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GATA结合蛋白3在淋巴细胞肿瘤中的研究进展
转录因子GATA结合蛋白3(GATA3)在淋巴细胞分化中发挥重要的调控作用,可促进原始T细胞向TH2方向分化,抑制B细胞或髓系方向的分化.GATA3的基因突变与表达异常可影响肿瘤微环境、信号传导通路的异常效应,继而推动淋巴细胞肿瘤的发生与发展.GATA3的表达水平可作为外周T细胞淋巴瘤的预后预测因子.GATA3相关靶向药物的研发具有广阔前景.
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体外循环患者T淋巴细胞转录因子T-bet和GATA3的表达变化及意义
目的 研究体外循环对T淋巴细胞功能亚群分化及特异性转录因子T-bet、GATA结合蛋白3 (GATA3)表达的影响.方法 采用前瞻性双盲研究方法,选择2015年2月至2016年2月解放军第150中心医院收治的拟行体外循环下室间隔缺损修补术(观察组)和非体外循环下动脉导管结扎术(对照组)患者各20例,分别于术前、停机前或手术结束时、术后4h、术后24h取血,分离T淋巴细胞,采用RNA印迹法检测辅助性T细胞1(Th1)、细胞毒性T细胞(Tc1)特异性转录因子T-bet,Th2、Tc2特异性转录因子GATA3及细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)的mRNA表达.结果 与术前相比,观察组体外循环停机前T-bet mRNA〔积分灰度值:(1.39±0.52)×105比(2.92±0.88)×105〕、IFN-γmRNA〔积分灰度值:(3.68±0.65)×105比(6.10±0.93)×105〕表达出现一过性下调(均P<0.05),术后24h基本恢复到术前水平〔积分灰度值分别为:(2.77±0.74)×105、(6.22±1.25)×105,均P>0.05〕;GATA3 mRNA〔积分灰度值:(4.96±0.88)×105比(3.21±0.68)×105〕、IL-4 mRNA〔积分灰度值:(3.52±1.13)×105比(1.85±0.63)×105〕表达出现一过性上调(均P<0.05),术后24h基本恢复到术前水平〔积分灰度值分别为:(3.11±0.51)×105、(1.93±0.84)×105,均P>0.05〕.对照组各时间点T-bet、GATA3、IFN-γ、IL-4的mRNA表达变化差异无统计学意义(均P>0.05).结论 体外循环能够影响Th1、Tc1/Th2、Tc2细胞功能亚群分化及致炎、抗炎反应,可能参与了体外循环并发症的发生发展,而特异性转录因子T-bet/GATA3表达变化可能是其内在机制.
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心房钠尿肽对毛细支气管炎小鼠肺组织GATA-3的调控
目的:探讨心房利尿肽信号通路对毛细支气管炎(简称毛支)气道炎症中GATA结合蛋白3(GATA-3)的影响,为毛支治疗提供新的思路.方法:建立毛支小鼠模型,分为正常对照组、RSV组、ANP组,ANP+A71915组,观察各组小鼠肺组织病理学、GATA3及IL-4的变化.结果:与RSV组比较,经鼻吸入外源性心房钠尿肽可加剧气道炎性浸润,IL-4因子及GATA-3蛋白表达量均升高;而利用拮抗剂A71915预处理后,各项指标均表明心房钠尿肽的上述效应可被逆转.结论:心房钠尿肽可增强毛细支气管炎的气道炎症,提高GATA-3水平.
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SOX-10及GATA-3在涎腺恶性上皮性肿瘤中的表达及意义
目的：目前对可用于涎腺恶性上皮性肿瘤鉴别诊断的抗体的研究较少．文中旨在比较SOX-10和GATA结合蛋白3（ GATA-binding protein 3， GATA-3）在涎腺恶性上皮性肿瘤中的表达，探讨SOX-10和GATA-3在涎腺恶性上皮性肿瘤的诊断价值。方法收集南京军区南京总医院病理科2008年1月至2016年6月行手术治疗的涎腺恶性上皮性肿瘤患者72例，其中包括16例腺泡细胞癌、12例腺样囊性癌、12例涎腺导管癌、10例黏液表皮样癌、10例肌上皮癌、6例类乳腺分泌癌、4例基底细胞腺癌、1例癌在多形性腺瘤中和1例上皮-肌上皮癌。应用免疫组化EnVision法检测肿瘤标本中SOX-10和GATA-3的表达，比较SOX-10和GATA-3在肿瘤中的阳性表达率，分析SOX-10和GATA-3单独或联合使用对涎腺恶性肿瘤诊断的价值。结果16例腺泡细胞癌、6例类乳腺分泌癌及1例上皮-肌上皮癌，SOX-10均呈明确的弥漫强阳性表达（3＋），阳性率均为100％；12例腺样囊性癌中，11例SOX-10中等（2＋）到强阳性（3＋）表达，阳性率为91．7％；10例肌上皮癌中，9例SOX-10中等（2＋）到强阳性（3＋）表达，阳性率为90％。1例癌在多形性腺瘤中GATA-3弥漫强阳性（3＋）表达，阳性率为100％。 CD117阳性表达于所有的腺样囊性癌和基底细胞腺瘤，其中在腺样囊性癌中为弥漫性中等（2＋）至强阳性（3＋）表达。在类乳腺分泌癌中，S-100呈弥漫强阳性表达（3＋）。结论 SOX-10和GATA-3在涎腺恶性上皮性肿瘤的鉴别诊断中具有一定的价值，可与其他常用于涎腺的免疫标记联合使用，作为辅助诊断的手段。
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慢性鼻窦炎患者鼻黏膜组织GATA结合蛋白-3表达及与炎性因子水平的关系
目的 探讨转录因子GATA结合蛋白-3(GATA binding protein-3,GATA-3)在慢性鼻窦炎患者鼻黏膜中的表达及与白细胞介素(interleukin,IL)-5、IL-6、IL-8的关系.方法 慢性鼻窦炎患者41例为观察组,同期行鼻内镜修补手术脑脊液鼻漏患者23例为对照组,采用免疫组织化学法检测2组鼻黏膜组织GATA-3蛋白阳性表达,实时荧光定量PCR法检测鼻黏膜组织GATA-3 mRNA相对表达量,ELISA法检测血清IL-5、IL-6、IL-8水平;Pearson相关法分析2组鼻黏膜组织GATA-3蛋白阳性表达与血清IL-5、IL-6、IL-8的相关性.结果 观察组鼻黏膜组织GATA-3蛋白阳性表达率(87.80％)、GATA-3 mRNA相对表达量(0.60±0.12)及血清IL-5[(78.28±44.22) ng/L]、IL-6[(42.51±5.42)ng/L]、IL-8[(77.15±43.63) ng/L]水平均高于对照组[26.09％、0.13±0.11、(35.73±32.18) ng/L、(18.32±2.51) ng/L、(28.24±31.27)ng/L](P＜0.05);观察组和对照组鼻黏膜组织GATA-3蛋白阳性表达与血清IL-5 (r=0.761,P=0.002;r=0.814,P=0.001)呈正相关,与IL-6(r=0.021,P=0.518;r=0.019,P=0.594)、IL-8(r=0.061,P=0.411;r=0.072,P=0.395)无线性相关.结论 慢性鼻窦炎患者鼻黏膜组织GATA-3表达上调,且与血清IL-5水平呈正相关,二者共同促进病情进展.
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转录因子T-bet与GATA结合蛋白3的比值在大鼠肺移植急性排斥反应中的mRNA表达及其意义
目的 探讨T-bet(T-box expression in T cells)和GATA结合蛋白3(GATA-3)在大鼠肺移植急性排斥反应中的mRNA表达及其意义.方法 建立同种异体大鼠肺移植模型,实验分为正常对照组(n=5只)、同种异体移植3 d组(n=4只)和5 d组(n=6只),用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法,检测移植后肺组织中T-bet和GATA-3的mRNA表达.结果 实时荧光定量RT-PCR检测T-bet和GATA-3的扩增效率为78%～85%,批内和批间实验循环阈值(Ct)变化均＜0.15.与止常对照和右侧非移植肺比较,同种异体移植术后3 d组,T-bet和GATA-3无显著性改变,但其比值明显高于右侧肺;同种异体移植术后5 d组,T-bet表达增高(9.31拷贝/106 18 S拷贝),但差异无统计学意义(P＞0.05),GATA-3表达下降(0.88拷贝/105 18 S拷贝),T-bet/GATA3的比值增高(1.12),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 实时荧光定量RT-PCR检测T-bet和GATA-3结果准确可靠.在急性排斥反应中,T-bet表达升高,GATA-3表达降低,其中GATA-3的表达起主导作用.T-bet/GATA-3的比值比单独检测T-bet或GATA-3更能客观地评价大鼠肺移植急性排斥反应.
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GATA结合蛋白3在肾母细胞瘤组织的表达及其临床意义
目的 探讨转录因子GATA结合蛋白3(GATA3)在肾母细胞瘤组织的表达及其对肾母细胞瘤临床病理参数的关系.方法 收集43例小儿肾母细胞瘤患者肾癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测GATA3蛋白表达水平,实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测GATA3 mRNA的表达水平;分析GATA3蛋白表达与患者临床病理参数的关系.结果 GATA3mRNA在肾母细胞瘤癌组织和癌旁正常组织中表达量分别为1.055±0.137和5.367±0.687,差异有统计学意义(P=0.002).GATA3在肾母细胞瘤组织中阳性表达率为25.6％,显著低于癌旁正常组织阳性表达率的90.7％,差异有统计学意义(P =0.011),GATA3表达水平与患儿肿瘤组织分级、临床分期及有无淋巴结转移明显相关.结论 肾母细胞瘤中GATA3表达显著下调,且与患者临床病理参数明显相关.
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慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉筛窦黏膜组织中T-bet和GATA-3的表达
目的:研究Th1特异性转录因子T-bet及Th2特异性转录因子GATA-3在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)筛窦黏膜组织中的表达.方法:选取48例CRSwNP患者,根据是否伴变应性鼻炎(AR)分成CRSwNP伴AR组(AR组,25例)和CRSwNP不伴AR组(NAR组,23例);对照组为16例无CRS及AR的上颌窦囊肿或蝶窦囊肿患者.手术中均取前组筛窦黏膜.采用Real-time PCR和免疫组织化学检测黏膜组织中转录因子T-bet与GATA-3的表达;用ABC-ELISA检测黏膜组织中细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-5的含量.结果:与对照组比较,AR组转录因子GATA-3 mRNA表达水平明显升高,GATA-3表达的阳性细胞数增多,IL-4和IL-5的含量显著增加(P＜0.05);NAR组T-bet与GATA-3mRNA表达水平及T-bet与GATA-3表达的阳性细胞数差异均有统计学意义,IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-5的含量均明显升高(P＜0.05).NAR组与AR组比较,T-bet mRNA表达水平升高以及T-bet表达的阳性细胞数增多,差异均有统计学意义,且IFN-γ和IL-2的含量也显著升高(P＜0.05);而GATA-3的表达水平以及IL-4和IL-5的含量差异无统计学意义(P＞0.05).结论:GA-TA-3在CRSwNP伴AR患者的筛窦黏膜中高表达,提示Th2型免疫反应可能占主导;在CRSwNP不伴AR患者中T-bet和GATA-3表达水平均升高,提示Th1与Th2型免疫反应均可能存在.
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不同浓度SEB对兔上颌窦GATA-3及Th1/Th2细胞因子表达的影响
目的:探讨向兔上颌窦腔注入不同浓度金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)对上颌窦黏膜组织中Th2特异性转录因子GATA-3及Th1与Th2细胞因子表达的影响.方法:48只兔随机分成low-dose SEB组和highdose SEB组,每组24只.造模后每天向low-dose SEB组和high-dose SEB组兔左上颌窦腔分别注入0.3 μg/LSEB(0.6 ng)及30μg/L SEB(60 ng)各2 ml.2组兔右上颌窦腔每天注入2 ml生理盐水作为对照组.造模后3、7、14及28 d每组随机选6只兔处死并获取双侧上颌窦黏膜标本进行检测.用ABC-ELISA法检测IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-5的含量;采用Real-time PCR和免疫组织化学法检测GATA-3的表达.结果:在造模后7、14及28 d,high-dose SEB组左上颌窦黏膜组织中IFN-γ和IL-2的水平均高于low-dose SEB组及对照组(均P＜0.05).造模后14、28 d low-dose SEB组左上颌窦黏膜组织中IL-4和IL-5的水平均高于high-dose SEB组和对照组(均P＜0.05).Real-time PCR结果显示,low-dose SEB组转录因子GATA-3 mRNA的相对表达水平较high-dose SEB组和对照组均明显升高(均P＜0.05).免疫组织化学结果显示,low-dose SEB组GATA-3表达的阳性细胞数高于high-dose SEB组和对照组(均P＜0.05).结论:高浓度SEB促进Th1细胞因子分泌,而低浓度SEB增强Th2细胞因子表达及Th2型免疫反应.
关键词： 金黄色葡萄球菌肠毒素 上颌窦 GATA结合蛋白3 -
HNF4α、GATA-3RORγt表达变化与肝癌发生发展的相关性研究
目的 探讨肝细胞核因子4α(HNF4α)、GATA结合蛋白3(GATA-3)、维甲酸孤儿素受体γt(RORγt)与肝癌发生发展的相关性.方法 选取我院治疗的肝癌患者57例为研究对象(肝癌组),选取同期非肝癌患者30例作为对照(非肝癌组),采用免疫组化法检测两组肝脏组织HNF4α的表达,采用RT-PCR检测两组血浆GATA-3、RORγt mRNA的表达,分析并比较三个分子表达变化与肝癌发生发展的相关性.结果 肝癌组肝脏组织HNF4α高表达率为54.39％,明显低于非肝癌组(P<0.05);肝癌组血浆GATA-3和RORγt mRNA表达量分别为(1.49±0.64)和(72.10±10.13),明显高于非肝癌组(P<0.05);肝脏组织HNF4α、血浆GATA-3、RORγt mRNA表达与患者TNM分期和病理分化程度有关(P<0.05);HNF4α高表达和低表达患者血浆GATA-3、RORγt mRNA表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 HNF4α、GATA-3 mRNA、RORγt mRNA的表达变化与肝癌的发生发展、TNM分期和病理分化程度相关.
关键词： 肝细胞核因子4α GATA结合蛋白3 维甲酸孤儿素受体γt
