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小儿久咳合剂对感染后咳嗽(肺热阴虚证)大鼠肺匀浆中SP含量及肺组织中SP、VR1及PGP-9.5表达的影响
目的:观察小儿久咳合剂对感染后咳嗽(肺热阴虚证)大鼠肺匀浆中P物质(SP)含量及肺组织中SP、类香草素受体1(VR1)及蛋白基因产物9.5(PGP-9.5)表达的影响,探讨该药对大鼠气道神经源性炎症的调节作用.方法:从50只SD大鼠中随机选取10只作为空白组,其余40只采用烟熏+内毒素滴鼻+甲状腺素灌胃+辣椒素雾化诱咳法建立感染后咳嗽(肺热阴虚证)大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、孟鲁司特钠组、小儿久咳合剂小剂量组、小儿久咳合剂大剂量组,每组10只.各组分别予以相应药物进行干预,空白组及模型组则给予同体积0.9％氯化钠溶液灌胃.ELISA法检测治疗前后各组大鼠肺匀浆中SP含量,免疫组化法检测治疗前后大鼠肺组织中SP、VR1及PGP-9.5表达情况.结果:与模型组比较,小儿久咳合剂大、小剂量组大鼠肺匀浆中SP含量明显降低(P＜0.01),肺组织中SP、VR1及PGP-9.5蛋白表达也明显减少.结论:小儿久咳合剂能通过降低肺匀浆中SP含量,减少肺组织中SP、VR1及PGP-9.5的表达来减轻气道神经源性炎症,进而发挥治疗作用.
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支气管哮喘大鼠肺组织中白血病抑制因子的表达变化
白血病抑制因子(LIF)是一种具有广泛生物学功能的分泌型糖蛋白.近几年研究发现,LIF很可能是神经生长因子(NGF)之外的又一个参与支气管哮喘(简称哮喘)气道神经源性炎症调控的重要细胞因子,为此我们检测了LIF在哮喘大鼠模型肺组织中的表达及地塞米松对其表达的影响.
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祛风宣肺方对豚鼠咳嗽敏感性增高模型的肺组织病理及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶的影响
目的 观察祛风宣肺方对豚鼠咳嗽敏感性增高模型的肺组织病理及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)的影响.方法 将40只雄性SPF级健康豚鼠随机分为空白对照组、模型组、祛风宣肺方组、西药对照组4组,每组10只.采用卵蛋白和氢氧化铝腹腔注射及卵蛋白溶液雾化的方法建立豚鼠咳嗽敏感性增高模型,造模成功后连续灌胃给药10 d,取材留取肺组织,应用电镜和光镜观察各组肺组织病理变化,应用免疫组化方法观察肺组织p-p38MAPK的表达情况.结果 光镜下,空白对照组结构基本正常,模型组可见支气管管腔狭窄、上皮细胞脱落、黏膜皱襞增厚,且可见支气管黏膜层及黏膜下层、肺泡腔内及周围等炎症细胞浸润,其中以单核细胞、嗜酸性粒细胞为主.病理变化程度由重到轻依次为模型组、西药对照组、祛风宣肺方组.电镜下,空白对照组结构基本正常,模型组可见肺毛细血管增厚、基底膜增厚、肺泡炎症细胞浸润及Ⅱ型肺泡上皮细胞结构改变.病理变化程度由重到轻依次为模型组、西药对照组、祛风宣肺方组.肺组织p-p38MAPK的分布情况,光镜下4组均有p-p38MAPK的阳性表达,主要表达于支气管、肺泡、肺毛细血管周围,阳性表达程度由强到弱依次为模型组、西药对照组、祛风宣肺方组、空白对照组.各组肺组织p-p38MAPK平均积分光密度数值比较,模型组、祛风宣肺方组、西药对照组较空白对照组均升高,差异均有统计学意义(P<0.05),提示咳嗽敏感性增高动物模型造模成功;祛风宣肺方组、西药对照组较模型组均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);祛风宣肺方组较西药对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 祛风宣肺方对豚鼠咳嗽敏感性增高模型有较好的治疗作用,其作用机制可能与修复气道损伤、抑制气道炎症细胞分泌及影响p-p38MAPK的表达水平等有关,从而减轻气道神经源性炎症,进而降低了咳嗽敏感性.
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经方射干麻黄汤治疗感染后咳嗽风寒恋肺证临床疗效观察
目的 探讨经方射干麻黄汤治疗风寒恋肺型感染后咳嗽的临床疗效.方法 将浙江中医药大学附属第三医院2014年11月-2015年8月间60例感染后咳嗽风寒恋肺型患者按随机数字法分为2组,每组30例.对照组给予复方甲氧那明胶囊,治疗组给予射干麻黄汤.分析2组中医证候积分和莱塞斯特咳嗽生命质量问卷(LCQ)变化、症状改善时间、临床疗效来评估射干麻黄汤的临床效果.通过分析2组痰液炎症因子(TNF-α、IL-4)、炎症介质[物质P(SP)、神经激肽A(NKA)]水平变化.结果 治疗后,2组中医证候积分明显降低(P＜0.05),且治疗组中医证候积分明显低于对照组(P＜0.05).治疗后,2组LCQ各指标显著升高(P＜0.05),且治疗组LCQ各指标明显高于对照组(P＜0.05).治疗后治疗组症状起效时间和症状消失时间均显著低于对照组(P＜0.05).治疗组总有效率为93.3％,显著高于对照组的76.7％ (P ＜0.05).治疗后2组TNF-α、IL-4水平显著降低(P＜0.05),且治疗组TNF-α、IL-4显著低于对照组(P＜0.05).治疗后2组SP、NKA水平明显降低(P＜0.05),且治疗组SP、NKA明显低于对照组(P＜0.05).结论 经方射干麻黄汤可有效改善感染后咳嗽风寒恋肺型患者临床症状与生活质量,其机制与改善患者气道神经源性炎症相关.
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气态甲醛染毒致小鼠气道神经源性炎症的神经受体机制
目的探讨不同处理组小鼠呼吸器官(气管、支气管、肺)中P物质(substance P,SP)含量变化和气道神经源性的神经受体机制.方法用不同浓度的气态甲醛对小鼠进行灌流染毒,然后测量呼吸器官中P物质含量变化;预注射不同受体的拮抗剂的小鼠,再用不同浓度的气态甲醛进行灌流染毒,然后测量呼吸器官中P物质含量变化,进行对比分析.结果吸人2.42 mg/m3甲醛的小鼠呼吸器官中P物质含量较空气灌流组显著上升(P＜0.05),吸入4.81 mg/m3甲醛的小鼠呼吸器官中P物质含量较空气灌流组极显著上升(P＜0.01).腹部皮下预注射N-甲基-D-天(门)冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂0.2 mol/L MgSO4 0.5ml,再空气灌流的小鼠呼吸器官中P物质的含量,与空气灌流组差异无显著性(P＞0.05).腹部皮下预注射0.2 mol/L MgSO4 0.5 ml,再用2.42 mg/m3甲醛灌流的小鼠呼吸器官中P物质含量,较2.42 mg/m3甲醛灌流组显著下降(P＜0.01).尾静脉预注射类香草素受体(VR1)特异性拮抗剂5×10-5 moL/L的Capsazepine 0.5 ml,再用空气灌流的小鼠呼吸器官中P物质的含量,与空气灌流组差异无显著性(P＞0.05).尾静脉预注射5×10-5 mol/L Capsazepine 0.5 ml,再经2.42 mg/m3甲醛灌流的小鼠呼吸器官中P物质的含量较2.42 mg/m3甲醛灌流组显著下降(P＜0.01).结论甲醛诱发的气道神经源性炎症的受体机制可能是通过激活感觉神经末梢(C-fiber)上的类香草素受体或(和)NMDA受体,触发神经末梢轴索反射,释放大量的速激肽(例如SP),诱发气道神经源性炎症.
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室内空气污染物诱发哮喘的分子机理
近十年来随着现代免疫学、分子生物学的迅速发展,对哮喘有了许多新的认识,并提出了许多新观点,哮喘成为分子生物学和医学研究的新热点.新观点之一认为:气道神经源性炎症是哮喘发作的一个重要原因.长期以来,许多学者怀疑空气污染物对哮喘发作有协同作用,但是空气污染物是如何引起哮喘发作的分子机理并不清楚.1991年丹麦学者Nielsen GD首先提出一种新的假说,认为气道刺激作用是一种受体介导的病理学过程,包含了"空气污染物/辣椒素受体/Ca2+/P物质/速激肽受体"信息传递分子链,气道神经源性炎症正是这一过程在气道局部的反映.由于缺乏实验证实,这项假说成为悬案.1997年美国学者Caterina MJ研究组成功地克隆了感觉神经纤维末梢上辣椒素受体,为验证这一假说提供了坚实的物质基础.
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冷空气刺激对哮喘豚鼠肺内神经激肽分泌的影响
神经激肽(Substance P,SP)是气道非胆碱能兴奋性神经的重要递质,与哮喘气道神经源性炎症的产生关系密切[1～4].SP是由气道感觉神经分泌的肽类物质,因此刺激气道感觉神经兴奋的因素有可能促进其分泌增多.冷空气刺激极易引起气道感觉神经兴奋,从而释放SP,引起哮喘气道的神经源性炎症的产生.本文旨在研究冷空气刺激对哮喘豚鼠肺内SP含量的影响.
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麻荆止咳颗粒治疗咳嗽变异性哮喘风盛挛急证37例
目的 研究麻荆止咳颗粒治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床疗效并探讨其对气道神经源性炎症的影响. 方法 选取我院2016年1月-2017年6月肺病科门诊就诊的CVA风盛挛急证患者76例,随机分为治疗组和对照组各38例,共脱落4例,其中治疗组1例,对照组3例.对照组予信必可都保吸入治疗,治疗组予麻荆止咳颗粒口服治疗,疗程均为7d.观察2组咳嗽症状积分、咳嗽缓解时间、咳嗽程度、咳嗽复发次数及诱导痰中SP、NK、CGRP值等指标在治疗前后的变化,比较2组疗效并观察不良反应发生情况. 结果 ①治疗组和对照组的总有效率分别为89.19％、85.71％,2组比较无显著性差异(P＞0.05);治疗组显效率为75.68％,优于对照组的65.71％(P＜0.05);②2组咳嗽症状积分、咳嗽程度及诱导痰中SP、NK、CGRP值均较治疗前明显改善(P＜0.05);治疗后2组比较,咳嗽程度及诱导痰中SP、NK、CGRP值无显著性差异(P＞0.05),但治疗组在咳嗽症状积分、咳嗽缓解时间、咳嗽复发次数改善情况均优于对照组(P＜0.05);③对照组有3例出现服药后心跳加快,停药后缓解;治疗组未出现明显不良反应. 结论 麻荆止咳颗粒可有效改善CVA风盛挛急证患者症状,减轻咳嗽严重程度,缩短咳嗽时间,减少复发率,减轻患者气道神经源性炎症且未出现明显不良反应.
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加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘模型大鼠气道神经源性炎症的影响
目的:研究加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠模型气道神经源性炎症的影响,探讨其临床疗效机制.方法:48只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、西药组及加味芎蝎散高、中、低剂量组,每组8只.大鼠造模第1天肌注4％卵蛋白溶液(OVA)0.5 mL,同时腹腔注射2％ Al(OH)3 0.2 mL,第15天用1％ OVA溶液雾化,隔日1次,共7次.各组均于造模完成后给药,西药组每天给予顺尔宁(1.3 mg· kg-1),加味芎蝎散高、中、低剂量组每天给予加味芎蝎散配方颗粒(5.47,2.74,1.37 g· kg-1),正常组与模型组给予等容积0.5％羧甲基纤维素钠,连续28 d.各组大鼠HE染色观察气道病理改变,免疫组织化学法检测各组大鼠肺组织内神经生长因子(NGF)表达水平.结果:模型组炎症表现显著,西药组及加味芎蝎散高、中、低剂量组与模型组比较炎症程度减轻.模型组大鼠NGF在肺中表达明显高于正常组(P＜0.05),而西药组及加味芎蝎散高、中、低剂量组NGF的表达则明显低于模型组(P＜0.05).结论:加味芎蝎散可能通过抑制CVA大鼠肺组织内NGF的表达以及减少气道炎症细胞,具有缓解气道神经源性炎症的作用.
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祛风宣肺方治疗气道神经源性炎症临床研究
目的:观察祛风宣肺方辨证治疗气道神经源性炎症的临床疗效.方法:将120例患者随机分为治疗组和对照组,每组各60例,对照组应用孟鲁司特钠治疗,治疗组应用祛风宣肺方辨证治疗.观察两组患者疗效、咳嗽缓解与消失时间、生活质量方面的差异.结果:治疗组有效率为91.67％,对照组有效率为83.33％,两组有效率比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗组咳嗽缓解时间为(3.39±1.33)d,咳嗽消失时间为(7.41±1.58)d;对照组分别为(5.22±1.40)d、(8.89±0.95)d,两组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:祛风宣肺方可有效治疗气道神经源性炎症,有效缩短咳嗽缓解及消失时间,提高患者的生活质量.
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干扰素调节因子1在呼吸道合胞病毒感染后气道神经源性炎症的调控作用
目的 通过研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染后的SD大鼠气道反应性和神经源性炎症的变化及干扰素调节因子1(IRF-1)的调控作用,探讨IRF-1在调控RSV感染后调控气道神经源性炎症的作用地位.方法 对4组SD大鼠(空白对照组、RSV感染组、IRF-1干扰组和IRF-1基因沉寂组)相应处理后进行气道反应性测定,取其左肺行HE染色,右肺行免疫组化检测P物质(SP)及降钙素基因相关肽(CGRP).结果 ①RSV感染组与空白对照组比较:气道反应性明显增高(P＜0.05),炎性细胞浸润明显增多,SP和CGRP的表达明显增多；②IRF-1干扰组与RSV感染组比较:气道反应性无明显差别(P＞0.05),炎性细胞浸润及SP、CGRP的表达无明显差别；③IRF-1基因沉寂组与RSV感染组相比,气道反应性明显降低(P＜0.05),炎性细胞浸润及SP、CGRP的表达明显减少.结论 IRF-1在RSV感染引起气道高反应性的过程中可能是通过参与调节神经源性炎症介质的表达来参与调控,IRF-1有望成为哮喘气道神经源性炎症一个新的治疗靶点.
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不同原因感染后咳嗽患者咳嗽敏感性的变化及与气道神经源性炎症的关系
目的:观察感染后咳嗽患者的咳嗽敏感性以及气道TRP通道、神经肽表达的变化,探讨气道神经源性炎症在感染后咳嗽中的作用.方法:以2015年9月至2016年9月于深圳市第二人民医院呼吸内科就诊的慢性不明原因咳嗽、病毒感染后咳嗽、非典型病原体感染后咳嗽患者及正常志愿者各10例,通过辣椒素咳嗽激发试验测定气道咳嗽敏感性;测定痰上清液P物质(SP)、神经肽A(NKA)、神经肽B(NKB)及降钙素基因相关肽(CGRP);观察黏膜组织TRPA1、TRPV1的表达,并进行分析比较.结果:三组咳嗽患者咳嗽阈值低于正常对照,诱导痰上清液SP及CGRP质量浓度均显著高于正常对照组;均以病毒感染后咳嗽组变化为明显,与另外两组患者比较,差异具有统计学意义(P＜ 0.05).而NKA、NKB的质量浓度差异在各组间均无统计学意义(P＞0.05).三组咳嗽患者平均气道黏膜TRPA1及TRPV1荧光强度均高于对照组,而病毒感染后咳嗽组高于非典型病原体感染后咳嗽组及慢性咳嗽组,差异具有统计学意义(P＜0.05);TRPA1的表达在非典型病原体感染后咳嗽组与慢性咳嗽组有统计学差异,而TRPV1的表达在这两组之间差异无统计学意义(P＞0.05).在TRPV1与吸入后患者咳嗽≥5次的低激发浓度(PC5)之间有较强的相关性,辣椒素敏感性增高,即PC5低者TRPV1表达相对较高.TRPA1的表达有相同的趋势,但总体差异无统计学意义.结论:病毒感染后咳嗽及非典型病原体感染后咳嗽患者中心气道黏膜TRPA1及TRPV1表达增高,气道神经肽分泌的SP、CGRP水平升高,但病毒感染后咳嗽患者组升高更为明显,提示神经源性炎症是两者的重要特征,但表达不完全相同.
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全息经络刮痧联合宣肺止嗽汤对风寒恋肺证感染后咳嗽患者的影响
目的 观察全息经络刮痧联合宣肺止嗽汤与单纯宣肺止嗽汤对感染后咳嗽风寒恋肺症患者的影响.方法 选取2017年2—8月在某三级甲等医院呼吸科门诊就诊的风寒恋肺证感染后咳嗽患者作为研究对象.按照随机数字法分为对照组和观察组,各40例.对照组予口服宣肺止嗽汤,观察组在对照组的基础上给予全息经络刮痧.分别在干预前、干预2周末比较咳嗽视觉模拟评分、莱切斯特咳嗽问卷得分,诱导痰P物质浓度、分泌型免疫球蛋白A浓度;干预2周末比较2组咳嗽缓解时间、咳嗽复发率.结果 观察组干预2周末咳嗽视觉模拟评分、莱切斯特咳嗽问卷总分、咳嗽缓解时间、诱导痰P物质浓度,与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组干预2周末咳嗽复发率、分泌型免疫球蛋白A浓度,与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 全息经络刮痧联合宣肺止嗽汤可改善患者气道神经源性炎症,缓解咳嗽症状,缩短咳嗽缓解时间,提高生活质量,效果优于单纯口服宣肺止嗽汤.
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神经生长因子在哮喘神经源性炎症信号传导中的作用
哮喘是一种由多种炎症细胞、细胞组分及神经递质参与的气道慢性非特异性炎症.近年来随着对哮喘肺内自主神经系统功能紊乱的深入研究,由非肾上腺素能非胆碱能神经系统介导的气道神经源性炎症(airway neurogenic inflammation)成为目前的研究热点,神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是调控神经源性炎症关键的细胞因子,发现它可通过连接神经系统和免疫系统而发挥放大气道炎症的作用[1].本文综述了近年来神经生长因子在哮喘神经源性炎症及其信号传导中的作用,旨在为探讨哮喘的发病机制和临床治疗提供理论依据.
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蝉芩颗粒对大鼠气道神经源性炎症的作用机制研究
选取SD大鼠48只,随机分为6组,即空白对照组,气道神经源性炎症模型组,惠菲宁对照组及蝉芩颗粒低、中、高剂量组,每组8只.HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测血清中速激肽(SP、NKA、NKB)及降钙素基因相关肽(CGRP)的含量;免疫组化法检测肺泡及支气管中SP、NKA的蛋白表达.观察蝉芩颗粒对大鼠气道神经源性炎症的干预作用.治疗后蝉芩颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组、惠菲宁组与模型组相比,血清中速激肽SP、NKA、NKB值下降(P＜0.05),各治疗组间血清中速激肽含量比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后蝉芩颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组、惠菲宁组与模型组相比,血清中CGRP值下降(P＜0.05),蝉芩颗粒高剂量组血清中CGRP值低于惠菲宁组(P＜0.05).治疗后蝉芩颗粒中、高剂量,惠菲宁组中支气管SP的表达低于模型组(P＜0.05),说明中、高剂量的蝉芩颗粒、惠菲宁可抑制大鼠气道神经源性炎症模型支气管中SP的蛋白表达.治疗后蝉芩颗粒中、高剂量、惠菲宁组中肺泡NKA的表达低于模型组(P＜0.05),说明蝉芩颗粒中、高剂量、惠菲宁可抑制大鼠气道神经源性炎症模型肺泡中NKA的蛋白表达.治疗后蝉芩颗高剂量组支气管中NKA的表达低于模型组(P＜0.05),说明蝉芩颗粒高剂量组可抑制大鼠气道神经源性炎症模型支气管中NKA的蛋白表达.
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下丘脑室旁核对胃食管反流豚鼠咳嗽敏感性的调控机制
目的:探究下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)在胃食管反流(gastro-esophageal reflux,GER)豚鼠咳嗽敏感性增高中的作用及其可能的调控途径.方法:利用健康雄性白化Hartley豚鼠制备GER模型,并通过柠檬酸咳嗽激发试验测定咳嗽敏感性;应用免疫荧光组织化学染色方法分别观察PVN内Fos蛋白和P物质(SP)的表达情况,以及Fos/SP双标神经元的分布;利用假狂犬病毒(PRV)示踪剂进行气管壁逆行神经束路追踪,并结合免疫荧光组织化学染色方法观察追踪剂的分布情况.结果:模型组与对照组相比,咳嗽敏感性明显增高.免疫荧光染色结果显示:Fos表达于PVN神经元的细胞核内,SP免疫阳性物质主要表达于PVN神经元的细胞浆内,模型组Fos和SP的表达显著增多(P＜0.05),且PVN内部分Fos阳性神经元同时呈SP免疫阳性,这些Fos/SP免疫双标神经元大约占SP单标神经元数量的77.25％.神经束路追踪结果显示:气管壁内注射PRV 48 h后,在延髓迷走复合体(dorsal vagal complex,DVC)内可观察到PRV标记的神经元胞体,72 h后PRV标记的神经元胞体可见于PVN内.结论:PVN在GER豚鼠咳嗽敏感性增高中发挥重要作用,可能是PVN内SP能神经元通过PVN-DVC-气道神经通路调控实现的.
