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前列腺癌组织中Skp2、p27的表达及临床意义
目的 研究前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织中细胞S相激酶相关蛋白2(Skp2)、p27蛋白的表达及临床意义.方法 选取2016年1月至2017年1月我院120例PCa住院患者手术标本纳入研究,依据分化程度差异将PCa分为低分化组(n=56)、中分化组(n=28)与高分化组(n=36),并将这120例患者癌旁组织纳入对照组(n=120),以免疫组化法分析Skp2、p27在PCa中表达程度及PCa危险因素等级之间相关性.结果 PCa组Skp2阳性表达率(53.33％)明显高于对照组(23.33％),且p27蛋白阳性表达率(41.67％)明显低于对照组(86.67％);高、中、低分化组Skp2阳性表达率排序为:高＜中＜低,三组比较差异具有统计学意义(P＜0.05);高、中、低分化组p27蛋白阳性表达率排序为:高＞中＞低,三组比较差异具有统计学意义(P ＜0.05);Skp2阴性表达组术前PSA水平＜4μg/L比例(67.86％)与肿瘤穿透前列腺被膜比例(89.29％)明显高于阳性组(28.13％、62.50％)(P＜0.05);p27蛋白阴性表达组术前PSA水平＜4μg/L比例(31.43％)与肿瘤穿透前列腺被膜比例(68.57％)明显低于阳性组(68.00％、92.00％)(P＜0.05);Skp2表达与PCa危险因素等级具有正相关关系(r =0.513,P＜0.05),而p27蛋白表达与PCa危险因素等级具有负相关关系(r=-0.747,P＜0.05).结论 PCa组织中,Skp2为高表达,p27蛋白为低表达,和PCa分化程度存在紧密联系,Skp2与p27蛋白的检测能够为PCa的发生、发展及患者治疗提供帮助.
关键词： 前列腺癌 细胞S相激酶相关蛋白2 p27蛋白 表达 -
转化生长因子β1抑制食管癌细胞的生长
检测食管癌细胞系EC9706对转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)抑制生长作用的反应,并探讨其抑制肿瘤生长的机制.检测TGF-β1信号转导因子在食管癌细胞系EC9706中的表达.TGF-β1(10 μg/L)刺激后食管癌细胞系EC9706细胞的增殖,信号转导因子在细胞内的转移和表达以及TGF-β1信号的靶基因p15、p16、p21、p27蛋白的改变情况.结果表明食管癌细胞系EC9706中TGF-β1信号转导因子均有表达,TGF-β1对食管癌细胞系EC9706有着较强的抑制生长作用.在TGF-β1刺激后磷酸化的Smad2以及Smad7在细胞内发生转移,而且蛋白表达量发生改变.此外TGF-β1诱导p27蛋白的表达升高,刺激后24h,p27表达量是刺激前和刺激后12h的3.2和2.7倍,而p15、p16、p21无变化.这些结果提示,TGF-β1信号通过下游Smad因子传入细胞核,并诱导p27表达增高,来抑制食管癌细胞的增殖.
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蛋白酶体抑制剂MG132诱导髓系白血病细胞HL-60细胞凋亡机制的研究
本研究探讨蛋白酶体抑制剂MG132诱导HL-60细胞的凋亡、凋亡途径及其对混合淋巴细胞反应的作用.流式细胞术检测MG132诱导HL-60细胞凋亡、阻断caspase-8和caspase-9通路、MG132诱导HL-60细胞凋亡的变化;Western blot检测MG132作用于HL-60细胞后P21、P27和P53蛋白的表达;应用75 Gy照射经MG132作用的HL-60细胞,然后用CCK-8检测HL-60细胞对健康人单个核细胞的增殖作用.结果表明:大剂量MG132可诱导HL-60细胞凋亡;阻断caspase-8和caspase-9通路后MG132诱导HL-60细胞的凋亡无明显变化,P21蛋白、P27蛋白在MG132作用于HL-60细胞后表达升高,小剂量MG132诱导的HL-60细胞对健康人单个核细胞有增殖作用.结论:大剂量MG132诱导HL-60细胞凋亡,对HL-60细胞有直接杀灭作用,MG132诱导的HL-60细胞凋亡不通过caqspase-8和caspase-9途径,P21和P27蛋白可能参与了MG132诱导的HL-60细胞凋亡,小剂量MG132促进健康人单个核细胞的增殖作用,提高机体的免疫性.
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腺病毒介导p27基因转染对HeLa细胞增殖和凋亡的影响
目的 观察p27基因对人宫颈癌细胞HeLa增殖及凋亡的影响.方法 将已构建成功的腺病毒载体Ad-p27转染至宫颈癌细胞系HeLa细胞,Western blotting法检测病毒转染后p27蛋白在不同时间点表达;噻唑兰(MTT)法检测其对肿瘤细胞增殖的影响;流式细胞术检测其对肿瘤细胞凋亡的影响.结果 HeLa细胞成功转染进Ad-p27;在各观察的时间点内,与对照组比较,同一时间点的细胞中p27蛋白水平均显著增加(P<0.01),细胞增殖能力显著降低(P<0.01),细胞凋亡率则显著增加(P<0.01).结论 p27基因抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,腺病毒构建p27基因有望成为宫颈癌治疗的一个新方法.
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PI3K/Akt/p27kip1通道介导胃癌细胞对阿霉素、足叶乙甙化疗的耐药性及其机制
目的:探讨PI3K/Akt(PKB)/p27kip1通道对胃癌细胞BGC-823化疗的效果和作用机制.方法:将培养的胃癌细胞BGC-823分为对照组,P13K/Akt/p27kip1通道抑制剂Wort组(Wort组),足叶乙甙组(Eto组),阿霉素组(Dox组),Eto+Wort组和Dox+Wort组:MTT法检测细胞生存率,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡,Western印迹法检测p27Kip1蛋白表达水平,RT-PCR检测p27基因mRNA表达水平.结果:与对照组相比,Wort组,Eto+Wort组和Dox+Wort组24h细胞生存率降低(57.8%、46.5%、44.3%vs 46.5%、44.3%,P＜0.01),G0-G1期的比例增多(85.0±3.54,91.5±3.63,92.4±3.64 vs71.5±3.25,P＜0.01),12h和24h蛋白表达升高;Eto组和Dox组细胞生成率较对照组升高,但G0-G1期的比例无明显变化;各组p27基因mRNA表达水平一致.结论:P13K/Akt/p27/通道激活能介导肿瘤细胞化疗耐药.
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全反式维甲酸对血管平滑肌细胞增生和细胞周期素依赖激酶抑制蛋白P27蛋白表达的影响
目的:探讨全反式维甲酸对细胞周期素依赖激酶抑制蛋白P27蛋白表达,血管平滑肌细胞DNA合成和增生的影响.方法:取Wistar大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞培养,用3H-TdR掺入率检测血管平滑肌细胞DNA合成和增生,用western-blotting印迹和图像分析方法检测细胞周期素依赖激酶抑制蛋白P27蛋白表达.结果:全反式维甲酸(2.5μmol/L)明显抑制胎牛血清(20%FBS)诱导的血管平滑肌细胞P27蛋白表达;全反式维甲酸明显抑制胎牛血清诱导的血管平滑肌细胞增生和DNA合成.结论:全反式维甲酸具有抗血管平滑肌细胞增生作用,其机制与促进P27蛋白表达有关.
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人骨肉瘤中P27和cyclinE蛋白的表达
目的探讨P27和cyclinE蛋白在人骨肉瘤中的表达及其在骨肉瘤发生、发展中的作用.方法采用免疫组化S-P法检测30例骨肉瘤和10例骨软骨瘤中P27和cyclinE蛋白的表达.结果在骨肉瘤和骨软骨瘤两组中的P27蛋白阳性表达率分别为33.3%和80.0%,两者差异显著(P＜0.05).而且,两组中P27蛋白表达强度的差异有显著性(P＜0.05).在骨肉瘤和骨软骨瘤两组中的cyclinE蛋白阳性表达率分别为93.3%和30.0%,两者差异显著(P＜O.05).两组中cyclinE蛋白表达强度的差异有显著性(P＜0.05).在骨肉瘤中P27和cyclinE蛋白的表达强度呈显著负相关(rs=-0.432,P＜0.05).结论P27蛋白在骨肉瘤中低表达,cyclinE蛋白在骨肉瘤中高表达,两者有相关性,均与骨肉瘤发生、发展有关.
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P27在肝细胞癌中的表达及其临床意义
目的探讨P27的表达与肝细胞癌(HCC)的发生、进展、转移和术后复发的关系及其临床意义.方法用免疫组化S-P法检测10例正常肝组织和86例肝细胞癌及其癌旁肝组织中P27蛋白的表达情况,用TUNEL法检测86例肝细胞癌组织标本的细胞调亡水平.并结合各临床因素和随访资料进行分析.结果 (1)肝细胞癌标本中P27蛋白阳性率为37.2%(32/86),明显低于正常肝组织(80%,8/10)和癌旁肝组织(80.2%,69/86).(2)在肿瘤直径≤5 cm、高分化和无门静脉侵犯或转移组的肝细胞癌中P27蛋白的阳性率明显高于肿瘤直径>5 cm、低分化和有门静脉侵犯或转移组.(3)P27蛋白阳性组的肝细胞癌组织中的凋亡指数(AI)较高,而阴性组者较低,两者呈显著正相关.(4)Cox比例风险模型多因素分析发现P27蛋白是一种保护因素,可减低肝癌术后复发的危险度.(5)Kaplan-Meier生存分析发现,P27蛋白阴性组肝癌术后无复发生存时间明显短于P27蛋白阳性组.结论 P27蛋白能诱导肝癌细胞的凋亡;它的的减低与肝癌的发生、进展、转移和术后复发有密切关系.P27蛋白的表达水平可望成为一个预测原发性肝癌术后复发的指标.
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p27蛋白在结节性甲状腺肿中的表达研究
目的研究p27蛋白在结节性甲状腺肿中的表达水平、意义及与临床病理指标、相关激素的关系.方法应用免疫组化检测42例结节性甲状腺肿、32例正常甲状腺组织及30例甲状腺癌标本中p27蛋白的表达.结果 p27蛋白表达阳性率在结节性甲状腺肿为52%±29%,正常甲状腺组织为87%±7.2%,甲状腺癌为14%±12%,三者比较差异有显著性意义(R1,2=576, R1,3=1998, R2,3=1422,P＜0.01).p27蛋白表达阳性率与年龄、性别、病程、结节数量和大小及是否出血囊性变无关,而与是否伴发癌变、T3、T4和TSH浓度有关.结论 p27蛋白在结节性甲状腺肿时呈低表达,而在癌变时进一步下降.
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结节性甲状腺肿和甲状腺癌关系的临床研究
目的探讨结节性甲状腺肿和甲状腺癌的关系.方法应用免疫组化法检测结节性甲状腺肿58例,结节性甲状腺肿伴增生结节15例,甲状腺癌44例,正常甲状腺组织20例标本中p27蛋白的表达.结果 p27蛋白表达阳性率在正常甲状腺组织为60.5%,结节性甲状腺肿为38.6%,甲状腺癌为34.1%,无结节性甲状腺肿伴增生结节,结节性甲状腺肿和甲状腺癌的p27蛋白表达阳性率明显高于结节性甲状腺肿伴增生结节的表达阳性率,均有显著性差异(P＜0.01).结论结节性甲状腺肿合并增生结节可能为癌前病变.
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p27与cyclin E蛋白在宫颈鳞癌中的表达及临床意义
目的研究细胞周期相关蛋白p27与cyclin E在宫颈鳞癌中的表达及其与组织学分级、临床分期及预后的关系.方法应用SP免疫组化法检测54例宫颈鳞癌中p27和cyclin E蛋白的表达,分析它们的阳性表达与肿瘤的组织学分级、临床分期及预后的关系.结果 P27蛋白在宫颈鳞癌中呈低表达,且与组织学分级和预后有关;而cyclin E蛋白在宫颈鳞癌中呈高表达,且与临床分期和预后有关.两者在肿瘤中的表达呈负相关.低p27、高cyclin E表达预示患者有一个不良的预后.结论 p27和cyclin E蛋白与宫颈鳞癌的发生、发展有关.p27与分化有关,cyclin E与病程进展有关,二者均可作为临床判定预后的指标.
关键词： 宫颈鳞癌 p27蛋白 Cyclin E蛋白 免疫组化 -
Ⅰ期乳腺癌组织p27蛋白表达及其临床意义的研究
目的:研究p27蛋白在Ⅰ期乳腺癌中的表达水平及其意义.方法:应用p27单克隆抗体,免疫组化SP法回顾性检测112例Ⅰ期乳腺癌组织石蜡切片标本的p27蛋白表达水平,比较其与各临床病理指标的关系.结果:1)p27蛋白在Ⅰ期乳腺癌的阳性表达率为60.71%(68/112).2)p27蛋白的表达与年龄和肿瘤大小无显著相关,P值分别为0.054和0.231.3)p27蛋白的表达与组织学分级和淋巴结转移呈显著相关,P值分别为0.046和0.032.4)p27蛋白的表达与5、10和15年无病生存率呈正相关趋势,但差异无统计学意义,P均>0.05.结论:p27蛋白的表达与Ⅰ期乳腺癌的各临床病理指标密切相关,可能是判断其预后的一项重要指标,但与临床、病理和预后等各参数的内在联系尚有待进一步研究.
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丁酸钠对人乳腺癌细胞株MCF-7细胞增殖及p27Kip1蛋白表达影响的研究
目的:通过观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histon-deacetylase inhibitors,HDACIs)丁酸钠(sodium butyrate,NaB)对人乳腺癌细胞株MCF-7细胞的增殖影响以及p27Kip1蛋白表达改变,探讨NaB调控乳腺癌细胞增殖的分子机制.方法:乳腺癌MCF-7细胞经不同浓度NaB作用后,相差显微镜观察细胞形态变化和细胞增殖情况,流式细胞仪分析细胞周期分布,免疫组化检测p27Kip1蛋白表达.结果:NaB对MCF-7细胞有显著的增殖抑制作用,呈时间剂量依赖性,处理后的MCF-7细胞出现凋亡形态变化;细胞周期阻滞于G0/G1期,NaB 2 mmol/L组G0/G1期达(62.2±2.2)%,4 mmol/L组G0/G1期达(78.1±3.8)%,空白组G0/G1期达(53.1±2.4)%,P<0.05;p27蛋白表达水平上调.结论:NaB可抑制乳腺癌细胞的生长,该作用可能与p27蛋白表达增加有关.
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p16和p27蛋白在乳腺癌的表达及其意义
目的:探讨p16和p27在乳腺癌的表达特点及其判断乳腺癌患者预后的意义.方法:应用免疫组化ABC法检测89例乳腺癌的p16、p27的表达情况.结果:89例乳腺癌中,p16蛋白阳性表达率48.3%(43/89),p27蛋白阳性表达率57.3%(51/89).p16蛋白在腋淋巴结转移阳性组表达率31.8%(14/44),显著低于腋淋巴结转移阴性组表达率64.4%(29/45)(P＜0.01).p27蛋白在浸润性乳腺癌组和腋淋巴结转移阳性组表达率分别为52.0%(39/75)、38.6(17/44),显著低于非浸润性乳癌腺组和腋淋巴结转移阴性组的表达率85.7%(12/14)、75.6%(34/45)(P＜0.05、P＜0.01).结论:p16蛋白与p27蛋白的缺失表达均与乳腺癌的生物学行为有关.p27蛋白检测在判断乳腺癌患者预后方面比p16蛋白检测可能有更重要意义.
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乳腺癌组织中P27蛋白和血管内皮生长因子的表达及意义
目的 探讨乳腺癌组织中P27蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)的表达意义,及其与乳腺癌病理类型的相关性.方法 分析2010年5月至2013年9月接受手术治疗的60例乳腺癌患者(乳腺癌组织)的临床资料和病理标本,另选取30例正常乳腺组织标本作为对照(正常乳腺组织).比较乳腺癌组织和正常乳腺组织中P27蛋白和VEGF的阳性表达率,以及P27蛋白和VEGF表达水平与病理类型的相关性.结果 乳腺癌组织中VEGF的阳性表达率高于正常乳腺组织(P＜0.01),而P27蛋白的阳性表达率明显低于正常乳腺组织(P＜0.01).不同病理类型标本中P27蛋白(P=0.76)和VEGF的阳性表达率差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 乳腺癌组织中VEGF水平显著高于正常乳腺组织,P27蛋白表达水平显著下降,且P27蛋白和VEGF的表达与乳腺癌病理分型无关.
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尿激酶型纤溶酶原uPA和P27蛋白在乳腺癌中的表达及其意义
目的探讨正常乳腺组织、良性病变乳腺组织、乳腺癌中uPA和P27蛋白的表达水平及其意义.方法应用免疫组织化学方法对8例正常乳腺组织、24例良性病变乳腺组织及66例乳腺癌中uPA、P27蛋白的表达进行测定.结果uPA和P27蛋白在66例乳腺癌中的高表达率分别为57.6%、53.0%,uPA在乳腺癌中的表达水平明显高于正常和良性病变乳腺组织(P＜0.05);而P27蛋白在乳腺癌的表达水平明显低于正常和良性病变乳腺组织(P＜0.05).uPA和P27蛋白在乳腺癌中的表达有显著相关性,它们与乳腺癌的病理学特征显著相关.结论P27蛋白和uPA的表达水平可能与乳腺癌的发生、发展和预后有关,而且对于指导乳腺癌的治疗有一定的临床意义.
关键词： 乳腺癌 尿激酶型纤溶酶原uPA p27蛋白 预后 免疫组织化学 -
流式细胞术对食管癌组织中四种细胞周期调控蛋白的定量检测及意义
目的探讨细胞周期调控蛋白cyclin E、cyclin D1、CDK4和p27在食管癌的表达及其与食管癌的分化和淋巴结转移的关系.方法采用流式细胞术对65例食管鳞状细胞癌组织中cyclinE、cyclin D1、CDK4和p27的表达强弱进行定量检测,结果用荧光指数FI表示.结果 cyclin E、cyclinD1和CDK4在低分化型鳞癌的表达量显著高于分化型鳞癌(P值分别为0.0275,0.0001和0.0174);而p27在低分化型鳞癌的表达量显著低于分化型鳞癌(P=0.0042).cyclin D1与cyclin E,cyclin D1与CDK4之间呈显著正相关;而cyclin D1与p27呈显著负相关.4种基因蛋白的表达与淋巴结转移均无相关性.结论 cyclin E、cyclin D1、CDK4和p27的表达与食管癌的分化密切相关;正负性细胞周期调控蛋白表达的失衡是导致癌变的重要原因之一.
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增殖细胞核抗原和p27在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达及意义
目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)和p27蛋白在前列腺增生及前列腺癌组织中的表达,及其与肿瘤发生发展的关系.方法应用免疫组化S-P法,检测30例前列腺增生和 37例前列腺癌石蜡包埋存档标本组织中PCNA、p27蛋白的表达,对其在前列腺增生及前列腺癌不同病理分级、临床分期中的表达进行对比分析和相关性研究.结果前列腺增生组织的PCNA强阳性表达率(3.3%)与前列腺癌组织(83.8%)相比,差异有显著性(P<0.01).前列腺增生组织中p27蛋白高表达(++)率(70.0%)与前列腺癌(27.0%)相比,差异有显著性(P<0.05),p27蛋白表达与前列腺癌组织的分化程度及临床分期无关(P>0.05).前列腺增生组织中,PCNA与p27蛋白表达呈负相关(P<0.01);前列腺癌组织中,PCNA与p27蛋白表达无相关性(P>0.05).结论 p27蛋白表达减少或缺失与前列腺肿瘤的发生有关,而与恶性肿瘤的进展无关,其表达的缺失是前列腺癌重要的阴性预测因子;PCNA表达程度不仅与前列腺增生及前列腺癌的发生有关,而且与前列腺癌的恶性行为有关,PCNA的检测对判断肿瘤的性质、转移及预后有重要的临床意义.
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c-kit与p27蛋白在胃肠道间质瘤诊治中的临床意义
目的 研究c-kit和p27蛋白在胃肠道间质瘤中的表达及其与间质瘤临床病理特征的关系,为GIST诊断、预后评估提供客观指标.方法收集54例手术切除的胃肠道间质瘤标本,同时取距瘤灶＞5 cm的正常组织,应用免疫组织化学S-P检测肿瘤组织及正常组织中c-kit和p27蛋白的表达.结果54例胃肠道间质瘤中,c-kit和p27蛋白阳性表达率分别为94.44%和59.26%.c-kit蛋白表达水平在GIST不同分化程度、有无复发及远处转移的差异无显著性意义(P＞0.05),p27蛋白表达水平在GIST不同分化程度、有无局部复发间差异有显著性(P＜0.01).结论c-kit作为特异敏感的标志物,对GIST的诊断及鉴别诊断有重要意义,而检测p27蛋白可作为评估GIST恶性程度和判断预后的重要指标.
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p16、p27蛋白在骨巨细胞瘤和骨肉瘤中的表达
目的:探讨抑癌基因p16、p27在骨巨细胞瘤(GCT)和骨肉瘤(OS)中的蛋白表达特点及其在骨肿瘤发生中的意义.方法:应用SABC免疫组织化学方法检测p16、p27蛋白在16例骨肉瘤、46例骨巨细胞瘤(其中JaffeⅠ级18例、Ⅱ级6例、Ⅲ级12例)中的表达.结果:p16和p27蛋白的阳性表达均定位于骨肉瘤细胞、骨巨细胞瘤的基质细胞的细胞核和细胞质内.在骨巨细胞瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和骨肉瘤中p16蛋白的阳性表达率依次为16.7%、62.5%、66.7%和25%;p27蛋白的阳性表达率依次为11.8%、56.3%、50%和25%.p16和p27蛋白的骨巨细胞瘤Ⅰ级中的阳性表达率显著地低于Ⅱ级和Ⅲ级(P＜0.05),p16蛋白在骨肉瘤与骨巨细胞瘤Ⅲ级之间的阳性率差异有显著性意义(P＜0.05),而p27蛋白在骨肉瘤和骨巨细胞Ⅲ级之间的率差异则不具有显著性意义(P＞0.05).结论:p16、p27基因在骨巨细胞瘤和骨肉瘤的发生中起重要作用,但其阳性表达率不足以单独作为判断恶性程度和预后的指标.
