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垂盆草醇提物抑制HepG2细胞STAT-3信号通路诱导细胞凋亡的研究
目的:研究垂盆草醇提物对STAT-3信号通路的影响,及其诱导细胞凋亡的分子机制.方法:MTT法检测垂盆草醇提物对HepG2细胞增殖的影响;流式细胞术分析结合FITC-Annexin V/PI双标记检测对肝癌细胞凋亡的影响,免疫印迹试验检测细胞凋亡Caspase-3,Caspase-9,PARP,P-STAT-3(Tyr705),STAT-3,Bcl-2,Mcl-1相关蛋白表达水平.结果:垂盆草醇提物可明显抑制HepG2细胞的增殖,诱导HepG2细胞凋亡,且抑制作用呈剂量依赖效应.垂盆草醇提物作用后,抑制STAT-3信号转导通路,下调Mcl-1和Bcl-2的表达,引起凋亡相关蛋白Caspase-3,Caspase-9的降解/活化及PARP的降解,并呈剂量依赖效应.结论:垂盆草醇提物通过抑制STAT-3信号转导通路和Mcl-1和Bel-2的表达,进而抑制HepG2细胞的增殖,诱导其凋亡.
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IL-27对慢性乙肝患者外周血CD4+T细胞的增殖作用研究
IL-27是IL-6/IL-12家族的细胞因子,由(EBI3)2和p28共同构成,主要由活化的巨噬细胞和树突状细胞产生,在T细胞中通过活化Jak1、STAT-1、STAT-3、STAT-4和STAT-5进行信号传导,并通过诱导T细胞增殖及IFN-λ的分泌参与炎症反应[1].本研究拟以IL-27对CD4+T细胞的免疫增殖功能作为切入点探讨其在慢性乙肝发病机制中的可能作用.
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过表达CXCR4的间充质干细胞缓解实验性结肠炎
目的:观察过表达CXCR4的骨髓间充质干细胞治疗2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的实验性结肠炎的效果及其潜在的免疫作用机制.方法:从♀SD大鼠骨髓中分离骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)并使用流式细胞术鉴定.通过慢病毒技术使BMSCs表达GFP(green fluorescent protein-GFP,Ad-GFP-BMSCs)或共表达CXCR4和GFP(Ad-CXCR4-BMSCs),32只大鼠被随机分成4组(n=8):空白组、模型组、Ad-GFP-BMSCs组、Ad-CXCR4-BMSCs组.采用TNBS诱导实验性结肠炎,尾静脉注射Ad-CXCR4-BMSCs或Ad-GFP-BMSCs.治疗1 wk,收集结肠组织进行HE染色和病理学分析.PCR检测结肠部位干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-6和IL-10的mRNA表达,Western blot检测信号传导子及转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)-3和磷酸化STAT-3蛋白表达,免疫组织化学检测磷酸化STAT3蛋白表达.结果:相对于空白组,模型组结肠部位的IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-10的mRNA表达显著上升,S TAT-3及磷酸化STAT-3的蛋白表达明显上升(P＜0.05).系统治疗1 wk后,相对于模型组,Ad-GFP-BMSCs组大鼠的临床症状及结肠病理损害并没有得到有效的缓解.相对于Ad-GFP-BMSCs组,Ad-CXCR4-BMSCs组大鼠结肠组织的IFN-γ、TNF-α、IL-6的mRNA表达显著下降,IL-10 的mRNA表达显著上升(P＜0.05);STAT3 及磷酸化STAT-3的蛋白表达显著下降(P＜0.05).结论:过表达CXCR4的BMSCs可能通过抗炎及免疫调节机制来缓解实验性结肠炎,这可能为BMSC缓解IBD提供可靠的理论依据.
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TRX与STAT-3在肝细胞肝癌高表达及相互作用研究
目的 研究TRX、STAT-3基因及蛋白表达情况与肝细胞肝癌临床病理特征的关系,并分析二者之间的相瓦关系及在肝细胞肝癌中的作用.方法 利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blotting技术分别对30例肝细胞肝癌,相应癌旁组织和正常组织包括部分硬化组织中上述两种指标的mRNA及蛋白含量进行半定量分析,将结果与临床资料进行统计分析.结果 TRX及STAT-3 mRNA和蛋白在肝细胞肝癌、癌旁、正常组织差异表达具有统计学意义并与组织分化程度有关(P＜0.05)而与其它临床病理特征无明显相关,二者之间具有正相关性,mRNA结果为r=0.380,P=0.038;蛋白结果为r=0.468,P=0.009,(P＜0.05).结论 TRX及STAT-3在肝细胞肝癌高表达并与其发生发展有关,二者单独或二者之间共同的相互作用可能参与肝细胞肝癌恶化的调控,为肝细胞肝癌发生发展的途径研究提供了新的思路.
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PPARγ、STAT-3和BAD在肝细胞肝癌的表达及相互作用研究
目的 研究肝细胞肝癌中过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisome proliferators activated receptorsγ,PPARγ)、信号转导和转录激活因子3(STAT-3)及bcl-2相关促凋亡蛋白(BAD)的表达情况及其与临床病理特征的关系.方法 利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCS)和Westernblotting技术分别对30例肝细胞肝癌,相应癌旁组织和正常组织包括部分硬化组织中上述三种指标的mRNA及蛋白含量进行半定量分析,将结果与临床资料进行统计分析.结果 PPARγ、STAT-3及BAD mRNA和蛋白在肝细胞肝癌,癌旁和正常组织中的表达有统计学意义,其中mRNA表达分别为PPARγ(x2=77.268,P＜0.05),STAT-3(F=370.187,P＜0.05),BAD(F=82.647,P＜0.05),蛋白表达分别为PPARγ(x2=7.590,P＜0.05),STAT-3(x2=22.419,P＜0.05),BAD表达与组织分化程度有关((F=141.625,P＜0.05),其中mRNA分别为PPARγ(t=-2.628,P＜0.05),STAT-3(t=-3.810,P＜0.05),BAD(t=5.042,P＜0.05),蛋白分别为PPARγ(M=0.000,P＜0.05),STAT-3(t=-3.759,P＜0.05),BAD(M=61.500,P＜0.05)与肿瘤大小,瘤栓有无,微转移灶及是否发生复发转移等无关.PPARπ与STAT-3mRNA及蛋白表达均为正相关(r=0.750,P＜0.05,r=0.717,P＜0.05).PPIARγ与BAD mRNA蛋白表达均为负相关(r=-0.401,P＜0.05,r=-0.417,JP＜0.05).STAT-3与BADmRNA蛋白表达均为负相关(r=-0.617,P＜0.05,r=-0.485,P＜0.05).结论 PPARγ、STAT-3在肝细胞肝癌高表达而BAD低表达并与其组织分化和发展有关.
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高IgE综合征研究进展及其口腔表现
高IgE综合征(hyper IgE syndrome,HIES)或称作Job综合征,是一种比较少见的原发性免疫缺陷病,1966年由Davis 等首次报道[1].目前,共发现3个基因突变可导致该病,其中包括:①编码信号传导与活化转录分子3(signal transducer and activator of transcription factor 3,STAT-3)基因突变引起的常染色体显性遗传性HIES,占HIES患者的绝大部分;②编码酪氨酸激酶2(tyrosine kinase 2,TYK-2);③胞质分裂专一物8(dedicator of cytokinesis 8,DOCK-8)基因突变引起的常染色体隐性遗传HIES[2-5].
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STAT-3与PTEN基因蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义
目的 探讨STAT-3与PTEN基因蛋白在子宫内膜癌及癌旁正常子宫内膜组织中的表达及意义,以及其在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法 运用组织芯片技术以及免疫组织化学方法检测45例子宫内膜癌组织、30例癌旁正常子宫内膜组织中STAT-3和PTEN基因蛋白表达情况,并分析其与临床各参数间的关系,以及二者间的相关性.结果 STAT-3、PTEN在子宫内膜癌与癌旁正常子宫内膜组织间的阳性表达率有显著性差异(P均＜0.05).二者的阳性表达率与子宫内膜癌患者的肿瘤分化程度有关,与肿瘤临床分期、患者年龄、肌层浸润及绝经情况无显著相关性.子宫内膜癌组织中STAT-3与PTEN呈负相关.结论 子宫内膜癌中STAT-3呈高表达,PTEN呈低表达,提示二者与子宫内膜癌的肿瘤分化程度相关,且两者之间有明显的相关性,表明子宫内膜癌的发生发展可能与STAT-3信号传导通路激活、细胞凋亡受抑制有关,而PTEN有抑制子宫内膜组织癌变的作用.
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胃黏膜瘦素和瘦素受体的表达及信号转导
目的探讨胃黏膜瘦素、瘦素受体的表达和信号转导及在H.pylori相关性胃炎发生发展过程中的作用.方法胃镜直视下取45例就诊前两周内未行抗H.pylori治疗的慢性胃炎患者(无糖尿病、糖耐量异常)胃窦部和体部黏膜组织.应用快速尿素酶试验、组织切片Warthin-Starry银染和H.pylori-UreA-PCR技术进行H.pylori诊断.应用ELISA法测定胃黏膜瘦素含量.应用原位杂交和免疫组化技术分别对OB-R mRNA和STAT-3蛋白进行测定.结果①H.prlori阳性组胃体部瘦素含量明显高于阴性组.②OB-R mRNA存在于壁细胞和胃窦基底侧腺细胞.③STAT-3蛋白表达于壁细胞.STAT-3核着色程度与瘦素含量呈明显正相关.H.pylori阳性组核STAT-3含量明显高于阴性组.结论瘦素存在于胃黏膜组织内,OB-R mRNA表达于壁细胞和胃窦部基底侧腺细胞.STAT-3可能是壁细胞瘦素受体的信号分子.H.prlori相关性胃炎可导致胃体部黏膜瘦素含量明显升高.
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银屑病相关细胞因子在K14-VEGF转基因小鼠皮肤的表达
目的:检测K14-VEGF转基因小鼠皮肤基因组内银屑病相关细胞因子表达水平.方法:通过实时(real-time)PCR和免疫组化的方法,测定VEGF、IL 6、IL-17、Stat-3等细胞因子mRNA与Stat-3蛋白的表达.结果:转基因小鼠皮肤中银屑病相关细胞因子Stat-3mRNA、VEGF mRNA以及Stat-3蛋白表达水平与野生型小鼠相比显著增高(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01).结论:K14 VEGF转基因小鼠皮肤基因组内上述银屑病相关细胞因子表达上调.
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抑瘤素M在妇科肿瘤中的研究进展
抑瘤素M( OSM)是白介素6细胞因子家族的重要成员之一,可由T细胞、巨噬细胞及中性粒细胞等细胞分泌,是一种多功能的细胞因子。 OSM主要通过与其受体结合启动相应的信号通路从而介导其信号传导,在炎症、细胞生长、重塑细胞外基质、神经保护、造血等多方面都发挥重要作用。近年OSM与肿瘤发展的密切联系也被逐渐揭示。目前研究表明,OSM与常见妇科肿瘤的发生发展和转归密切相关。本文将主要对OSM在妇科常见肿瘤中的研究进展情况作一综述。
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STAT-3与Enolase-1在乳腺癌组织中的表达及意义
目的 探讨乳腺癌组织中信号转导及转录活化因子3(STAT-3)和糖酵解酶烯醇化酶(Enolase-1)的表达与雌孕激素受体、淋巴结转移、临床分期、病理分级等的关系.方法 免疫组织化学SP法检测126例乳腺癌和26例乳腺良性病变组织中STAT-3与Enolase-1的表达情况,并分析他们与临床病理参数之间的关系.结果 乳腺癌组织中STAT-3和Enolase-1的阳性表达率分别为82.5％和77.8％,明显高于乳腺良性病变组织(11.5％和7.7％),差异均有统计学意义(x2=42.416,P＜0.05；x2=57.211,P＜0.05)；在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率分别为85.7％和90.5％,高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(x2=9.184,P＜0.05；x2=11.014,P＜0.05).相关分析表明STAT-3和Enolase-1的表达呈正相关.在雌激素受体阳性(ER+)和/或孕激素受体阳性(PR+)或表皮生长因子受体2阳性(HER 2+)乳腺癌组织中,有淋巴结转移组中STAT-3和Enolase-1的表达水平均明显高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 STAT-3与Enolase-1的表达与乳腺癌的发生发展及侵袭转移相关,且二者有协同作用(r=0.379,P＜0.05).在ER+和(或)PR+或HER-2+乳腺癌组织中,STAT-3和Enolase-1的高表达与淋巴结转移相关.在高表达STAT-3的乳腺癌组织中Enolase-1表达也较高,其联合检测可作为判断乳腺癌恶性程度、评价预后及指导治疗的一项评估指标.
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miRNA-31和STAT-3在舌鳞状细胞癌中的表达及临床意义
目的:探讨miRNA-31和STAT-3在舌鳞状细胞癌中的变化及相关性.方法:收集137例舌鳞状细胞癌患者组织标本,利用荧光原位杂交法检测miRNA-31在组织中的表达情况,利用SP免疫组化法检测STAT-3在组织中表达情况,分析miRNA-31和STAT-3在不同分化程度舌鳞癌组织中表达,利用Kaplan meier法分析miRNA-31和STAT-3表达与生存期的关系.结果:miRNA-31在低分化、中分化和高分化组织中阳性表达率分别为(80.6±14.3)％、(58.5±15.7)％和(23.7±9.4)％,STAT-3分别为(85.9±12.7)％、(51.7±16.3)％和(17.6±9.1)％,差异均具有统计学意义(P＜0.05);Spearman等级相关分析显示,舌鳞癌组织中miRNA-31和STAT-3表达呈正相关(r=0.614,P＜0.05);生存分析显示,miRNA-31高表达组患者中位生存期37个月,低表达组患者中位生存期65个月,STAT-3高表达组患者中位生存期38个月,低表达组患者中位生存期66个月,差异均具有统计学意义(P＜0.001).结论:miRNA-31和STAT-3舌鳞癌组织中表达与组织分化程度有关,且miRNA-31和STAT-3呈正相关,高表达可影响患者预后.
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转录因子Sp1及stat-3在胃癌中的表达及意义
目的:研究转录因子Sp1及stat-3在胃正常组织、不典型增生组织及胃癌组织中的表达情况以及差异性,探讨两种转录因子与胃癌临床病理参数的关系,以及两者在表达过程中的相关性.方法:运用免疫组织化学方法检测39例胃癌组织、不典型增生组织以及正常组织Sp1及stat-3的表达情况,研究探讨两种因子的表达情况以及与胃癌临床病理参数的关系及相关性.结果:Sp1在正常胃黏膜的阳性表达率为23.08％ (9/39),在不典型增生组织中的阳性表达率为38.46％ (15/39),在癌组织的阳性表达率为71.79％ (28/39);stat-3在正常黏膜的阳性表达率为17.95％ (7/39),不典型增生组织的阳性表达率为35.90％ (14/39),在癌组织的阳性表达率为66.67％ (26/39);胃癌组织中Sp1的阳性表达情况与淋巴结转移以及穿破浆膜密切相关.不同年龄、性别、部位、分化程度、大体类型之间无显著性差异(P＞0.05);胃癌组织中stat-3的阳性情况与分化程度、淋巴结转移、大体类型以及穿破浆膜密切相关,不同年龄、性别、部位之间无显著性差异(P＞0.05);胃癌组织中转录因子Sp1与stat-3的表达水平之间呈正相关(rs=0.403,P＜0.05).结论:Sp1与stat-3在不同的组织中表达情况存在差异,且两种因子分别与不同的病理参数密切相关.两种因子的联合监测对于胃癌的早期预防及治疗具有一定的指导意义.
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右美托咪定行使肺保护作用的分子机制
目的 探讨右美托咪定(Dex)行使急性肺损伤肺保护作用的分子机制.方法 建立失血性休克急性肺损伤(ALI)大鼠模型,随机分为6组:C组:正常对照组;A组:ALI组;G组给予Dex 5μg/kg;I1组:ALI+PDTC(200 mg/kg);I2组:ALI+STA-21(100 mg/kg).造模后12 h处死,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并运用ELISA检测TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-4的浓度;HE染色观察肺组织形态结构;免疫组化或Western blot检测肺组织中NF-κB、STAT-3、p-STAT-3蛋白表达.结果 A组大鼠肺组织结构被严重破坏,出现大量中性粒细胞浸润和红细胞漏出;G组、I1组和I2组肺组织结构基本完整,无明显病变.A组TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-4的浓度显著高于C组(P<0.05);G组、I1组和I2组4种细胞因子的浓度均显著低于A组(P<0.05).A组NF-κB、p-STAT-3蛋白表达量显著增加,分别与G组、I1组和I2组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 Dex可能通过抑制ALI引起的NF-κB、STAT-3通路的激活进而抑制炎症反应终发挥肺保护作用.
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维药祖发奇尼对哮喘大鼠肺组织T-bet、GATA-3、STAT-3mRNA表达水平的影响
目的:研究维吾尔药祖发奇尼对哮喘大鼠肺组织T-bet、GATA-3、STAT-3 mRNA的表达水平的影响,探讨祖发奇尼治疗哮喘的免疫机制.方法:将大鼠随机分为正常对照组,哮喘模型组,地塞米松治疗组及祖发奇尼高、低剂量治疗组.采用卵清白蛋白(OVA)、氢氧化铝[Al(OH)3]及百白破疫苗联合致敏和OVA生理盐水雾化激发的方法制备哮喘模型.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测各组大鼠肺组织T-bet、GATA-3、STAT-3 mRNA的表达水平.结果:正常对照组与哮喘模型组、哮喘模型组与各治疗组大鼠肺组织T-bet、GATA-3、STAT-3 mRNA的表达水平差异均有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,祖发奇尼治疗后哮喘大鼠肺组织GATA-3、STAT-3 mRNA的表达水平显著降低(P＜0.05),而T-bet的表达水平显著增高(P＜0.05);祖发奇尼高剂量治疗组大鼠肺组织GATA-3、STAT-3 mRNA的表达水平明显低于低剂量治疗组(P＜0.05),而T-bet的水平明显高于低剂量治疗组(P＜0.05).各组大鼠肺组织T-betmRNA和GATA-3 mRNA表达水平呈负相关关系(r=-0.696),STAT-3mRNA表达水平与T-bet mRNA和GATA-3 mRNA表达水平分别呈负、正相关(r=-0.767,r=0.772),P值均＜0.05.结论:祖发奇尼可能在转录水平对Th1、Th2和Th17的分化进行调节,发挥抗炎作用.
