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左旋丁基苯酞抑制氧糖剥夺/复氧所致原代培养小鼠脑胶质细胞内NF-κB和IκB-α蛋白表达
目的 观察左旋丁基苯酞(1-NBP)对原代培养小鼠脑胶质细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)后NF-κB、IKB-α蛋白表达的影响.方法 体外培养小鼠脑胶质细胞,建立细胞OGD/R损伤模型.将胶质细胞分为5组:正常对照(Nc)组、OGD 24 h/R 24 h组、1-NBP 20、100及500 μmol/L组.Western-blot检测各组细胞核蛋白中NF-κB蛋白表达和胞质蛋白中IκB-α蛋白降解情况.结果 OGD 24 h/R 24 h组NF-κB蛋白表达较NC组明显增加(P＜0.01);I-NBP 100和500 μmol/L组NF-κB蛋白表达较OGD 24 h/R 24 h组明显下降(P＜0.01).OGD 24 h/R 24 h组IκB-α蛋白降解比NC组增多(P＜0.01);1-NBP 500 μmol/L组IκB-α蛋白降解较OGD 24 h/R 24 h组明显减少(P＜0.05).结论 1-NBP能抑制脑胶质细胞OGD/R后炎症反应,表现为减少IκB-α蛋白降解,抑制NF-κB活化.
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慢性间断性缺氧后细胞色素C和caspase-3的表达及维生素E和左旋丁基苯酞对其变化的影响
目的探讨慢性间断性缺氧后细胞色素C的释放、caspase-3的激活以及维生素E和左旋丁基苯酞(L-NBP)对这些变化的影响.方法建立大鼠慢性间断性缺氧模型,并给予L-NBP和维生素E.用Western blot方法和免疫组化方法分别检测大鼠皮层的细胞色素C释放和caspase-3的激活.结果对照组可检测到微弱的caspase-3阳性染色.缺氧组caspase-3阳性染色显著增加(P＜0.01).与缺氧组相比,大、小剂量维生素E组,大、小剂量L-NBP组阳性细胞均明显减少(P＜0.01).对照组线粒体可见明显的细胞色素C蛋白条带,而胞浆则无此条带.缺氧组胞浆可见该蛋白表达,而线粒体蛋白条带的表达则相应降低.与缺氧组相比,大、小剂量维生素E以及大、小剂量L-NBP均可明显抑制线粒体细胞色素C的释放,有非常显著性差异(P＜0.01).结论慢性间断性缺氧能够诱导细胞色素C由线粒体至胞浆的释放和caspase-3的激活.维生素E和L-NBP能够降低细胞色素C的释放及caspase-3的裂解激活.
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左旋丁基苯酞对血管性痴呆大鼠神经功能、线粒体氧化应激及海马组织胶质细胞源性神经营养因子表达的影响
目的 通过建立血管性痴呆(VD)大鼠模型,观察左旋丁基苯酞(L-NBP)对VD大鼠神经功能、线粒体氧化应激水平及海马组织胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的影响.方法 选择6月龄雄性SD大鼠,随机分为假手术组,模型组,L-NBP组,每组20只,采用永久性结扎双侧颈总动脉建立大鼠VD模型,L-NBP组给予L-NBP 3 w,Morris水迷宫行大鼠学习记忆能力测定,取海马线粒体测定超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS),HE染色观察脑组织神经元损伤,免疫组化法测定GDNF蛋白表达水平.结果 与假手术组比较,模型组逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显降低,海马组织神经元损伤明显,ROS含量明显升高,SOD活性、GDNF表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,L-NBP组逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增加,海马组织神经元损伤明显改善,ROS含量明显降低,SOD活性、GDNF表达明显增高(P<0.05).结论 L-NBP可能通过调控线粒体氧化应激水平、上调VD大鼠海马GDNF表达,减轻VD大鼠神经元缺血损伤,改善学习记忆能力.
关键词： 左旋丁基苯酞 血管性痴呆 胶质细胞源性神经营养因子 -
慢性间断性缺氧后一氧化氮和诱导型一氧化氮合酶的表达及维生素E和左旋丁基苯酞对其影响
目的研究慢性间断性缺氧后一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在皮层和海马的表达及不同剂量维生素E(Vit E)和左旋丁基苯酞(L-NBP)对其影响.方法将60只SD大鼠随机分成6组,建立慢性间断性缺氧模型,并给予大、小剂量L-NBP和Vit E.其中,大剂量Vit E和L-NBP的剂量为50 m/kg.小剂量Vit E和L-NBP的剂量为25 m/kg.用免疫组织化学方法和生化方法分别检测皮层iNOS的表达和海马NO的水平.结果对照组可检测到微弱的iNOS阳性染色.缺氧组大脑iNOS阳性染色显著增加(P＜0.01).与缺氧组相比,各治疗组阳性细胞均明显减少(均P＜0.01).与对照组相比,缺氧组NO的生成显著增多(P＜0.01).各治疗组与缺氧组相比,Vit E大剂量组与缺氧组相比NO的生成无显著性差异(P＞0.05).L-NBP大剂量与L-NBP小剂量及Vit E小剂量组的NO含量均显著减少(P＜0.01).结论慢性间断性缺氧后iNOS表达增多,同时NO的合成增多.治疗性给予L-NBP和Vit E能够显著抑制iNOS表达.治疗性给予大、小剂量L-NBP和小剂量Vit E能够显著抑制NO的合成.大剂量Vit E对于NO的合成无影响.
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抗阿尔茨海默病天然产物及其药理学研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),即老年性痴呆,是一种与年龄高度相关,以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。目前临床上常用的抗AD药物有多奈哌齐、加兰他敏及美金刚等,但其只能够改善中轻度AD患者的症状,并不能预防、终止和逆转AD进程的发展。因此,寻找有效预防、改善和治疗AD的药物迫在眉睫。我国运用中药治疗AD的历史悠久,且中药资源丰富,因此从天然产物中筛选和开发疗效确切、安全无毒的防治AD的药物具有得天独厚的优势。众多学者已经从中药及其有效成分着手进行了广泛的研究。该文将对石杉碱甲、银杏叶提取物、左旋丁基苯酞、二苯乙烯苷、人参皂苷等天然产物在AD治疗中的应用及已经完成的临床前研究进行综述。
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左旋丁基苯酞对Aβ1-42诱导的体外原代培养神经元损伤的影响
目的 研究左旋丁基苯酞对β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的原代培养海马及基底前脑神经元损伤的保护作用.方法 运用细胞原代培养的方法培养大鼠基底前脑及海马胆碱能神经元并进行鉴定,用2 μmol/L的Aβ1-42建立神经细胞损伤模型,将细胞分为对照组、Aβ1-42模型组和Aβ1-42+左旋丁基苯酞(0.1、1、10 μmmol/L)处理的低、中、高剂量组.倒置显微镜下观察给药前后细胞形态变化,Western Blot检测NF-kB及nNOS的含量.结果 与对照组比较,Aβ1-42作用于原代神经元48 h后,神经细胞形态发生显著改变,NF-kB表达增高,nNOS表达降低(P均＜0.05),低、中、高剂量的左旋丁基苯酞能够显著改善细胞形态,抑制NF-kB活化,提高nNOS的表达(P均＜0.05).结论 左旋丁基苯酞对Aβ1-42诱导的原代神经元保护作用可能与其抑制NF-kB活化,上调nNOS的表达有关.
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左旋丁基苯酞在体外模拟脑缺血再灌注诱导的神经元损伤中的保护作用
目的 探讨左旋丁基苯酞(L-NBP)在体外模拟脑缺血再灌注诱导神经元损伤中的保护作用及机制.方法 缺血再灌注模型建立后,用不同浓度的L-NBP(1、10、100 μmol/L)干预大鼠皮质神经元,倒置显微镜下观察细胞形态,MTT法测定细胞活性率,免疫印迹法检测核转录因子-κB(NF-κB)、bel-2、bax、Caspasce-3凋亡调节蛋白的变化.结果 L-NBP可明显改善神经元生长形态、活性率,抑制NF-κB、Caspasce-3表达,下调bax/bel-2比值,且随浓度增加而作用更强(P<0.05、<0.01).结论 L-NBP对在体外模拟脑缺血再灌注诱导的神经元损伤中的保护作用可能与其抑制NF-κB活化及Caspasce-3表达,下调bax/bel-2比值有关.
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左旋丁基苯酞对Aβ1-42诱导的原代培养神经元Caspase-3的影响
目的 观察左旋丁基苯酞对Aβ1-42原代培养海马及基底前脑神经元Caspase-3表达影响,并探讨其脑保护机制.方法 运用细胞原代培养的方法培养大鼠基底前脑及海马胆碱能神经元并进行鉴定,用2 μmol/L的Aβ1-42建立神经细胞损伤模型,用不同剂量左旋丁基苯酞处理48 h后,噻唑蓝(MTT)法测定细胞的存活率,免疫印记检测Caspase-3的含量变化,观察Aβ1-42对神经元的损伤及不同剂量的左旋丁基苯酞对神经元的影响.结果 与正常组相比,Aβ1-42作用于基底前脑及海马神经元48 h后,存活率显著下降,Caspase-3增高(P＜0.01),不同剂量左旋丁基苯酞能够显著增高神经元存活率,抑制Caspase-3表达(P＜0.05),且以中、高剂量组的作用显著.结论 Aβ1-42能够诱导原代培养神经元Caspase-3表达,左旋丁基苯酞能够降低Aβ1-42诱导的基底前脑和海马神经元Caspase-3的激活.
