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砂仁挥发油对慢性胃炎伴Hp感染患者胃黏膜血小板活化因子和乳癌相关肽表达的影响
全部病例来源于2005年3月-2006年9月中南大学湘雅医院消化内科住院及门诊患者,均因上消化道症状就诊,并在本院胃镜室行胃镜确诊为慢性胃炎.所有患者在接受胃镜检查前1月内未服用糖皮质激素、非甾体抗炎药及抗生素,并除外合并严重心、脑、肾等严重疾患者.
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乳癌相关肽及肠三叶因子在应激胃粘膜损伤的早期修复作用
为了研究乳癌相关肽(pS2,为三叶肽家族一员)、肠三叶因子(intestinal trefoil factor, ITF;为三叶肽家族一员)在水浸束缚应激(WRS)大鼠胃粘膜基因表达变化,探讨其在应激胃粘膜损伤的早期修复作用.采用单次水浸束缚应激制作模型,动态监测胃粘膜血流量(GMBF),大体及光镜下观察粘膜损伤程度(UI)及组织学变化,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测pS2、ITF基因表达变化,免疫组化染色进一步证实其表达.结果显示:应激造成胃粘膜广泛损伤,但损伤指数在2、4、8h逐渐减小,至8h降为64.9%,GMBF逐渐恢复,至8h上升为正常的89.8%,ITF基因表达逐渐增强(0.022±0.001 vs 0.177±0.010, P＜0.01),免疫组化染色计分为(0.134±0.001 vs 0.253±0.01, P＜0.01);pS2基因表达逐渐增强(0.51±0.14 vs 0.77±0.11,P＜0.01),免疫组化染色计分为(0.95±0.11 vs 1.41±0.04, P＜0.01).提示pS2、ITF可能均参与了胃粘膜早期重建.
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三叶肽对胃黏膜适应性细胞保护的调节作用
目的探讨三叶肽(ITF)对胃黏膜适应性细胞保护的调节作用.方法采用重复水浸束缚应激(WRS)法制作模型,动态监测模型动物的胃黏膜血流量(GMBF),观察黏膜损伤指数(UI)及病理组织学变化;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测乳癌相关肽(PS2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、ITF、转化生长因子-α(TGF-α)及环氧合酶-2(COX-2)的表达.结果单次WRS后造成胃黏膜广泛损伤;重复应激后胃黏膜产生适应性,GMBF上升,损伤逐渐减轻;经4次应激后,UI降低到单次应激的22.0%,并且胃腺区细胞增殖.单次应激后,PS2基因表达减弱,而iNOS、ITF、TGF-α及COX-2基因表达均增强;重复应激后,PS2、ITF、TGF-α表达逐渐增强,而iNOS及COX-2基因表达逐渐减弱;正常时iNOS、ITF及COX-2几乎无表达,PS2、ITF、TGF-α主要在胃腺颈部表达;应激后PS2、ITF、TGF-α不但在胃腺颈部黏膜增殖带表达增强,在胃腺基底部亦有表达,iNOS及COX-2在溃疡及其边缘存在.结论胃黏膜适应性细胞保护伴有细胞增殖,PS2、ITF、TGF-α表达逐渐增强,iNOS及COX-2表达逐渐减弱,表明三叶肽在这一现象中具有重要的调节作用.
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大鼠实验性胃溃疡期间胃黏膜三叶因子3的改变
三叶因子家族(trefoil factor family, TFF)是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽.目前在哺乳动物体内发现的三叶肽(trefoil peptide)有3种,即乳癌相关肽(pS2或TFF1)、解痉多肽(SP或TFF2)和肠三叶因子(ITF或TFF3)[1].
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三叶肽与胃癌
胃癌是人类常见的恶性肿瘤之一,位居消化道肿瘤之首.三叶肽是一族富含半胱氨酸的小分子多肽,主要由乳癌相关肽、解痉多肽和肠三因子组成.其特征均由6个半胱氨酸残基带3个二硫键连结形成,呈三叶状结构.它与胃癌有关,可能影响胃癌的生物学行为.对于三叶肽的研究可能为胃癌的防治开辟新的途径.
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乳癌相关肽在应激诱导的胃粘膜损伤中的修复作用
目的:研究乳癌相关肽(pS2)在水浸束缚应激(WRS)大鼠胃粘膜基因表达的变化,探讨其在应激胃粘膜损伤中的修复作用.方法:采用单次及单次和重复WRS制作模型,动态监测胃粘膜血流量(GMBF),大体及光镜下观察粘膜损伤程度(UI)及组织学变化,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测pS2的基因表达变化,通过免疫组化染色法进一步证实pS2的表达.结果:①单次应激造成胃粘膜广泛损伤,但UI在2、4、8h逐渐减小,至8h降为64.9%,GMBF逐渐恢复,至8 h上升为正常的89.8%,pS2基因表达逐渐增强(0.51+0.14与0.77±×0.11,P<0.01),免疫组化染色计分为0.95±0.11与1.41+0.04(P<0.01);②单次和重复应激后胃粘膜产生适应性,GMBF上升,损伤逐渐减轻,4次应激后,UI降低为单次应激的21.99%,GMBF上升为正常的94.2%,且胃腺区细胞增殖,pS2基因表达增强(0.37±0.02与0.77+0.01,P<0.01),免疫组织化学染色计分为0.55±0.04与2.46±×0.08(P<0.01).结论:pS2可能参与胃粘膜的早期重建(上皮移行),还有可能参与胃粘膜的慢修复反应(细胞增殖).
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三叶肽对胃肠道粘膜损伤的保护作用
三叶肽(trefoil peptide8)家族是一类对胃肠道粘膜有保护作用的因子,主要由解痉多肽(spasmolytic polypep-tide,SP)、乳癌相关肽(PS2)和肠三叶因子(intestinal tre-foil factor,ITF)组成,其特征是由6个半胱氨酸残基借3对二硫键连接而呈三叶状结构.三叶肽对粘膜的保护作用可能在于其能增强受损粘膜周围完好的上皮细胞向损伤表面迁移覆盖,或与粘液中的糖蛋白相互作用,加强粘液凝胶层,从而抵抗粘膜表层有害物质的损伤.本文就三叶肽保护胃肠道粘膜损伤的作用及机制研究进展作一综述.一、三叶肽的分子结构及分布三叶肽是一族小分子肽,迄今发现哺乳动物有3种三叶肽,并将其归为三叶因子家族(trefoil factor family,TFF)肽[1].1982年Masiskowski等从MCF-7乳腺癌细胞系中寻找雌激素诱导的信使RNAs时发现PS2,即TFF1.同年Jorgensen等在分离猪胰岛素时发现SP(TFF2).1987年一组研究者首次在鼠体内发现ITF(TFF9).这3种肽均有人类同源染色体,其基因密集在染色体21q22.3上[2].三叶肽在人胃肠上皮内通常以部位特异性方式表达:遍布胃的TFF1在胃小凹上皮表面细胞表达;TFF2在远端胃和下段十二指肠腺表达;TFF3在全小肠和大肠上皮表达.三叶肽分子很稳定,能抗酸、抗蛋白酶和抗热分解.二、三叶肽的胃肠道粘膜保护和修复作用
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三叶肽与胃黏膜保护研究进展
三叶肽(trefoil peptides)家族是一类较新的、对胃黏膜有保护作用的因子,主要由乳癌相关肽(PS2或TFF1)、解痉多肽(SP或TFF2)和肠三叶因子(ITF或TFF3)组成,其特征是都由6个半胱氨酸残基借3个二硫键连接形成的三叶状结构.三叶肽对黏膜的保护作用,可能在于增强受损黏膜周围完好的上皮细胞向黏膜损伤表面迁移覆盖,或与黏液中的糖蛋白相互作用,加强黏液凝胶层,抵抗黏膜表层有害物质损伤等.三叶肽的发现提高了人们对黏膜保护的认识,促进了其对胃黏膜保护分子机制的研究.
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三叶肽与胃肠道肿瘤关系探讨
三叶肽(trifoil peptides)家族目前被归为三叶因子家族肽(trifoil factor family,TFF),主要由乳癌相关肽(PS2)、解痉多肽(SP)和肠三叶因子(ITF)组成,其特征是都由6个半胱氨酸残基借助3个二硫键连接形成,呈三叶状结构.三叶肽在人体内有广泛的分布及表达,如呼吸系统、消化系统、泌尿系统及中枢神经系统的下丘脑等.本文简介其生物学特性,在消化系统的分布及功能,以及在胃肠肿瘤的恶性生物学特征.
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三叶肽结合蛋白研究进展
三叶因子家族(trefoil factor family,TFF)是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽.目前在哺乳动物体内发现的三叶肽(trefoil peptide)有3种,即乳癌相关肽(pS2或TFF1)、解痉多肽(SP或TFF2)和肠三叶因子(ITF或TFF3).其共同特征为均含一特殊结构-p结构域,由一段38～39个氨基酸序列通过6个高度保守的半胱氨酸残基由3个分子内的二硫键(Cysl-Cys5,Cys2-Cys4,Cys3-Cys6)相互联接,使整个肽链扭曲、折叠形成三叶状结构,由此命名.这种三叶形结构的稳定性使三叶因子家族具有明显的抗蛋白酶水解、抗酸消化及耐热特性,因而能在消化道复杂的环境中保持生物活性.在哺乳动物体内,三叶肽具有黏膜保护与修复、肿瘤抑制、信号传导、诱导细胞凋亡等功能,但其发挥功能的具体机制尚不明了.
