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肠三叶因子与炎症性肠病
三叶因子(TFFs,Trefoil factors)是一族富含半胱氨酸的小分子多肽.目前在哺乳动物体内已明确三种类型,即乳腺癌相关肽(TFF1或ps2)、解痉挛多肽(TFF2或SP)及小肠三叶因子(TFF3或ITF).在正常组织中它们主要表达位点分别为胃基底和胃体(TFF1/pS2)、胃窦深部的小凹(TFF2/SP)及小肠和大肠杯状细胞(TFF3/ITF).其中ITF具有很强的细胞保护作用,可促进肠上皮细胞增殖,减轻多种损伤因子介导的肠黏膜损害,因而在肠道自我保护机制中占据重要地位.
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TFF3在贲门肠化组织中的蛋白表达及其与癌变的相关性
目的: 探讨TFF3蛋白在贲门肠化及肠化伴不典型增生组织中的表达与贲门癌变的相关性.方法: 采用免疫组织化学SP法, 检测河南贲门癌高发区贲门炎组织24例、肠化组织52例、肠化伴不典型增生组织65例及贲门癌组织35例中TFF3蛋白的表达变化.结果: 在贲门炎及肠化组织中, TFF3蛋白主要表达在柱状细胞的纹状缘, 肠化伴不典型增生及癌变组织中, 主要表达在细胞质中.TFF3蛋白在贲门炎、肠化组织、肠化伴不典型增生及癌变组织中的阳性表达率分别为20.8%、44.2%、46.2%和54.3%, 贲门黏膜组织从正常至不典型增生再至癌变这一过程与TFF3表达阳性率呈正相关( r = 0.232, P<0.05).TFF3蛋白表达的位点与病理类型相关(Kappa= 0.490).结论: TFF3蛋白在细胞质中的过表达参与了贲门癌变过程, 有可能成为贲门组织早期癌变的预警分子.
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三叶因子家族研究进展
三叶因子家族(trefoil factorfamily,TFF)是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽.其共同特征为均含一特殊的P结构域,由38-39个氨基酸通过6个半胱氨酸残基经由3个二硫键相互联接,使整个肽链扭曲、折叠形成三叶状结构,由此命名.这种结构的稳定性使三叶因子家族具有明显的抗蛋白酶水解、酸消化及耐热特性,因而能在消化道复杂的环境中保持生物活性.目前在哺乳动物体内发现的有pS2/TFF1、SP/TFF2和ITF/TFF3三种,他们具有黏膜保护与修复、肿瘤抑制、信号传导、调节细胞凋亡等功能.
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三叶因子1在胃黏膜中的表达及存在的分子形式
目的:研究三叶因子1在人胃黏膜中的表达及存在的分子形式,探讨其胃黏膜保护作用的分子生物学机制.方法:采用western-b1ot方法观察三叶因子1在人胃黏膜中的存在形式,并采用免疫组化方法了解三叶因子1在胃黏膜中的定位,比较其在胃溃疡周边及距周边5 cm外胃黏膜中的表达改变.结果:(1)三叶因子1在人胃黏膜中以三种形式存在:单聚体、二聚体及一种分子量约为21 kDa的TFF1与某种分子结合而成的复合物,其中,TFF1复合物的含量高.(2)三叶因子1主要在人胃体及胃窦黏膜上皮表面细胞胞质中表达,核周聚集较明显,越靠近腔面的细胞表达越强.(3)三叶因子1在胃溃疡周边黏膜的表达明显高于距溃疡周边5 cm外的黏膜(P＜0.001).结论:三叶因子1主要在人胃体及胃窦黏膜上皮表面细胞胞质中表达,其与某种分子结合形成的复合物是TFF1在胃黏膜中存在的主要形式,这种TFF1复合物可能比TFF1单聚体及二聚体有更强的生物活性.TFF1在胃溃疡周边黏膜表达高于距溃疡周边5 cm外的黏膜,说明其在胃黏膜保护及修护方面具有重要的作用.
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TNBS诱发大鼠结肠炎中三叶因子3的表达
目的:研究三叶因子3(trefoilfactor 3,TFF3)基因在三硝基苯磺酸(TNBS)诱发的大鼠结肠炎肠黏膜表达的变化,探讨其在结肠炎发生发展中的作用.方法:采用TNBS/乙醇灌肠制作大鼠结肠炎模型(n=15),观察大鼠腹泻、便血情况,评价疾病活动性指数(DAI)并记录体重改变,分别于制模后1,7及14 d处死大鼠.生理盐水灌肠作为正常对照组.大体及镜下观察肠黏膜损伤及组织学变化,并进行评分.生化法检测MPO活性.逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测TFF3基因表达.结果:结肠炎组1,7及14 d时间点DAI(3.8±0.5 ys 0,3.3±0.5 vs 0,2.3±0.5 vs 0)、体质量(-3.2±0.7 vs 4.7±2.2,-7.2±2.0 ys 10.9±0.2,2.9±0.4 vs30.5±2.9)、大体评分(7.2±0.9 vs 0,6.2±1.3 vs0,4.6±0.5 vs 0)和组织学评分(8.2±1.2 vs 0,10.4±0.5vs0,8.4±0.5 vs0)以及MPO活性(1 745±55 vs 303±21,1 789±77 vs315±20,1 736±127vs313±35)较正常对照组均存在显著差异(P＜0.05).TFF3在结肠组织炎症的各个时间点均有表达,致炎后1 d组较正常对照组减少,7和14 d组明显升高(0.63±0.05vs0.72±0.02,0.94±0.19 vs0.72±0.02,1.25±0.74 vs0.72±0.02,P＜0.05).结论:TNBS诱发的大鼠结肠炎有TFF3基因的表达,提示TFF3在结肠炎黏膜损伤修复中发挥作用.
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三叶因子1在胃癌及癌前病变胃黏膜中的表达改变
目的:测定三叶因子l在正常、胃癌、不典型增生及肠化胃黏膜中的表达情况,探讨TFFl在胃癌的发生、发展中的作用及意义.方法:应用免疫组化方法测定各种条件下胃黏膜中TFF1的表达情况,通过图像分析软件分析其阳性信号平均光密度值了解其表达情况.结果:胃腺癌患者癌旁组织表达(0.5l±0.07)明显高于正常胃黏膜(0.44±0.06,P＜0.001),而腺癌组织的表达强度则与癌组织的分化程度呈正比,分化程度愈低,表达愈弱,低分化腺癌无阳性表达,中、高分化腺癌表达(0.4l±0.07)略低于正常黏膜(P＞0.05);不典型增生胃黏膜TFF1表达(0.57±0.03)明显高于正常胃黏膜(P＜0.001);肠化胃黏膜无TFFl阳性表达,但肠上皮化生周围的胃黏膜TFF1表达(0.45±0.07)与正常胃黏膜相比无统计学差异(P＞0.05).结论:TFFl在癌旁组织及不典型增生胃黏膜中表达增强提示其可能与肿瘤抑制及分化机制有关,而在癌组织中表达减弱,且分化程度越低表达越弱可能与癌组织腺体及细胞破坏、TFFl的分泌减少有关.
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艾灸预处理对大鼠应激性胃黏膜损伤增殖修复相关因子的影响
目的:观察艾灸预处理对应激性胃黏膜损伤大鼠血清和胃黏膜表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)、胃黏膜三叶因子家族-1(TFF1)、增殖细胞核抗原(PCNA)的影响,探讨艾灸预处理促进胃黏膜损伤增殖修复的作用机制.方法:将48只健康SD大鼠随机分为4组,即空白组、模型组、艾灸穴位组、艾灸非穴组.束缚冷应激法制作大鼠应激性胃黏膜损伤模型.造模之前,艾灸组选取足三里、中脘、脾俞和胃俞等穴位行艾灸预处理8d,艾灸非穴组选取非穴对照点进行预处理.以Guth法计算胃黏膜损伤指数,光镜下观察大鼠胃黏膜组织学改变,放射免疫法测定血清EGF与TGF-α的含量,酶免法检测胃黏膜组织中EGF、TGF-α、TFF1和PCNA的含量.结果:与模型组和艾灸非穴组比较,艾灸足三里、中脘等穴位可使应激性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜损伤指数明显下降(14.667±5.710vs 27.250±7.448,24.750±7.300,P＜0.01),血清EGF、TGF-α含量升高(2.167±0.756vs 1.147±0.983,1.358±0.962,P＜0.05;11.170±1.315 vs 4.585±0.720 vs 5.118±0.659,P＜0.01),胃黏膜EGF、TGF-α和PCNA含量升高(343.560±27.644 vs 269.610±45.119,279.590±58.890,P＜0.05; 147.470±17.784vs 115.530±24.319,116.620±14.908,P＜0.01; 191.910±37.262 vs 154.580±18.910,152.450±20.333,P＜0.05)；与模型组比较,艾灸穴位组胃黏膜TFF1含量明显升高(4.573±0.121 vs 3.654±0.507,P＜0.05).结论:艾灸足三里、中脘等穴位预处理可减轻束缚水浸应激所造成大鼠胃黏膜损伤、促进胃黏膜损伤组织增殖修复,可能是通过上调胃黏膜损伤增殖修复相关因子(EGF、TGF-α、TFF1和PCNA)而达到其促胃黏膜损伤修复的作用.
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三叶因子基因表达调控相关因子
三叶因子在黏膜修复与重建及肿瘤的发生、发展过程中发挥了重要的作用,对其结构与功能及基因表达调控的研究一直是近20余年来黏膜保护及肿瘤研究领域的热点.目前的研究发现,许多转录因子如C/EBPβ、GATA家族、NF-KB等,调节蛋白质如雌激素、EGF及TGFα等,及其他化学物质如NSAIDs、TPA、硫氨素等均参与了三叶因子基因的表达调控过程.通过调节这些相关因子,我们可以充分发挥三叶因子生物学作用中的有利方面,避免其不利方面,为临床应用创造条件.
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胃黏膜保护的基础与临床研究
编者按胃黏膜保护是指黏膜能耐受经常接触的各种损伤因子而结构与功能不受明显伤害的现象.当胃黏膜受刺激后,黏膜的抵御能力相应增强,即出现适应性细胞保护现象,提示胃黏膜细胞保护是动态过程而非静态过程.胃黏膜保护作用由多种因素介导,这些因素相互联系、相互作用,形成复杂的网络体系,并受全身和局部神经、体液及腔内物质的调节.探讨三叶因子、氧自由基、幽门螺杆菌、酒精、非甾体类抗炎药、胃黏膜免疫及细胞因子等研究热点与胃黏膜保护相互作用的机制有重要意义.
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三叶因子与胃黏膜保护的研究进展
三叶因子家族是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽.其共同特征为均含一特殊的P结构域及三叶状结构.这种稳定的结构使三叶因子家族具有明显的抗蛋白酶水解、酸消化及耐热特性,因而能在消化道复杂的环境中保持生物活性.目前在哺乳动物体内发现的有pS2/TFF1、SP/TFF2和ITF/TFF3三种,它们具有黏膜保护与修复、肿瘤抑制、信号传导、调节细胞凋亡等功能.本文阐述了三叶因子家族发现的历史,并初步探讨了其作用.同时也对三叶因子受体这一热点的研究现状进行总结.
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三叶因子Ⅰ和Ⅱ在胃癌和癌前状态中的表达
目的探讨三叶因子Ⅰ(trefoil factor1, TFF1)和Ⅱ(TFF2)与癌前状态及胃癌发生及发展的关系.方法对140例经病理证实的不同胃黏膜病变,采用免疫组化方法进行TFF1、TFF2蛋白的定位和半定量检测.结果在慢性浅表性胃炎、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎和胃癌4种病变中,TFF1表达呈逐渐减弱趋势(P<0.05).TFF2在上述4种病变中的表达差异亦有显著性(P<0.05),其中在胃溃疡、慢性萎缩性胃炎和胃癌组织中,TFF2表达逐渐降低(P<0.05).结论 TFF1和TFF2蛋白在癌前状态和胃癌的表达降低,TFF1和TFF2的作用机制以及临床应用前景有待于进一步研究.
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三叶因子1与胃癌关系的研究进展
三叶因子家族(trefoil factor family,TFF)是一族主要表达于胃肠道黏膜的小分子多肽.其主要功能是维持黏膜的完整性和促进损伤上皮修复.三叶肽还具有促进肿瘤侵袭,促进血管生长和抑制凋亡的功能,因此,在炎症和肿瘤过程中都起到了重要作用.研究显示,三叶因子1与胃癌的关系密切,TFF1基因是胃癌发生的抑癌基因.本文就近年三叶因子1与胃癌关系研究的进展进行综述.
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TFF家族与胃肠道肿瘤关系的研究现状
三叶因子家族(trefoil factor family,TFF)是一群有38～39个氨基酸组成的小分子多肽,在其特殊的P结构域中3个二硫键连接6个半胱氨酸残基,扭曲折叠肽链成三叶的形状而命名.TFF家族现有TFF1(乳腺癌相关多肽pS2)、TFF2(解痉多肽SP)以及TFF3(肠三叶因子ITF)[1]三种.它们发挥保护黏膜、抑制信号传导、调节细胞凋亡、修复肿瘤等功能.多种恶性肿瘤中可见三叶肽表达上调,这里主要探讨三叶因子与胃肠道肿瘤的关系.
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GKNs在胃癌中的研究进展
一类胃特异性的蛋白新家族,称为“胃动蛋白”.这些分泌蛋白是胃黏液细胞谱系的产物,其基因家族被认为是胃肠道组织特异性的抑癌基因.胃动蛋白(gastrokines,GKNs)在结构上具有高度保守性,据研究GKNs的功能主要在动态平衡和抑制胃肿瘤上发挥作用.GKNs在正常胃组织中表达,而在胃肿瘤中表达下降或缺失,且其与三叶草因子家族、幽门螺杆菌(Hp)会影响胃癌的发生、发展过程.本文旨在集中已有的证据来证实GKNs有维持胃上皮内环境和肿瘤抑制的作用.
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胃癌组织中三叶因子、环氧化酶、血管内皮生长因子的表达及其意义
目的 观察胃癌组织中三叶因子(TFF1)、环氧化酶(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平,并研究其与胃癌分化分期的关系.方法 分别检测60例胃癌组织及40例正常胃黏膜组织中的TFF1、COX-2、VEGF的表达水平,比较其差异.并研究胃癌组织中的TFF1、COX-2、VEGF水平与病理类型、分化分期等的关系.结果 胃癌组织中的TFF1表达率(41.67%)明显低于正常胃黏膜组织(100%),其COX-2灰度值[(195.42±19.53)]明显低于正常胃黏膜组织[(216.46±18.57)],而VEGF阳性率(66.67%)显著高于正常黏膜组织(42.50%).各病理类型间的TFF1、COX-2、VEGF水平无差异(P > 0.05),而高、中、低分化胃癌组织的TFF1、COX-2、VEGF水平也无差异(P > 0.05),各病理分期水平的TFF1、COX-2、VEGF水平有差异(P ＜ 0.05).分期水平越高,TFF1表达率及COX-2灰度值越低,而VEGF阳性率则越高.结论 TFF1、COX-2、VEGF水平在胃癌组织及正常胃黏膜组织中的表达明显不同,并与肿瘤的分期密切相关,预示其与肿瘤的淋巴及血液转移等密切相关.
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TFF1 TFF2在胃癌和癌前病变中的表达及意义
目的:观察三叶因子Ⅰ(Trefoil factor1,TFF1)、三叶因子Ⅱ(Trefoil factor 2,TFF2)在胃癌前病变(不典型增生和肠上皮化生)及胃癌的表达,探讨TFF1、TFF2表达与胃癌发生的关系.方法:对正常胃粘膜、胃粘膜肠上皮化生、胃癌组织各30例,采用SP免疫组化方法进行TFF1、TFF2蛋白的定位和半定量检测.结果:正常胃粘膜→肠上皮化生→不典型增生→胃癌四种病变中,TFF1、TFF2表达呈逐渐减弱趋势,差异具有显著性(P＜0.05).结论:TFF1、TFF2蛋白表达在胃癌发生过程中进行性下调,TFF1、TFF2蛋白表达可作为胃癌生物学行为的客观指标.
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三叶因子Ⅰ和Ⅱ在胃疾病中的表达及意义
三叶因子家族(trefoil factor family,TFF)作为一类新发现的胃肠道黏膜保护因子,正日益受到人们的关注.目前,TFF在胃炎、胃溃疡及胃癌中的蛋白表达及意义是国内外一些学者们努力探讨的一个新课题,国内报道尚少,现就这方面研究的情况作以下综述.
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TFF与消化系统肿瘤关系的研究进展
TFF是一族主要表达于胃肠道黏膜的小分子多肽,包括乳腺癌相关肽、解痉多肽和肠三叶因子,其主要功能是维持黏膜的完整性和促进损伤黏膜的修复.近年研究发现TFF与消化系统肿瘤的发生、发展有关,同时对细胞的增殖和凋亡有一定的影响,因此,进一步研究TFF在消化系肿瘤中的作用机制,将为消化系肿瘤的诊断与治疗开辟新的途径.
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三叶因子表达规律与胃组织癌化进程的关系
目的 探讨三叶因子的表达规律对判断胃癌恶化进程的临床意义.方法 采用免疫组化染色SP法对胃镜活检标本228例进行检测,其中正常胃黏膜40例,肠上皮化生60例,不典型增生48例,胃癌80例.统计分析胃组织病变演化至肠上皮化生、不典型增生及胃癌的过程中,三叶因子I、II、III(TFF1、TFF2、TFF3)的阳性表达情况及其与胃癌临床病理特征的关系.结果 在正常胃黏膜演变成胃癌过程中,TFF1、TFF2的表达强度逐渐递减(P<0.05),TFF3的表达强度逐渐升高(P<0.05);TFF1、TFF2、TFF3在弥漫型胃癌中的阳性表达均明显高于肠型胃癌(P<0.05);TFF1、TFF2在不同分化程度中的阳性表达有明显差异(P<0.05),在不同TNM分期中无显著差异(P>0.05);TFF3在不同分化程度中的阳性表达无显著性差异(P>0.05),在不同TNM分期中有明显差异(P<0.05).结论 三叶因子的表达能够客观反映正常胃黏膜演变成胃癌的恶化过程,对诊疗胃癌具有重要的临床指导意义.
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消痈溃得康颗粒对胃溃疡活动期(毒热证)胃黏膜组织中三叶因子、表皮生长因子表达的影响
目的:探讨消痈溃得康颗粒对胃溃疡活动期患者三叶因子、表皮生长因子表达的影响,反证"毒热"为胃溃疡活动期的主要病因.方法:选取胃溃疡活动期符合中医胃毒热证患者,采用随机对照双盲双模拟试验研究方法,分别给予消痈溃得康颗粒及溃疡胶囊治疗,6周后,采用免疫组化法测定三叶因子、表皮生长因子表达的变化进行统计分析.结果:试验组疗后与疗前,三叶因子及表皮生长因子表达P<0.01,具有统计学意义;对照组疗后与疗前比较,三叶因子及表皮生长因子P<0.05,具有统计学意义;两组疗后三叶因子及表皮生长因子比较,P<0.05,具有统计学意义.结论:清热解毒、消痈生肌之消痈溃得康颗粒可以明显提高胃溃疡活动期患者组织学三叶因子及表皮生长因子水平,起到促进溃疡愈合的目的,且疗效优于对照组,以效测证,由此得出"毒热"确为胃溃疡活动期的主要病因.
