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线粒体ATP敏感性钾通道开放预防脑缺血-再灌注引起的神经细胞凋亡
目的通过观察凋亡蛋白酶(caspase-3)活性的变化,探讨线粒体ATP敏感性钾通道开放预防脑缺血-再灌注引起的神经细胞凋亡的机制.方法选择雄性SD大鼠18只,随机分为三组:C组(n=6),单纯行大脑中动脉栓死(MCAO);D组(n=6),MCAO前30 min给予二氮嗪5 mg/kg腹腔注射;H组(n=6),先给予二氮嗪阻断剂(5-HD)10 mg/kg静脉注射,15 min后再给予二氮嗪5mg/kg腹腔注射,30min后行MCAO.所有大鼠缺血2 h再灌注22 h后行神经功能学评估,取大脑梗死灶半影区组织,提取胞浆液,酶标法测Caspase-3活性.结果D组与C组、H组相比神经功能学评分显著提高[(11.88±2.70)、(8.00±1.79)、(8.38士1.06)](P＜0.01),Caspase-3的活性明显降低[(9.57±3.80)、(29.80±17.69)、(16.25±6.76)FU·μg-1·min-1](P＜0.05).结论线粒体ATP敏感性钾通道开放通过抑制Caspase-3活性预防神经细胞凋亡的发生,对脑缺血-再灌注产生保护作用.
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KATP通道对缺血性心肌电平衡的维护作用及机制
目的:利用异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌缺血性损伤模型和心肌细胞损伤模型,并对其进行药物干预,探讨心肌ATP敏感性钾通道(KATP通道)维持缺血性心肌电平衡的作用与机制.方法:在动物实验中,将雄性SD大鼠,随机分为5组,正常对照组大鼠皮下注射0.9％氯化钠溶液,其余各组大鼠均皮下注射等量1g·L-1 ISO(qd),连续9d,其间,在第7～9 d,除了正常对照组和模型组外,其他3组大鼠还分别灌胃给予1.75 9·L-1普萘洛尔(PRO)2 mL·kg-1·d-1、5 9·L-1曲美他嗪(VAS)2 mL·kg-1·d-1或腹腔注射给予5g·L-1二苯基碘(DPI)1 mL·kg-1· d-1.在造模期间不同时间点,对各组大鼠进行心电图检查,并制备心肌标本,检测其中KATP通道亚基KIR6.2蛋白表达水平.在细胞实验中,将H9C2心肌细胞分成对照组(不给药)、ISO组、ISO+ PRO组、ISO+DPI组和ISO+VAS组,后3组细胞均在1 μmol·L-1ISO加入前30 min,分别给予2 μmol·L-1 PRO、10 μmol·L-1DPI和10 μmol·L-1 VAS,且在加入ISO后,与ISO组细胞一样,再孵育1和24 h,采用实时荧光定量PCR法测定各组细胞中KATP通道亚基KIR6.2和SUR2A基因表达水平.结果:大鼠实验显示,与正常对照组相比,模型组大鼠在造模的第3、7d,心电图参数QTc明显缩短,心率加快(P＜0.05),且心肌中KIR6.2蛋白表达明显增多(P＜0.01),而造模9d后,其QTc明显延长(P＜0.01),心率减慢(P＜0.05),心肌中KIR6.2蛋白表达显著降低(P＜0.01);ISO+ PRO、ISO+DPI和ISO+VAS各组大鼠在持续3d分别接受3种药物治疗后,其QTc较模型组明显缩短,心率升高,均趋于恢复正常水平.细胞实验显示,与对照组相比,ISO组H9C2细胞经ISO孵育1h后,KIR6.2和SUR2A的mRNA表达显著上调(P＜0.05),而在ISO孵育24 h后,KIR6.2和SUR2A的mRNA表达显著下调(P＜0.01);与ISO组相比,各给药组细胞经ISO孵育1h后,KIR6.2和SUR2A的mRNA表达均有不同程度下调,而在ISO孵育24 h后,KIR6.2和SUR2A的mRNA表达均显著上调(P＜0.05或P＜0.01).结论:KATP通道对维护缺血性心肌电平衡起重要作用.持续性激动β受体、氧化应激或能量供应不足等体内多条途径都会影响KATP通道的表达和功能,而保护KATP通道功能,对于维持心电平衡,抑制,心律失常基质形成,意义重大.
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埃他卡林对低氧性肺动脉高压大鼠内皮素受体mRNA表达的影响
目的:研究新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林(IPT)对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠内皮素A受体(ETAR)、内皮素B受体(ETBR)mRNA表达的影响.方法:SD大鼠平均分成正常对照组、HPH组、IPT处理组(对每天缺氧饲养的大鼠给予IPT 1.5 mg/kg灌胃),后两组置于常压低氧舱中每天8 h,每周6天,4周后逆转录多聚酶联式反应(RT-PCR)方法检测肺组织ETAR和ETBR mRNA表达.结果:与正常对照组相比,HPH组大鼠ETAR mRNA表达水平明显上升(P＜0.01),ETBR mRNA表达水平明显下降(P＜0.01);与HPH组相比,埃他卡林干预的缺氧大鼠ETAR mRNA表达明显降低(P＜0.01),ETBR mRNA表达明显增加(P＜0.01).结论:HPH模型大鼠肺组织内皮素受体mRNA表达发生异常,而埃他卡林可部分逆转这种异常,有助于抑制HPH血管收缩和平滑肌增殖.
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埃他卡林对低氧诱导的肺动脉高压大鼠炎症反应的影响
目的:研究ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂埃他卡林(iptakalim,IPT)对低氧性肺动脉高压大鼠炎症反应的影响.方法:将96只清洁级SD大鼠随机分为对照(Control)组、低氧(Hypoxia)组、低氧+IPT(IPT)组,每组32只.Hypoxia组及IPT组每天置于常压低氧舱中8h,每周6d,持续4周.分别在低氧第1、2、3、4周末,各组随机取出8只大鼠测量右心室收缩压(RVSP),HE染色观察肺小动脉病理变化,抽取外周血,酶联免疫吸附法(ELISA)测定白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-I0,ED1+单核细胞免疫组化测定肺小动脉周围炎症细胞的浸润.结果:IPT可抑制大鼠慢性缺氧性RVSP升高、肺小动脉壁重构及其周围炎症细胞浸润；降低大鼠外周血及肺组织IL-1β含量,增加IL-10合成、释放.结论:IPT可能通过抑制肺血管炎症反应、降低RVSP、缓解肺血管重构,防治大鼠低氧性肺动脉高压.
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新型KATP开放剂埃他卡林对原代培养人肺动脉平滑肌细胞PCNAmRNA表达的影响
目的:观察新型ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂埃他卡林(IPT)对原代培养人肺动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA表达的影响.方法:分离3～4级人肺小动脉,按照组织贴块法原代培养人肺动脉平滑肌细胞,分成对照组、缺氧组、缺氧+埃他卡林或吡那地尔组及缺氧+埃他卡林或吡那地尔+格列本脲组,应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-RTPCR)技术检测细胞PCNA mRNA表达.结果:缺氧使人肺动脉平滑肌细胞PCNA mRNA表达增加(3.90+0.24)倍,与对照组比较差异有显著性(P＜0.01);相同条件下,在缺氧的同时,分别在培养液中加入IPT 10-7、10-6、10-5mol/L,PCNA mRNA表达分别下降(26.00±2.01)%、(55.33±4.04)%、(79.00±1.00)%,与缺氧组比较差异均有显著性(P均＜0.01);加入IPT 10-5mol/L前30 min,预先加入格列本脲(GLI)10-5 mol/L,IPT的抑制作用抵消,与缺氧+IPT 10-5 mol/L组比较差异有显著性(P＜0.01).结论:IPT通过激活细胞KATP通道,浓度依赖性地抑制缺氧时原代培养人肺动脉平滑肌细胞PCNA mRNA表达的增加.
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二氮嗪预处理对自发性高血压大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制
目的探讨二氮嗪在离体自发性高血压大鼠心脏上模拟缺血预处理效应的可能性及线粒体KATP在其中的作用.方法雄性自发性高血压大鼠取心,行Langendorff灌流.实验分为5组(n=6):对照组(Con)在平衡后继续灌流40min,全心缺血25min,复灌30 min;其余各组除全心缺血前处理不同外,余均同对照组.缺血预处理组(IP组)2次给予5 min缺血+10 min复灌;二氮嗪预处理组(DP组)给予2次含50μmol·L-1二氮嗪的K-H液10 rain后给不含二氮嗪的K-H液5 min;5-HD、5-HD+DP组则在平衡后给予10 min 150μmol·L-1线粒体KATP(mitoKATP)阻断剂5-HD,余同Con组及DP组.结果IP组及DP组复灌末左室发展压、左心室大上升速率(+dP/dtmax)和左心室大下降速率(-dP/dtmax)均高于Con组(P＜0.01),但2组左室舒张末期压低于Con组(P＜0.01);5-HD能拮抗二氮嗪引起的心功能指标的改善.IP组和DP组冠脉流量高于Con组,而MDA含量低于Con组(P＜0.01),5-HD组和Con组无差异.结论二氮嗪预处理对离体自发性高血压大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,mitoKATP拮抗剂5-HD能拮抗此作用.
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盐酸埃他卡林对内皮素1诱导人离体肺动脉收缩的拮抗作用
目的 研究新型ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂埃他卡林(IPT)对内皮素1(ET-1)诱导的人离体肺动脉收缩的影响及其机制.方法 建立ET-1诱导人离体肺动脉收缩的量效反应曲线和时效反应曲线,以吡那地尔(PIN)为阳性对照,研究IPT不同浓度累积给药的舒张血管效应.结果 在0.05～50 nmol/L浓度范围内,ET-1呈浓度依赖性地引起肺动脉收缩.其半数有效浓度±95%可信区间(EC50±L95)为(10.19±1.26) nmol/L,曲线斜率±标准差(b±sb)为0.905±0.186,相关系数r=0.91.在10-13～10-3 nmol/L浓度累积给药时,IPT呈浓度依赖性地拮抗ET-1诱导的肺动脉环收缩.其半数抑制浓度IC50为27.11 nmol/L.结论 IPT可以显著拮抗ET-1诱导的肺动脉收缩,其机制在于开放肺动脉平滑肌细胞上的KATP通道.IPT可以有效舒张人肺血管.
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吡那地尔对人肺动脉平滑肌细胞KATP通道蛋白及ERK1/2磷酸化的影响
目的 探讨ATP敏感性钾(KA口)通道开放剂吡那地尔(Pin)对内皮素1(ET-1)诱导的人肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)KATe通道蛋白表达及细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)磷酸化的影响.方法 体外培养人PASMCs,用ET-1诱导其增殖,应用Westem blot方法评价Pin对ET-1诱导的人PASMCs KArP通道蛋白磺酰脲受体亚单位(SUR2B)和内向整流性孔区亚单位(Kir6.1)表达的影响以及ERK1/2的磷酸化作用.结果 ET-1显著下调SUR2B的表达,Pin呈浓度依赖性上调SUR2B表达；KATP通道拮抗剂格列本脲阻断Pin的作用,而Kir6.1的表达不受影响.ET-1呈时间依赖性促进人PASMCs ERK1/2磷酸化,10min时明显,Pin(10μmol/L)拮抗ET-1对ERK1/2磷酸化的影响,格列本脲逆转Pin的作用.结论 KATP通道开放剂Pin通过上调KATP通道蛋白的表达,抑制ET-1诱导的人PASMCs ERK1/2的磷酸化.
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线粒体ATP敏感性钾通道与心脏缺血预适应
关于心脏缺血预适应的研究较多，其机制尚不清楚，但ATP敏感性钾通道（KATP）的参与已被肯定。以往认为，心脏缺血预适应是细胞膜上钾通道开放诱导所产生，但近年来的多项研究表明是线粒体内膜ATP敏感性钾通道（mitoKATP）的作用。我们就缺血预适应目前研究现状、mitoKATP开放产生缺血预适应的证据、可能机制及mitoKATP的调节进行综述,以期找到理想的mitoKATP开放剂，通过药理干预达到类似缺血预适应的心脏保护作用。
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新型K_(ATP)开放剂埃他卡林对原代培养人肺动脉平滑肌细胞ERK1/2磷酸化的影响
目的:研究新型ATP敏感性钾通道(K_(ATP))开放剂埃他卡林(IPT)对内皮素-1(ET-1)诱导的原代培养人肺动脉平滑肌细胞细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)磷酸化的影响.方法:原代培养人肺动脉平滑肌细胞,用Western blot方法检测磷酸化细胞外信号调节激酶1和2(p-ERK1/2).培养液中加入ET-1(10 nmol/L),孵育0、1、2、5、10、30、60 min.培养液中加入ET-1(10 nmol/L)前30 min分别加入0.1、1.0和10.0 μmol/L IPT,孵育10 min.培养液中加入ET-1(10 nmol/L)和IPT(10 μmol/L)前30 min加入格列本脲(GLI)(10 μmol/L),孵育10 min.结果:在2 min至30 min之间,ET-1呈时间依赖性促进人肺动脉平滑肌细胞ERK1/2磷酸化,10 min时明显.IPT呈浓度依赖性拮抗ET-1对ERK1/2磷酸化的影响.特异性K_(ATP)阻断剂GLI逆转IPT的作用.结论:IPT可能通过激活KATP通道,抑制ET-1诱导的原代培养人肺动脉平滑肌细胞ERK1/2磷酸化,可能可用于肺血管重构、肺动脉高压的治疗.
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κ阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响及作用机制
目的:研究选择性κ阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响及作用机制.方法:建立心肌缺血再灌注损伤动物模型,将实验大鼠按随机原则分组,监测大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及收缩(+dp/dtmax)和舒张功能(-dp/dtmax)等血流动力学指标,观察大鼠室性心律失常的发生情况和作用机制.结果:U50488H可显著降低大鼠HR、ABP、LVP及±dp/dtmax.在心肌缺血前预先给予U50488H,可明显降低大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生率以及室性心律失常评分,该作用可被选择性к阿片受体阻断剂Nor-BNI阻断.提前给予Gi/o蛋白抑制剂pertussis toxin、NO合成酶抑制剂L-NAME、KATP通道阻断剂glibenclamide和PKC的选择性抑制剂chelerythrine,结果发现U50488H 的抗心律失常作用减弱(P＜0.01);而提前给予TK的抑制剂genistein,对U50488H 的抗心律失常作用则无明显影响(P>0.05).结论:U50488H可通过激动心脏к阿片受体减少大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生.在激活к阿片受体前,分别预先阻断Gi/o蛋白、PKC以及KATP通道,可以使к阿片受体介导的抗心律失常的作用减弱或消失,提示к阿片受体的信号转导途径可能涉及Gi/o蛋白、PKC和KATP通道.
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盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠肾组织KATP通道基因表达的影响
目的:从分子生物学水平探讨盐酸埃他卡林(iptakalim hydrohloride,Ipt)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾组织KATP亚型表达的影响.方法:SHR于第12周龄进入实验,实验设Ipt 1、3和9 mg·kg-1·d-1 3个剂量组,盐酸苯那普利(benazepril)3 mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同周龄同种属正常血压大鼠(wistarKyoto rat,WKY)为正常对照组,灌胃给药每天1次,连续12周,观察盐酸埃他卡林对血压和肾组织KATP亚型表达的影响.结果:SHR肾组织SUR2、Kir6.1、Kir1.1 mRNA表达较WKY大鼠明显升高,盐酸埃他卡林1、3、9 mg·kg-1·d-1 3个剂量组治疗后均可明显降低血压同时下调肾脏高表达的Kir6.1、Kir1.1mRNA水平,而对SUR2表达无明显影响.结论:盐酸埃他卡林对SHR降压治疗对肾脏的保护作用可能与其影响Kir6.1、Kir1.1基因表达有关.
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盐酸埃他卡林对H2O2所致PC12细胞损伤的保护
目的:研究KATP通道开放剂盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对H2O2所致PC12细胞损伤的保护作用及其作用机制.方法:采用培养的PC12细胞,MTT法测定细胞存活率,HPLC法测定细胞培养液中谷氨酸(Glu)的含量,荧光法测定胞内钙离子([Ca2+]I)浓度.结果:Ipt可浓度依赖性的拮抗H2O2介导的细胞毒性,提高细胞生存率,降低胞外Glu的释放以及胞内Ca2+浓度.该保护作用可被 200 μmol·L-1 5-HD(线粒体KATP通道阻断剂)部分拮抗.结论:Ipt可拮抗H2O2介导的细胞损伤作用,该保护作用可能与线粒体ATP敏感性钾通道相关.
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新型KATP开放剂iptakalim对豚鼠哮喘模型气道反应性及其结构的影响
目的:研究新型KATP通道开放剂(KATPCO)iptakalim对哮喘豚鼠气道重塑、气道高反应性的作用.方法:卵蛋白(OA)制作哮喘模型,地塞米松组在吸入OA前先给予地塞米松;iptakalim高剂量治疗组和低剂量治疗组每天吸入OA前分别灌胃给Ipt 0.75 mg·kg-1和 1.5 mg·kg-1.用多道生理记录仪记录豚鼠气管螺旋条对不同浓度组织胺的收缩反应性;用图像分析仪测定细支气管内周长(PI)、管壁面积(WA)、管壁平滑肌面积(SA),PI对WA、SA进行标准化,分别以WA/PI、SA/PI表示.结果:组织胺可使各组豚鼠气管螺旋条产生剂量依赖性收缩.哮喘组豚鼠气管螺旋条对组织胺的收缩反应明显高于正常组(P<0.05);iptakalim(灌服) 0.75、1.5 mg·kg-1均具有同雾化吸入地塞米松相似的降低气管螺旋条收缩反应效果(P>0.05).对无软骨且平滑肌成环的细支气管图像分析显示,哮喘组豚鼠支气管壁面积(29.8±4.5 μm2·μm-1)及支气管平滑肌面积(11.7±4.7 μm2·μm-1)较正常对照组(13.2±5.7,4.4±2.1 μm2·μm-1)增大(P＜0.01),iptakalim使豚鼠管壁厚度和平滑肌厚度明显下降,与正常组比较差异不显著(P>0.05).结论:口服新型KATP通道开放剂iptakalim可抑制哮喘豚鼠气道高反应性和气道壁的重构.
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KATP通道开放剂吡那地尔对兔肺动脉平滑肌细胞增殖的影响
目的:研究吡那地尔(pinacidil,Pin)对内皮素-1(ET-1)诱导培养的兔肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的影响.方法:内皮素-1刺激培养兔PASMC增殖模型;以氚-胸腺嘧啶核苷([3H]-TdR)掺入法观察细胞增殖及脱氧核糖核苷酸(DNA)合成;流式细胞仪技术检测兔PASMC细胞周期.结果:吡那地尔可剂量依赖性的抑制内皮素-1所致的[3H]-TdR掺入量增多,阻止兔PASMC由静止期(G0/G1期)进入DNA合成期(S期)和有丝分裂期(G2/M期).ATP敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列本脲可拮抗吡那地尔对[3H]-TdR掺入的抑制作用.结论:吡那地尔可能通过激活KATP通道抑制内皮素-1诱导兔肺动脉平滑肌细胞的增殖,可望用于治疗肺动脉高压时所致的肺动脉重构.
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盐酸埃他卡林对内皮素-1诱导的大鼠肺动脉高压的影响
目的:研究埃他卡林(iptakalim,IPT)对内皮素-1(ET-1)诱导的大鼠肺动脉环收缩、肺动脉高压的影响及其机制.方法:正常SD大鼠肺动脉环建立ET-1的浓度反应曲线,研究IPT累积给药的舒张血管效应;通过微型导管直接向麻醉大鼠肺动脉注射药物,四道生理记录仪记录大鼠肺动脉平均压(mPAP)、平均动脉压(mAP)和心率(HR);直接向肺动脉注射ET-1,测定注射后5、10、20、30、60min的平均肺动脉压;观察注射ET-1前或注射后2 min给予IPT对肺动脉压的影响.结果:在0.05～50 mol·L-1浓度范围内,ET-1呈浓度依赖性地引起肺动脉环收缩,其EC50±L95为10.48±1.52 mol·L-1,b±Sb为0.82±0.085,r=0.97.在10-13～10-3nmol·L-1浓度时,IPT呈浓度依赖地拮抗ET-1诱导的肺动脉环收缩,其IC50为5.84 nmol·L-1.预先注入IPT(1.0和0.5 mg·kg-1)可以拮抗ET-1诱导的肺动脉高压;预先注入选择性KATP拮抗剂格列本脲20 mg·kg-1则可阻断IPT的作用.给予ET-1后2 min经肺动脉注入IPT(1.0 mg·kg-1)可阻断ET-1诱导的肺动脉压升高.结论:IPT可显著拮抗或逆转ET-1诱导的肺动脉高压,其机制在于开放KATP通道,预先给予IPT的效果优于肺动脉高压形成后给药,IPT是一个富有潜力的治疗肺动脉高压的候选药物.
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新型KATP开放剂埃他卡林对氟哌啶醇诱导的大鼠帕金森样症状的影响
目的:研究ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channels,KATP)开放剂埃他卡林(iptakalim,Ipt)对由氟哌啶醇(haoperidol)诱导产生的大鼠帕金森样症状的影响.方法:应用氟哌啶醇诱导大鼠帕金森样症状,以左旋多巴(levodopa,L-DOPA)为阳性对照,观察不同剂量Ipt对大鼠运动潜伏时间、行走时间以及直立和梳洗次数的影响.结果:Ipt能显著改善氟哌啶醇引起的大鼠自发性活动减少;能缓解氟哌啶醇引起的大鼠全身僵硬,并且随剂量的增加,Ipt的作用逐渐增强.结论:KATP通道开放剂Ipt能够改善氟哌啶醇引起的大鼠帕金森样症状,是一个极富治疗潜力的先导化合物.
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刺五加叶皂苷对心肌ATP敏感性钾通道的作用
目的:研究刺五加叶皂苷(ASS)对心肌线粒体ATP敏感性钾通道(mito KATP)和细胞膜ATP敏感性钾通道(sarcol KATP)的作用,探讨ASS对缺血心肌保护作用的机制.方法:用酶解法获取兔心室肌细胞,激光扫描共聚焦显微镜观察ASS对mito KATP的作用,全细胞膜片钳技术观察ASS对sarcol KATP的作用.结果:对照组观察 10min 线粒体荧光强度无明显变化.ASS 30、100和 300 mg·L-1 组均可见用药后线粒体荧光强度明显增加,分别增加(14.8±3.6)%、(30.4±4.3)%和(38.4±5.7)%.3 μmol·L-1格列本脲不影响线粒体荧光强度,但可以阻断ASS对线粒体荧光强度的作用.而对照组、ASS 10、100和 300μmol·L-1 组的IK-ATP峰值无明显差异.结论:ASS对mito KATP有开放作用,而对sarcol KATP没有作用.ASS通过开放mito KATP产生心肌保护作用.
关键词： 刺五加叶皂苷 心肌细胞 ATP敏感性钾通道 膜片钳 激光扫描共聚焦显微镜 -
盐酸埃他卡林对动脉平滑肌ATP敏感性钾通道与其开放剂[3H]P1075特异性结合与解离动力学过程的影响
目的:研究盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对[3H]P1075与血管平滑肌ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel, KATP)结合和解离动力学过程的影响.方法:KATP开放剂[3H]P1075与大鼠去内皮主动脉平滑肌特异性结合与解离的动力学试验.结果:Ipt预先与主动脉平滑肌孵育后,[3H]1075的结合速率减慢,结合幅度降低,平衡结合常数KA降为对照组的 28.3%(P＜0.01);结合[3H]P1075的解离速率增快,解离幅度增加,平衡解离常数KD则较对照组增加 3.53 倍(P＜0.01).在相同条件下,KATP开放剂吡那地尔(pinacidil, Pin)的作用与之相似,KA值降为对照组的35%(P＜0.01),KD值较对照组增加 2.88 倍(P＜0.01).结论:Ipt与KATP开放剂Pin的作用相似,两者均可变构调节KATP,抑制其与开放剂的结合过程,促进其解离过程.
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盐酸埃他卡林对缺氧诱导神经细胞凋亡的影响
目的:探讨盐酸埃他卡林(Ipt)对缺氧诱导的大鼠皮质神经细胞凋亡的影响.方法:用电镜和流式细胞分析技术,检测原代培养的大鼠皮质神经细胞凋亡;应用免疫组化法,观察凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的改变.结果:Ipt 10 μmol*L-1可减轻缺氧诱导的细胞染色质浓缩现象,逆转缺氧诱导的Bcl-2表达的下调,对Bax表达无显著影响;Ipt(0.1～10 μmol*L-1)能剂量依赖性地降低凋亡细胞百分率,以 10 μmol*L-1浓度组效果好,其作用可被ATP敏感性钾通道特异性阻断剂格列本脲(Gli)所拮抗.结论:Ipt对缺氧诱导的神经细胞凋亡有明显的抑制作用,其作用机制与ATP敏感性钾通道、Bcl-2表达相关.
