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HHT联合CAG治疗复发难治性急性髓系白血病的疗效观察
目的：比较HHT（高三尖杉酯碱）联合CAG方案（HCAG方案）与单纯CAG方案对复发难治性急性髓系白血病（AML）的疗效及安全性。方法回顾性分析48例复发难治性成年非M3型AML患者的临床资料，按化疗方案分为HCAG组（21例）和CAG组（27例），观察两组的疗效及不良反应。结果 HCAG组完全缓解（CR）15例（71.4%），部分缓解（PR）1例（4.8%），总有效率（OR）为76.2%（16/21）。CAG组CR 15例（55.6%），PR 3例（11.1%），OR为66.7%（18/27）。两组完全缓解率及有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。但难治患者的CR率HCAG组较CAG组高（P<0.05），分别为73.3%（11/15）和26.7%（4/15）。两组患者的主要不良反应为骨髓抑制、感染。HCAG组骨髓抑制作用较CAG组重（P<0.05），但两组在并发感染、出血、肝脏及心脏毒性等非血液学不良反应发生率方面无统计学差异（P＞0.05）。结论 HCAG方案治疗复发难治性AML安全、有效，特别是对难治性AML患者疗效优于CAG方案。
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亚砷酸为主方案治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效及其随访研究
目的：亚砷酸为主方案治疗急性早幼粒细胞白血病的临床效果。方法选择初诊患者125例分为亚砷酸+高三尖杉酯碱组、单独亚砷酸组、亚砷酸+其它化疗药物组，进行比较。结果前组较后两组完全缓解率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。前组较后两组生存率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论亚砷酸与高三尖杉酯碱联合诱导方案能够显著提高初诊急性早幼粒细胞白血病完全缓解率。
关键词： 亚砷酸 高三尖杉酯碱 急性早幼粒细胞白血病 -
30例慢性粒细胞白血病的临床治疗分析
目的 观察高三尖杉酯碱联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床效果.方法 将30例患者随即分为观察组与对照组,观察组应用高三尖杉酯碱(HHT)联合羟基脲对照组单纯应用羟基脲,两组进行临床疗效的对比研究.结果 观察组的总有效率为62.85%,对照组为31.34%,两组的临床疗效差异具有统计学意义(P<0.05).结论 高三尖杉酯碱联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病临床效果好,毒副作用轻微,是为一种可广泛应用的治疗方案.
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HAG方案治疗老年急性髓细胞白血病疗效分析
老年急性髓细胞白血病(AML)是一类在生物学上和临床表现上与年轻患者不同的白血病,很多老年性AML由骨髓增生异常综合征(MDS) 转化而来,常规化疗耐药,骨髓抑制期长,合并症多,治疗相关死亡率高达 25%,完全缓解CR率仅为15%,而非老年AML CR 率约为60%～80%.老年性AML的无病生存率(DFS)仅为 20%,总的长期生存率不到 10%.临床实践表明老年性 AML治疗困难、预后不良.本院自2004年以来用阿糖胞苷(Ara-C)、高三尖杉酯碱(HHT)和重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)组成HAG方案治疗老年AML,取得了较好的疗效,现报告如下.
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23例慢性粒细胞白血病用高三尖杉酯碱治疗的临床分析
慢性粒细胞白血病(CML)是累及造血系统干细胞系的恶性肿瘤疾病,临床表现多表现为乏力、低热、多汗或盗汗,体质量减轻,脾脏肿大,少数患者有出血倾向.病程较长,发病年龄在21～40岁的人数多.近年来出现了很多新方案治疗慢性粒细胞白血病,如造血干细胞移植、伊马替尼、α-干扰素(IFN-α)治疗CML,但由于价格及耐药等原因,上述方案的应用受到限制.现对本院自2000～2008年间的23例慢粒白血病用高三尖杉酯碱治疗效果进行分析,发现应用高三尖杉酯碱(HHT)治疗CML有良好的血液学反应.现报告如下.
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高三尖杉酯碱对老年骨髓增生异常综合征患者的疗效观察
目的 探讨用小剂量高三尖杉酯碱治疗老年中高危组骨髓增生异常综合征患者.方法 30例患者均为老年中高危组骨髓增生异常综合征,分别用小剂量高三尖杉酯碱或小剂量高三尖杉酯碱+阿糖胞苷治疗,连续10天为1个疗程,均化疗2个疗程.结果 单用高三尖杉酯碱组15例患者中达到完全缓解(CR)者2人,部分缓解(PR)者4人,未缓解(NR)者9人,治疗有效率为40%,高三尖杉酯碱+阿糖胞苷组15例患者中完全缓解(CR)者2人,部分缓解(PR)者5人,未缓解(NR)者8人,治疗有效率为46.7%.化疗过程中,共16例患者出现粒细胞减少症,停药后10d左右恢复正常,有4例发生心脏不良反应,消化道反应(恶心、呕吐,食欲不振)轻微,未出现皮肤粘膜出血及严重感染现象.结论 对于老年中高危组骨髓增生异常综合征患者,用小剂量高三尖杉酯碱或含小剂量高三尖杉酯碱的方案化疗,可达到一定的疗效,且不良反应较小,患者易于耐受.
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罕见的急性早幼粒细胞白血病皮肤浸润一例
患者女26岁,因"反复皮肤结节2个月"入院.于入院前2年半无明显诱因出现牙龈肿胀、出血,同时左膝关节周围出现肿痛,伴畏寒、寒战、发热(高40℃).当地医院经骨髓穿刺检查:诊为急性早幼粒细胞白血病, 但未作染色体及PML/RARα融合基因检查,经用全反式维甲酸(ATRA)60 mg/d治疗后,骨髓示完全缓解.以后经用DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案×7次、MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)×2次和HE(高三尖杉酯碱+依托泊甙)1次巩固治疗.入院前4个月常规复查骨髓:早幼粒细胞占40%.诊断为急性早幼粒白血病(APL)复发,复发前无应用rhG-CSF史.再次予以ARTA 60～90 mg/d.入院前2个月左大腿外侧出现3×3 cm皮下结节,质硬,压痛,伴痒痛感,当地医院针刺涂片检查未见异常;之后全身各处逐渐出现皮下结节或隆起性结节,暗红色,此起彼伏,大小不一,质韧,压痛,伴瘙痒,部分结节有破溃及结痂,行MA方案化疗后,皮肤结节稍有减少.为进一步诊治于2002年7月4日入我院.查体:皮肤、黏膜苍白,全身各处可见皮下结节或隆起性结节,高低不平,大小不一,质韧,压痛,多数呈鲜红色,少数与皮肤颜色相同,部分有破溃、结痂(图1).实验室检查:WBC 1.5×109/L,Hb 69 g/L,血小板88×109/L;骨髓涂片:早幼粒细胞48%.免疫分型: CD13(+)、CD15(+)、CD33(+)和CD11b(+),HLA-DR(-)和CD34(-).RT-PCR测定PML/RARα融合基因(+).骨髓活检:造血组织中可见大量幼稚粒细胞.
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小剂量高三尖杉酯碱联合α-干扰素治疗16例慢性粒细胞白血病疗效观察
目的 寻找可广泛应用于基层医疗单位治疗慢性粒细胞白血病的治疗方案,提高慢性粒细胞白血病的治疗效果.方法 应用高三尖杉酯碱(HHT) 联合α-干扰素,治疗Ph+的CML患者16例.观察临床疗效.结果 血液学反应:16例患者中,12例(75%)获血液学CHR,4例(25%)获得PHR.细胞遗传学反应:12例CHR患者5例获得细胞遗传学反应,其中1例(8.3%)获得细胞遗传学完全缓解(CCR),2例(16.7%)部分细胞遗传学反应(PCR),2例(16.7%)微小细胞遗传学反应(MiCR).结论 高三尖杉酯碱(HHT) 联合α-干扰素治疗CML疗效显著,毒副作用轻微,价格低廉,为一种可广泛应用的治疗方案.
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HPLC法测定高三尖杉酯碱含量
高三尖杉酯碱是从粗榧科植物华粗榧或其同属植物的叶、枝或果实中提取的生物碱.它是抗恶性肿瘤的原料药物.
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三尖杉属植物化学成分与药理活性研究进展
三尖杉属植物主要含有生物碱和黄酮两大类化学成分.因其三尖杉酯类生物碱具有抗癌活性,所以生物碱类成分得到了广泛的研究和重视.我国已将三尖杉酯碱HT和高三尖杉酯碱HHT开发成药物,对急性非淋巴细胞性白血病和慢性粒细胞性白血病有较好疗效.综述了三尖杉属植物的化学成分与药理活性研究进展,包括各类化合物的结构、药理活性、活性成分及衍生物的构效关系、HT和HHT的药理机制研究等.
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高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗7例急性髓系白血病患者的护理体会
总结7例高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷诱导化疗治疗急性髓系白血病不良反应的防治与护理,密切观察病情,对患者进行心理与健康指导,有针对性的防治和处理化疗药引起的的不良反应.对于保证患者顺利完成治疗,减轻痛苦,改善生活质量、延长患者生存期具有重要意义.
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小剂量长疗程HA方案治疗不典型慢性粒细胞白血病的临床效果观察
目的 探讨小剂量长疗程高三尖杉酯碱和阿糖胞苷的HA方案治疗不典型慢性粒细胞白血病(aCML)的临床效果.方法 选择我院2003年10月至2014年5月已确诊为aCML患者27例,治疗组14例给予小剂量长疗程HA方案,高三尖杉酯碱1.5 mg/(m2·d),阿糖胞苷100 mg/(m2·d)静脉滴注给药2周.对照组13例给予羟基脲1～3 g/d口服,重组人干扰素α-2b 3×106U隔日1次肌肉注射,连续4周.分析两组患者治疗前及治疗1、2、3、4周的白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)及血小板计数(PLT)的变化,治疗4周查血象和骨髓象评价两组治疗效果.结果 两组患者治疗前和治疗1周的WBC、Hb、PLT及2周时Hb比较差异均无统计学意义(P均＞0.05),2周时WBC和PLT及3、4周时WBC、Hb、PLT比较差异均有统计学意义(P均＜0.05),重复测量资料的方差分析结果显示:两组WBC、Hb和PLT相比,差异均有统计学意义(F组间分别为833.16、145.59、143.11,P均＜0.05),不同时间点的差异亦有统计学意义(F组内分别为443.92、17.41、149.11,P均＜0.05),均存在交互作用(F交互分别为69.77、43.26、75.25,P均＜0.05).治疗组14例患者中,8例完全缓解,2例部分缓解,4例未缓解,总有效率为71.4％(10/14);对照组13例患者中,无一例完全缓解,2例部分缓解,11例未缓解,总有效率为15.4％(2/13),两组总有效率差异有统计学意义(x2=11.25,P＜0.01).结论 小剂量长疗程HA方案治疗aCML的效果好,临床可操作性强,安全性好.
关键词： 不典型慢性粒细胞白血病 高三尖杉酯碱 阿糖胞苷 小剂量 长疗程 -
小剂量阿糖胞苷、高三尖杉酯碱治疗急性非淋巴细胞白血病(附18例疗效观察)
我们采用小剂量阿糖胞苷和高三尖杉酯碱(HA方案)联合治疗急性非淋巴细胞白血病(简称急非淋)18例,取得一定疗效,报告如下.
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高三尖杉酯碱在初诊中低危急性早幼粒细胞白血病中应用的前瞻性随机对照研究
目的 比较高三尖杉酯碱(HHT)±柔红霉素(DNR)联合全反式维甲酸(ATRA)和以DNR为基础的方案治疗初诊中低危急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的疗效及耐受性.方法 采用前瞻性随机对照研究方法,将96例初诊中低危APL患者随机分配至HHT组、DNR组和HHT+DNR组,比较三组患者的完全缓解(CR)率、总生存(OS)及无事件生存(EFS)情况.结果 HHT组31例,DNR组33例,HHT+DNR组32例,三组患者一般资料具有可比性.三组治疗方案诱导治疗CR率均为100％,无早期死亡患者.三组诱导治疗期间WBC达峰值的中位时间分别为9(1～27)、7(1～27)和4(1～23)d,HHT+DNR组短于HHT组(P=0.008)和DNR组(P=0.240).三组治疗方案在维甲酸综合征的发生率,达CR的中位时间,WBC峰值及血小板、红细胞、血浆输注量方面的差异均无统计学意义(P值均＞ 0.05).所有患者均在巩固治疗阶段达分子生物学完全缓解(CMR),三组患者达CMR的时间差异无统计学意义(P＞0.05).HHT组、DNR组及HHT+DNR组的3年OS率分别为95.0％、100.0％、91.0％;3年EFS率分别为93.0％、90.0％、85.0％,差异均无统计学意义(P值分别为0.595和0.382).三组患者不良事件发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 以HHT联合ATRA为基础的诱导、巩固治疗方案可以有效治疗初诊APL,疗效与以蒽环类药物为基础的方案类似,可以作为APL的治疗选择之一.临床试验注册 中国临床试验注册中心,ChiCTR-TRC-12002628.
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高三尖杉酯碱联合维甲酸和三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究
目的 观察高三尖杉酯碱(HHT)联合全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床疗效、诱导治疗期不良反应及治疗费用.方法 回顾性分析HHT联合ATRA 和As2O3方案(观察组)、去甲氧柔红霉素(IDA)联合ATRA 和As2O3方案(对照组)治疗初治APL的临床资料,其中观察组14例,对照组21例,比较两组临床疗效、诱导治疗期不良反应及治疗费用.结果 ①观察组和对照组CR率分别为92.9%(14例中13例)、95.2%(21例中20例),获得CR的时间分别为 (28.1±3.8)、(31.7±4.2)d;诱导缓解后观察组和对照组PML-RARα融合基因阴性率分别为76.9%(13例中10例)、75.0%(20例中15例);CR患者序贯治疗第1周期结束后PML-RARα融合基因阴性率分别为100.0%和95.0%,差异均无统计学意义(P>0.05).②观察组和对照组5年总生存(OS)率分别为(92.6±0.6)%、(89.9±0.5)%;5年无病生存(DFS)率分别为100.0%、(86.8±0.6)%,差异均无统计学意义(P>0.05).③诱导治疗期间,观察组和对照组感染发生率分别为23.1%和60.0%;机采血小板输注量分别为(54.7±29.6)、(76.5±25.6) U;新鲜冰冻血浆输注量分别为(1157.1±238.4)、(1423.5±324.6)ml;剔除HHT和IDA费用后,总的医疗费用分别为(36074.9±1245.6)、(50564.5±3658.4)元,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 HHT联合ATRA和As2O3治疗初发APL患者疗效好,长期生存率高,且费用低,是APL治疗的合理选择之一.
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HAA方案治疗复发难治性急性髓系白血病64例疗效观察
目的 评估由高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)与阿柔比星(Acla)组成的HAA方案作为复发难治性急性髓系白血病(AML)挽救方案的疗效及不良反应.方法 回顾性分析64例复发难治性AML患者采用HAA作为诱导化疗方案的疗效和不良反应,统计完全缓解(CR)率,用Kaplan-Meier法分析3年总生存(OS)和无复发生存(RFS)率,采用Log-rank检验进行亚组间比较.结果 64例患者总CR率为70.1％,其中67.1％的患者1个疗程后获得CR,无早期死亡病例.中位随访61(6～120)个月,3年OS率和RFS率分别为46.8％和42.8％.按染色体核型分组预后良好/中等组和预后不良组患者的CR率分别为76.4％和33.3％,3年OS率分别为53.7％和10.0％,预后不良组患者中位生存时间仅为8个月.HAA方案相关的不良反应主要为骨髓抑制及感染,患者可以耐受.结论 HAA方案作为首选方案治疗复发难治性AML患者具有较高的缓解率及长期生存率,不良反应可以耐受,尤其适合染色体核型分组低中危患者.
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高三尖杉酯碱启动白血病细胞凋亡的比较蛋白质组学研究
目的解码高三尖杉酯碱(HHT)启动白血病细胞凋亡相关蛋白.方法在建立HHT启动HL-60细胞早期凋亡模型的基础上,分别提取未用和经HHT作用的HL-60细胞总蛋白,构建其相应的双向电泳图谱,应用图像扫描仪及图像分析软件获得差异蛋白斑点的信息 ,运用MALDI-TOF-MS分析呈显著性差异的蛋白斑点,将检测出的肽链质量输入蛋白质数据库获得差异蛋白质信息.结果 MHCⅠ类抗原分子、钙结合蛋白D-28K、氯通道蛋白6、癌蛋白OP18、锌指蛋白HELIOS和凋亡抑制物样蛋白2与HHT启动白血病HL-60细胞凋亡相关.结论运用比较蛋白质组学技术解码HHT启动白血病细胞凋亡相关蛋白,将有助于揭示HHT治疗白血病的机制, 为开发HHT相关的以诱导白血病细胞凋亡为靶位的药物先导化合物提供参考.
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高三尖杉酯碱诱导的白血病耐药细胞基因表达谱的变化
目的 探讨高三尖杉酯碱(HHT)诱导的人白血病细胞耐药相关分子.方法 在前期建立的HHT诱导的人白血病多药耐药细胞株K562/HHT的基础上,采用基因芯片技术比较K562/HHT细胞、其亲本K562细胞以及用耐药逆转剂米非司酮(RU486)作用后的K562/HHT(K562/HHT/RU486)细胞三者基因表达谱的差异,选择在这三种细胞中呈动态变化的骨髓细胞X染色体上酪氨酸激酶(BMX)基因用RT-PCR和Western blot法在转录和翻译水平进行验证,进而转染BMX基因到K562和K562/HHT细胞,观察BMX过表达时这两种细胞内柔红霉素(DNR)含量的变化,确定BMX是否在K562/HHT细胞耐药形成中发挥作用.结果 耐药细胞K562/HHT与其亲本K562细胞相比,共有117个基因表达有显著差异,其中57个基因表达明显上调,60个基因表达明显下调,耐药细胞K562/HHT中多药耐药基因mdr1表达明显上调;K562/HHT/RU486细胞与K562/HHT细胞相比,13个基因表达明显上调,37个基因表达明显下调.这些差异表达的基因涉及耐药、细胞信号传导、细胞分化、细胞增殖、转录调节以及离子转运等.基因NM-001721(BMX)、NM-031459(SESN2)、NM-033642(FGF13)和AL 049309(SFRS12)在两组芯片中的表达均有显著差异.其中BMX基因在K562/HHT细胞中的表达与K562细胞相比,明显上调,在K562/HHT/RU486细胞则较K562/HHT细胞减低.进一步用RT-PCR和Western blot法检测得到了相同的结果.RT-PCR和Western blot证实BMX质粒转染的K562及K562/HHT细胞BMX表达均上调,流式细胞术检测到K562及K562/HHT细胞内DNR含量荧光强度分别为79.28±4.04和29.84±2.67,均较转染前荧光强度158.52±8.08和58.58±6.53显著减低.结论 BMX在高三尖杉酯碱诱导的人白血病多药耐药细胞株K562/HHT耐药性产生中发挥作用.
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HAA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病236例疗效观察
目的 评估HAA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+阿柔比星)方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病(AML)的疗效及不良反应.方法 回顾性分析236例成人初发AML患者采用HAA方案作为诱导化疗方案的疗效和不良反应,统计完全缓解(CR)率,用Kaplan-Meier法分析224例仅接受化疗的患者5年总生存(OS)和无复发生存(RFS)率,采用Log-rank检验进行亚组间比较.结果 236例患者总CR率为78.0％,其中65.7％的患者1个疗程后获得CR,早期病死率4.7％.中位随访41(1～161)个月,5年OS率和RFS率分别为44.9％和45.5％.按染色体核型分组,低危、中危和高危患者的CR率分别为92.9％、78.6％和41.7％;低危组和中危组5年OS率分别为61.1％和45.1％,5年RFS率分别为49.0％和45.4％,而高危组中位生存时间仅为5个月.HAA方案相关的不良反应主要为骨髓抑制及感染,患者可以耐受.结论 HAA方案作为首选方案治疗成人初发AML患者具有较高的缓解率及长期生存率,不良反应可以耐受.
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序贯应用常规和预激方案诱导缓解治疗急性髓系白血病
应用传统的蒽环类和阿糖胞苷(Ara-C)联合化疗方案,可以使50%以上急性髓系白血病(AML)患者完全缓解(CR).但仍有相当一部分患者难以缓解.习惯上化疗后2-3周行骨髓细胞形态学检查判断疗效,对于原发耐药、特别是低增生耐药的患者,此时恶性细胞又有充分的时间增殖.因此针对上述情况,我们在1个疗程常规方案(蒽环类或高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)结束后7～10 d,对患者进行骨髓细胞形态学检查,对原始细胞(原粒或原幼单细胞)＞0.050的患者序贯应用预激方案化疗.现将我院2002年8月至2007年12月,对56例初治成人AML患者的治疗情况作一总结.
