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益气养血泻浊法对慢性肾衰竭营养不良大鼠Akt/FoxO1通路的影响
目的:观察益气养血泻浊法中药肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠蛋白激酶B(Akt)/叉头转化因子1(FoxO1)信号通路的影响.方法:采用5/6肾切除同时予4％酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型.大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组.治疗4周后,检测肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb);蛋白质印迹法(Western Blot)检测骨骼肌磷酸化Akt(p-Akt)蛋白水平;逆转录-实时定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测骨骼肌肌肉萎缩基因(MAFbx)和肌环指蛋白-1基因(MuRF-1)和FoxO1 mRNA水平.结果:与模型组比较,中药组大鼠骨骼肌FoxO1 mRNA、MAFbx mRNA和MuRF-1 mRNA表达水平均显著下降(P＜0.01),而p-Akt蛋白表达水平显著上升(P＜0.05),同时,大鼠Scr、Alb、Hb均显著上升(P＜0.05,P＜0.01).且与西药组比较,中药组Hb显著升高(P＜0.01).结论:益气养血泻浊法中药肾衰养真胶囊能显著改善CRF营养不良大鼠的营养状况,其机制可能通过下调骨骼肌FoxO1 mRNA、MAFbx mRNA和MuRF-1mRNA表达,上调p-Akt蛋白表达水平,从而减少蛋白分解,改善CRF营养不良.
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肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠UPP通路的影响
目的 观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(chronic renal f ailure,CRF)营养不良大鼠泛素蛋白酶体通路(ubiquitin proteasome pathway,UPP)的影响.方法 采用5/6肾切除同时予4％酪蛋白饮食制备CRF营养不良大鼠模型.40只SD大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组,每组1 0只.术后1周肾衰养真胶囊组给予每天肾衰养真胶囊0.28 g/mL灌胃,开同组给予开同片每天0.21 g/mL灌胃,同时模型组予等体积的生理盐水灌胃,假手术组不施加任何干预,持续干预4周.检测肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24 h Upro)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)水平,应用免疫组化检测骨骼肌泛素(Ub)蛋白表达,免疫荧光检测骨骼肌肌肉萎缩蛋白(MAFbx)和肌环指蛋白-1(MuRF-1)蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组SCr、BUN、24 h Upro水平升高,AIb、Hb水平下降,骨骼肌Ub、MAFbx、MuRF-1蛋白表达水平升高(P＜0.01).与模型组比较,开同组和肾衰养真胶囊组SCr、BUN水平下降,AIb水平升高,Ub、MAFbx、MuRF-1蛋白表达水平下降(P ＜0.05,P＜0.01);肾衰养真胶囊组24 h Upro水平下降,Hb水平升高(P＜0.01).与开同组比较,肾衰养真胶囊组24 h Upro水平下降,BUN、Hb水平升高更明显(P＜0.05,P＜0.01),开同组MAFbx蛋白表达水平较肾衰养真胶囊组下降更明显(P＜0.01).结论 肾衰养真胶囊可能通过减少骨骼肌Ub、MAFbx和MuRF-1蛋白表达,从而抑制UPP信号通路的活性,减少蛋白分解,改善CRF营养不良.
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肾衰养真胶囊对腺嘌呤致CRF营养不良大鼠Leptin及OB-Rb mRNA表达的影响
目的 观察肾衰养真胶囊对腺嘌呤致慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠下丘脑瘦素(Leptin)及其长型受体(OB-Rb)基因表达的影响.方法 采用0.5%腺嘌呤+4%酪蛋白饲料喂养制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,符合CRF营养不良模型的大鼠随机分为模型组、肾衰养真胶囊组和开同组,另取正常大鼠为正常对照组.灌胃4周,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 hUpr)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb),采用放免法检测血清Leptin水平,RT-PCR法检测下丘脑OB-Rb mRNA表达.结果 大鼠在造模8周末出现营养不良,肾衰养真胶囊可增加Alb、Hb水平,降低Scr、BUN、24 hUpr水平,降低血清Leptin水平,下调下丘脑OB-Rb mRNA表达.结论 肾衰养真胶囊可通过降低血清Leptin水平,下调下丘脑OB-Rb mRNA表达,从而改善CRF营养不良.
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肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑神经肽Y mRNA及原阿片黑皮素mRNA表达的影响
目的 观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠下丘脑神经肽Y(NPY)mRNA及原阿片黑皮素(POMC)mRNA的表达及其营养状态的影响.方法 采用含0.5%腺嘌呤及4%酪蛋白饲料联合喂养的方法制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,符合CRF营养不良模型的随机分为模型组、肾衰养真胶囊组和开同组.治疗4周后,检测下丘脑NPY mRNA和POMC mRNA表达水平.结果 肾衰养真胶囊组大鼠营养状况明显改善,下丘脑的NPY mRNA表达上调及POMC mRNA表达下调.结论 肾衰养真胶囊可改善CRF营养不良大鼠的营养状况,其机制可能是通过上调下丘脑NPY mRNA表达,下调下丘脑POMC mRNA表达,从而促进大鼠摄食.
关键词： 肾衰养真胶囊 慢性肾衰竭 营养不良 神经肽Y(NPY) 原阿片黑皮素(POMC) -
肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良及IGF-Ⅰ基因表达的影响
目的:观察中药肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良的治疗作用及探讨其可能的机制.方法:5/6肾切除造模后将大鼠随机分为正常组(N)、模型组(C)、肾衰养真胶囊高剂量组(H)、中剂量组(M)、低剂量组(L)、西药对照开同组(K).观察大鼠的摄食量、体重的变化,给药4周后检测大鼠血清白蛋白(Alb)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、24 h尿蛋白定量(24 h UprV),RT-PCR法检测大鼠肝脏IGF-ⅠmRNA表达水平.结果:(1)肾衰养真胶囊中剂量组的摄食量增加高于模型组和开同组(P<0.05、P<0.01)、体重增长高于开同组(P<0.05);(2)治疗后肾衰养真胶囊各剂量组和开同组血清Alb、TF、IGF-Ⅰ水平显著高于模型组,IGF-Ⅰ水平较治疗前显著升高;(3)治疗后,24 h蛋白尿治疗前后差值高剂量组(10.8±29.8)和中剂量组(18.7±49.4)明显低于模型组(50.3±74.0)和开同组(63.8±30.7)(χ2=11.365,v=5,P<0.05);(4)治疗后肾衰养真胶囊各剂量组IGF-ⅠmRNA表达量较模型组、开同组显著增加(P<0.01).结论:肾衰养真胶囊能纠正CRF蛋白质代谢紊乱,改善CRF蛋白质营养状态,其机制可能是通过促进食欲及上调CRF大鼠肝脏IGF-ⅠmRNA表达提高血清Alb、IGF-Ⅰ水平,促进蛋白质合成,减少蛋白质分解.
关键词： 肾衰养真胶囊 慢性肾衰竭 蛋白质营养不良 胰岛素样生长因子-Ⅰ 白蛋白 -
肾衰养真胶囊对胰岛素刺激的大鼠脂肪细胞瘦素表达的影响
目的:观察肾衰养真胶囊对胰岛素刺激的大鼠脂肪细胞瘦素(Leptin)分泌及其mRNA表达的影响.方法:给予大鼠灌胃制备肾衰养真胶囊含药血清及阳性对照开同含药血清,应用含药血清处理经胰岛素刺激的脂肪细胞,然后应用放免法检测上清Leptin分泌水平,RT-PCR法检测细胞Leptin mRNA表达水平.结果:经胰岛素刺激后脂肪细胞Leptin表达显著增加,加入肾衰养真胶囊含药血清后脂肪细胞Leptin的表达显著受到抑制.结论:肾衰养真胶囊可抑制胰岛素刺激引起的Leptin的过度表达.
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肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑神经肽Y mRNA表达的影响
目的:观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠的改善作用和探讨其作用机制.方法:5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,符合CRF营养不良模型的随机分为正常组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组.药物干预4周后检测尿素氮、肌酐、白蛋白、血红蛋白、24 h尿蛋白,动态观察摄食量及体重变化,灌胃4周后检测血浆神经肽Y(NPY)和下丘脑NPY mRNA表达水平.结果:CRF大鼠在术后10周末出现营养不良,与模型组比较,肾衰养真胶囊组大鼠摄食量、体重显著增高,白蛋白和血红蛋白显著升高,肾功能改善,肾衰养真胶囊可上调下丘脑NPY mRNA表达,降低血浆NPY水平.结论:肾衰养真胶囊可改善CRF营养不良其机制可能是通过上调下丘脑NPY mRNA表达及降低血浆NPY从而促进CRF营养不良大鼠摄食,增加体重.
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肾衰养真胶囊对5/6肾切慢性肾衰营养不良大鼠瘦素及其受体mRNA表达的影响
目的:观察5/6肾切除大鼠营养不良状态;以及肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠瘦素(Leptin)及其受体mRNA表达的影响.方法:5/6肾切除制作CRF大鼠模型,同时予4%酪蛋白饮食,检测尿素氮、肌酐、白蛋白等生化指标和体重观察其营养不良发生时间,符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊治疗组和开同治疗组;另设正常对照组.灌胃6周后应用放射免疫法检测血浆Leptin水平和RT-PCR法检测下丘脑瘦素受体(OB-Rb)表达.结果:CRF大鼠在术后10周末出现营养不良,肾衰养真胶囊可减低增加血浆白蛋白、血红蛋白;肾衰养真胶囊可下调OB-Rb表达,降低Leptin水平.结论:肾衰养真胶囊可能通过调节下丘脑0B-Rb活性,从而进一步改善CRF大鼠营养不良.
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肾衰养真胶囊对肾衰贫血大鼠及EPO基因表达的影响
目的:探讨肾衰养真胶囊治疗肾衰贫血大鼠的机理.方法:5/6肾切除制造肾衰贫血模型,给药四周后检测大鼠血红蛋白、全血谷胱甘肽,测定红细胞脆性;应用ELISA法检测肾衰大鼠血清EPO含量,RT-PCR半定量检测大鼠肾脏髓质EPO mRNA表达.结果:肾衰养真胶囊显著提高肾衰贫血大鼠的血红蛋白量、全血谷胱甘肽含量、血清EPO水平,能改善红细胞脆性,促进了EPO mRNA的表达.结论:肾衰养真胶囊可以纠正贫血促进大鼠肾髓质EPO mRNA的表达、提高血清EPO含量的作用,增加大鼠全血谷胱甘肽含量、提高红细胞膜稳定性,延长红细胞寿命的作用.
关键词： 肾衰养真胶囊 肾衰竭 贫血 促红细胞生成素(EPO) -
肾衰养真胶囊对腺嘌呤致CRF营养不良模型大鼠营养状态的影响
目的:观察肾衰养真胶囊(黄芪、人参、当归、大黄等)对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠的营养状况的影响.方法:予0.5%腺嘌呤和4%酪蛋白混合饲料喂养制作CRF营养不良大鼠模型,将符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊组和开同组,同时设正常组.治疗4周后检测体重、白蛋白、血红蛋白、甘油三脂、总胆固醇、胰岛素样生长因子-1等指标的变化,进行光镜(HE、PAS染色)观察肾组织病理学改变.结果:8周末大鼠造模成功,治疗后肾衰养真胶囊组摄食量和体重显著增加,与模型组比较,白蛋白、血红蛋白、胰岛素样生长因子-1显著升高;肌酐、尿素氮、24 b尿蛋白显著下降,大鼠的肾组织病理形态明显改善.结论:肾衰养真胶囊可明显改善腺嘌呤致CRF营养不良模型大鼠的营养状况,对CRF营养不良模型大鼠有肾保护作用.
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肾衰养真胶囊对CRF营养不良模型大鼠NPY及NPY mRNA表达的影响
目的 探讨肾衰养真胶囊改善慢性肾衰竭(CRF)营养不良的作用机理.方法 采用0.5%腺嘌呤+4%酪蛋白饲料喂养4周制作CRF营养不良大鼠模型32只,随机分为模型组、肾衰养真胶囊(实验)组和复方α-酮酸(开同)组,另取正常大鼠8只为对照组.4周后,腹主动脉采血,检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24 h Upr)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、血浆神经肽Y(NPY)、下丘脑NPY mRNA表达水平.结果 与模型组和开同组比较,实验组大鼠24 h Upr减少、NPY降低(P＜0.01,P(0.05),下丘脑NPY mRNA表达卜调(P＜0.01).结论 肾衰养真胶囊可改善CRF营养不良,其机制可能是通过降低血浆NPY水平和上调下丘脑NPY mRNA表达.
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肾衰养真胶囊治疗慢性肾衰竭大鼠低白蛋白血症
目的:观察中药肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)大鼠低白蛋白血症的治疗作用及机制.方法:5/6肾切除造模后将大鼠随机分为正常组、模型组、肾衰养真胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组、西药对照开同组.观察大鼠的摄食量,治疗前后检测大鼠血清BUN、Scr、白蛋白(ALB)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、24 h尿蛋白定量(24hrUprV),RT-PCR法检测大鼠肝脏ALBmRNA表达水平.结果:①治疗后,肾衰养真胶囊中剂量组的摄食量增加,高于模型组和开同组(P<0.05);②治疗后,肾衰养真胶囊各剂量组和开同组血清ALB、IGF-Ⅰ水平显著高于模型组,IGF-Ⅰ水平较治疗前显著升高;③治疗后,24 h蛋白尿治疗前后差值,高剂量组10.8±29.8,中剂量组18.7±49.4,明显低于模型组的50.3±74.0和开同组的63.8±30.7(χ2=11.365,v=5,P<0.05);④治疗后,肾衰养真胶囊高、中、低剂量组肝ALBmRNA表达量较模型组、开同组显著增加(P<0.01);⑤肝ALBmRNA相对表达量与血清ALB浓度呈正相关关系(r=0.426,P<0.05).结论:肾衰养真胶囊能纠正CRF低白蛋白血症,其机制可能是促进食欲及通过上调CRF大鼠肝脏ALBmRNA表达促进ALB合成,提高血清ALB水平.
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肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰营养不良大鼠营养状态的影响
目的:观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠营养状态的影响.方法:5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,将符合条件的大鼠随机分为正常组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组.治疗4周后检测体重、白蛋白、血红蛋白、甘油三脂、总胆固醇、胰岛素样生长因子-1等指标的变化,进行光镜(HE、PAS染色)观察肾组织病理学改变.结果:大鼠在5/6肾切后10周末出现营养不良,与模型组比较,经治疗4周后肾衰养真胶囊组大鼠体重及摄食量显著增加白蛋白、血红蛋白、胰岛素样生长因子-1、甘油三脂、总胆固醇水平显著升高,肾组织病理形态明显改善,肾功能有明显的改善.结论:肾衰养真胶囊能改善5/6肾切慢性肾衰竭营养不良模型大鼠的营养状态.
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肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰营养不良大鼠残余肾组织的影响
目的 观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭营养不良大鼠残余肾组织的影响.方法 5/6肾切除,同时予4%酪蛋白饮食,制作慢性肾衰竭营养不良大鼠模型,称取体质量,检测血尿素氮、肌酐、白蛋白、血红蛋白及24 h尿蛋白定量等,观察营养不良出现时间,符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊治疗组、开同治疗组,另设正常对照组.灌胃4周后应用光学显微镜(包括HE、PAS染色),透射电镜以及免疫荧光观察肾组织病理学改变.结果 造模组2次术后10周末符合CRF营养不良大鼠模型条件;肾衰养真胶囊可降低血尿素氮、肌酐,减轻24 h尿蛋白定量,升高白蛋白、血红蛋白:经肾衰养真胶囊治疗的大鼠肾组织病理改变有明显改善.结论 肾衰养真胶囊可改善慢性肾衰竭营养不良大鼠营养不良,可减轻慢性肾衰竭营养不良大鼠肾损伤.
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肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠脂代谢紊乱的影响
目的观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)大鼠脂代谢紊乱的治疗效果并探讨其可能机制.方法对50只SD雄性大鼠采用5/6肾切除法制作CRF大鼠模型,随机分为空白模型对照组、吉非罗齐治疗组及肾衰养真胶囊高、中、低剂量治疗组;另设正常对照组.于喂药4周后,观察各组脂谱及脂蛋白谱,并用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测心肌脂蛋白脂酶信使RNA(LPLmRNA)的表达.结果两药均能降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇,同时LPLmRNA表达上调,肾衰养真胶囊各治疗组之间无差异.结论肾衰养真胶囊可通过促进LPLmRNA转录而调节血脂水平,改善脂蛋白谱,这可能是肾衰养真胶囊改善CRF大鼠脂代谢紊乱的机制之一.
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肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠的肾保护作用
目的 观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠的肾保护作用.方法 予0.5%腺嘌呤和4%酪蛋白混合饲料喂养制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,符合条件的随机分为正常组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组.经肾衰养真胶囊灌胃4周,以开同为阳性对照药,观察Scr、BUN、24hUpr(24 h尿蛋白)、ALB、Hb、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的变化,进行光镜(HE、PAS染色),透射电镜以及免疫荧光观察肾组织病理学改变.结果 与模型组比较,肾衰养真胶囊组大鼠的肾组织病理形态明显改善,肾衰养真胶囊可降低Scr、BUN、24hUpr,升高ALB、Hb、IGF-1.结论 肾衰养真胶囊可显著减轻CRF营养不良模型大鼠肾组织病理学改变,改善肾功能及营养状况.
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肾衰养真胶囊对胰岛素诱导的大鼠脂肪细胞瘦素及C/EBPα表达的影响
目的:探讨肾衰养真胶囊对胰岛素刺激的大鼠脂肪细胞瘦素(leptin)及瘦素基因启动子CCAAT框增强子结合蛋白(C/EBPα)mRNA表达的影响.方法:给予大鼠灌胃制备肾衰养真胶囊含药血清,应用含药血清处理经胰岛素刺激的脂肪细胞,采用放免法检测上清瘦素分泌水平,RT-PCR法检测细胞C/EBPαmRNA表达水平.结果:经胰岛素干预后脂肪细胞瘦素表达显著增加,加入肾衰养真胶囊含药血清后脂肪细胞瘦素、C/EBPα的表达显著受到抑制.结论:肾衰养真胶囊可通过抑制C/EBPα的表达从而削弱胰岛素刺激引起的瘦素的过度表达.
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肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良及ALB、IGF-Ⅰ基因表达的影响
目的:观察中药肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良的治疗作用及探讨其可能的机制.方法:5/6肾切除造模后将大鼠随机分为正常组(N)、模型组(C)、肾衰养真胶囊高剂量组(H)、中剂量组(M)、低剂量组(L)、西药对照开同组(K).给药四周后检测大鼠血清白蛋白(ALB)、转铁蛋白(TF)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、24h尿蛋白定量(24hrUprV),RT-PCR法检测大鼠肝脏ALBmRNA、IGF-Ⅰ mRNA表达水平.结果:(1)肾衰养真胶囊中剂量组的体重增长高于开同组(P＜0.05);(2)治疗后肾衰养真胶囊各剂量组和开同组血清ALB、TF、IGF-Ⅰ水平显著高于模型组,IGF-Ⅰ水平较治疗前显著升高;(3)治疗后,24h蛋白尿治疗前后差值高剂量组(10.8±29.8)和中剂量组(18.7±49.4)明显低于模型组(50.3±74.0)、开同组(63.8±30.7)(P＜0.05);(4)治疗后肾衰养真胶囊高中低剂量组肝ALBmRNA和IGF-Ⅰ mRNA表达量较模型组、开同组显著增加(P＜0.01).结论:肾衰养真胶囊能纠正CRF蛋白质代谢紊乱,改善CRF蛋白质营养状态,其机制可能是通过上调CRF大鼠肝脏ALBmRNA表达促进ALB合成及上调IGF-Ⅰ mRNA表达提高血清IGF-Ⅰ水平,促进蛋白质合成,减少蛋白质分解.
关键词： 肾衰养真胶囊 慢性肾衰竭 蛋白质营养不良 胰岛素样生长因子-Ⅰ 白蛋白
