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热痹清片中马钱子碱和士的宁在大鼠体内的药动学分析
目的:大鼠灌胃给予热痹清片和制马钱子粉后,计算马钱子碱和士的宁的药动学参数,比较二者在血浆中的药动学特征变化.方法:采用UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中马钱子碱和士的宁的含量.Agela Venusil ASB C18色谱柱(2.1mm×50 mm,3μm),流动相乙腈-0.15％甲酸溶液(60∶40),柱温35℃,流速0.1 mL·min-1,进样量5 μL.以盐酸克伦特罗为内标,采用ESI+模式,多反应离子监测(MRM),定量分析的离子分别为马钱子碱m/z 395.22 ～ 243.97,士的宁m/z 335.14～183.96,盐酸克伦特罗m/z 277.11 ～ 202.87.样品处理采用液液萃取法.利用DAS 2.1软件计算药动学参数.结果:热痹清片和制马钱子粉中马钱子碱的达峰时间(tmax)分别为(27±11),(40±12) min,士的宁依次为(30±9),(42±14) min,马钱子碱的药峰浓度(Cmax)分别为(5.6±1.2),(4.5±1.7) μg·L-1,士的宁依次为(27.3±10.8),(15.9±7.0)μg·L-1,马钱子碱的药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(922 ±96),(710±126) μg· min·L-1,士的宁依次为(3 957±651),(2 031±256) μg·min·L-1,马钱子碱的清除率/生物利用的(CL/F)分别为(4 596±306),(87 ±34) L·min-1·kg-1,士的宁依次为(880±84),(49±10) L·min-1 ·kg-1.结论:马钱子碱和士的宁在大鼠体内药动学行为均符合二房室模型.与制马钱子粉比较,热痹清片能显著提高生物利用度,使其有效成分吸收、消除加快.
关键词： 热痹清片 马钱子碱 士的宁 盐酸克伦特罗 UPLC-MS/MS -
热痹清片诱导AA大鼠滑膜细胞凋亡的作用及机制
目的:探讨热痹清片治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制.方法:采用弗氏完全佐剂造成大鼠(AA)模型,设正常组、模型组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷(TPT)组和热痹清片组.分别采用电子显微镜、免疫组化法和流式细胞术检测各组大鼠滑膜细胞凋亡情况.结果:电镜观察显示,热痹清片组可见滑膜细胞核染色质呈凝块状,边聚呈月芽状,胞浆内及胞膜外可见凋亡小体;免疫组化法观察显示,热痹清片组Fas和FasL表达显著增加、Bcl-2表达显著减少(P＜0.05),指标变化差异与TPT、MTX相当(P＞0.05).流式细胞术观察表明,热痹清片组滑膜细胞凋亡率显著高于TPT组及MTX组(P＜0.05).结论:热痹清片通过促进Fas、FasL表达,抑制Bcl-2的表达,促进了滑膜细胞凋亡,从而发挥治疗作用.
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热痹清片对佐剂性关节炎大鼠的疗效及作用机理研究
热痹清片(又名顽痹清)是全国名老中医娄多峰教授治疗虚热型类风湿性关节炎(RA)的经验方,由忍冬藤、地黄、黄芪、丹参、制马钱子等组成,具有益气养阴、清热通络、祛风除湿、消肿定痛等作用.目前认为大鼠佐剂性关节炎(AA)的发病原理和病理变化过程与人体RA相似,是一种典型的免疫性炎症模型[1].本实验进行了热痹清片对AA的治疗及对滑膜细胞超微结构作用的实验研究,以验证其功效,探讨其作用机理.
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高效液相色谱法测定热痹清片中丹参酮ⅡA的含量
目的 建立高效液相色谱法测定热痹清片中丹参酮ⅡA含量的方法.方法 采用Ultimate-C18色谱柱,甲醇-水(80:20)为流动相;流速0.8mL·min-1;检测波长270nm.结果 丹参酮ⅡA在14.54～290.8μg范围内线性关系良好(r=1.0000),平均回收率为97.86％,RSD=1.02％(n=6).结论 本方法操作简便,专属性强,结果准确,可用于热痹清片的质量控制.
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热痹清片提取溶剂的选择及其对AA大鼠的作用
目的:筛选热痹清片的提取溶剂,保证药物治疗类风湿性关节炎的临床药效.方法:用小鼠镇痛试验比较该方剂水提物、75%醇提物的镇痛效果,优选提取溶剂;与雷公藤苷片对照,研究提取物对AA大鼠免疫性炎症的疗效.结果:以水为溶剂,其镇痛抗炎效果好;热痹清水提物能显著降低AA大鼠的关节肿胀度,且对大鼠生长等整体功能无明显影响.结论:以水作为提取溶剂可以保证热痹清的疗效.
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热痹清片质量标准研究
为确保热痹清片的制剂质量,研究其质量标准控制方法.采用薄层色谱法对制剂中的黄芪、络石藤进行定性鉴别;采用HPLC法测定制剂中士的宁的含量.色谱条件:WatersC18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm);流动相乙腈-0.01 mol·L-1康烷横酸钠与0.02 mol·L-1磷酸二氢钾等量混合溶液(用10 %磷酸调节,pH值2.8)(17∶83);流速1.0 mol·min-1,检测波长为260 nm.结果显示,黄芪、络石藤的薄层色谱斑点清晰,分离良好,阴性对照无干扰;士的宁碱在101.64～508.2 ng范围内线性关系良好,γ＝0.9996,平均回收率为99.15 %.表明该研究方法专属可靠,可作为该制剂质量控制方法.
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热痹清片治疗虚热型类风湿关节炎138例临床报告
目的:观察热痹清片治疗虚热型类风湿关节炎的疗效.方法:口服热痹清片3-8片(从3片开始口服,逐渐加量至8片),每日4次,饭后及睡前温水送服,1个月为1个疗程.结果:临床痊愈21例(15.22％),显效66例(47.83％),有效42例(30.43％),无效9例(6.52％),显效率为63.05％,总有效率为93.48％.结论:热痹清片临床疗效肯定,并证实了“虚邪瘀”理论指导组方下原则的科学性,值得临床推广应用和开发.
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热痹清片的毒理学研究
目的:对含剧毒药马钱子的热痹清片进行长期毒理学研究,观察大鼠连续重复给予热痹清片后,机体产生的毒性反应及其严重程度,主要的毒性靶器官及其损害的可逆性,提供无毒性反应剂量及临床上主要的监测指标,为制定人用剂量提供参考,以确保临床用药的安全性.方法:以120只SD大鼠为受试对象,每组30只,雌雄各半,随机分为正常对照组、热痹清片高剂量组6.9g(生药)·kg-1、中剂量组3.45g(生药)·kg-1和低剂量组1.73g(生药)·kg-1,分别相当于人拟临床用药量的10倍、5倍和2.5倍.采用灌胃给药途径给药,正常对照组给予等容积纯净水,连续给药6个月,观察大鼠有无死亡及其毒性反应.在给药3个月、6个月后及停药后3周内(恢复期)各组分别处死10只大鼠,取血及脏器组织并检测生长发育、血液学、血液生化学、组织病理等指标的变化.结果:连续给药6个月,正常组和各给药组大鼠精神状态良好,行为活动、呼吸正常,未见有腺体异常分泌,皮毛光滑,粪便和尿液未见异常,体重增长正常,停药后3周内也未见异常情况发生.在给药中期(3个月)及给药结束时(6个月),动物体重增长值与空白对照组比较差异不显著(P＞0.05),给药3个月、6个月及恢复期内,各组大鼠血液学指标及血液生化学指标均在正常范围内,未见药物对大鼠血液学指标有明显影响.血液学和血液生化学指标检查结果给药组与空白对照组比较差异不显著(P＞0.05),给药3个月、6个月及恢复期内各组大鼠脏器指数均在正常范围内,未见药物对大鼠脏器指数有明显影响.给药3个月、6个月和恢复期内,正常组与高剂量组动物脏器组织病理组织学检查结果表明,该药对大鼠的各重要脏器均未出现与药物相关的病理学改变.结论:长期毒性研究表明,热痹清片在规定剂量下服用是安全的.
