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石菖蒲、肉豆蔻、橘皮挥发油对雪上一枝蒿总碱经皮渗透的影响
目的 考察石菖蒲、肉豆蔻,橘皮所含挥发油对雪上一枝蒿总碱经皮渗透的影响.方法 采用改良Franz扩散池法,以小鼠皮肤为透皮屏障,用HPLC法测定模型药物雪上一枝蒿总碱中甲素的累积渗透量,并以氮酮为对照,考察不同浓度石菖蒲、肉豆蔻、橘皮所含3种挥发油对雪上一枝蒿甲素的促渗效果.结果 7%石菖蒲、7%肉豆蔻挥发油与3%氮酮对雪上一枝蒿总碱的促渗效果好,渗透系数分别为5.88,6.91、5.30、5.75;与无促渗剂组相比,促渗倍数分别为1.09、1.28、0.98、1.06倍.结论 7%石菖蒲,7%肉豆蔻挥发油均能促进雪上一枝蒿甲素的经皮渗透,5%橘皮挥发油无明显促渗作用.
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石菖蒲挥发油与β-环糊精包合物的制备工艺研究
目的：研究石菖蒲挥发油与β-环糊精(β-CD)包合作 用的制备工艺及其包合物的含量测定方法。方法：用均匀设计法对 石菖蒲挥发油与β-CD包合作用进行多因素多水平考察，并采用紫外分光光度计法对其包合 物进行含量测定。结果：石菖蒲挥发油与β-CD包合物佳制备工 艺是：石菖蒲挥发油与β-CD投料比为1∶4.5，制备时需水量为β-CD的35倍，包合温度30 ℃，搅拌时间2.5 h。其包合物及挥发油的无水乙酸乙酯溶液的紫外光谱在(255±1) nm和( 304±1) nm处有稳定的大吸收峰。结论：石菖蒲挥发油与β-CD 包合后稳定性增强，有利于挥发油粉末化参与制剂生产。
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石菖蒲等3种挥发油对雪上一枝蒿甲素经皮渗透的影响
目的:考察石菖蒲、肉豆蔻、桔皮所含挥发油对雪上一枝蒿甲素经皮渗透的影响.方法:采用改良Franz扩散池法,以裸鼠皮肤为透皮屏障,以HPLC测定模型药物雪上一枝蒿甲素的累积渗透量,并以3%氮酮为对照,考察石菖蒲、肉豆蔻、桔皮3种挥发油对雪上一枝蒿甲素的促渗效果.结果:7%石菖蒲、7%肉豆蔻、5%桔皮挥发油与3%氮酮对雪上一枝蒿甲素均具有一定的促渗作用,促渗倍数分别为6.52,6.74,2.18,6.03倍.结论:7%石菖蒲、7%肉豆蔻、5%桔皮挥发油均能促进雪上一枝蒿甲素的经皮渗透.
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GC-MS建立石菖蒲挥发油质量标准研究
石菖蒲为天南星科植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott的干燥根茎,具有化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智之功效.1998～2003年笔者采用GC-MS法对大量石菖蒲挥发油样品进行分析时,发现石菖蒲挥发油主要含有甲基丁香酚、顺式甲基异丁香酚、反式甲基异丁香酚、γ-细辛醚、β-细辛醚、α-细辛醚等6个特征成分,以上成分的出峰先后及其相对含量极具特征性[1],易于辨识.在此基础上,作者采用GC-MS进一步开展了石菖蒲挥发油特征指纹图谱的方法学研究[2];在固定GC-MS色谱条件后,先后对30批次样品进行分析,初步制定了石菖蒲挥发油特征指纹图谱的质量控制标准,报道如下.
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石菖蒲挥发油提取及其包合物制备工艺研究
石菖蒲为大南星科多年生草本植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott的根茎,具有开窍、益智、宽胸、豁痰、散风、活血等功能,石菖蒲挥发油为主要活性成分之一.为了提高石菖蒲挥发油在制剂中的稳定性,应用正交试验设计考察了其挥发油的提取及其β-环糊精(β-CD)包合物的佳工艺.为石菖蒲挥发油粉末化参与制剂生产提供依据.
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石菖蒲挥发油自纳米乳的制备与质量评价
为增加石菖蒲挥发油的溶解度,该研究拟将其制成自纳米乳制剂.通过相容性研究、辅料配伍试验、伪三元相图的绘制初步筛选处方,以粒径、载药量为指标,采用Box-Behnken效应面法优化处方,并对优处方的自纳米乳制剂进行表征、体外溶出评价.结果显示,石菖蒲挥发油自纳米乳的优处方为:41.7％石菖蒲挥发油、46.8％聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、11.5％ PEG-400;所制得的自纳米乳澄清透明,载药量为(192.77 ±1.64) mg·g-1,粒径为(53.20±0.94) nm,PDI为0.230±0.013,Zeta电位为(-12.2±0.7)mV;在体外溶出度实验中,石菖蒲挥发油自纳米乳明显高于石菖蒲挥发油.该研究中石菖蒲挥发油直接作为自纳米乳中的油相,处方更简单且载药量更高,制得的自纳米乳符合相关的质量要求,为挥发油的制剂研究提供了一定的参考.
关键词： 石菖蒲挥发油 自纳米乳 伪三元相图 Box-Behnken效应面法 质量评价 -
GC-MS建立菖冰滴丸特征指纹图谱研究
菖冰滴丸是由石菖蒲挥发油、冰片等多味药制成,具有开窍醒脑、宁神益智之功效,用于急性期中风、脑功能损害.方中主要组分均具有挥发性.本实验采用GC-MS建立了滴丸的特征指纹图谱,以方中4个主要特征成分对方法学进行考察,结果理想.
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均匀设计法优选微波提取石菖蒲挥发油的工艺研究
石菖蒲为天南星科植物石菖蒲 Acorus tatarinowii Schott的干燥根茎,秋、冬二季采挖,除去须根及泥沙,晒干所得.具有化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智之功效.其主要成分为挥发油,石菖蒲挥发油有极强的镇静催眠作用[1].对石菖蒲挥发油采用水蒸气蒸馏法提取[2,3],但该法加热时间长,消耗能量大.为此,本实验采用微波法对石菖蒲挥发油的提取进行了研究.
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石菖蒲挥发油对美解眠致痫大鼠脑内c-fos基因表达的调控
目的 探讨石葛蒲挥发油对美解眠致痫大鼠癫痫发作时间及其脑内c-fos基因表达的影响.方法 选用Wistar大鼠,观察石菖蒲挥发油对美解眠致痫大鼠发作时间的影响.以美解眠诱导制作癫痫动物模型,应用免疫组化方法观察石菖蒲挥发油对其脑内c-los基因表达的影响.结果 服药组大鼠注射美解眠后首次抽搐发作的时间(SB)和第一次达到V级发作的时间(RFSvS)延长,美解眠致痫大鼠脑内c-fos基因表达明显增强,石菖蒲挥发油能阻断其表达,并显示出良好的抗癫痫作用.结论 石菖蒲挥发油能缓解美解眠所致的癫痫发作,其作用机制可能与降低脑内c-fos基因表达水平有关.
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α细辛醚体外经皮扩散实验及其评价
α细辛醚(αasarone)是中药石菖蒲的有效成分之一,国内自1978年从石菖蒲挥发油中提取出α细辛醚单体以来,经广泛的药理和临床研究证明,α细辛醚具有显著镇静、平喘、祛痰、抗癫等作用.另外也有文献报道α细辛醚有降脂作用[1].目前α细辛醚的胶囊、片剂和注射液被广泛应用于临床,但是,无论胶囊还是片剂,α细辛醚的生物利用度都是很低的[2],其绝对生物利用度均低于5%,同时对α细辛醚毒理学研究表明,当α细辛醚》182.5 mg/kg时有致畸作用[3].
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α细辛醚体外经皮扩散实验及其评价
α细辛醚(αasarone)是中药石菖蒲的有效成分之一,国内自1978年从石菖蒲挥发油中提取出α细辛醚单体以来,经广泛的药理和临床研究证明,α细辛醚具有显著镇静、平喘、祛痰、抗癫等作用.另外也有文献报道α细辛醚有降脂作用[1].目前α细辛醚的胶囊、片剂和注射液被广泛应用于临床,但是,无论胶囊还是片剂,α细辛醚的生物利用度都是很低的[2],其绝对生物利用度均低于5%,同时对α细辛醚毒理学研究表明,当α细辛醚》182.5 mg/kg时有致畸作用[3].
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细辛脑注射液46例不良反应临床分析
细辛脑注射液主要成分为：α-细辛醚，化学名称为：2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，是中药石菖蒲挥发油提取物有效成分之一，现已通过人工合成法制备，故为西药制剂。具有抗炎、止咳、祛痰、平喘、镇静、解痉等作用。主要用于支气管炎、肺炎、支气管哮喘、喘息性支气管炎等疾病，且疗效肯定。随着儿科临床应用的增加，近年来药物不良反应（ADR）报道逐渐增多。儿童正处于生长发育期，脏器发育尚未成熟，比成人更易发生 ADR ，受 ADR的影响和危害亦会更加严重。为促进临床合理用药，减少A D R的发生，笔者对我科2008年11月至2012年12月收录的46例细辛脑注射液 A D R报告进行回顾性分析，报告如下。
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正交实验对β-环糊精包合石菖蒲挥发油的工艺研究
本实验采用饱和水溶液法对石菖蒲挥发油进行包合,并以挥发油回收率为指标,用正交法对包合的工艺进行了研究.结果表明:β-CD与挥发油的投料比为4.5∶1,制备时需水量为D-CD的35倍,包合温度30℃,搅拌时间2.5h.
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远志、石菖蒲有效部位配伍对阿尔茨海默病模型大鼠的治疗作用研究
目的:探讨远志皂苷、石菖蒲挥发油配伍对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆功能的影响,并探讨其作用机制.方法:将SD大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、远志皂苷和石菖蒲挥发油配伍组,脑复康组(即阳性药对照组),每组10只.采用D-半乳糖诱导建立阿尔茨海默病(AD)动物模型,观察远志、石菖蒲有效部位配伍对AD模型大鼠学习记忆能力、脑组织中SOD、AchE活性和MDA含量的影响.结果:与假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显减退,脑组织中SOD活性明显降低,AchE活性和MDA含量显著升高,远志石菖蒲有效部位配伍组学习记忆能力得到明显改善,脑组织中SOD活性得到明显提高,AchE活性和MDA含量均得到明显降低.结论:远志、石菖蒲有效部位配伍能明显改善阿尔茨海默病的学习记忆能力下降状况,其机制可能是通过抗自由基,恢复胆碱能系统,抑制其对脑组织的损伤.
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高压氧联合石菖蒲挥发油对老年痴呆症大鼠模型学习记忆功能及脑组织SOD、MDA水平的影响
目的 探讨高压氧疗法结合石菖蒲挥发油对老年痴呆大鼠模型学习记忆功能的影响及脑组织内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的改变作用.方法 采用腹腔注射D-半乳糖的方法诱发老年大鼠发生老年痴呆症(AD).造模成功后,采用单纯高压氧、高压氧联合不同剂量的石菖蒲挥发油进行治疗,通过水迷宫实验、跳台实验考察其对AD大鼠学习记忆功能的影响,并测定动物模型脑组织内的SOD活性及MDA含量的变化.结果 与模型组比较,所有治疗组的水迷宫实验及跳台实验成绩显著提升(P＜0.05或P ＜0.01),脑组织内的SOD活性显著升高(P＜0.05),MDA含量显著降低(P＜0.05).高压氧联合石菖蒲挥发油治疗组对大鼠学习记忆的改善效果及对SOD、MDA的影响均优于单纯高压氧治疗组.结论 高压氧联合石菖蒲挥发油可以通过影响SOD、MDA的含量对抗自由基的生成,保护脑细胞,从而改善AD大鼠的学习记忆能力.
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儿动宁颗粒的提取工艺研究
儿动宁颗粒由黄芪、石菖蒲、远志等药材组成,具有养心健脾,益智宁神的功效,用于儿童多动症的治疗,效果良好.现代研究表明,黄芪中的黄芪甲苷及多糖具有调节免疫功能、促进机体代谢等作用;石菖蒲挥发油具有镇静安神、醒脑开窍的作用;远志的具有镇静、抗惊厥的作用来自于其中的皂苷及多糖类成分.因此本试验采用正交实验,以石菖蒲挥发油收率、黄芪甲苷含量、总多糖含量、干浸膏得率为指标优选出了石菖蒲挥发油的提取工艺及全方的水提工艺条件.
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抗痴胶囊提取工艺的研究
目的:确定抗痴胶囊挥发油提取与醇提的工艺条件.方法:考察加水量与提取时间对挥发油提取得率的影响;以浸膏得率、丹参酮ⅡA提取转移率为指标,考察渗漉法提取工艺条件,并用正交试验优选回流提取工艺条件.结果:石菖蒲加12倍量水提取5h,可使挥发油基本馏出;而丹参、远志以90%乙醇为溶媒,用渗漉法和回流法提取均能获得较好的效果,但用渗漉法提取较回流法可减少能耗和溶液媒用量,从而降低生产成本.结论:上述实验结果可为抗痴胶囊提取工艺的确定提供实验依据.
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石菖蒲挥发油超临界CO2萃取及胶体磨法包合工艺的研究
目的:建立石菖蒲挥发油的萃取及包合工艺.方法:应用U5(53)均匀设计试验对影响萃取物得率的因素进行考察,筛选佳萃取工艺.应用L9(34)正交设计试验对影响胶体磨法包合效果的因素进行考察,筛选佳包合工艺.结果:超临界CO2萃取工艺参数为萃取压力30 MPa,萃取温度60℃,萃取时间90 min.胶体磨法进行石菖蒲挥发油β-环糊精包合工艺参数为挥发油与β-环糊精的质量比为1∶4,包合时间20 min,加水量4倍.结论:筛选出的萃取及包合工艺稳定可行.采用超临界CO2萃取法能够提高萃取物得率;采用胶体磨法包合石菖蒲挥发油能够提高挥发油稳定性,有较高的挥发油利用率.
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石菖蒲挥发油联合人参总皂苷对APP/PS1双转基因小鼠乙酰胆碱转移酶、胶质纤维酸性蛋白和海马组织病理形态学的影响
目的:观察石菖蒲挥发油联合人参总皂苷对APP/PS1双转基因小鼠乙酰胆碱转移酶(choline acetyl transferase,CHAT)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和海马组织病理形态学的影响.方法:60只APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠随机分为6组(n=10),即模型组(蒸馏水),人参总皂苷组(75mg· kg-),石菖蒲挥发油组(15 mg· kg-1),联合低剂量组(15 mg·kg-1石菖蒲挥发油联合75 mg·kg-1人参总皂苷),联合中剂量组(30 mg·kg-石菖蒲挥发油联合150 mg· kg-1人参总皂苷),联合高剂量组(60mg·kg-1石菖蒲挥发油联合300 mg·kg-1人参总皂苷).另取10只C57 BL/6小鼠为正常组.正常组和模型组灌胃等体积的蒸馏水,各组连续给药30 d.末次给药结束1h后,麻醉各组小鼠,其中3只灌注固定后的全脑用于HE染色和尼氏体染色,其余小鼠在冰上迅速取出海马用于酶联免疫吸附法(ELISA)检测ChAT及Western blot检测GFAP.结果:与正常组比较,模型组的ChAT水平显著减少(P＜0.01),GFAP表达显著增加(P＜0.01).与模型组、人参总皂苷组和石菖蒲挥发油组比较,联合用药各剂量组的ChAT水平显著增加(P＜0.05),GFAP表达显著减少(P＜0.05).与模型组比较,各给药组的海马CA1区神经元结构清晰和核染较浅,尼氏体有一定程度的染色加深,尼氏体数目有一定程度的增加.结论:石菖蒲挥发油与人参总皂苷联合用药对APP/PS1双转基因AD模型小鼠具有一定的增加ChAT水平、降低GFAP表达和保护海马组织神经元的作用.
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石菖蒲挥发油有效成分联合左旋多巴对6-羟基多巴诱导帕金森病模型大鼠血脑屏障的影响
目的 研究石菖蒲挥发油有效成分联合左旋多巴对6-羟基多巴诱导帕金森病模型大鼠血脑屏障的影响.方法 定位于SPF级SD大鼠左脑的内侧前脑束(前囟后:-4.4 mm,中线旁:-1.2 mm,硬膜下:-7.8 mm),注射24μg的6-羟基多巴,造模1个月后,将造模大鼠腹腔注射0.5 mg/kg的阿扑吗啡,大鼠向健侧旋转数大于7圈/min为成功PD模型.将40只PD模型大鼠随机分为4组,每组10只,雌雄各半,即模型组,左旋多巴组(60 mg/kg),β-细辛醚组(15 mg/kg),联合用药组(左旋多巴60 mg/kg+β-细辛醚15 mg/kg).给药组按上述剂量灌胃给药,一天2次,给药30天.末次给药1h后,冰上迅速分离皮质.高效液相色谱法(HPLC)检测左旋多巴和多巴胺含量;流式细胞术检测皮质紧密连接蛋白(Zonula occludens 1,ZO-1)、紧密连接相关蛋白(Occludin)和肌动蛋白(Actin)含量;免疫组化检测紧密连接相关蛋白5(Claudin-5).结果 与假手术组比较,模型组大鼠的左旋多巴和多巴胺含量都显著减少(P＜0.05),ZO-1、Occlu-din、Actin和Claudin-5的表达无显著变化(P＞0.05);与模型组比较,联合用药组大鼠的左旋多巴和多巴胺含量都显著增加(P＜0.01),ZO-1、Occludin、Actin和Claudin-5的表达都显著减少(P＜0.05);与左旋多巴组比较,联合用药组大鼠的左旋多巴和多巴胺含量显著增加(P＜0.05),联合用药组大鼠的ZO-1、Occludin、Actin和Claudin-5的表达都显著减少(P＜0.05).结论 石菖蒲挥发油有效成分β-细辛醚联合左旋多巴具有一定提高PD模型大鼠皮质中BBB通透性的作用.
