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内毒素耐受的表观遗传学调控研究进展
内毒素耐受是机体为对抗过度炎性反应而产生的一种保护性机制,TLR4信号通路在内毒素耐受中发挥重要作用.表观遗传是指不基于DNA序列改变而基因表达有所改变的可遗传现象,可通过microRNA、lncRNA和组蛋白修饰等调控方式参与内毒素耐受进程.
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IRAK-M在内毒素诱导Kupffer细胞耐受中的表达及其意义
目的:观察内毒素耐受状态TKupffer细胞中白介素-1受体相关激酶-M(IRAK-M)的表达并探讨其在Kupffer细胞内毒素耐受形成中的作用.方法:通过脂多糖(LPS,10μg/L)预处理建立内毒素耐受Kupffer细胞模型,并与对照组细胞进行比较;在LPS(100 μg/L)刺激后不同时点,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液中TNF-α水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞中TNF-α和IRAK-M的mRNA表达,TransAM NF-kB Kit检测细胞中NF-kB活性,蛋白印迹法(Western blot)检测细胞中IRAK-M蛋白表达.结果:LPS刺激在两组细胞中均引起TNF-α释放增加.TNF-α mRNA表达以及NF-kB活性增强,但耐受组细胞的三种指标明显低于对照组(P＜0.05);对照组细胞在LPS刺激24 h后才能检测出IRAK-M mRNA的表达,而耐受组细胞在LPS刺激前已可检测到IRAK-M的基因表达,且该表达在LPS刺激后迅速增强,于6 h达高峰,24 h时仍明显高于对照组(P＜0.05);对照组细胞在LPS刺激24 h后才有微弱的IRAK-M蛋白表达,而耐受组细胞在LPS刺激前已有IRAK-M的蛋白表达,并随LPS刺激进一步上调,两组有显著差异(P＜0.01).结论:内毒素耐受状态下,Kupffer细胞中的IRAK-M表达明显增强,IRAK-M可能在Kupffer细胞内毒素耐受形成中起重要作用.
关键词： Kupffer细胞 内毒素耐受 白介素-1受体相关激酶-M -
IRAK-M短发夹RNA对RAW264.7细胞内毒素耐受性的抑制作用
目的:观察白介素-1受体相关激酶-M(IRAK-M)基因沉寂后RAW264.7细胞内毒素耐受性的改变, 进而探讨IRAK-M在内毒素耐受形成中的作用.方法:构建表达IRAK-M短发夹RNA(shRNA)的阳性重组质粒(pshIRAK-M-A)和阴性重组质粒(pshIRAK-M-B), 转染RAW264.7(小鼠单核巨噬细胞系)细胞; 各组细胞经10 μg/L脂多糖(LPS)预处理24 h后(或直接)用100 μg/LLPS刺激; 3 h后, 酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养液中TNF-α水平, 逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞中的TNF-α mRNA表达水平, 蛋白印迹法(Western blotting)检测细胞中IRAK-M蛋白的表达, 凝胶电迁移率分析法(EMSA)检测细胞中NF-κB的活性.结果:pshIRAK-M-A对IRAK-M蛋白表达抑制率为83%左右, pshIRAK-M-B对IRAK-M蛋白表达无明显抑制作用; 两种转染细胞在用100 μg/L LPS直接刺激后, 其培养液中TNF-α水平、细胞内TNF-α mRNA表达及NF-κB活性无显著性差异; 两种转染细胞对L P S的再次应答均明显弱于初次应答细胞( P<0.05), 但pshIRAK-M-A转染组细胞对LPS的再次应答明显强于pshIRAK-M-B转染组细胞( P<0.05).结论:IRAK-M表达受抑导致细胞内毒素耐受性减弱, IRAK-M在内毒素耐受形成中起重要作用.
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内毒素耐受对脓毒症大鼠肠道功能的保护作用
目的:动态观察内毒素耐受大鼠在内毒素血症时肠道炎症反应和免疫功能的变化,探讨内毒素耐受对内毒素血症大鼠肠道的保护作用及其机制.方法:选择健康成年雄性SD大鼠70只,随机分成3组:正常对照组(10只)、内毒素(LPS)组(30只)和内毒素耐受组(30只).内毒素耐受组大鼠于实验第1日经腹腔注射LPS 0.25 mg/kg,24 h后经腹腔注射LPS 0.5 mg/kg, LPS组在上述时间均给予等量生理盐水;实验第5日上述两组大鼠均腹腔注射大剂量LPS 10 mg/kg,于注射大剂量LPS前(0 h)和注射后2、4、6、12 h取大鼠肠组织制备肠黏膜上清液,用双抗体夹心法测定肠黏膜组织中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的含量,用免疫组化技术检测肠组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达,并与正常对照组进行比较;光学显微镜下观察3组大鼠肠组织病理学变化,并进行病理学评分.结果:内毒素耐受组在给予小剂量LPS后没有出现体重下降.内毒素耐受组肠黏膜中sIgA的含量较正常对照组明显升高,6 h为明显(P<0.05),LPS组sIgA含量2 h明显升高(P<0.05),从6 h开始下降(P<0.05).内毒素耐受组给予大剂量LPS后肠黏膜ICAM-1的表达没有呈上升趋势,各时间点ICAM-1的表达与正常对照组比较差异有显著性,以6 h ICAM-1的表达低,而LPS组肠黏膜ICAM-1的表达随时间的延长逐渐升高,明显高于内毒素耐受组.肠组织病理学观察可见:LPS组肠黏膜水肿,绒毛脱落,并伴有大量炎性细胞浸润;内毒素耐受组上述表现较LPS组减轻.两组肠黏膜炎症损伤病理学评分[LPS组(3.89±0.45)分;内毒素耐受组(2.65±0.36)分]差异有显著性(P<0.01).结论:内毒素耐受可减轻内毒素血症导致的肠道黏膜屏障的损害,升高sIgA水平,减少ICAM-1表达,从而起到肠保护作用.
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内毒素耐受和拟胆碱药物对巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α的影响
目的:探讨内毒素耐受和拟胆碱药物卡巴胆碱对巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌的调节作用.方法:①分离小鼠腹腔巨噬细胞,将其与内毒素(LPS)作用不同时间(0、2、4、8 h);②小鼠腹腔巨噬细胞分为3组:空白对照组(RPMI1640常规培养),LPS耐受组(LPS预刺激20 h,再用LPS刺激4 h)和LPS不耐受组(RPMI1640常规培养20 h后,再加LPS刺激4 h);③分离大鼠腹腔巨噬细胞,分为3组:空白对照组、LPS刺激组及卡巴胆碱+LPS刺激组(卡巴胆碱20 μmol/L预处理后LPS刺激).各组LPS的剂量均为100 ng/ml.收集各组细胞培养上清液及细胞裂解液,用酶联免疫分析(ELISA)方法检测TNF-α浓度.结果:LPS预刺激巨噬细胞20 h后再次用LPS刺激时,其TNF-α分泌量不增加,与空白对照组接近,同时细胞内TNF-α含量也不增加.未经LPS预刺激的巨噬细胞在受到LPS刺激后TNF-α分泌量大幅增加,同时细胞内TNF-α含量也伴随增加,即细胞分泌和贮存的TNF-α量的变化一致.卡巴胆碱预处理巨噬细胞受内毒素刺激后TNF-α分泌量低于单纯LPS刺激组细胞,但细胞内的TNF-α含量明显高于空白对照组(P<001),与单纯LPS刺激组接近.结论:巨噬细胞建立LPS耐受机制或受到拟胆碱药物作用后,再次受到LPS刺激后均表现为TNF-α分泌的减少,但细胞内TNF-α量变化规律不一致.提示内毒素耐受和胆碱能抗炎所致巨噬细胞炎症反应特性改变的机制不同.
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脂多糖预处理减轻机体缺血再灌注损害机制的研究进展
内毒素耐受(ET)是指预先给予小剂量内毒素刺激后机体产生的一系列复杂的适应性调节反应,不仅可防止再次内毒素刺激后机体出现过度的炎症反应,还能诱导对缺血再灌注损害(I/RI)的交叉耐受作用.但由于内毒素临床应用的安全性尚有待评估,同时在面临I/RI的手术前数天给予内毒素预处理以期诱导ET也并不现实,因此,如能阐明ET的发生机制及关键性调控因子,将有可能为以ET为基础的I/RI的治疗找到现实的治疗靶点.
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内毒素耐受新生大鼠肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体表达及意义研究
目的 了解肺泡巨噬细胞在产生内毒素耐受时,糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在转录水平的表达.方法 培养新生大鼠肺泡巨噬细胞,将细胞随机分为4组(A组为正常对照组,B、C组为小浓度LPS耐受组,D组为高浓度LPS直接刺激组),分别用不同浓度脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激肺泡巨噬细胞24h后,再改变LPS浓度刺激上述各组细胞24h,分别提取RNA和蛋白质,以逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测GR的mRNA表达.结果 GR mRNA与β-actin比值A组高于D组,低于内毒素耐受的B、C组(P<0.01).D组的表达水平低于内毒素耐受的B、C组(P<0.01).但内毒素耐受的B、C组间无明显差异.结论 内毒素耐受的肺泡巨噬细胞GR表达上调,说明巨噬细胞内毒素耐受时GR起到重要作用.
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不同预后重症脓毒症患者外周血单核细胞Toll样受体4表达水平与内毒素耐受的临床研究
目的 观察不同预后重症脓毒症患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)的表达与内毒素耐受之间的关系.方法 选取35例重症脓毒症患者(重症脓毒症组)和15例健康体检者(对照组),分别在入住ICU 24 h内和体检当天用流式细胞术测定外周血单核细胞TLR4表达情况及酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10浓度.同时分离外周血单核细胞,加入40 μg/ml脂多糖培养24h,同样测定单核细胞TLR4表达情况及细胞培养上清液TNF-α、IL-10浓度.结果 35例重症脓毒症患者死亡10例(死亡组),生存25例(生存组),28 d病死率为28.6％(10/35).重症脓毒症组外周血单核细胞TLR4表达显著低于对照组[(11.09±8.90)平均荧光强度(MFI)比(33.72±12.59) MFI],差异有统计学意义(P＜0.01)；血清TNF-α、IL-10浓度显著高于对照组[(96.66±45.33) ng/L 比(2.53±1.21) ng/L、(149.79±67.15) ng/L比(34.56±19.08) ng/L],差异有统计学意义(P＜0.01).生存组与死亡组外周血单核细胞TLR4表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).给予脂多糖刺激后对照组外周血单核细胞TLR4表达较脂多糖刺激前明显升高[(50.22±19.23) MFI比(33.72±12.59) MFI],差异有统计学意义(P＜0.05)；生存组与死亡组脂多糖刺激后外周血单核细胞TLR4表达均明显降低[(4.55±2.30) MFI比(11.21±7.92) MFI、(5.46±3.44)MFI比(10.15±9.70) MFI],差异有统计学意义(P＜0.01).生存组与死亡组细胞培养上清液TNF-α、IL-10浓度均显著低于对照组[(22.34±8.27)、(19.49±5.35) ng/L比(88.70±34.21) ng/L,(54.29±32.89)、(98.04±40.26) ng/L比(146.56±52.18) ng/L],差异有统计学意义(P＜0.01),但死亡组IL-10浓度显著高于生存组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 不同预后重症脓毒症患者,均存在内毒素耐受,在内毒素耐受情况下,单核细胞分泌炎性因子的能力是不同的.
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细胞因子信号转导抑制因子SOCS3在高果糖膳食引起的肝脏胰岛素抵抗中的作用
目的 探讨内毒素耐受对高果糖膳食引起的肝脏胰岛素抵抗发生的影响.方法 昆明种小鼠随机分为对照组、果糖组、内毒素耐受组;对照组以普通饮食和自来水饲养,果糖组和内毒素耐受组饮食与对照组相同,但饮水改为20% 果糖水,内毒素耐受组于高果糖饮水前3d 连续腹腔注射LPS 2mg/kg 后,以后隔日皮下注射LPS 0.1mg/kg,上述各实验组动物喂养12wk 后,处死动物观察肝脏大体形态和组织学改变,检测空腹血糖(FPG)、空腹血胰岛素水平(FINS),计算胰岛素抵抗指数(FIRI)及肝脏胰岛素受体p-IRβ/IRβ、细胞因子信号转导抑制子(SOCS3)、白细胞介素-1 受体相关激酶(IRAK-M)蛋白的表达.结果 与对照组相比果糖组小鼠FBS、FIRI、肝指数均明显增高(P <0.05),而FINS 与正常组相比也增高,无统计学意义;内毒素耐受组FPG、FINS、FIRI 及肝指数均高于果糖组(P <0.05);肝脏p-IRβ/IRβ表达下调,SOCS3、IRAK-M 表达上调,具有统计学差异(P <0.05),肝脂肪变情况明显加重.结论 慢性小剂量内毒素诱导内毒素耐受可加重果糖所致肝脏胰岛素抵抗的发生.
关键词： 内毒素耐受 胰岛素抵抗 细胞因子信号转导抑制因子 白细胞介素-1 受体相关激酶 -
巨噬细胞内毒素耐受时细胞因子的基因表达谱变化及其转录调节机制
机体摄入内毒素可模拟革兰阴性菌感染的许多病理生理改变,如发热、弥散性血管内凝集、低血糖、休克甚至死亡.现已证明人、动物和体外培养的细胞均具有内毒素耐受反应[1].
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内毒素耐受及其与核转录因子-κB的关系
内毒素多次刺激单核/巨噬细胞后可产生内毒素耐受现象,其机制主要为内毒素信号转导功能障碍导致核转录因子-κB(NF-κB)转位受损.创伤、脓毒症、内毒素血症和全身炎症反应综合征(SIRS)患者均具有内毒素耐受特征,内毒素耐受现象应用于临床可能会降低脓毒症和SIRS患者的病死率.
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2型糖尿病合并全身炎症反应综合征患者内毒素耐受现象分析
[目的]研究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者并发全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)时机体炎症反应状态及是否发生内毒素耐受现象.[方法]选取单纯全身炎症反应综合征患者(SIRS组)100例,合并T2DM患者(SIRS+T2DM组)100例,比较两组患者静脉血中细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞百分比(neutrophilic granulocyte percentage,Neu％)、超敏C反应蛋白(hypersensitive c-reactive protein,hsCRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G、补体(complement,C)3、白细胞介素(interleukin,IL)-6、白细胞介素(interleukin,IL)-10和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平的差异.选取健康体检者(NC组)20名,单纯T2DM患者(T2DM组)20名,分别提取外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)并经LPS刺激,比较两组细胞中IL-6 mRNA和TNF-α mRNA表达及培养上清中IL-6和TNF-α的变化.同时,检测各组PBMC表面HLA-DR表达量及CD3+CD4qCD3+CD8+的比例.[结果]SIRS+T2DM组与单纯SIRS组比较,血清中hsCRP、IL-6、TNF-α水平降低、IL-10水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与NC组比较,T2DM组PBMC经LPS刺激后产生IL-6、TNF-α减少、HLA-DR表达量减低(P＜0.05).[结论]T2DM患者并发SIRS时机体产生内毒素耐受现象.
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细胞信号转导抑制因子-3通过抑制信号传导及转录激活因子-3磷酸化对半乳糖胺/脂多糖所致小鼠肝损伤发生的影响
本实验采用小鼠内毒素耐受动物模型,探讨内毒素耐受对半乳糖胺/脂多糖(Galn/LPS)诱发的急性肝损伤发生的影响,以及肝脏细胞信号转导抑制因子(SOCS)-3和信号传导及转录激活因子(STAT)-3的信号转导在内毒素耐受发生中的作用,现报告如下.
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内毒素耐受对D-GalN/LPS致大鼠肝损伤保护
目的 研究内毒素耐受(endotoxin tolerance,ET)对大鼠接受D-胺基半乳糖(D-GalN)/脂多糖(LPS)刺激后肝组织超微结构改变及血清细胞因子变化的影响.方法 雄性SD大鼠先以0.1mg/kg LPS腹腔注射,每日1次,连续5次,于第5次注射24h后再腹腔注射D-GalN 800 mg/kg和LPS 8μg/只,注射D-GalN/LPS 24 h后留取大鼠血及肝脏标本.苏木素-伊红染色及透射电镜下观察肝组织病理及超微结构变化;采用鲎试剂基质显色法测定血清内毒素水平.ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 ET组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)水平均明显低于急性肝衰竭(ALF)组(P＜0.01),且ET组大鼠肝组织病理改变及超微结构变化明显轻于ALF组;同时,ET组大鼠血清内毒素、TNF-α、IL-6水平亦明显低于ALF组(P＜0.01).结论 内毒素耐受时,大剂量的D-GaIN和LPS腹腔注射可减轻肝组织损害,内毒素、TNF-α、IL-6释放减少.提示内毒素耐受可能有助于防治急性肝功能衰竭.
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糖皮质激素对内毒素耐受的影响
目的：应用地塞米松( dexamethasone,Dex)干预小鼠内毒素耐受的形成,研究糖皮质激素对内毒素耐受的影响。方法以昆明鼠为实验对象进行分组,ⅠA组为健康对照组,ⅠB组为单次直接致死剂量脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(2LD50=8 mg/kg)对照组,Ⅱ组为标准内毒素耐受组,ⅢA组为初始LPS刺激前高剂量Dex(10 mg/kg)干预组,ⅢB组为终末致死量 LPS 前高剂量 Dex 干预组,ⅣA 组为初始 LPS 刺激前低剂量Dex(1 mg/kg)干预组,ⅣB组为终末致死量 LPS 前低剂量 Dex 干预组。完成实验处置后3 h 取血标本,应用ELISA方法检测血清TNF-α和IL-10水平。结果①ⅠA组TNF-α、IL-10水平极低,ⅠB组TNF-α、IL-10水平较ⅠA组显著增高(P<0．05,P<0．01),Ⅱ组TNF-α、IL-10水平较ⅠB组显著下降(P<0．05,P<0．01),但仍高于ⅠA组。②各Dex干预组TNF-α水平与Ⅱ组比较：ⅢA、ⅣA组TNF-α水平与Ⅱ组TNF-α水平差异无统计学意义(P>0．05),ⅢB、ⅣB组TNF-α水平低于Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0．05)。③各Dex干预组IL-10水平与Ⅱ组比较：ⅢA、ⅣA组IL-10水平高于Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0．05),ⅢB、ⅣB组IL-10水平与Ⅱ组比较差异无统计学意义(P>0．05)。结论①LPS刺激可导致小鼠体内 TNF-α水平、IL-10水平升高。内毒素耐受时,小鼠体内TNF-α、IL-10水平升高的程度明显降低。②终末LPS前一定时间内予以Dex干预可以促进内毒素耐受的形成,Dex剂量过高可能不会带来更多受益。③IL-10对内毒素耐受的形成可能不具有决定作用。
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IRA K1在固有免疫中的调控作用概述
IRAK1是一种激酶,在固有免疫信号调控中起重要的调节作用,它通过调节其激酶活性和接头蛋白功能,参与调控一系列TLR信号途径,并成为自身免疫疾病的关键调节因子,对IRAK1的深入研究将为炎性和感染性疾病的治疗带来新的契机.
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白介素-1受体相关激酶1在免疫调控中的研究进展
白介素-1受体相关激酶1( IRAK1)是IRAK激酶家族中一种关键的固有免疫信号调节分子.目前已发现有4种剪接异构体IRAK1a、IRAK1b、IRAK1s和IRAK1c.它们在结构和功能上有共同点,但各自具有自己的特点,由于IRAK1c是新发现的剪接异构体,且缺少激酶活性,因而使其成为了研究的重点.IRAK1具有激酶活性,作为细胞溶质激酶、核激酶及接头蛋白,参与调控TLR/IL-1R两个受体家族的信号级联反应,调节TNFα、Ⅰ型IFN及AP-1等炎症因子的表达.IRAK1的这些功能,使其参与了内毒素耐受,并成为自身免疫性疾病如实验性自身免疫性脑脊髓炎、系统性红斑狼疮等的关键调节因子.对IRAK1的深入研究将为炎性和感染性疾病的研究提供理论依据,为疾病的治疗带来新的契机.
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086 LPS预处理致内毒素耐受不能改变C3H/HeJ小鼠的 NF-κB的活性
在多器官功能失常综合征(MODS)的发展过程中,存在多种炎症刺激的序惯性作用.严重脓毒症的患者很可能在其发病过程中遭受到不止一次的LPS攻击.LPS刺激巨噬细胞分泌细胞因子需要NF-κB的活化和转位.采用低剂量LPS预处理可使C3H/HeN小鼠(LPS反应敏感型)TNF分泌减少、NF-κB活性改变,并对内毒素产生耐受.C3H/HeJ小鼠巨噬细胞(Mψ)存在的基因缺陷而使得它们对LPS耐受.有鉴于此,文章作者力图探明,在C3H/HeN小鼠Mψ对LPS耐受所致NF-κB活性的改变是否同样可见于C3H/HeJ小鼠.
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内毒素耐受的机制研究
内毒素是革兰阴性菌细胞壁的成分,能够激发机体的免疫反应.当细菌释放大量的内毒素到血液,即可引起内毒素血症,内毒素血症可以伴随多种疾病出现,引起致死性感染性休克,循环功能衰竭,其病死率极高.内毒素耐受是指机体接受小剂量内毒素刺激后对后续内毒素刺激的反应性降低,表现为促炎因子释放减少而抗炎因子释放增加,机体发热,缺氧,低血压,休克的症状减轻.内毒素耐受的发生机制极其复杂,受机体内多种因素的调节,但目前尚无明确的结论.近年来,有关其机制的研究有许多报道,其中,对内毒素耐受的信号机制的研究为广泛,大量的研究表明内毒素的主要受体,细胞内的信号蛋白,负调控因子以及转录因子可能在内毒素耐受的发生过程中起重要作用.也有报道表明免疫细胞的凋亡,染色体修饰和基因重排以及小RNA的参与可能诱导内毒素耐受的发生.本文从细胞、分子水平对内毒素耐受的发生机制进行综述,拟对炎症性疾病如内毒素血症的预防和治疗提供理论依据.
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内毒素耐受大鼠肺部iNOS和NO表达的动态变化和意义
目的 研究内毒素血症时内毒素耐受大鼠肺部诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮(NO)的动态变化.方法 72只SD大鼠随机分为对照组(NC组)和内毒素耐受组(ET组).腹腔注射小剂量内毒素(LPS),第1天0.1 mg/只;第2～5天0.5 mg/只,建立内毒素耐受模型.NC组腹腔注射同等剂量生理盐水.后一次注射LPS 72 h后,两组均腹腔注射大剂量LPS(10 mg/kg).各组按注射LPS前(0 h),注射后2、4、6、12、24 h分为六小组(n=6).通过比色法(即Griess法)测量肺组织iNOS、NO、丙二醛(MDA)及髓过氧化物酶(MPO)含量.同时在第6、12 h取大鼠左下肺组织行组织病理形态学观察.用SPSS13.0统计软件进行统计分析.结果 NC组大鼠在大剂量LPS刺激后肺组织iNOS和NO在4 h开始升高,6～12 h达到高峰(P＜0.05);MDA和MPO含量在2 h即开始升高,4～12 h达到高峰(P＜0.05).ET组大鼠在大剂量LPS刺激前肺组织iNOS、NO、MDA和MPO即有微量升高(P＞0.05),大剂量LPS刺激后肺组织iNOS、NO、MDA和MPO亦有升高,但与NC组相比明显降低(P＜0.05).病理学检查显示,ET组肺组织损伤明显较NC组减轻.结论 内毒素耐受时,大剂量内毒素血症引起的大鼠肺部损伤减轻与肺部iNOS、NO低表达有关.
