首页 > 文献资料
-
仙茅对正常/虚寒大鼠孕烷X受体及其介导的药物代谢酶CYP3A和运转蛋白P-gp的影响
目的:明确仙茅对正常、虚寒大鼠孕烷X受体(PXR)调控药物代谢酶CYP3A和转运蛋白P-gp的作用差异,为探讨其药效表达差异机制奠定基础.方法:连续21d肌注氢化可的松粉针剂20mg·kg-1·d-1塑造虚寒大鼠模型.从第15天开始,正常、虚寒大鼠连续7d分别灌胃仙茅大、小剂量(30、20g/kg)水煎液.观察正常和虚寒状态下仙茅对PXR及其介导的药物代谢酶CYP3A和转运蛋白P-gp的影响.结果:仙茅大、小剂量分别给予虚寒大鼠后,能使虚寒大鼠降低的肝脏微粒体CYP3A活性、小肠P-gp及肝脏PXR蛋白表达水平不同程度升高(P＜0.05,P＜0.01).而仙茅大、小剂量分别给予正常大鼠后,各指标变化均不明显.结论:仙茅对虚寒状态的治疗作用可能与其可升高虚寒大鼠PXR及其介导的CYP3A和P-gp有关.
-
仙茅及其有效成分对不同状态Caco-2细胞PXR-P-gp的影响
目的:探讨仙茅水提液及其有效成分苔黑酚葡萄糖苷对正常/虚寒状态Caco-2细胞PXR-CYP3A活性的影响.方法:肌注氢化可的松琥珀酸钠20mg·kg-1·d-1制造虚寒大鼠模型;分别用正常、虚寒大鼠血清培养Caco-2细胞,诱导正常、虚寒两种状态细胞.仙茅水提液(生药0.75mg/mL)及其有效成分苔黑酚葡萄糖苷(1×10-5mol/L)作用于不同状态细胞后,检测不同状态Caco-2细胞PXR和P-gp蛋白表达.结果:MTT法结果显示,仙茅水提液各浓度(1 000、750、500、250、100μ g/mL)及其有效成分苔黑酚葡萄糖苷各浓度(10-3、10-4、10-5、10-6、10-7mol/L)对Caco-2细胞没有明显细胞毒性.虚寒组细胞的P-gp蛋白表达较正常组明显降低(P＜0.05);PXR蛋白表达水平有降低趋势,但无统计学意义.仙茅水提液与苔黑酚葡萄糖苷均能使正常和虚寒组细胞P-gp蛋白水平显著升高(P＜0.01),而对PXR蛋白水平没有显著影响.结论:仙茅能使正常及虚寒状态Caco-2细胞P-gp高表达,说明仙茅对Caco-2细胞P-gp有诱导作用.
-
虚寒状态下药物代谢酶CYP3A和转运蛋白P-gp变化的体内外实验研究
目的 通过体内外实验探讨虚寒状态下药物代谢酶CYP3A和转运蛋白P-gp变化.方法 连续14 d每天肌注氢化可的松粉针剂(20 mg/kg)制造虚寒大鼠模型,观察正常、虚寒大鼠肝、小肠CYP3A活性和小肠P-gp蛋白水平;选用L02细胞和Caco-2细胞作为细胞模型,分别用正常和虚寒状态大鼠血清对其进行干预,分别观察L02细胞中CYP3A活性和Caco-2细胞中P-gp蛋白水平.结果 虚寒模型大鼠肝和小肠微粒体CYP3A活性显著降低(P＜0.05),小肠P-gp蛋白表达显著降低(P＜0.05).虚寒状态L02细胞中CYP3A活性明显降低(P＜0.05),但虚寒状态Caco-2细胞中P-gp蛋白水平没有显著变化.结论 体内、外实验共同验证了虚寒状态下CYP3A活性处于低下状态,至于Caco-2细胞中P-gp没变化,可能与Caco-2细胞株本身为癌细胞,P-gp高表达有关.
关键词： 虚寒状态 药物代谢酶CYP3A 转运蛋白P-gp 大鼠
