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鲜蔬水果保平安
自由基是健康大敌人体通过呼吸吸入氧气,在细胞线粒体"动力车间"制造能量的过程中,约有2％的氧气会形成爱寻衅闹事的活性氧,又称作自由基(Free Radical).自由基因丢失一个核外电子,会迫不及待争抢健康细胞的电子,其过程又制造出另一个新的自由基.其实人体日日夜夜都在生成自由基,幸好自身能产生抗氧化酶加以阻遏.
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氧化损伤与胚胎发育毒性研究进展
氧化损伤与许多生理和病理过程有关.近年的研究表明氧化损伤在胚胎发育毒性中也起着重要作用.本文主要对胚胎的抗氧化能力、几种外源性化合物及母体病理状态引起的胚胎毒性与氧化损伤的关系作一概述.
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蛋白质硝基化与2型糖尿病关系的研究进展
近年来在糖尿病及其并发症,如动脉粥样硬化、糖尿病肾病、神经退行性疾病、糖尿病视网膜病等病变的相应组织蛋白中,都检测到3.硝基酪氨酸的存在.抗蛋白质硝基化治疗在控制糖尿病及其并发症中受到关注.
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硫氧还蛋白-1对代谢型谷氨酸受体1a毒性的抑制作用
目的 研究在HEK293细胞中过表达代谢型谷氨酸受体1a(Metabotropic gluatarnate receptor 1,mGluRla),引起激动剂非依赖型细胞死亡的分子机制和硫氧还蛋白-1(Trxl)在此过程中的作用.方法 采用噻唑蓝法、DCF法、免疫印迹法以及氧化还原蛋白印迹法分别检测了Trxl对细胞活力,细胞内活性氧(ROS)含量,AKT等信号通路的影响.以及Trxl本身氧化还原状态的改变.结果 HEK293细胞中过表达mGluRla,发现ROS生成量增多,磷酸化AKT减少,PARP剪切量增多,Bcl-2表达量减少以及细胞活力降低.共转染Trxl后,可逆转上述现象.同时发现Trx1、mGluRla之间不存在相互作用.结论 在HEK293细胞中,Trxl通过清除过表达mGluRla产生的ROS,调节相关的信号通路,从而调控过表达mGluRla导致的细胞毒性造成的细胞死亡.本文揭示了Trxl,mGluRla与ROS之间的一种新调节关系,以及这种关系在调控细胞生长和死亡过程中的重要意义.
关键词： 硫氧还蛋白-1 代谢型谷氨酸受体1a 活性氧 氧化应激 凋亡 -
牛磺酸对肺动脉平滑肌中活性氧及ERK1/2通路的影响
目的：探讨牛磺酸(Taurine，Tau)对缺氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中活性氧(ROS)及ERK1/2通路的影响。方法：原代培养大鼠PASMCs，选用第2-5代用于实验。Tau给药浓度80 mmol·L-1，作用时间24 h。实验分组为：1、常氧组2、常氧+Tau组3、缺氧组4、缺氧+Tau组。DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS含量，Westernblot检测磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达。结果：与常氧组比较，常氧+Tau组中ROS含量没有显著性变化；缺氧组中ROS显著上升，Tau可逆转缺氧诱导的ROS上升。Tau可以逆转缺氧诱导的ERK1/2磷酸化。结论：Tau可维持正常的PASMCs中ROS水平，并且抑制缺氧诱导的ERK1/2磷酸化。
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解偶联蛋白2在蜕膜巨噬细胞活性调控中的作用及与复发性流产的关系
目的 探讨蜕膜巨噬细胞解偶联蛋白2(UCP2)表达、细胞内活性氧(ROS)、吞噬活性之间的关系及其在原因不明复发性流产发病中的作用.方法 采用免疫磁珠法分离11例原因不明复发性流产患者和12例正常早孕妇女蜕膜巨噬细胞,流式细胞技术检测两组蜕膜巨噬细胞UCP2的表达、细胞内ROS水平;同时检测巨噬细胞吞噬活性.结果 蜕膜巨噬细胞UCP2表达与细胞内ROS水平负相关(r=-0.572,P<0.01),与巨噬细胞吞噬活性负相关(r=-0.462,P<0.05).与正常早孕妇女比较,原因不明复发性流产患者蜕膜巨噬细胞UCP2表达明显下降,细胞内ROS水平升高,其吞噬活性增强.结论 UCP2通过控制巨噬细胞内ROS水平,调节细胞活性,在维持正常妊娠免疫耐受和原因不明复发性流产发病中起重要作用.
关键词： 复发性流产 解偶联蛋白2 活性氧 -
外源性褪黑素在人类未成熟卵母细胞体外成熟中的应用研究
目的 通过在体外成熟(IVM)培养基中加入褪黑素,探索外源性褪黑素在人类未成熟卵母细胞IVM中的作用,以期优化人类未成熟卵母细胞IVM的培养体系. 方法 在人类未成熟卵母细胞IVM培养体系中添加不同浓度的褪黑素,以排出第一极体作为判断其核成熟的标准,比较不同浓度下的核成熟率. 结果 与对照组(褪黑素0 mol/L)相比,外源性褪黑素在10-11 mol/L、10-9 mol/L和10-7 mol/L时人类未成熟卵母细胞的核成熟率有提高,但只有褪黑素在10-9 mol/L时人类未成熟卵母细胞的核成熟率呈显著性提高(63.6％ vs.40.9％,87.7 vs.54.2％,68.2％ vs.45.5％,90.4 vs.69.4％) (P＜0.05);当外源性褪黑素浓度增加到10-5mol/L和10-3 mol/L时,人类未成熟卵母细胞的核成熟率显示稍低于对照组,差异无统计学意义(P＞0.05),但与10-11 mol/L、10-9 mol/L和10-7 mol/L组相比则呈显著性降低(P＜0.05). 结论 外源性褪黑素在适当浓度时可以促进人类未成熟卵母细胞的核成熟,而在浓度超出一定范围时,则可能对卵母细胞的核成熟造成负面影响.
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精子优选后冷冻保存对活性氧生成的影响
目的 观察优选技术在精液冷冻保存中对常规精液参数、线粒体膜电位(△Ψm)和活性氧(ROS)的影响.方法 分别用计算机辅助精子分析仪(CASA)、流式细胞仪(FCM)检测优选或未优选的精子在冷冻前后常规精液参数、△Ψm和精子细胞内ROS的变化. 结果 各冻融组精子活率、a级精子、(a+b)级精子、正常形态率均比冷冻前有不同程度降低,有显著性差异;而优选冻融组和优选加精浆冻融组间常规精液参数无显著性差异(P＞0.05),但都明显高于原始冻融组(P＜0.01).原始精液冷冻后比冷冻前△Ψm下降(P＜0.05),ROS显著上升(P＜0.01).优选冻融组和优选加精浆冻融组与冷冻前相比,以及组间无显著性差异(P＞0.05);但与原始冻融组分别比较,△Ψm均显著提高(P＜0.05),ROS均显著减少(P＜0.01).各冻融组△Ψm和 ROS都有明显相关性,相关系数(r)依次为-0.528、-0.537、-0.606(P＜0.001). 结论 精液优选后冷冻可以在保持良好的△Ψm同时,减少ROS生成,因此建议临床可应用该技术冷冻保存精子.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与男性不育的相关性及机制研究
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T基因多态性与男性不育人群精液质量指标的相关性及可能机制. 方法 回顾性分析我院2016年1月至2017年3月就诊的59名男性不育症患者的临床资料,根据MTHFR基因型C677T分型分为CC、CT和TT基因型3组,比较各组精子质量参数,包括各组重度少、弱精子症、严重少弱精子症和正常精子者的比例,精子存活率、DNA完整性和顶体完整性,同时分析各组精液活性氧(ROS)水平. 结果 CT基因型组正常精子者比例显著低于CC基因型组(P＜0.05);TT基因型组重度少、弱精子症、严重少弱精子症比例显著高于CC基因型组,严重少弱精子症比例亦显著高于CT型组,正常精子比例显著低于CC型和CT型组(P均＜0.05).CT基因型组精子存活率显著低于CC基因型组,TT基因型组精子存活率显著低于CC、CT基因型组(P均＜0.05).TT基因型组较CC、CT基因型组精子DNA完整性相关指标均有显著升高(P＜0.05);TT基因型组精子顶体完整性则显著低于CC、CT基因型组(P＜0.05).CT基因型组ROS水平显著高于CC基因型组(P＜0.05),TT基因型组ROS水平显著高于CC、CT基因型组(P＜0.05). 结论 MTHFR基因C677T基因多态性与男性不育人群的精子质量指标相关,可能与ROS水平增高有关.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 活性氧 -
氧化应激标记物与体外受精结局和卵泡液环境的相关性研究
卵泡液作为一个生物学“窗口”反映了卵母细胞代谢及成熟变化过程,同时也是卵母细胞成熟度、受精率、卵裂率及妊娠率各参数的非侵入性预测物.卵泡液环境中存在活性氧(ROS),若机体抗氧化酶减少,会诱导产生氧化应激.其中各种抗氧化分子和酶的总水平即体现了卵泡液总抗氧化能力(TAC).TAC及ROS水平从正反两方面影响着体外受精结局.本文综述了卵泡液中ROS及TAC对体外受精胚胎发育的影响,以及颗粒细胞和卵母细胞老化与氧化应激间的关系,为提高胚胎利用率,优化移植胚胎的方法提供参考.
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p66Shc对亚砷酸钠诱导心肌细胞氧化应激的影响
目的 探讨p66Shc在亚砷酸钠介导的心肌细胞氧化应激中的作用. 方法 利用亚砷酸钠诱导的H9C2心肌细胞氧化应激模型,分别用CCK-8比色法检测细胞活力;双氯荧光素探针检测细胞内活性氧(ROS)水平;Western Blot法检测p66Shc、磷酸化p66Shc的表达变化;免疫荧光共聚焦检测p66Shc的亚细胞定位. 结果 与对照组相比,5 μM亚砷酸钠处理组细胞活力显著降低(P<0.05),细胞内ROS水平显著升高(P<0.001);砷引起了p66Shc表达量增加,而且磷酸化p66Shc与p66Shc蛋白总量的比值也显著升高(P<0.05),p66Shc在砷刺激下从细胞浆向线粒体转位.过表达野生型p66Shc质粒增加砷介导的心肌细胞内ROS水平,而过表达突变型p66Shc质粒和敲低p66Shc的表达都降低砷处理组细胞内ROS水平. 结论 研究显示亚砷酸钠可能通过上调p66Shc的表达和磷酸化水平诱导心肌细胞ROS水平的升高.
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短时受精与受精结局
受精是一个复杂的过程,特征表现为多个连续步骤的串联反应.主要包括精子获能,精子和卵黄膜融合,卵母细胞恢复并完成减数分裂Ⅱ及排出第二极体,精子和卵母细胞的核开始去凝集,雄性和雌性原核形成,此后不久配子融合完成.
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氯丙烯对大鼠神经组织氧化-抗氧化功能的影响
氯丙烯广泛应用于有机合成、医药、农药和合成树脂等工业,长期低浓度接触可引起对称性轴突变性型周围神经病.毒物对神经系统有多种不同的效应,但可能存在着产生毒作用的"终共同通路":(1)细胞内钙离子升高;(2)干扰细胞膜功能;(3)干扰氧化磷酸化;(4)产生原致癌基因.据推测,这些都可能与毒物导致体内产生的氧自由基增多有关[1].氯丙烯能否引起神经组织内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷光甘肽还原酶(GR)、总抗氧化能力(T-AOC)的改变?这些改变是否与氯丙烯的毒作用机制有关?国内外报道不多.为此,我们选择ROS、MDA、GR和T-AOC为指标,探讨氯丙烯对大鼠神经组织中氧化-抗氧化功能的影响.
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烹调油烟颗粒物对HELF细胞ROS水平的影响
烹调油烟颗粒物(cooking oil fume particulate,COFP)是烹调油烟中的重要组分,刘中文等[1]应用GS/Ms技术对COFP进行分析,共检出126种物质,包括脂肪烃类、多环芳烃、有机酸、碱、酯、酮、醇以及杂环化合物.目前认为氧化作用是烹调油烟引起健康损伤的重要途径,活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的大量产生可能是烹调油烟毒性作用的主要因素.
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锰对大鼠心肌细胞活性氧的影响
锰是生物体必须的微量元素之一,参与体内许多生化反应.但是锰也是一种常见的环境和职业污染物,主要来源于矿井和钢铁制造业[1].近年来有机锰(MMT)作为汽油添加剂的使用会造成过量的锰排放到空气当中,使得对锰毒性的研究成为研究的一个热点[2-4].长期接触高浓度的锰能够导致类似于帕金森综合症表现的神经退行性病变[5],还可引起职业性哮喘等疾病[6].
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染羊毛尘大鼠血清中MDA含量及SOD活性的变化
据报道,皮毛加工过程中,工人长期接触羊毛尘可引起职业癌的高发[1].随氧自由基理论的深入研究,人们已经认识到活性氧与肿瘤的形成密切相关,它在诱癌、促癌过程中都起着十分重要的作用[2].在致癌物质的作用下,过量的氧自由基可造成细胞和组织的氧化性损伤,导致脂质过氧化作用增强,产生过多的脂质过氧化物,其降解产物之一的丙二醛(MDA)亦具致癌性,作为清除氧自由基的重要酶之一的超氧化物歧化酶(SOD)必然会有相应的改变.本研究观察羊毛尘处理的大鼠血清中MDA含量和SOD活性的变化,以探讨羊毛尘致肿瘤高发的可能原因.
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单宁急性毒性及其对小鼠丙二醛和抗氧化酶的影响
目的探讨单宁的急性毒性以及其体内抗氧化作用.方法 120只二级昆明鼠随机分成6组,设溶剂对照组和5个单宁处理组,分别经一次性灌胃给予剂量为0.00、1.25、2.50、5.00、10.00和20.00g/kg的单宁水溶液.观察10 d动物的存活情况,计算昆明小鼠单宁经口半数致死量(LD50).给药后第11天,处死存活小鼠,检测全血过氧化氢酶(CAT)活力、血清和肝脏丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力.结果各组动物的死亡率依次分别为0、0、5%、5%、10%和85%,用改良的寇氏法计算,昆明种小鼠单宁经口LD50为13.2g/kg,其95%可信限范围为10.6～16.4g/kg.各给药组血清MDA含量较对照组均有不同程度的升高,且存在着一定的剂量-效应关系.肝脏MDA变化趋势与血清MDA的变化基本一致.低剂量给药组血清SOD活力较阴性对照组升高,而高剂量组血清SOD活力反而降低.单宁给药各组全血CAT活力较对照组降低,并且与剂量呈正相关.结论单宁为实际无毒级,但大剂量单宁可以引起正常小鼠机体的氧化损伤.
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2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英诱导原代培养大鼠卵巢颗粒细胞的氧化应激和凋亡
目的 探讨2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英(2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-P-dioxin,TCDD)对体外原代培养大鼠卵巢颗粒细胞的氧化损伤和促进凋亡作用,探究氧化膻激介导TCDD诱导卵巢颗粒细胞凋亡的机制,为临床防治提供基础应用性依据.方法 体外原代培养末成熟大鼠卵巢颗粒细胞,0.1、1、10和100 nmol/L TCDD染毒24 h后采用AnnexinV-FITC/PI双染流式检测细胞凋亡率;检测10nmol/L TCDD染毒0.5、1、5和24 h后细胞内活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)水平;并添加超氧化岐化酶(Superoxidedismutase,SOD)联合处理,检测10 nmoVLTCDD联合不同剂量SOD处理后的ROS水平和100 IU/ml SOD联合处理1、3、6、18和24 h的细胞凋亡率.结果 大鼠卵巢颗粒细胞暴露于1 nmol/L TCDD 24h早期凋亡发生显著增加,10、100 nmol/L染毒24h诱导晚期凋亡和细胞死亡增加明显,与对照组差异有统计学意义(P<0.05).10 nmol/L TCDD处理不同时间均诱导颗粒细胞ROS生成、MDA增加和CSH损耗,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),具有剂量依赖关系.SOD联合处理明显抑制TCDD诱导卵巢颗粒细胞的氧化应激作用和凋亡的发生.结论 TCDD诱导大鼠卵巢颗粒细胞的氧化损伤和细胞凋亡作用明显,氧化应激途径足TCDD诱导卵巢颗粒细胞凋亡的早期机制,是TCDD介导的生殖毒性机制之一.
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细胞色素P450酶系对喹乙醇诱导的肾细胞凋亡的影响
目的 采用体外细胞培养系统,研究肝脏微粒体细胞色素P450同工酶对喹乙醇(OLA)毒性的影响,筛选和确定影响喹乙醇毒性的主要细胞色素P450同工酶,探索CYP450酶系选择性介导OLA-ROS-细胞凋亡途径.方法 (1)以体外培养的人类肾小管上皮细胞(HK-2)作为检测OLA致肾小管毒性的细胞模型,以脏微粒体混合酶系(S9)加入到HK-2细胞培养中模拟体内代谢环境,将CYP450同工酶(CYP2D6、NADPH:P450还原酶、CYP2A、CYP3A、CYP2C、CYP2E1和CYP1A1/CYP1A2)的化学抑制剂分别加入培养体系中,造成不同P450同工酶活性抑制状况,通过细胞增殖抑制率(MTT)试验来检测OLA单独染毒或OLA与抑制剂联合染毒情况下的细胞毒性.(2)通过流式细胞仪DCF法检测各CYP450同工酶抑制剂对OLA所致HK-2细胞ROS产生情况的影响,筛选HK-2细胞内影响OLA作用的主要CYP450同工酶,推测其代谢路径.结果 (1)MTT检测发现,OLA+S9+α-萘黄酮组与OLA+S9组之间以及OLA+4-甲基吡唑+S9组与OLA+S9组之间细胞活性差异有统计学意义(P＜0.05),表明通过抑制CYP4501A酶以及CPY2E1活性可以使OLA的细胞毒性减轻.(2)OLA能够呈剂量依赖性的诱发细胞内ROS含量升高,且加入CYP1A抑制剂以及CPY2E1抑制剂后,可显著减少HK-2细胞ROS的产生量.结论 OLA通过CYP1A和CYP2E1的代谢诱导HK-2细胞生成ROS,进而可能诱发HK-2细胞的凋亡产生细胞毒性和肾毒性.
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H2O2调控下HepG2细胞pH值与Ca2+的剂量效应关系
目的 H2O2诱导肿瘤细胞凋亡为模型,研究活性氧(ROS)对HepG2细胞pH值与钙离子剂量效应关系的调控.方法 HepG2细胞常规培养,调节细胞密度为8×107/L,按加入H2O2浓度分为阴性对照组,低剂量组(50 μmol/L)、中剂量组(100 μmol/L和高剂量组(200 μmol/L),继续培养12 h,收集细胞,进行流式细胞术测定及电子显微镜观察;并测定其H+和Ca2+浓度变化,以了解该实验中pH值与Ca2+的剂量效应关系.结果 H2O2诱导肿瘤细胞凋亡,高剂量组尤其明显(P<0.01);低剂量组与高剂量组pH值较低,而中剂量组pH值较高,但与正常组比较,pH值均明显低于正常细胞;而细胞内钙浓度则随H2O2剂量改变而明显增加,呈现明显剂量效应关系.结论 H2O2可致HepG2细胞pH值降低,并导致钙离子内流,终导致细胞凋亡.但是随着H2O2浓度的变化,pH值并不具有明显剂量效应关系,可能微量H2O2对细胞凋亡的调控方式随剂量的不同而不同.
