多囊卵巢综合征治疗研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)在不孕症患者中占15％ ～20％,其病因尚不清楚.患者存在雌、雄激素调控异常,可表现为血清高雄激素浓度,如睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮水平升高.PCOS也与周围组织胰岛素抵抗、高胰岛素血症和肥胖的异常程度有关.胰岛素抵抗可以导致胰岛素受体信号传导通路缺陷,而升高的胰岛素水平将会加重促性腺激素对卵巢功能的影响.此外,胰岛素抵抗一直伴随着脂联素水平的异常,瘦型或胖型的PCOS患者都比正常女性脂联素水平低.笔者就PCOS新的治疗方法和技术手段,讨论PCOS治疗研究进展.

反义c-fos寡脱氧核苷酸对hCG诱导大鼠睾丸间质细胞睾酮分泌的影响

在睾酮合成过程中,细胞色素P450 17α-羟化酶(P450c17)的作用非常重要,其主要催化孕酮生成雄烯二酮,雄烯二酮作为雄激素的前体物质,终生成睾酮.

先天性肾上腺皮质增生伴睾丸肾上腺残余肿瘤研究进展

先天性肾上腺皮质增生(CAH)是一种肾上腺激素合成紊乱的遗传性疾病.＞90%病例是由21-羟化酶缺乏引起,导致糖皮质激素缺乏,多数情况下醛固酮不足,垂体代偿性分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)增多,引起肾上腺皮质增生,同时肾上腺皮质激素前体堆积合成脱氢表雄酮和雄烯二酮增多,游离睾酮产生过量,临床表现为性早熟、睾丸结节、不育、失钠等.

性激素水平和不良生活方式增加患乳腺癌风险

日前，发表在The Lancet Oncology的一项研究发现，绝经前女性血性激素水平越高，她们罹患乳腺癌的风险越大。
　　来自牛津大学的研究人员对7个前瞻性研究数据进行再分析，通过对760例乳腺癌患者和1700例健康女性血激素水平相关数据进行分析后得出。数据分析表明，性激素水平高者比低者罹患乳腺癌的风险增加了1/5到1/3。这些性激素包括雌性激素雌二酮、雌酮，雄性激素雄烯二酮、脱氢表雄酮（DHEAS）以及睾酮。雌激素和雄激素对绝经前妇女乳腺癌的风险正相关关系。

高雄激素血症对子宫内膜功能的影响

目的探讨高雄激素对子宫内膜分泌功能的影响.方法对25例高雄激素血症分泌期子宫内膜与30例正常对照组分泌期子宫内膜,应用组织细胞学和免疫组织化学法研究其病理变化和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF β1)及受体Ⅰ型(TGFβRⅠ)、受体Ⅱ型(TGFβRⅡ)的蛋白表达.研究组血睾酮(T)、雄烯二酮(A)较对照组升高,差异有显著性(P＜0.01).结果高雄激素组的分泌期内膜,20例(80%)表现为腺体分泌欠佳;对照组中4例(13.33%)为腺体分泌不良;二者比较差异有显著性(P＜0.01).对照组分泌期子宫内膜腺体或间质细胞胞浆有丰富TGF β1及受体的蛋白表达,高雄组内膜TGF β1及受体表达均下降,与对照组比较TGF β1及TGF β RⅡ在间质细胞表达下降有统计学意义(P＜0.05).结论高雄激素直接损伤子宫内膜分泌功能,是高雄激素引起不孕、习惯性流产的原因之一.

运动性月经失调研究进展

运动性月经失调( exercise-associated menstrual disturbance,EAMD)常见于从事各种运动项目的15～25岁青年女性.在运动员中,闭经是严重的月经失调形式,而黄体功能不全和无排卵则是常见的导致EAMD的原因[1-2].Warren和Perlroth[3]的研究表明,力量型运动项目(如自行车、赛艇等)的运动员发生EAMD时,以下丘脑-垂体-肾上腺( HPA)轴的激活和高雄激素水平为特征.Constantini和Warren[4]研究表明,EAMD的运动员雌激素、卵泡刺激素(FSH)水平正常,黄体生成素(LH)水平轻度升高,脱氢表雄酮和雄烯二酮水平升高.随着现代竞技体育强度的提高,运动员月经失调的发生率显著增加,如1964年日本东京奥运会期间,90％的女运动员月经正常,而1976年加拿大蒙特利尔奥运会期间,女运动员月经失调率高达59％.

芳香酶及其抑制剂在妇科领域中的应用

芳香酶是细胞色素P450与还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸-细胞色素P450还原酶构成的复合物,是雄激素转化为雌激素过程中的关键酶.芳香酶能作用于不同组织中特异性的雄激素底物,产生不同活性的雌激素,如在脂肪组织中,芳香酶作用的底物为肾上腺皮质产生的雄烯二酮,产物为雌酮;在卵巢组织中主要底物为睾酮,其产物为雌二醇,少部分为由雄烯二酮转化生成的雌酮[1].芳香酶抑制剂(aromatase inhibition, AI)就是通过抑制该酶的活性来阻断雌激素合成的.根据作用机制的不同分两大类:(1)非甾体类AI:通过与亚铁血红素中的铁原子以离子键形式可逆结合,与雄激素竞争酶的活性位点,可逆性地抑制酶活性,即"竞争性抑制剂".(2)甾体类AI:其结构与酶作用的雄激素底物相似,但结合力更强,并以共价键与酶不可逆地结合,使酶永久性失活,即"自杀性抑制",这类抑制剂称为"致死性抑制剂".近年来,有关AI的研究及应用日益广泛,治疗领域不断扩展.现将芳香酶及其抑制剂在妇科领域中的研究进展和应用前景综述如下.

芳香化酶抑制剂在不孕症治疗中的作用

1 芳香化酶及芳香化酶抑制剂芳香化酶(aromatase)是微粒体细胞色素P450含有血红蛋白的一种酶类,是催化雌激素合成的关键酶,由位于15号染色体长臂的CYP19基因编码产生,它可以催化雄烯二酮、睾酮和16-α-羟脱氢表雄酮通过羟化作用分别转化为雌酮、雌二醇和雌三醇[1].芳香化酶在人体许多组织中,如卵巢、脑、脂肪组织、肌肉、肝脏、乳腺等都有表达.

雄烯二酮兴奋剂体内代谢及检测方法研究概述

雄烯二酮(Androstenedione或Androst-4-ene-3,17-dione)为内源性类固醇激素,可由人体性腺及肾上腺分泌,是体内雄性激素合成途径中睾酮的直接前体,也是雌性激素合成途径中雌激素的前体.其化学结构.

氢化可的松对大鼠睾丸间质细胞分泌睾酮的影响

目的研究氢化可的松对体外培养的大鼠睾丸间质细胞(Leydig cells)睾酮分泌的影响,探讨氢化可的松影响睾酮分泌的作用机制.方法将雄性大鼠处死,取睾丸间质细胞悬液分别加入氢化可的松、促性腺激素、雄烯二酮进行体外培养,用放射免疫分析方法测定睾酮含量.结果氢化可的松可抑制促性腺激素刺激的睾酮分泌,但对睾酮的基础分泌及雄烯二酮升高的睾酮水平无影响.结论在睾丸间质细胞,氢化可的松以剂量依赖性方式抑制促性腺激素刺激的睾酮的合成,但对细胞中17β-羟甾脱氢酶的活性无影响.

氢化可的松中间体-孕甾4-烯-170α,21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成

目的:以雄烯二酮(AD)为原料合成氢化可的松中间体.方法:从AD出发,通过醚化保护,Wittig反应,KMnO_4氧化,Py·SO_3氧化合成氢化可的松中间体孕甾4-烯-17α,21-二醇-3,20-二 -21-乙酸酯.结果:C_(17)位引入侧链基团.结论:该方法合理,合成路线短,反应条件温和,适宜工业化生产.

雄激素对卵巢生物学功能的调控进展

在生物体内,雄激素(A)对女性的生殖生理过程有重要影响.A主要通过雄激素受体(AR)发挥作用,AR是X染色体编码的1个基因.睾酮(T),雄烯二酮(A4)和双氢睾酮(DHT)能刺激卵泡的发育和生长.雄激素过多与PCOS密切相关,可引起不孕症、粉刺和多毛症等多种症状.AR基因敲除的雌性纯合子(Ar-/-)小鼠对于研究卵巢AR介导作用,及AR在卵泡发育过程中导致PCOS发生机制提供了重要依据.

多囊卵巢综合征的治疗体会

多囊卵巢综合征(PCOS)是以持续性无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗为特征的内分泌紊乱的症候群.1935年Stein和Leventhal首次报道,故又称Stein-Leventhal综合征.育龄妇女中PCOS的患病率为5%～10%,是生育期妇女月经紊乱常见的原因.1 辅助检查1.1 内分泌检查(1)血清睾酮、双氢睾酮、雄烯二酮水平升高,性激素结合蛋白(SHBG)水平下降,部分患者表现为血清总雄激素水平不高、但血清游离睾酮升高.由肾上腺产生的脱氢表雄酮或硫酸脱氢表雄酮正常或轻度升高.

女性Addison病的口服脱氢表雄酮替代治疗

原发性肾上腺皮质功能减退(Addison)症患者，其脱氢表雄酮(DHEA)与雄激素水平降低。Addison患者即使应用糖皮质激素和盐皮质激素替代治疗有效，也会出现体力与精神疲劳，对应激的耐受力下降。在绝经前或绝经后女性Addison患者，其骨矿物质密度较同龄对照组明显降低，表明雄激素对维持女性正常骨密度亦有作用。因此，雄激素替代治疗对女性Addison患者是有益的。本文旨在探讨雄激素替代治疗的合理剂量。 对象与方法 9例女性Addison患者，年龄(40.7±8.8)岁，病程(12±3)a。其中7例月经正常，2例卵巢发育不成熟。所有患者均接受醋酸可的松及氟氢可的松替代治疗。2例卵巢发育不成熟者加用雄激素替代治疗。所有患者DHEA、脱氢表雄酮硫酸酯〔DHEA(s)〕、雄烯二酮、睾酮均低于正常人。 随机给予口服DHEA(5例50 mg，4例200 mg)治疗。每日晨服用，共3个月。其它激素替代治疗同前。在治疗前4～6周、治疗开始、治疗期间第6周、13周及治疗后3个月分别采血测定促肾上腺皮质激素(ACTH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、皮质醇、DHEA、DHEA(s)、睾酮、雄烯二酮、胰岛素、C-肽、性激素结合球蛋白(SHBG)、血脂、血糖、电解质等浓度。 结果所有患者在替代治疗初期DHEA及DHEA(s)水平均升高，治疗6周时，50 mg及200 mg剂量组升高水平无明显差异。治疗12周时，200 mg剂量组DHEA及DHEA(s)较50 mg组明显升高。雄烯二酮及睾酮、睾酮/SHBG比值在两剂量组中均较正常女性水平升高。两组中低密度脂蛋白(LDL)水平下降，胰岛素水平及机体合成代谢无影响。患者对替代治疗耐受性均较好，无因不良反应而停药。 结论 50 mg或更小剂量的DHEA治疗女性Addison病都可使DHEA、DHEA(s)及雄激素水平达正常范围，且无严重副作用。

053 雄烯二酮、胰岛素和促黄体激素对人类卵巢颗粒黄体细胞产生雌、孕激素的影响

现代检验诊断新技术(四十六)性激素检验的临床应用

人体的性激素主要包括雄性激素、雌性激素和孕激素.它们的化学结构都属于类固醇激素.雄性激素是含19个碳原子的类固醇激素,主要有睾酮、雄烯二酮、去氢表雄酮和雄酮等,其中以睾酮的活性高.雌性激素是含18个碳原子的类固醇激素,主要有雌二醇、雌三醇和孕酮三种,其中以雌二醇的活性高.孕激素是含21个碳原子的类固醇,主要是孕酮.雌性激素的合成与分泌直接受垂体分泌的促性腺激素的支配.

女性体内雄激素的作用

女性体内不仅分泌较多的雌激素,而且合成着一定量的雄激素.研究表明,妇女体内的雄激素主要包括睾酮、雄烯二酮和去氢表雄酮,其中睾酮的活性强,如果说雄激素对女性机体有重要生理作用,那么,起决定作用的主要是睾酮.雄激素对女性有何种作用呢?研究发现,主要体现在以下几个方面.

功能失调性子宫出血的相关检查及临床意义

功能失调性子宫出血(功血)是指由于神经内分泌系统功能失调所致的子宫出血.此病可分为有排卵功血及无排卵功血两种.无排卵功能血较常见,约占功血患者70%～80%,有排卵功血则占功血患者20%～30%[1].无排卵功血常见于青春期与围绝经期.1 青春期无排卵性功血其机制是由于下丘脑-垂体-卵巢轴尚未发育成熟,无正常月经周期中期雌二醇(E2)峰值,在周期中睾酮、雄烯二酮和LH的水平均高于有排卵周期.因此,对此类患者用放射免疫方法测定血清中睾酮、雄烯二酮及LH均高于有排卵周期的妇女,而E2无峰值可见.对这些激素的测定,有助于无排卵青春期功血的诊断.对少女不规则阴道流血所致的贫血,首先应排除血小板减少、再生障碍性贫血及白血病等血液系统疾病.笔者曾遇1例13岁少女因出血致贫血,夜间值班医生拟诊为功血收住院,次晨查房进一步询问病史,患者在出血前曾服用氯霉素一周,后经血液科诊断为再生障碍性贫血.基本体温(BBT)在无排卵功血呈单相,此项自我监测简便易行,但常受一些外界因素干扰,故不能作为唯一诊断的指标.

高雄激素血症与女性不孕症

高雄激素血症,通常是指血液中睾酮、脱氢表雄酮及雄烯二酮含量增高.高雄激素血症的育龄妇女严重者可出现明显的男性化,包括阴蒂肥大、肌肉发达、颞部秃发等;轻者可有多毛、乳房缩小、痤疮、功能失调性子宫出血和不排卵等.

血清性激素与乳腺密度和绝经后女性乳腺癌的相关性研究

目的：探讨绝经后女性血清雌激素和雄激素水平与乳腺密度和乳腺癌的相关性。方法选择2013年6月至2014年4月期间在哈尔滨医科大学附属第三医院接受乳腺肿瘤手术治疗的绝经后女性患者；应用ELISA试剂盒检测患者血清雌二醇、雌酮、睾酮和雄烯二酮水平；分析患者乳腺钼靶X线图像，以乳腺影像报告和数据系统BI-RADS标准对乳腺密度进行评估，按乳腺百分密度分成≤25％、26％～50％、51％～75％和＞75％共4个等级。结果符合筛选条件的绝经后女性患者包括90例乳腺癌和32例乳腺良性肿瘤患者，乳腺癌患者血清雌二醇水平高于乳腺良性肿瘤患者（ P＜0.05），两者血清雌酮、睾酮和雄烯二酮水平无明显差异（P＞0.05）；两者乳腺密度分布未显示出显著差异（P＞0.05）；相关性分析显示这些绝经后乳腺肿瘤患者血清睾酮与乳腺密度呈正相关（ P＜0.05）。结论绝经后女性血清雌二醇水平与乳腺癌发病相关，其代谢前体睾酮与乳腺密度呈正相关，提示绝经后女性性激素水平与乳腺密度和乳腺癌发病均相关。