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益气止血中药复方对脾不统血证大鼠脑组织POMC mRNA表达的影响
目的:观察益气止血中药对脾不统血证模型大鼠前阿黑皮素(POMC)基因表达的影响.方法:以原位杂交结合图像分析的方法检测大脑皮层、海马、下丘脑前阿黑皮素信使核糖核酸(POMC mRNA)的积分光密度和面积.结果:脾不统血证模型大鼠脑组织POMC mRNA的积分光密度和面积均较正常显著增强,益气止血中药复方对各部位POMC的基因表达均有下调作用.结论:益气止血中药复方对各部位POMC的基因表达均有较好的调节作用,表现出单纯用药的协同作用,且其作用也略强于阳性对照药归脾丸.
关键词： 脾不统血/中医药疗法 基因表达 脑/药物作用 -
异丙酚靶控输注不同麻醉深度下兔脑区NO/cGMP水平的改变
目的:研究异丙酚不同全麻深度下不同脑区NO、cGMP水平的改变.方法:日本大耳兔30只,随机分为3组,对照组、浅麻醉组、深麻醉组各10只,应用异丙酚靶控输注系统,观察异丙酚不同麻醉深度下大脑皮层、海马、小脑NO,cGMP含量.结果:随着异丙酚麻醉深度的增加,异丙酚呈剂量依赖性抑制小脑内NO/cGMP信号转导通路.异丙酚同样抑制海马,皮层NO/cGMP信号转导通路,但NO/cGMP水平的改变并未随着麻醉深度的加深而进一步下降.结论:异丙酚通过降低NO,cGMP水平,抑制兴奋性神经传递和增强抑制性神经传递,从而发挥麻醉作用.异丙酚对NO/cGMP信号转导通路的抑制可能存在着脑区上的差异.
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高密度脂蛋白对严重烫伤大鼠脑组织的保护作用研究
目的:探讨高密度脂蛋白(HDL)对严重烫伤大鼠脑功能的保护作用.方法:120只Wistar大鼠随机分为对照组和实验组,每组各60只,均于背部造成30%TBSAⅢ度烫伤创面,实验组伤后立即经尾静脉注入HDL(80 mg/kg),对照组及实验组于伤后30 min经腹腔补充平衡盐溶液(50 ml/kg).检测对照组及实验组大鼠伤后脑组织病理学变化.结果:烧伤后大鼠对照组及实验组12 h、24 h、48 h、72 h脑组织中均可见小血管扩张出血,血管内皮细胞肿胀,以48 h改变为明显.实验组和对照组比较,脑组织病理变化无显著差异.结论:HDL对严重烫伤大鼠脑组织没有明显的保护作用,这可能与血脑屏障影响HDL的通透性有关.
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药物预处理在颅脑手术围术期的脑保护作用的研究进展
对药物预处理在颅脑手术围术期的脑保护作用的研究进展综述如下.
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大鼠侧脑室内注射五肽胃泌素对肺动脉压的影响
目的:探讨五肽胃泌素对大鼠肺动脉压的影响及其所产生的中枢性作用.方法:实验于2003-10/2004-06在郧阳医学院机能实验中心完成.实验选用SD雄性大鼠56只,将大鼠随机分为6组.①生理盐水组(n=6):于侧脑室内注射生理盐水40 μL连续观察30 min.②侧脑室注射五肽胃泌素组(n=8):于大鼠侧脑室内注射五肽胃泌素0.2g/L.③生理盐水+五肽胃泌素组(n=6):于大鼠侧脑室预先注射生理盐水40μL,5 min后从原导管注射五肽胃泌素0.2 g/L,连续观察30 min.④酚妥拉明+五肽胃泌素组(n=12):于大鼠侧脑室注射酚妥拉明((受体阻断剂)0.25 g/L,连续观察30min肺动脉压,5min后从原导管注射五肽胃泌素0.2 g/L.⑤普萘洛尔(β受体阻断剂)+五肽胃泌素组(n=12):于大鼠侧脑室预先注射普萘洛尔0.1 g/L,5 min后从原导管注射五肽胃泌素0.2g/L,连续观察30min.⑥阿托品(M受体阻断剂)+五肽胃泌素组(n=12):于大鼠侧脑室预先注射阿托品0.1 g/L,5 min后从原导管注射五肽胃泌素0.2 g/L,连续观察30 min.以肺动脉压为指标,在氨基甲酸乙酯麻醉、三碘季铵酚制动、呼吸机控制呼吸的SD大鼠上,观察给药前,后1,5,10,15,20,25,30 min大鼠肺动脉压的变化.结果:56只大鼠均进入结果分析.①侧脑室注射五肽胃泌素组给药后5,10,15 min大鼠肺动脉压明显高于给药前[(20.6±1.0),(21.2±1.2),(20.4±1.0),(18.8±1.0),(18.7±0.8),(18.9±1.0)mm Hg,P＜0.01].②酚妥拉明+五肽胃泌素组大鼠在给药5,10,15 min后肺动脉压明显低于生理盐水+五肽胃泌素组[(18.6±1.1),(18.8±1.0),(18.6±1.1)mm Hg;(20.1±1 0),(20.9±0.9),(21.1±1.0)mm Hg,P＜0.01].③普萘洛尔+五肽胃泌素组、阿托品+五肽胃泌素组大鼠在给药5,10,15 min后肺动脉压与生理盐水+五肽胃泌素组比较,无明显差异[(19.6±1.0),(20.4±1.1),(21.0±1.2)mm Hg;(19.5±1.1),(20.6±1.2),(21.4±1.0)mm Hg,P＞0.05].结论:五肽胃泌素具有中枢性升高肺动脉压的作用,此作用可能部分由脑内β受体介导.
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银杏内酯B与低氧预适应对氧-葡萄糖剥夺星形胶质细胞的保护途径
目的:观察银杏内酯B与低氧预适应对氧葡-萄糖剥夺模型中星形胶质细胞的影响,分析该影响作用途径.方法:实验于2004-10/2005-10在南通大学航海医学研究所完成.①选用新生1 d的ICR小鼠15只,雌雄不拘.②传3代后的星形胶质细胞,将培养基换成无糖DMEM培养,加入银杏内酯B,置入体积分数0.95空气+体积分数0.05 CO2培养箱24 h后,进行氧-葡萄糖剥夺实验,培养基换成无糖Hank溶液,置37℃体积分数0.01 O2+体积分数0.94 N2+体积分数0.05 CO2培养箱进行缺氧24h后,换成含150g/L新生牛血清的DMEM/F12完全培养液在体积分数0.95空气+体积分数0.05 CO2培养箱复氧24 h.③低氧预适应0.5或3 h,用原完全培养基培养24 h后进行氧-葡萄糖剥夺实验.④利用相差显微镜观察细胞形态变化;四甲基偶氮唑盐比色法测定线粒体脱氢酶活性.免疫印迹分析促红细胞生成素表达的变化.⑤计量资料差异比较采用单因素方差分析,组间差异比较采用Q检验(Newman-Keuls法).结果:①氧-葡萄糖剥夺实验对星形胶质细胞活性的影响:氧-葡萄糖剥夺0.5或3 h后星形胶质细胞活性增强;氧-葡萄糖剥夺24 h后,细胞活性明显下降(P＜0.01).②银杏内酯B对氧-葡萄糖剥夺24 h后星形胶质细胞活性的影响:预先给予120μmol/L银杏内酯B作用24 h,再进行氧-葡萄糖剥夺24 h,细胞形态基本正常;在一定浓度范围内银杏内酯B对缺氧损伤有明显的保护作用,以120 μmol/L银杏内酯B预处理后细胞活性明显高于氧-葡萄糖剥夺24 h后(P＜0.01).③银杏内酯B(120 μmol/L)对氧-葡萄糖剥夺24 h后星形胶质细胞表达促红细胞生成素的影响:经氧-葡萄糖剥夺0.5或3 h或单纯用银杏内酯B处理后的比值明显高于未进行氧-葡萄糖剥夺者(P＜0.01);银杏内酯B预处理后再进行氧-葡萄糖剥夺24 h表达明显高于氧-葡萄糖剥夺24 h后(P＜0.05).④低氧预适应对氧-葡萄糖剥夺24 h后星形胶质细胞活性的影响:低氧预适应0.5和3 h后再进行氧-葡萄糖剥夺24 h,细胞形态基本正常;低氧预适应0.5和3 h对氧-葡萄糖剥夺24 h后星形胶质细胞有保护作用(P＜0.01,0.05).结论:银杏内酯B与低氧预适应对氧-葡萄糖剥夺星形胶质细胞有保护作用,其作用发生可能与促进促红细胞生成素表达有关.
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脑通定胶囊对犬脑血管作用的实验研究
目的:观察脑通定胶囊对麻醉Beagle犬脑血管的影响.方法:脑通定胶囊经十二指肠给药,观察药物对动物脑血流量(CBF)、脑血管阻力、ECG(Ⅱ)、血压、心率(HR)等的影响.结果:脑通定胶囊给药后30分钟,脑血流量逐渐增加,90分钟时脑血流量达到大,与空白组比较有显著差异(P＜0.01);给药45分钟时脑血管阻力明显减小;高中低剂量对心率、平均动脉压、舒张压和收缩压均无明显影响.结论:脑通定胶囊能有效增加脑血流量,减小脑血管阻力,对缺血性脑梗塞患者有较好的治疗作用.
关键词： @脑通定胶囊/药理学 血管/药物作用 脑/药物作用 犬 -
脑脉通胶囊对狗脑血流量影响的实验研究
目的:观察脑脉通胶囊对狗脑血管血流量的影响.方法:脑脉通胶囊按0.3、0.9和2.7g生药/kg给麻醉狗灌胃给药,采用电磁流量剂记录脑血流量,心电图仪记录心电、用记纹鼓记录血压.结果:用药后,狗的脑血流量与蒸馏水比,有明显增加,但狗血压、心率、血管阻力和心肌耗氧量变化不明显.结论:脑脉通胶囊能增加脑血流,对脑卒中有一定的治疗作用.
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脑忆清胶囊对老年大鼠学习记忆、脑内γ-氨基丁酸含量及血液流变学的影响
目的:观察脑忆清胶囊对老年大鼠学习记忆、脑内γ-氨基丁酸含量及血液流变学的影响.方法:采用老年大鼠作为拟痴呆动物模型,用跳台法测试大鼠学习记忆能力,用分光光度法测定脑内GABA含量,用毛细管法测定全血比粘度、血浆粘度和红细胞压积.结果:脑忆清胶囊能显著减少老年大鼠的错误时间,延长反应潜伏期,升高脑内GABA含量,改善异常的血液流变学指标.结论:脑忆清胶囊对老年大鼠的学习记忆的改善效果可能与脑内神经递质GABA含量升高和血液流变学好转有关.
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LC-MS/MS法测定大鼠脑微透析液中7-乙基-10-羟基喜树碱的浓度
目的:建立一种能够测定大鼠脑微透析液中7-乙基-10-羟基喜树碱(7-Ethyl-10-Hydroxycamptothecin,SN-38)浓度的分析方法.方法:采用LC-MS/MS法,色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18反相柱(2.1 mm×100 mm,1.8 μm)；流动相为乙腈-0.1％甲酸,梯度洗脱；流速为0.3 ml/min；柱温为35℃.采用电喷雾离子化,多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)测定大鼠脑微透析液中SN-38(m/z 393.1 →349.1)的浓度.结果:空白透析液无干扰；SN-38在0.1015～1015 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9995),定量下限为0.1015 ng/ml；回收率为97.54％～100.60％;精密度和稳定性均良好；脑微透析液中SN-38的浓度呈明显药动学过程,给药220 min后达到顶峰.结论:本实验所建立的LC-MS/MS分析方法专属性强、灵敏度高,可用于分析大鼠脑微透析液中SN-38的浓度.
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雷帕霉素脑靶向制剂对大鼠癫痫的治疗作用
目的:比较雷帕霉素靶向制剂与雷帕霉素普通制剂治疗癫痫的差异.方法:制备脑靶向的雷帕霉素纳米粒.采用毛果芸香碱诱发大鼠癫痫发作.脑电描记术监测自发性癫痫的发作;蛋白质印迹法检测不同剂型雷帕霉素对mTOR信号通路的影响;Fluoro-Jade B染色观察海马区神经元活性;Timm染色观察海马区苔藓纤维出芽情况.结果:脑靶向制剂可降低大鼠自发性癫痫发作频率,作用效果较普通制剂明显(P<0.05);以磷酸化S6K和S6为指征,脑靶向制剂比普通制剂雷帕霉素对mTOR信号通路异常激活的抑制作用更强(均P<0.05);脑靶向制剂可显著改善神经元凋亡,但与普通制剂无差异(P>0.05);脑靶向制剂可减少海马区苔藓纤维出芽,作用效果较普通制剂明显(P<0.05);脑靶向制剂对大鼠体质量增长的抑制作用较普通制剂减弱(P<0.05).结论:雷帕霉素脑靶向制剂对癫痫的治疗作用优于普通制剂,且其不良反应小于普通制剂.
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异氟烷预处理对大鼠肝部分缺血再灌注时脑的保护作用
目的 通过观察在体大鼠肝部分缺血再灌注损伤下外周血中S-100β蛋白含量的变化,结合脑组织线粒体形态学的改变明确异氟烷预处理对大鼠肝部分缺血再灌注时对脑损伤是否具有保护作用.方法 SD大鼠简单随机法分成假手术组(S组),肝缺血再灌注组(I/R组),异氟烷预处理组(ISO组).S组:入腹后只分离肝十二指肠韧带,但不阻断肝门血供；I/R组:肝缺血60 min,再灌注120 min; ISO组:肝I/R前60 min ISO预处理30 min,后在空气中洗脱30 min,再灌注24 h迅速断头取前脑,透射电镜下观察脑线粒体超微结构；各组分别于缺血前及再灌注120 min后抽取静脉血采用双抗体夹心-ELAISA法测定S-100β蛋白含量.结果 I/R组超微结构脑线粒体肿胀,嵴断裂、溶解,内呈空泡状,线粒体形态及膜完整性发生了重大变化,外周血液S-100β蛋白I/R组[(1.52±0.26) μg/ml]显著高于对照组[(0.31 ±0.05)μg/ml](P＜0.05);ISO组线粒体仅有轻度肿胀,嵴及内膜间隙仍可见,S-100β蛋白ISO组[(0.79 ±0.21) μg/ml]明显低于I/R组(P＜0.05).结论 大鼠肝部分缺血再灌注后对脑组织造成了一定程度损伤,而异氟烷预处理对此具有一定保护作用.
关键词： 大鼠 Sprague-Dawley 疾病模型 动物 缺血预处理 异氟醚/药理学 肝 再灌注损伤/预防和控制 脑/药物作用 -
桑葛合剂对兔脑循环及脑代谢的影响
观察了桑葛合剂对兔脑循环及脑代谢的影响.结果表明,桑葛合剂可以明显增加兔脑及大脑皮层的血流量,且呈剂量依赖性,但对股动脉血流量则无明显影响;同时显著提高兔脑耗氧量和葡萄糖摄取量.提示桑葛合剂可以明显改善脑循环和脑代谢,且具有一定的选择性.
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头痛灵胶囊对脑血管及血液粘度的影响
由冰片、石菖蒲、川芎、细辛、白芍等药组成的头痛灵胶囊是在古方基础上加减,经现代工艺制成的纯中药制剂,经临床对照研究证明对血管性、紧张性、外伤性头痛均有较好疗效.为进一步探讨其药理作用机制,观察了头痛灵胶囊粉对犬脑血管和血液粘度的影响,结果表明:头痛灵胶囊粉可明显降低实验犬的脑血管阻力,增加脑血流量,并呈良好的量效关系,与复方羊角冲剂相比,二者对血液粘度的影响基本相似,但前者扩张脑血管,增加脑血流量的作用较强,而二者对血压、ECG均无明显影响.
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乌司他丁对缺氧缺血性新生鼠的脑保护作用
目的:探讨乌司他丁对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的作用.方法:选7日龄新生Wistar大鼠70只制备HIBD模型.乌司他丁治疗组大鼠分别于术后即刻、术后8h、16h腹腔注射乌司他丁1次,术后24h处死.取脑组织迅速称重,固定,切片行HE和TUNEL染色,测定凋亡细胞数,对皮层脑细胞变性坏死和胶质细胞增生行病理量化评分.结果:治疗组在脑重增加值及左、右脑重差值、凋亡细胞数和病理量化评分明显低于缺氧缺血组和丹参组(P＜0.01或P＜0.05);各治疗组之间上述指标无显著性差异(P＞0.05).结论:乌司他丁可减轻缺氧缺血后脑细胞水肿、脑细胞变性、坏死及凋亡,对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤具有保护作用.
