0.024, 0.433±0.049, 0.645±0.077, 0.784±0.097, P<0.01), 血浆IL-6、ALT和TB含量明显增加(均P<0.01), 肝功能减损, 同时肝细胞变性、坏死等病理改变逐渐加重, 而AOC组SR-A在术后4 h, 表达已开始下降( P<0.01), 随着病程延长其表达逐渐下降, 至24 h与BDL比较有明显显著性差异(蛋白: 0.156±0.014 vs0.809±0.107, P<0.01; mRNA: 0.138±0.019 vs0.578±0.068, P<0.01).结论: ACST时, 内毒素性肝损伤与肝组织SR-A表达水平的进行性下调有关. 随着枯否细胞清除内毒素的防御能力下降, 肝组织内毒素性损伤进行性加重.
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赶黄草3种提取物对小鼠内毒素性肝损伤的保护作用
目的 探讨赶黄草水提取物、70％乙醇提取物、95％乙醇提取物对小鼠内毒素性肝损伤的保护作用.方法 脂多糖刺激RAW264.7细胞建立体外炎症模型,尾静脉注射脂多糖建立小鼠体内肝损伤模型,3种提取物干预,肝苏颗粒为阳性对照.Giemsa法观察细胞形态学变化,MTS法检测细胞活力,ELISA法检测细胞上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)水平,HE染色观察肝组织病理学变化,赖氏法测定血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,超氧化物歧化酶法测定肝组织超氧物歧化酶(SOD)水平,TBA法检测肝组织丙二醛(MDA)水平,免疫荧光法检测肝组织凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达.结果 与脂多糖组比较,脂多糖+70％乙醇提取物组(25、50 mg/L)明显抑制细胞形态学变化,TNF-α、IL-1β水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,70％乙醇提取物组明显改善肝组织病理损伤,降低ASC、NLRP3表达,显著降低ALT、AST、MDA水平(P＜0.05).结论 赶黄草70％乙醇提取物对小鼠内毒素性肝损伤具有明显保护作用,其机制可能与减少TNF-α产生、调控ROS/NLRP3/IL-lβ通路有关.
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丁酸钠对内毒素性肝损伤小鼠炎症因子表达的影响
目的 探讨丁酸钠预处理后内毒素性肝损伤小鼠肝脏的病理改变及其对炎症因子表达的影响.方法 昆明小鼠72只随机分为6组,每组12只.联苯双酯组(联苯双酯溶液,剂量为200 rag· kg-1·d-1),丁酸钠低剂量组(丁酸钠溶液300 mg·kg-1·d-1)、中剂量组(丁酸钠溶液600 mg·kg-1·d-1)和高剂量组(丁酸钠溶液1 200 mg·kg-1·d-1),正常组(等容积生理盐水)和模型组(等容积生理盐水)均灌胃给药,1次/d,连续7d.于给药第8天,除正常组外,各组通过脂多糖建立内毒素肝损伤模型,造模后6h,处死小鼠取肝脏,HE染色观察肝脏病理学改变,实时聚合酶链反应(Real-time PCR)分析肝脏肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ白细胞介素(IL)-4和IL-10的mRNA水平.结果 与正常组和联苯双酯组相比,模型组小鼠肝细胞出现肿胀、大量炎性细胞浸润、肝索结构紊乱等肝损伤病理学改变.与模型组相比,丁酸钠各剂量组小鼠肝细胞肿胀明显减轻,炎性细胞浸润减少,肝索结构较正常.与正常组小鼠相比,模型组的小鼠肝组织促炎因子INF-α、IFN-γ和抗炎因子IL-4、IL-6mRNA表达水平均增高(P均＜0.01).与模型组相比,丁醇钠低、中和高剂量组TNF-α和IFN-y mRNA的表达水平降低(P均＜0.01),而抗炎因子IL-4和IL-10 mRNA的表达水平增高(P均＜0.01),但丁酸钠各剂量组之间差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 丁酸钠可能通过下调促炎因子的表达和上调抗炎因子的表达保护内毒素性肝损伤.
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二草清肝汤预防小鼠内毒素性肝损伤观察及对肝脏TLR4表达的影响
目的:观察二草清肝汤对小鼠内毒素血症急性肝损伤的影响及Toll样受体4 (toll-Like receptor4 TLR4)表达的影响.方法:取BALB/c小鼠120只,随机分为正常对照组、内毒素肝损伤模型组及二草清肝汤大、小剂量组,各30只.二草清肝汤大、小剂量组分别予二草清肝汤6mg/kg3mg/kg预防性灌胃,正常对照组与模型组给予等量生理盐水灌胃,1天1次.12天后除正常对照组外,另三组给予D-氨基半乳糖(D-Gal)和LPS腹腔注射,观察注射后1、2,4、6、12、24h时各组小鼠光镜下肝组织的病理变化,采用全自动生化分析仪检测血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,酶联免疫吸附法检测血清IL-12、TNF-α浓度,免疫组织化学法检测TLR4表达水平,RT-PCR检测肝组织TLR4 mRNA表达水平.结果:二草清肝汤大、小两个剂量组各个时间点血ALT值、血清IL-12、TNF-α水平均低于同时间点的模型组(P<0.05或P<0.01),TLR4 mRNA水平也明显低于同时间点的模型组,差异均有统计学意义(P均<0.05).但二草清肝汤大、小剂量组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:预防性给予二草清肝汤,可抑制内毒素血症肝损伤小鼠肝脏炎症反应,其机制可能与下调LPS识别受体TLR4表达,并进而抑制下游炎症因子分泌有关.
