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LOX与HIF-1α在非小细胞肺癌中表达增强
目的 研究赖氨酰氧化酶(LOX)与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达情况及其临床意义.方法 收集临床NSCLC组织标本41例,用免疫组织化学染色法(IHC)检测NSCLC组织中LOX和HIF-1α蛋白表达;蛋白印迹法(Western blot)检测NSCLC组织及相应的癌旁组织、正常肺组织中LOX与HIF-1 α蛋白表达.结果 IHC结果显示LOX蛋白表达主要在细胞质,HIF-1α蛋白表达主要在细胞核.LOX与HIF-1 α在NSCLC组织中阳性表达率均明显高于正常肺组织(P ＜0.05);LOX蛋白的高表达与肿瘤的病理类型、分化程度、淋巴转移和临床分期之间存在显著相关(P ＜0.05);HIF-1α蛋白的高表达与肿瘤的病理类型、大小、淋巴转移和临床分期之间存在显著相关(P ＜0.05);LOX与HIF-1α蛋白在NSCLC组织中表达呈正相关性(P＜0.05).Western blot结果显示NSCLC组织中LOX与HIF-1α蛋白的表达显著高于相应的癌旁组织及正常肺组织(P＜0.05).结论 LOX与HIF-1α的异常表达可能与NSCLC发生、发展有关,并且LOX与HIF-1α的高表达可能协同促进了NSCLC的侵袭转移.
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LOX在肿瘤中的研究进展
肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤主要的生物学特征,涉及肿瘤本身的生物学特性、宿主环境及基因变异等一系列复杂过程,直接影响肿瘤患者的预后.肿瘤转移是许多癌症患者死亡的主要原因,目前已证实缺氧与肿瘤转移密切相关,缺氧的肿瘤细胞具有高侵袭性、转移性及耐药性,导致转移性肿瘤难以治愈.赖氨酰氧化酶(lysyl oxidases,LOX)是一种能够催化细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白(如胶原蛋白和弹性蛋白)交叉连接的关键酶,能够增强组织的稳定.新研究[1]表明,LOX具有调控细胞的增殖和分化,调节细胞的黏附和趋化运动等新功能.而LOX在不同的肿瘤组织和肿瘤细胞株中的表达有着显著的差异,LOX在不同的肿瘤中可能发挥不同的作用,其既是肿瘤抑制因子,也可能具有促进肿瘤侵袭和转移的作用.LOX在肿瘤的进展中扮演着十分重要的角色.因此,进一步研究及阐明LOX的作用机制对揭示肿瘤的生物学特性、提高肿瘤的治疗效果可能具有一定的帮助.本文就LOX在肿瘤中的研究进展作一综述.
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赖赖氨酰氧化酶与乳腺癌关系的研究进展
乳腺癌是一种全身性疾病,早期即可发生血行转移,且部分早期乳腺癌患者经规范的治疗后仍终出现复发和转移导致治疗失败.
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Osterix通过上调LOX的表达促进人乳腺癌细胞的迁移和侵袭
目的:探讨Ostefix(Osx)对乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移和侵袭能力的影响及其潜在机制.方法:采用荧光实时定量PCR (Real-time PCR)及Western blot技术检测Osx过表达及敲低稳转细胞(231-OE6、231-OEC、231-KD2、231-KDC)中赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)的表达水平;转染LOX siRNA及其对照至Osx过表达稳转细胞(231-OE6)中,Transwell检测细胞的迁移及侵袭能力;同时转染LOX过表达质粒及其对照至Osx敲低稳转细胞(231-KD2)中,Transwell检测细胞的迁移及侵袭能力.结果:与各自对照相比,LOX在231-OE6中表达显著升高,在231-KD2中表达显著降低(P＜0.05);降低LOX的表达能够显著削弱231-OE6细胞的迁移和侵袭能力,增加LOX的表达能够显著提高23 I-KD2细胞的迁移和侵袭能力,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:在乳腺癌细胞中Osx能够上调LOX的表达,且Osx通过上调LOX的表达而促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭.
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SiRNA干扰LOX基因对胃癌BGC-823细胞增殖、迁移和侵袭的影响
目的 探讨siRNA靶向干扰赖氨酰氧化酶(LOX)基因对胃癌BGC-823细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响.方法 采用脂质体转染法建立LOX-siRNA的BGC-823细胞株和阴性对照BGC-823细胞株.应用RT-PCR法检测胃癌细胞转染前后LOX mRNA水平,应用Western blotting法检测胃癌细胞转染前后的LOX蛋白表达水平.MTS法检测BGC-823细胞的增殖情况;Transwell迁移和侵袭实验检测干扰LOX基因对BGC-823细胞迁移及侵袭能力的影响.结果 与NC-siRNA组及空白组比较,LOX-siRNA转染组LOX mRNA和蛋白表达明显下降(P<0.05),细胞增殖、迁移、侵袭能力明显下降(P<0.05).结论 LOX基因对胃癌BGC-823细胞增殖、侵袭及迁移有一定的促进作用.
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HIF-1α和LOX在非小细胞癌中的表达及其临床意义
目的：检测缺氧诱导因子-1α（ Hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）及赖氨酰氧化酶（Lysyl oxidase，LOX）在非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达，探讨二者在NSCLC发生、发展及转移中的作用。方法采用免疫组织化学方法，分别检测HIF-1α和LOX在不同临床病理特征中的变化。结果 HIF-1α和LOX在NSCLC肿瘤组织中表达均明显高于癌旁组织，二者均与肿瘤大小、淋巴结转移和肿瘤分期有关，差异有统计学意义（ p<0.05），两者间呈正相关（p<0.05）。结论 HIF-1α和LOX在NSCLC的发生、发展中发挥重要的调节作用，可共同促进NSCLC的进展。
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lox、E-cadherin在涎腺良恶性多形性腺瘤中表达及临床意义
目的:探讨抑癌因子赖氨酰氧化酶和E-钙粘附素在涎腺良恶性多形性腺瘤中表达及相关性.方法:用免疫组织化学检测涎腺良性多形性腺瘤,涎腺恶性多形性腺瘤,癌旁正常涎腺组织中lox、E-cad的表达情况.结果:lox、E-cadherin在恶性多形性腺瘤中阳性表达,明显高于良性多形性腺瘤和正常涎腺组织(P＜0.01)；lox、E-cadherin在恶性多形性腺瘤中有淋巴结转移与无淋巴结转移中不同组织学分级表达阳性率有显著性(P＜0.05),lox、E-cadherin在恶性多形性腺瘤中不同临床分型表达阳性率无显著性.lox及E-cadherin表达呈正相关,r=0.7591(P＜0.0001).结论:lox、E-cadherin既是肿瘤抑制因子,也起促进肿瘤转移作用,联合检测可更好的评价恶性多形性腺瘤,为临床诊断及治疗提供依据.
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HIF-1α和LOX在头颈部肿瘤中表达的临床意义
恶性实体瘤内普遍存在乏氧现象,乏氧的存在不仅使肿瘤更具侵袭性,容易发生远处转移,而且使其对放化疗的抗拒性增加[1].乏氧诱导因子-1α(hypozia inducible factor 1α,HIF-1α)是调节肿瘤细胞适应乏氧微环境的核心转录因子,研究表明其与肿瘤组织更高的微血管密度、更低的组织学分级、更差的临床预后密切相关[1].
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硫酸右旋糖酐抑制人胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的作用
目的 观察硫酸右旋糖酐(DS)对人胃癌细胞(AGS、BGC-823、MGC-803、SGC-7901)和正常胃黏膜细胞GES-1增殖、侵袭和迁移的影响;并探讨DS对人胃癌细胞(BGC-823)LOX表达的影响.方法 在低氧条件下,培养5种细胞(AGS、BGC-823、GES-1、MGC-803、SGC-7901),对照组和实验组分别用PBS和DS进行处理,通过CCK8实验方法检测5种细胞的增殖情况;采用Transwell侵袭和迁移实验比较DS对5种细胞侵袭和迁移过程的影响;用细胞免疫化学染色和western-blot检测LOX蛋白的表达.结果 CCK-8实验结果:24 h以后实验组AGS细胞明显比对照组减少;SGC-7901、BGC-823细胞在36 h,DS明显减小了细胞的数量;MGC-803细胞,实验组与对照组在每个时间点均无明显差异.Transwell迁移实验结果:与对照组相比,实验组DS明显减少了5种细胞穿膜细胞数.Transwell侵袭实验结果:相比对照组,实验组DS明显减少了穿膜细胞数,且对BGC-823细胞的侵袭抑制作用明显.细胞免疫化学染色结果:随时间的延长,对照组LOX蛋白表达量呈增加的趋势,实验组DS能够显著降低LOX的表达水平.与对照组相比,结果差异存在统计学意义,8 h(P<0.05),12、24 h(P<0.01),但2 h时,差异无统计学意义.Western-blot结果:对照组LOX蛋白表达随着时间的延长呈增加趋势,而DS能够显著降低LOX的表达(P>0.01).与对照组相比,结果显示部分差异具有统计学意义(8、12、24 h,P<0.05;2 h P>0.05).结论 (1)DS对细胞AGS、BGC-823、SGC-7901、GES-1的增殖有不同程度的抑制作用,抑制程度可能与分化程度有关,分化程度越高,抑制作用越强;(2)DS对5种细胞的迁移和侵袭能力有不同程度的抑制作用;(3)DS能降低人胃癌细胞(BGC-823)LOX蛋白的表达.
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赖氨酰氧化酶的异常表达在肿瘤转移中的作用
肿瘤转移是许多癌症患者死亡的主要原因,研究已证实缺氧与肿瘤转移密切相关,缺氧的肿瘤细胞具有高侵袭性、转移性及耐药性,导致转移性肿瘤难以治愈.赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)是一种铜依赖性单胺氧化酶,近研究发现其异常表达与缺氧诱导的一些肿瘤如人乳腺、结直肠及头颈部肿瘤等的转移有关.LOX高表达的肿瘤患者较低表达者,远处转移发生率高,且总生存率低.目前的一些研究也证实了LOX在缺氧肿瘤的侵袭转移中起着重要作用.因此,本文就LOX在肿瘤侵袭转移中的意义及研究应用前景做一综述.
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利用免疫共沉淀技术验证LOX与XRCC5在人乳腺癌细胞内的相互作用
目的:探讨赖氨酰氧化酶(LOX)和XRCC5在人乳腺癌细胞内是否存在相互作用.方法:构建含有LOX全长及插入LOX基因序列C端的2个StrepⅡ和一个Flag标签的慢病毒表达载体GV303/EGFP(LOX-SF),经酶切鉴定正确后,将其转染MDA-MB-231人乳腺癌细胞,使用荧光定量PCR和蛋白质印迹实验对细胞中重组蛋白LOX-SF进行检测.利用免疫共沉淀技术验证LOX与XRCC5之间的相互作用,并通过间接免疫荧关分析LOX与XRCC5在MDA-MB-231人乳腺癌细胞的定位情况.结果:重组LOX蛋白在MDA-MB-231人乳腺癌细胞中稳定表达.LOX抗体免疫共沉淀下来的蛋白复合物中检测到XRCC5,同时XRCC5抗体免疫共沉淀下来的蛋白复合物中也检测到LOX.利用间接免疫荧光分析,LOX与XRCC5在细胞核内存在共定位.结论:LOX与XRCC5在人乳腺癌细胞内存在相互作用,并且在细胞核内共定位.
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LOX和CD147在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
目的 研究赖氨酰氧化酶(LOX)和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化SP法(IHC)检测118例NSCLC组织、癌旁组织、及其相对应的正常肺组织中LOX和CD147的表达情况,同时分析其与临床病理特征之间的关系.结果 IHC结果显示LOX主要在细胞质表达,CD147主要在细胞浆及细胞膜表达;LOX与CD147在NSCLC组织中阳性表达率均明显高于癌旁组织及其相对应的正常肺组织(P＜0.05);在NSCLC组织中,LOX和CD147的表达均与肿瘤分化程度、肿瘤大小、是否伴淋巴结转移及TNM分期之间存在显著相关(P＜0.05);LOX与CD147在NSCLC组织中表达呈正相关(rP=0.578,P＜0.01).结论 LOX和CD147在NSCLC中表达增强,LOX和CD147的高表达在NSCLC的发生、发展中发挥关键作用,并且LOX与CD147的高表达协同促进了NSCLC的侵袭及转移.
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花生四烯酸代谢与肿瘤的研究进展
花生四烯酸(arachidonic acid,AA)是人体的一种必需脂肪酸,它通过COX、LOX及细胞色素P450酶三种途径进行代谢,国内外学者发现AA的多种代谢产物与肿瘤的发生发展有密切的关系,并对此进行了广泛的分子生物学研究.本文拟对近年来国内外对AA代谢与肿瘤关系的研究进行综述.
