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EGF促进人羊膜间充质干细胞迁移上调MMP14和IL-1β表达
目的 研究表皮细胞生长因子(EGF)促进人羊膜间充质干细胞(hAMSCs)迁移过程对基质金属蛋白酶14(MMP14)和白细胞介素1β(IL-1β)表达的影响.探讨EGF促进hAMSCs迁移的机制.方法 贴壁法分离培养原代细胞流式细胞术鉴定Transwell小室检测EGF对hAMSCs迁移能力影响；Western blot和real-time PCR检测MMP14和IL-1β白及mRNA表达.结果 原代细胞表达间充质干细胞表面标记CD44,不表达CD45；不同浓度EGF作用hAMSCs 24 h 100μg/L EGF迁移指数大为2.0；100 μg/L EGF作用hAMSCs12、24和48 h迁移指数为1.6、2.0和1.7；MMP14蛋白表达12h为(0.81 ±0.20)显著高于对照组的(0.63±0.12)(P＜0.05); IL-1β蛋白表达48 h为(0.55 ±0.16)显著高于对照组的(0.30 ±0.05) (P＜0.05) MMP14和IL-1β mRNA表达上调显著高于对照组(P＜0.05).结论 EGF促进hAMSCs迁移上调MMP14和IL-1β表达；MMP14、IL-1β和EGF协同激活MAPK/ERK、P13K/AKT信号通路参与调控EGF促进hAMSCs迁移.
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环氧合酶2抑制剂的抗胰腺癌作用及相关机制
目的 探讨环氧合酶2(COX-2)抑制剂对胰腺癌细胞增殖、侵袭、迁移能力和对COX-2、基质金属蛋白酶(MMP)-14蛋白表达的影响以及可能的抗胰腺癌机制.方法 不同浓度的COX-2抑制剂塞来昔布(20、60、100μmol/L)处理胰腺癌细胞后,用MTT比色法检测细胞的增殖能力;用Transwell侵袭实验和划痕实验检测细胞的侵袭能力和迁移能力;ELISA检测MMP-14和COX-2的蛋白表达情况.结果 MTT增殖实验、Transwell侵袭实验、划痕实验分别提示,COX-2抑制剂作用后胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力均以浓度梯度形式下降(P＜0.05);ELISA结果显示,胰腺癌细胞中COX-2和MMP-14的蛋白表达水平相应降低(P＜0.05),两者表达具有显著正相关性(r =0.873,P＜0.05).结论 COX-2抑制剂可能通过抑制COX-2表达下调MMP-14表达,进而以浓度梯度形式减弱胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力,起到抗胰腺癌作用.
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血清可溶性Sema4D水平与扩张型心肌病心室重构的相关性研究
目的：研究扩张型心肌病慢性心力衰竭患者血清可溶性Sema4D（sSema4D）与基质金属蛋白酶14（MMP14）水平的变化，探讨sSema4D与扩张型心肌病慢性心力衰竭心室重构的相关性。
方法：选取86例新入院的扩张型心肌病慢性心力衰竭患者为扩张型心肌病组，32例健康体检者为正常对照组。酶联免疫吸附法检测血清sSema4D、MMP14、B型利钠肽原（proBNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平；彩色多普勒超声心动仪检测左心房内径（LAD）、右心室内径（RVD）、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVDd）、左心室短轴缩短率(LVFS)。对sSema4D、MMP14及左心室重构指标进行相关性分析。
结果：两组间血清sSema4D、MMP14水平差异均有统计学意义（P<0.001）。扩张型心肌病组血清sSema4D水平分别与血清MMP14水平、左心室舒张末期内径呈正相关（r=0.462，P<0.001；r=0.643，P<0.000）。
结论：扩张型心肌病慢性心力衰竭患者血清sSema4D蛋白与MMP14蛋白水平、左心室舒张末期内径呈正相关。 -
子宫内膜样腺癌中基质金属蛋白酶14和血管内皮生长因子的表达及意义
目的：针对子宫内膜样腺癌组织中基质金属蛋白酶（ MMP）-14和血管内皮生长因子（ VEGF）的表达特征及相关性进行研究，旨在探讨二者的关系及临床病理意义。方法子宫内膜样腺癌根治手术的56例患者作为观察组，收集术后的蜡块组织及临床资料，25例非肿瘤性的子宫内膜作为对照组。应用免疫组化方法检测两组中MMP-14和 VEGF的表达。结果两组中 MMP-14和VEGF表达的阳性率差异有统计学意义。观察组中MMP-14和VEGF的表达均与肌层浸润深度和宫颈累犯密切相关。 MMP-14的表达与肿瘤的淋巴结转移相关。二者均与年龄和分化程度无相关性。线性相关分析显示观察组中MMP-14和VEGF的表达具有正相关性。结论 MMP-14和VEGF在子宫内膜样腺癌中表达升高，二者有一定的协同作用，对肿瘤性病变的形成和进展有一定价值。
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MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义
目的:检测基质金属蛋白酶14(MMP-14)和基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)在结直肠癌组织中的表达情况,探讨MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达与临床病理指标及二者之间的关系.方法:收集结直肠癌术后石蜡包埋标本60例,正常结直肠组织20例作为对照,采用免疫组织化学SP法检测MMP-14和TIMP-2的表达水平,分析MMP-14和TIMP-2在结直肠癌中的表达与正常结直肠组织的差异及其与临床病理指标和二者之间的关系.结果:MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中高表达,阳性率分别为86.7％和80.0％,高于正常结直肠组织(P＜0.01).MMP-14的表达与结直肠癌肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切关联,在浸润浆膜组、有淋巴结转移组和Dukes C+D期的阳性表达率分别为89.5％、94.1％和94.3％,显著高于未及浆膜组、无淋巴结转移组和Dukes A+B期的68.2％、73.1％和76.0％ (P＜0.05).TIMP-2的表达与结直肠癌肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切关联,在浸润浆膜组、有淋巴结转移组和Dukes C+D期的阳性表达率分别为55.3％、64.7％和62.9％,显著低于未及浆膜组、无淋巴结转移组和Dukes A+B期的81.8％、88.5％和92.0％ (P＜0.05).MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达呈显著负相关(rs=-1.0,P＜0.05).结论:结直肠癌组织中MMP-14的高表达可能促进了肿瘤的浸润和转移,TIMP-2在结直肠癌的发生发展中可能起抑制作用,二者之间的平衡失调可能是肿瘤侵袭和转移的重要机制之一.
关键词： 基质金属蛋白酶14 基质金属蛋白酶抑制因子2 结直肠肿瘤 侵袭转移 -
microRNA-133b对胶质母细胞瘤细胞迁移和侵袭的影响
目的 探讨microRNA(miR)-133b 对胶质母细胞瘤(GBM)细胞的作用,并分析其作用的分子机制.方法 应用实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测20例人GBM标本及正常人脑胶质细胞系 HEB中miR-133b的表达水平.Transwell侵袭实验评估miR-133b对GBM细胞迁移和侵袭的影响.Western blotting和荧光素酶报告实验来确定miR-133b的靶基因.结果 与正常人脑胶质细胞系HEB比较,miR-133b在GBM标本中的相对表达量明显降低(1.0±0.17 vs.2.42±0.69, P<0.05);转染miR-133b mimic后GBM迁移和侵袭跨膜细胞数分别为66±17和60±14,均低于转染NC组(P<0.05);与转染NC组比较,转染miR-133b mimic后MMP-14蛋白表达水平明显下降(P<0.05).荧光素酶报告基因分析实验进一步验证mir-133b靶向调节MMP-14.结论 miR-133b通过直接靶向调节MMP-14抑制GBM的迁移和侵袭能力,可作为GBM诊断和治疗的候选靶点.
关键词： 胶质母细胞瘤 microRNA-133b 基质金属蛋白酶14 迁移 侵袭 -
MMP-14在口腔癌患者预后及转移的临床病理学研究
目的 观察基质金属蛋白酶14(MMP-14)、波形蛋白、E-钙粘蛋白在口腔癌及癌旁组织中的表达,探讨MMP-14在口腔癌患者预后及转移中的作用机制.方法 选取83例有随访资料的口腔癌患者标本和20例癌旁组织标本,应用免疫组织化学法检测MMP-14及EMT标记物Vimentin、E-cadherin的表达水平,结合随访患者临床参数,进行统计学分析.结果MMP-14表达在口腔癌中较正常组织升高,有显著性差异(P<0.01);在有淋巴结转移、中低分化及T3-T4期患者中高表达,有显著性差异(P<0.01);且与Vimentin上调、E-cadherin下调具有显著相关性(P<0.001).结论 MMP-14的高表达,提示口腔癌患者生存率低预后较差,易发生淋巴结转移. 其机制可能是通过对EMT的调控,促进口腔癌细胞的侵袭转移.
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MMP-14在结直肠癌中的表达及意义
目的 探讨基质金属蛋白酶14 (MMP-14)在结直肠癌组织中的表达及临床意义.方法 应用Western blot法检测8例新鲜结直肠癌和癌旁组织中MMP-14的表达;收集90例结直肠癌和30例癌旁组织石蜡包埋标本,应用免疫组织化学法检测MMP-14的表达.分析MMP-14在结直肠癌和癌旁组织中表达的差异及其与临床病理参数的关系.结果 MMP-14在结直肠癌组织中的表达高于癌旁正常组织(P＜0.01);MMP-14蛋白的表达强度与结直肠癌的肿瘤浸润深度、淋巴转移和Dukes分期有显著相关性(P＜0.05).肿瘤是否伴有淋巴转移、浸润深度、Dukes分期及MMP-14表达水平与结直肠癌患者术后生存期长短密切相关(P＜0.05);MMP 14表达可作为结直肠癌预后的独立指标(P＜0.05).结论 MMP-14在结直肠癌组织中的高表达可能与结直肠癌的发生、发展密切相关;MMP-14可作为结直肠癌患者独立预后指标.
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激动线粒体乙醛脱氢酶2对高糖诱导的大鼠心肌细胞MMP-14及TIMP-4的影响
目的 探讨基质金属蛋白酶14( MMP-14)、基质金属蛋白酶组织抑制因子4( TIMP-4)是否参与线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)抗高糖诱导的原代大鼠心肌细胞损伤.方法不同浓度葡萄糖干预原代大鼠心肌细胞,MTT法检测不同时间点细胞活力,确定高糖诱导的心肌细胞损伤模型.实验分为正常对照组(NG,5.5 mmol·L-1)、NG + ALDH2激动剂Alda-1 组、高糖组(HG,30 mmol·L-1),HG + Alda-1组. MTT法和DHE染色分别检测细胞活力及氧化应激水平,Western blot检测ALDH2、MMP-14、TIMP-4蛋白表达.结果 根据细胞活力检测确定30 mmol·L-1葡萄糖干预48 h为损伤模型.与NG组比较,HG组细胞活力、ALDH2、MMP-14蛋白表达、MMP-14/TIMP-4比值均降低,氧化应激、TIMP-4蛋白水平升高;与HG组比较,Alda-1干预后细胞活力、AL-DH2及MMP-14蛋白表达、MMP-14/TIMP-4比值升高,氧化应激及TIMP-4蛋白表达降低.结论 激动ALDH2 可改善高糖引起的心肌细胞损伤,可能与抑制氧化应激、促进MMP-14蛋白表达、抑制TIMP-4蛋白表达有关.
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ARK5,MMP-14在胃癌中的表达及其对临床病理特征的影响
目的 观察腺苷酸活化蛋白激酶5(ARK5),基质金属蛋白酶14(MMP-14)在胃癌原发灶中的表达,探讨两者之间的相关性及其与临床病理特征的关系.方法 免疫组织化学方法检测ARK5,MMP-14在81例胃癌手术标本和20例正常胃组织中的表达,比较二者在两种组织中的表达差异.结果 ARK5,MMP-14在胃癌原发灶中的阳性表达率分别是74.07％,64.20％,均明显高于在正常胃组织中的表达(P＜0.05).ARK5,MMP-14的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P均＜0.05).ARK5的表达与MMP-14的表达呈正相关(P＜0.05).结论 ARK5和MMP-14异常表达可能共同参与了胃癌的发生、发展过程,促进了胃癌的侵袭和转移,ARK5和MMP-14有望成为检测胃癌恶性程度的参考指标.
关键词： 胃癌 侵袭 腺苷酸活化蛋白激酶5 基质金属蛋白酶14 -
基质金属蛋白酶9和14在子宫内膜异位症中的表达
目的明确MMP-9和MMP-14在子宫内膜异位症中的表达.方法利用原位杂交法检测MMP-9和MMP-14在正常子宫内膜和子宫内膜异位症病灶中的表达情况.结果 (1) MMP-14在正常内膜中无表达,在异位病灶中阳性表达率为20.0%(P＜0.05);(2) MMP-9在正常内膜中仅表达于增殖期内膜,阳性表达率为6.9%,在异位病灶中阳性表达率为43.3%(P＜0.01).结论 (1) 在子宫内膜异位病灶中MMP-14表达率低而MMP-9则高表达;(2) MMP-14和MMP-9与内膜异位症的发生有密切关系,但二者间无相关性.
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FN和MMP-14蛋白在鼻咽癌中的表达及其临床意义
目的 探讨鼻咽癌组织中纤维连接蛋白(FN)和基质金属蛋白酶14(MMP-14)的表达及其与临床病理特征的关系.方法 选取56例鼻咽癌标本作为观察组,18例鼻咽炎标本作为对照组,采用SP免疫组织化学法检测两组标本中FN和MMP-14的阳性表达情况,并分析二者的关系及其临床意义.结果 基底膜FN在鼻咽癌组织中的表达低于鼻咽炎组织,间质FN在鼻咽癌组织中的表达高于鼻咽炎组织(P＜0.05或0.01),而MMP-14在鼻咽癌组织中的表达明显高于鼻咽炎组织(P＜0.01);基底膜FN和MMP-14在鼻咽癌组织中的表达与年龄、性别无显著性相关(P＞0.05),与淋巴结转移及临床分期相关(P＜0.01);基底膜FN和MMP-14蛋白在鼻咽癌组织中的表达呈负相关(r=-0.478,P=0.000).结论 MMP-14的高表达及FN的异常表达在鼻咽癌淋巴结转移及临床分期中可能具有重要作用.
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高迁移率族蛋白1通过调控Erk1/2、Cyclin D1及MMP14蛋白促进肝内胆管细胞癌进展
目的 探讨高迁移率族蛋白1 (high mobility group box1,HMGB1)在肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)进展中的作用及机制.方法 运用免疫组化法检测75例ICC癌组织石蜡标本中HMGB1蛋白表达情况,分析其表达水平与临床病理特征关系;在体外,外源性HMGB1处理细胞及siRNA抑制HMGB1表达后运用CCK-8、细胞迁移、侵袭试验研究HMGB1对肝内胆管癌细胞恶性生物学行为的影响;运用western-blot检测细胞内蛋白.结果 免疫组化检测结果显示54.67％(41/75)的肝内胆管细胞癌组织过表达HMGB1蛋白,HMGB1过表达与肿瘤分化程度(P =0.019)、临床分期(P =0.017)及血管侵犯(P =0.033)有明显正相关性.CCK-8结果显示HMGB1可以促进肝内胆管癌细胞HuCCT-1的增殖(P＜0.05).细胞迁移试验显示外源性HMGB1处理后细胞迁移数目增加到空白组的(1.85±0.08)倍(P＜0.01);同时,siRNA抑制细胞HMGB1表达后细胞迁移数目减弱到空白组的(0.48±0.04)倍(P＜0.01).同样地,细胞侵袭试验结果显示外源性HMGB1处理后的HuCCT-1细胞穿过基质胶的数目增加到空白组的(1.46±0.05)倍(P＜0.01);siRNA抑制细胞HMGB1表达后细胞侵袭数目减弱到空白组的(0.67±0.07)倍(P＜0.01).Western blot结果显示外源性HMGB1处理HuCCT-1细胞后细胞内Erk1/2、Cyclin D1及MMP14蛋白表达明显增加;siRNA沉默HMGB1表达后细胞内MMP14蛋白表达减弱.结论 HMGB1在肝内胆管细胞癌的进展中发挥作用,其机制可能与调控Erk1/2、Cyclin D1及MMP14蛋白相关.
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MMP-14mRNA在胃腺癌中的表达及意义
目的 探讨基质金属蛋白酶-14(MMP-14) mRNA在胃腺癌发生、发展及转移中的作用.方法 以56例胃腺癌标本作为观察组,30例正常胃黏膜组织作为对照组,采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测MMP-14 mRNA的表达及其与胃癌不同临床病理特征之间的关系,并探讨其预后价值.结果 MMP-14 mRNA在胃腺癌中的表达明显高于正常胃黏膜组织,MMP-14 mRNA在胃癌不同浸润深度、不同分化程度、有无淋巴结转移及不同临床分期的表达比较差异有统计学意义(P<0.05).经生存分析,胃腺癌中MMP-14 mRNA表达与患者预后相关.结论 MMP-14 mRNA在胃腺癌中高表达,MMP-14 mRNA在胃腺癌的发生、发展中可能具有重要作用,术后检测MMP-14 mRNA可能对判断胃腺癌的预后有重要价值.
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MMP-14蛋白在胃癌侵袭转移中的表达和作用
目的：探讨人胃癌组织中基质金属蛋白酶14（MMP-14）的表达及其与胃癌侵袭、转移的关系。方法采用免疫组化法检测59份胃癌组织（观察组）和20份正常胃组织（对照组，为经病理证实距肿块边缘5 cm 的正常组织）中 MMP-14的表达情况，并分析 MMP-14与胃癌临床病理参数的关系，以及 MMP-14在胃癌不同 TNM 分期中的表达特点。结果观察组胃癌组织中 MMP-14的表达阳性率为50．85％（30／59），对照组胃组织 MMP-14表达阳性率为5．00％（1／20），观察组 MMP-14表达阳性率明显高于对照组（P ＜0．01）；MMP-14的 表 达 水 平 与 胃 癌 分 化 程 度、区域淋巴结转移程度、浸润深度、淋巴管浸润与否及TNM 分期有关，均差异有统计学意义（P ＜0．01）；随着 TNM 分期的进展 MMP-14蛋白表达上调，且有从细胞质向细胞膜转运的趋势。结论胃癌组织中存在 MMP-14的高表达，有助于胃癌细胞的侵袭和转移。
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Glypican3、MMP-9和MMP-14在原发性肝癌中的表达与临床意义
目的：探讨原发性肝癌中磷脂酰肌醇蛋白聚糖（Glypican3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶-14（MMP-14）的表达特征，关注其在肿瘤发生、发展和转移中的作用。方法本试验以102例原发性肝癌作为观察组，以80例正常肝组织作为对照组，采用免疫组织化学方法检测两组中Glypican3、MMP-9和MMP-14的表达，探讨Glypican3、MMP-9和MMP-14在不同临床病理特征中的表达差别及相关性。结果观察组中Glypican3、MMP-9和MMP-14表达的阳性率明显高于对照组，观察组中Glypican3、MMP-9和MMP-14表达的阳性率与肿瘤体积、分化程度、淋巴结转移、脉管浸润、被膜侵犯和增殖组胞核抗原的表达密切相关。相关性分析显示观察组中Glypican3和MMP-9、Glypican3和MMP-14、MMP-9和MMP-14的表达均呈正相关性（r＝0．48，P＝0．0241；r＝0．46，P＝0．0132；r＝0．43．P＝0．0313）。生存分析显示Glypican3、MMP-9和MMP-14的表达与预后相关。结论原发性肝癌组织中Glypican3、MMP-9和MMP-14高表达，在肿瘤进展中有明显的促进作用，术后检测Glypican3、MMP-9和MMP-14的表达对判断原发性肝癌的预后有一定价值。
关键词： 肝肿瘤 磷脂酰肌醇蛋白聚糖类 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶14 预后 -
基质金属蛋白酶-14在骨关节炎滑膜、滑液中的表达及研究
目的：探讨基质金属蛋白酶-14（MMP-14）在骨关节炎（OA）患者滑膜、滑液中的表达及意义。方法采用半定量RT-PCR检测32例OA患者（实验组）及26例非OA患者（对照组）关节滑膜组织中MMP-14 mRNA的表达水平；采用ELISA法检测关节滑液中MMP-14蛋白的表达水平。结果经RT-PCR检测MMP-14 mRNA在实验组与对照组患者滑膜组织中的表达差异有统计学意义（P＜0．05），ELISA检测两组滑液中MMP-14蛋白表达差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 MMP-14在OA滑膜中呈高表达，表明在OA的发生及发展过程中可能起促进作用；在滑液中低表达，表明OA发生时MMP-14未大量释放至滑液，间接表明M M P-14的主要功能于滑膜细胞中表达并促进骨关节炎的发展。
