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环状RNA:心血管疾病的新型生物标记物
传统的危险因素如吸烟、高血压、糖尿病等,已被证明在预测心血管疾病患者的预后中具有一定的价值[1].然而,高达20 ％的患有心血管疾病的患者并没有传统的危险因素.识别及鉴定新的生物标志物,从而在早期提高筛选高风险心血管疾病患者的能力,是现阶段研究的重点.理想的生物标志物应具有价格便宜,易于测量,在血浆、血清或血液样品中稳定,能准确对患者进行分层,并帮助指导特定患者的治疗等特点[2].目前,许多生物标志物已经被纳入了临床常用的风险评分,并改善了原有评分对预后的预测价值,如高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、N端前脑钠肽(N-terminal fragment of the prohormone brain-type natriuretic peptide,NT-proBNP)[3-4].
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环状RNA与女性生殖和妊娠相关疾病
环状RNA(circular RNAs,circRNAs)是非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs)的一种,由于无典型线性RNA 5,帽子结构和3,poly A尾,代之以共价环状结构而得名.新研究发现,circRNAs广泛、稳定且保守地存在于各种真核生物体内,可很好抵御RNA核酸外切酶R(RNase R)的降解,且其表达存在时间-空间特异性.通过作为miRNA“分子海绵”,调节可变剪接以及亲本基因表达,circRNAs能够在转录及转录后水平调控各项生命活动.多项研究表明circRNAs与卵母细胞和胚胎发育、卵巢上皮肿瘤以及子痫前期等的发生发展密切相关.本文将从生物合成、特性、功能以及与女性生殖和妊娠疾病联系等方面对circRNAs研究进展作一综述.
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环状RNA:人类疾病研究的新领域
环状RNA(circular RNA,circRNA)所具有的高稳定性、物种间的高保守性以及组织特异性等特点,已被研究者视为有望成为临床诊断、治疗及预后等新的分子生物标志物及靶向治疗靶点的潜能.对于中医证候研究,其不仅包括传统四诊所能收集到的宏观指标,同时也包含传统四诊所无法掌握的微观信息.在证候微观研究中,如何把握中医整体观与微观研究的关系,如何解决证候描述的模糊性与微观研究的精准性之间的矛盾等,是开展证候微观研究需要思考的问题.circRNA作为认识人类疾病的新领域,其具备的特性或可以为证候研究提供思路,发挥circRNA在诊断及治疗中存在的价值,重视对异病同证的分子水平探索,为揭示证候存在的内涵与本质提供科学依据.
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环状RNA与疾病关系的研究进展
环状RNA是近发现的一类内源性非编码RNA,由内含子配对驱动的环化等模型产生,受相关调控因子调控.环状RNA的一个重要生物学功能是作为miRNA海绵,使miRNA水平在短时间内发生明显改变.环状RNA与疾病密切联系,是具有诊断和治疗潜力的分子.本文论述环状RNA的生物合成及调控、环状RNA的生物学功能以及环状RNA与疾病的关系.
关键词： 环状RNA 非编码RNA 内含子配对驱动的环化 miRNA海绵 -
环状RNA在肿瘤中的研究进展
环状RNA是一种自然发生的具有广泛性和多样性的内源性非编码RNA.它们通常是稳定、丰富及保守的RNA分子,并表现出组织的特异性表达.环状RNA通常起到microRNA海绵、RNA结合蛋白隔离剂和转录调节因子的作用.大量证据表明环状RNA可参与关键基因的转录和翻译等过程从而调控肿瘤的发生、进展和预后.而在唾液、外泌体和临床标准血样中检测出特异性环状RNA,将使它们成为肿瘤的潜在诊断或预测生物标志物.
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环状RNA在白血病发生与发展中的研究进展
环状RNA(circRNA)是一种独特的内源性非编码RNA.大多数circRNA在生物体内是保守的并且经常显示在组织发育阶段特异性的表达.环状RNA在肿瘤的发生和发展调控中起到关键性的作用.因此,circRNA作为研究消化系统、妇科等肿瘤疾病的热点之一,发现其可以作为新的肿瘤标志物以及可能成为临床治疗的新靶点.
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环状RNA在慢性病发病中作用机制的研究进展
环状RNA作为一种对基因表达进行精细调节的重要非编码RNA,不仅增加了非编码RNA介导的基因调控网络的复杂度,也加深了疾病发病机制研究的深度.虽然近年来环状RNA的功能研究有了长足的进步,确定了其作为ceRNA能够特异性吸附miRNA,解除相应miRNA 对下游靶mRNA 的抑制作用,此类研究也表明核外环状RNA介导的凋亡活化,增殖抑制和细胞与细胞间的交流在疾病发生发展过程中是至关重要的,但我们对环状RNA的了解还只是冰山一角,特别是病理状态下其作用的具体机制仍然需要我们不断探索.在此,本综述的主要目的是回顾目前关于环状RNA在心血管疾病、中枢神经系统疾病和癌症等慢性病领域的研究,探讨以上慢性病发病过程中环状RNA所起的作用以及展望未来环状RNA在疾病发病机制领域的研究.
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环状RNA及其与肿瘤关系的研究进展
环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种广泛存在于真核细胞中、具有稳定环状结构的内源性RNA,在基因的表达调控方面发挥重要作用.作为非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)中的新成员,其形成、功能和作用机制等受到广泛关注.本文介绍了circRNA的形成方式、功能,并总结了circRNA在肿瘤发生发展过程中发挥的生物学作用.
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环状RNA与疾病关系的研究进展
环状RNA(circular RNA,circRNA)是近年新发现的一类特殊的单链环状非编码RNA (non-coding RNA,ncRNA)分子,在生物体内分布广泛、种类繁多,具有一定的生物稳定性、时空特异性和进化保守性,可通过吸附miRNA或与蛋白质等分子相互作用发挥基因表达调控功能,还参与到外泌体行使功能过程,其表达异常可导致多种疾病.有关circRNA的研究日益增多,但归纳其与疾病关系的文章较为少见.本文就环状RNA及其与疾病的关系作一综述.
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急性髓系白血病(AML)中hsa_circ_0000254的实验研究
目的:通过克隆环状RNA hsa_circ 0000254,构建过表达载体并初步鉴定其表达水平,为进一步的功能研究奠定基础.方法:人工合成hsa_circ_0000254的524 bp序列,用pGH克隆载体合成基因,然后酶切目的片段,连接到慢病毒过表达载体pLCDH-ciR中,测序验证.筛选阳性克隆,分别以pLCDH-circ254(C254)、NC(pLCDH-ciR)转柒293T细胞,培养40 h后收集细胞进行PCR检测及产物测序验证.结果:pLCDH-circ254表达载体经测序验证,测序峰图正常,且无杂峰或叠带,序列对比吻合,表明hsa_circ_0000254成功插入环状RNA表达载体pLCDH-ciR,过表达载体构建成功,表达效率高达1万倍.结论:成功构建hsa_circ_ 0000254表达载体,可高效表达hsa_circ_0000254.
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环状RNA在肿瘤中的治疗进展
环状RNA (circRNA)是一种大量存在于生物中的非编码RNA,因其特殊的环状结构得名.近年来发现,circRNA具有高丰度性、稳定性、保守性的特点,并且能够作为微小RNA (miRNA)的“海绵”、RNA结合蛋白(RBP)以及转录调节功能参与到基因的表达调控中去,从而对宫颈癌、食管癌、结肠癌等恶性肿瘤的发生发展起到重要作用.本文总结了circRNA与肿瘤方面的前沿及经典研究,阐述了circRNA的生成、生物学功能、在肿瘤中的作用及临床治疗中的意义.
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骨肉瘤细胞环状RNA差异表达分析
目的 骨肉瘤是一类发生于骨间叶组织的恶性肿瘤,恶性程度高.当前其发病的具体分子机制尚不明确且受多种因素影响.环状RNA (circRNA)已被证实在多种疾病中发挥重要的调控作用,可以通过分子海绵机制吸附miRNA进而调控关键基因表达.本研究拟通过查找骨肉瘤circRNA表达谱芯片,并分析差异表达circRNA及其潜在调控机制,预测其在骨肉瘤发生发展过程中的作用.方法 通过GEO数据库查找circRNA芯片表达谱,通过GEO2R对芯片进行差异表达分析,对筛选出的上调和下调表达明显的circRNA各5个做内源竞争性RNA调控网络图,预测出潜在靶mRNA,并应用生物信息学分析方法分析了这些靶mRNA的功能富集情况.结果 在骨肉瘤circRNA表达谱芯片(GSE96964)结果中,有110个明显差异表达的circRNA,包括8个明显上调和102个明显下调的circRNA,通过位点预测网站,在5个上调明显的circRNA下游预测出127个mRNA,5个下调明显circRNA下游预测出158个mRNA.OMICSbean分析结果显示,这些基因所富集的通路与骨肉瘤的发生发展有密切关系.结论 本研究筛选出的110个明显差异表达circRNA不仅可以作为骨肉瘤诊断与治疗的分子标志物,而且在骨肉瘤的发生发展过程中有潜在的调控作用.
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竞争性内源RNA在胃癌发生发展中的作用
胃癌是常见的消化系肿瘤之一,在全球癌症死亡中排名第2位.其发病与遗传、环境及生活习惯等多种因素有关.近几年研究发现竞争性内源RNA成员中微小RNA和长链非编码RNA在胃癌的发生发展起着重要作用.本文就竞争性内源RNA在胃癌中作用作一综述.
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环状RNA circTCF25在冠心病患者中的表达及临床意义
目的 探讨环状RNA在冠心病(CAD)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达水平及临床意义.方法 采用real-time PCR法检测CAD病例组和对照组PBMCs中circTCF25、hsa_circ_005075和hsa_circ_1569的表达水平,利用Spearman相关分析探究circTCF25与CAD危险因素及传统标志物的相关性,利用多元logistic回归分析及受试者操作特征分析(ROC)方法评估circTCF25作为CAD生物标志物的可能性.应用低氧、TNF-α和IL-1β分别刺激人脐静脉内皮细胞24小时,检测circTCF25的表达变化.结果 与对照组相比,CAD患者中circTCF25的表达水平显著降低(P＜0.001),两组间hsa_circ_005075和hsa_circ_001569的表达水平无显著差异.circTCF25的表达水平与空腹血糖、肌酸激酶和Gensini评分呈负相关(P＜0.05).circTCF25的表达水平每增加一个单位,CAD发病风险降低45％(调整后OR值:0.55,95％CI:0.39-0.77,P＜0.001).circTCF25的ROC曲线下面积为0.62(95％CI:0.57-0.67,P＜0.001).在低氧、TNF-α和IL-1 β刺激内皮细胞24小时后,circTCF25的表达水平均显著下降.结论 CAD患者PBMCs中circTCF25表达水平显著下调,circTCF25可能作为CAD潜在的生物标志物.
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环状RNA研究进展及其在HBV相关肝病中的作用
环状RNA（circRNAs）是内源性非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）和竞争性内源RNA （competing endogenous RNA，ceRNA）家族的新兴成员。circRNAs通过特殊的前体mRNA可变剪接，以外显子或内含子环化的形式将3’端和5’端通过共价键连接起来，形成一个闭合环状结构。目前研究表明circRNAs广泛存在于生物体中，可通过与miRNA和蛋白质等其他分子相互作用调控基因的表达并参与疾病的发生和发展，其有望在疾病的预防、诊断及治疗中发挥重要的作用。本文就目前circRNAs研究进展及其在HBV相关肝病中的作用进行综述。
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环状RNA与糖尿病关系的研究进展
环状RNA(Circ RNA)是一类不同于传统线性RNA的内源性非编码RNA,普遍存在于真核生物中,具有稳定性、特异性和物种保守性特点.Circ RNA广泛参与细胞RNA调控网络,在肿瘤、神经系统疾病、动脉粥样硬化、糖尿病等发生过程中起重要作用,有望成为多种疾病新型的早期诊断标记物及潜在治疗靶点.本文就Circ RNA的生物学功能及其对糖尿病作用的研究进展做一综述.
关键词： 环状RNA 小脑变性相关蛋白1反义转录物 糖尿病 -
2型糖尿病相关环状RNA的筛选与验证研究
目的 筛选T2DM相关环状RNA(circRNA)并验证其临床意义.方法 通过circRNA表达谱芯片和生物信息信分析筛选出胰岛素信号通路相关的circRNAs.收集50例新诊断T2DM患者(T2DM组)、40例IFG患者(IFG组)及50名体检健康人群(NC组)的一般资料,检测各组血生化指标及FIns、瘦素(LEP)、APN和3个候选circRNAs的水平.Logistic回归分析、多元线性回归分析和受试者工作特征曲线(ROC)分析circRNAs与T2DM、IFG潜在风险之间的相关性,并评估其对T2DM的诊断价值.结果 hsa_circ_0056891、hsa_circ_0063425、hsa_circ_0071336表达水平降低是T2DM的独立预测因子,并增加T2DM患病风险.调整多个因素后的OR(95％CI)为1.880(1.243～2.846)、1.942(1.290～2.923)、1.599(1.065～2.402).3个circRNAs联合诊断T2DM具有一定的准确性,ROC曲线下面积(AUC)的OR(95％CI)为0.803(0.719～0.886).结论 hsa_circ_0056891、hsa_circ_-0063425和hsa_circ_0071336可能在T2DM及IFG的发病机制中起重要作用.
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环状核糖核酸的生物功能及其在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的研究进展
环状RNA是一种内源性非编码RNA,广泛且稳定存在于生物界,具有进化保守性及细胞和组织特异性.据报道发现,环状RNA在心血管疾病、神经系统疾病以及癌症中均发挥了一定的作用.本文主要介绍环状RNA的形成机制、生物学功能以及目前在冠状动脉硬化性心脏病中的研究进展.
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环状RNA与心血管疾病的研究进展
非编码RNA(ncRNA)是一种基因组转录产生的且不编码蛋白质的RNA,它包括环状RNA(circRNA)、微小RNA(miRNA)、长链ncRNA(lncRNA)和小干扰RNA(siRNA)等多种RNA,它们之间网状结构的动力平衡是调节内稳态所需要的,其中一种的异常调节就可能导致疾病的发生.circRNA是天然生成的内源性ncRNA家族中的一员,具有特殊的环状结构,不易被核酸酶降解、分布广泛、多样化、稳定和高度保守等特点使其逐渐成为ncRNA研究的热点.已有研究表明circRNA与人类疾病密切相关,其中就包括心血管疾病,并在疾病中起着重要作用.本文旨在对circRNA在心血管某些疾病方面的研究进展以及面临的问题进行综述.
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环状RNA的生物学功能及其在气道变应性疾病中的作用
环状RNA(circRNAs)是一类广泛存在于各种生物细胞中、具有调控基因表达功能的非编码RNA(ncRNAs),是目前RNA领域的研究热点之一.气道变应性疾病是以气道变态反应性炎症及高反应性为主要特征的慢性气道炎症性疾病,近年来的研究表明,多种microRNAs(miRNAs)参与气道变应性疾病的一系列病理生理过程,circRNAs可通过与这些miRNAs的相互作用在气道变应性疾病的发生、发展中发挥十分重要的调控作用,且可能成为气道变应性疾病的潜在治疗靶点.本文对circRNAs的来源、生物学特性及其在气道变应性疾病中的作用及其调控机制进行综述.
