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双环醇改善荷瘤动物生存状态的实验研究
目的：双环醇单用及与抗肿瘤药物合用对小鼠生存状态的影响。方法昆明种小鼠皮下接种 S180肉瘤细胞悬液后第6天开始灌胃给予双环醇（200 mg·kg-1×7），并在给药第1天和第6天，分别腹腔注射阿霉素（8 mg·kg-1×2）、环磷酰胺（70 mg·kg-1×2），于末次给药后24 h，随机取6只动物剥瘤称重，其余动物记录死亡率。C57BL/6小鼠皮下接种 Lewis 肺癌后第9天开始灌胃给予双环醇（150 mg·kg-1×14），观察动物状态并记录死亡情况。C57BL/6小鼠皮下接种 B16-F10黑色素瘤后第5天开始灌胃给予双环醇（50 mg·kg-1×18，100 mg·kg-1×18），观察动物状态并记录动物死亡情况。实验过程中同时设抗肿瘤药物对照组和荷瘤空白对照组。结果双环醇单用在荷 S180肉瘤小鼠模型和荷 B16-F10黑色素瘤小鼠模型均能显著延长动物的中位生存期，提高实验周期内动物的存活率。在荷 Lewis 肺癌小鼠模型，双环醇未显示良好的延长中位生存期的活性。双环醇与阿霉素或环磷酰胺合用，均对后者的抑瘤活性有略增加的作用。双环醇与阿霉素合用能进一步延长动物的中位生存期，提高实验周期内动物的存活率。双环醇与环磷酰胺合用，无进一步改善小鼠生存状态的作用。结论双环醇单用或与抗肿瘤药物合用，有延长荷瘤动物中位生存期，改善动物生存状态的活性，值得进一步关注。
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双环醇对雷公藤多苷诱导小鼠肝损伤的保护作用研究
目的：考察双环醇对雷公藤多苷致小鼠药物性肝损伤模型的保护作用及初步机制。方法 ICR小鼠灌胃给予双环醇（50、100、200 mg·kg-1×3），于末次给药后2 h单次灌胃给予雷公藤多苷300 mg·kg-1，观察动物状态，禁食18 h后处理动物，制备血清，全自动生化分析仪检测血清ALT、AST及LDH水平，H.E.染色考察肝脏病理状态，Western blot法分析蛋白表达。结果雷公藤多苷300 mg·kg-1能引起小鼠显著毒性和肝脏损伤，动物死亡率达41.67%，血清肝功能生化指标ALT、AST及LDH含量均显著升高，肝组织出现以炎症细胞浸润、肝细胞坏死为主要特征的病理改变。50、100、200 mg·kg-1双环醇对雷公藤多苷引起的小鼠肝毒性有显著保护作用，能降低小鼠死亡率，降低雷公藤多苷引起的小鼠血清ALT、AST及LDH的升高，改善肝组织病理状态。初步机制研究显示，双环醇可降低凋亡相关蛋白Fas L的表达，上调PI3K和connexin-43的表达。结论双环醇对雷公藤多苷所致药物性肝损伤具有显著的保护作用，该保护作用可能与其抑制肝细胞凋亡，改善肝组织细胞间缝隙连接有关。
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双环醇在α-萘异硫氰酸酯诱导的小鼠胆汁淤积性黄疸的作用观察
目的 观察双环醇对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致小鼠淤积性黄疸的作用.方法 ICR小鼠连续灌胃给予双环醇200 mg· kg-15天,每天给药1次,在第3天给药后2h单次灌胃给予ANIT 110 mg·kg-1,观察动物状态并继续给药.双环醇末次给药前动物禁食不禁水12 h,末次给药后2h处理动物,计算肝脾指数,制备血清,全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL和TBA水平,制备10％肝匀浆,测定肝组织MDA和SOD含量.结果 ANIT可引起小鼠显著毒性和肝组织损伤,动物出现死亡,脾脏指数降低,血清转氨酶及胆红素、胆汁酸等含量显著升高,肝组织MDA含量升高,SOD降低.双环醇200 mg· kg-1连续给药5次,能降低动物死亡率,改善脾脏指数,但对ANIT致小鼠血清肝功能生化指标升高无降低作用,进一步增大肝脏指数,且有进一步加重的趋势.结论 双环醇有加重ANIT诱导的小鼠淤积性黄疸的作用,需引起注意.
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基于真实世界分析双环醇片对肾功能的影响
目的 通过对真实世界中使用双环醇片的数据进行描述分析,以肾功能检测的常规指标血肌酐和血尿素氮作为结局指标,了解临床中双环醇片的使用对血肌酐和血尿素氮是否有影响,为深入探讨其对肾脏的安全性提供依据.方法 选择全国18家医院中双环醇片的临床使用信息,运用配对x 2检验方法对使用和未使用双环醇片患者的肌酐和尿素氮异常发生率分别进行分析.结果 使用双环醇片患者血肌酐和血尿素氮异常发生率均显著低于未使用双环醇片的患者(x 2=10.784 6,P=0.001 0;x2=11.442 1,P=0.000 7).结论 在真实世界中双环醇片对肾脏无明显损害.
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双环醇对奥沙利铂联合5- 氟尿嘧啶方案引起肝损伤保护作用的实验研究
目的 研究治疗肝炎药物双环醇在荷瘤小鼠对抗肿瘤药物奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)与5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)合用引起肝损伤的保护作用,并考察对抑瘤活性的影响.方法 C57/BL 小鼠接种Lewis 肺癌后6 天腹腔注射L-OHP(6mg·kg-1×1)及5-FU(25mg·kg-1×5),建立大剂量L-OHP/5-FU 合用引起荷瘤小鼠肝损伤模型,同时给予双环醇(150,300mg·kg-1×7).于开始给药后的第8天处理动物,取瘤称重,全自动生化分析仪分析血清ALT,AST 水平,H.E.染色考察肝脏病理状态.结果 L-OHP与5-FU 合用,对Lewis 肺癌具显著抑制活性,抑瘤率达72.7%,同时出现明显毒副反应,26.7%的动物死亡,肝脏受到损伤,肝细胞出现变性、坏死,血清ALT,AST 水平升高.双环醇150、300mg·kg-1与L-OHP/5-FU 合用,能够明显改善肝脏病理状态,降低血清转氨酶水平,减少动物死亡率,对抑瘤率亦有小的升高作用.双环醇300mg·kg-1单独给药对Lewis 肺癌的抑瘤率为25.6%,肝脏无损伤且整个实验过程中小鼠无死亡.结论双环醇在不影响L-OHP/5-FU 抑瘤率的情况下,对后者引起的肝脏损伤有明显保护作用,能降低荷瘤小鼠死亡率,临床应用值得参考.
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双环醇拮抗DDT引起的细胞间隙连接通讯功能抑制研究
目的 研究治肝炎药物双环醇对促癌剂滴滴涕(DDT)引起细胞间隙连接通讯(GJIC)功能抑制的拮抗作用及作用机制.方法 划痕标记染料示踪技术直接观察DDT引起的大鼠肝上皮WB-F344细胞GJIC功能抑制并分析双环醇的作用.利用Western blot方法检测间隙连接蛋白43(Cx43)、磷酸化Cx43、E-cadherin及β-Catenin的表达和活性.细胞免疫荧光技术考察WB-F344细胞Cx43蛋白亚细胞定位、间隙连接的形成及E-cadherin和β-Catenin在细胞内的表达.结果 DDT能剂量依赖性的抑制WB-F344细胞GJIC功能,20μM浓度时小分子荧光染料Lucifer yellow CH仅能从伤沿细胞向后传递1-2列细胞.双环醇能部分恢复DDT引起的GJIC功能抑制,且具有一定剂量依赖关系,其作用机制与抑制DDT引起的磷酸化Cx43蛋白表达量升高,进而恢复DDT损伤的间隙连接形成有关.DDT和双环醇对与Cx43蛋白功能密切相关的E-cadherin及β-Catenin的表达、活性及细胞内定位均无明显影响.结论 双环醇能通过影响Cx43蛋白的磷酸化水平,部分恢复环境促癌剂DDT引起的WB-F344细胞间隙连接的形成,改善GJIC功能.对GJIC的功能抑制是多种促癌剂诱发肿瘤发生的重要原因,前期研究显示双环醇具预防二甲基亚硝胺/苯巴比妥诱发肝癌发生的作用,本文研究结果进一步提示,双环醇在预防杀虫剂DDT(一种主要的环境致癌物)诱发的肿瘤方面亦具有一定潜能.
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双环醇对顺铂联合吉西他滨致荷瘤小鼠肝肾损伤的保护作用
目的：建立顺铂（CDDP）联合吉西他滨（GEM）引起小鼠肝肾损伤动物模型，研究双环醇对CDDP/GEM联用致荷瘤小鼠肝肾损伤及骨髓毒性的保护作用。方法参考临床用药方案，建立CDDP/GEM联用致小鼠肝肾损伤模型。在模型建立的基础上，考察双环醇的保护作用：C57/BL小鼠接种Lewis肺癌后第6天开始腹腔注射CDDP（5mg·kg-1×5）及GEM（50mg·kg-1×2），建立大剂量CDDP/GEM联用致小鼠肝肾损伤模型，同时灌胃给予双环醇（150、300mg·kg-1），以吉粒芬（100 g·kg-1）作为阳性对照药。于开始给药后第6天处理动物，取瘤称重，全自动生化分析仪检测血清肝功能及肾功能生化指标，五分类血液分析仪进行血象分析。结果小鼠腹腔注射CDDP（5mg·kg-1×5）及GEM （50mg·kg-1×2），在动物尚未出现大量死亡的情况下，能引起明显的肝肾损伤。双环醇150mg·kg-1能显著降低上述方案CDDP/GEM引起的血清CR的升高，同时显著升高全血中NEUT和NEUT%。双环醇300mg·kg-1亦有保护作用，但作用不显著。吉粒芬对CDDP/GEM联用引起的WBC、NEUT、NEUT%降低有显著升高作用。双环醇及吉粒芬与CDDP/GEM合用，对后者的抑瘤活性略有增加作用。结论双环醇在略增加CDDP/GEM抑瘤活性的基础上，150mg·kg-1剂量对后者引起的荷瘤小鼠肝肾损伤及骨髓毒性具有良好的保护作用，300mg·kg-1剂量组作用不及150mg·kg-1剂量组，但均能降低荷瘤小鼠死亡率，值得临床关注。
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水溶性联苯类化合物WLP-S-14在实验性肝损伤模型中的保护作用
目的：考察新型水溶性联苯类化合物WLP-S-14在3种实验性小鼠肝损伤模型中的保护作用。方法建立四氯化碳（CCl4）、刀豆蛋白A（Con A）诱发的小鼠急性肝损伤模型，WLP-S-14（100、200 mg·kg-1）在给予肝毒性物质前2天连续3次腹腔注射给药，全自动生化分析仪检测血清ALT及AST水平。建立奥沙利铂（Oxaliplatin，L-OHP）联合5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）诱发的荷瘤小鼠肝损伤模型，WLP-S-14（100、200 mg·kg-1）腹腔注射给药，连续7天，H.E.染色观察肝脏病理状态，全自动生化分析仪检测血清ALT及AST水平，同时计算抑瘤率并观察动物死亡情况。结果在CCl4诱导的急性中毒性肝损伤模型，WLP-S-14100 mg·kg-1对CCl4引起的小鼠血清ALT、AST的升高均有显著降低作用，WLP-S-14200mg·kg-1对ALT的降低作用显著，对AST仅有降低的趋势但无统计学意义；在Con A诱导的急性免疫性肝损伤模型中，WLP-S-14100、200mg·kg-1可显著降低Con A引起的血清ALT、AST升高，200mg·kg-1活性略优于同剂量的双环醇组；在L-OHP联合5-FU诱发的荷瘤小鼠药物性肝损伤模型，WLP-S-14100、200mg·kg-1对L-OHP/5-FU引起的荷Lewis肺癌小鼠肝脏损伤表现显著改善作用，能降低血清ALT、AST水平，改善肝脏病理状态。WLP-S-14100 mg·kg-1对L-OHP/5-FU的抑瘤率无降低作用，且能改善小鼠因L-OHP/5-FU而引起的体重下降状况。结论新型水溶性联苯类化合物WLP-S-14对多种原因引起的小鼠肝损伤均显示显著的保护作用，值得进一步开发研究。
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双环醇治疗肾移植术后肝损伤的应用
目的:研究双环醇治疗肾移植术后环孢素致肝损伤的疗效.方法:12例因环孢素致肝损伤的肾移植术后患者每日口服双环醇75mg,持续给药2周.口服双环醇前后患者自肘静脉采血,在自动生化分析仪上测定肝功能,并以特异性荧光偏振免疫法测定环孢素全血药物浓度.结果:全部12例肾移植术后患者在口服双环醇(75mg)2周后,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)均显著下降(P＜0.01),ALT水平从(126.8±99.3)U/L显著降至(31.5±12.4)U/L(P＜0.01),AST水平从(67.4±55.5)U/L显著降至(29.6±14.9)U/L;同时环孢素血药浓度明显降低(P＜0.05),从(243.72±67.22)ng/mL减少至(157.71±54.73)ng/mL.12例患者中没有观察到药物不良反应.结论:双环醇能有效且比较安全地应用于肾移植术后环孢素致肝损伤患者,但环孢素血药浓度有改变,应注意临床监测.
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双环醇与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及对T细胞亚群的影响
目的:研究比较双环醇与拉米夫定联合治疗和各自单一疗法治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及对T细胞亚群的影响.方法:选择130例HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均为阳性的慢性乙型肝炎患者,随机分成3组.拉米夫定治疗组(A组)41例,拉米夫定100mg/d,po,qd,疗程12个月;双环醇治疗组(B组)45例,双环醇75mg/d,po,tid,疗程为12个月;拉米夫定和双环醇联合治疗组(C组)44例,拉米夫定100mg/d,po,qd,同时予双环醇75mg/d,po,tid,疗程为12个月.结果:治疗结束时,A组ALT、AST复常率分别为43.9%、48.8%;B组ALT、AST复常率分别为71.11%、71.11%,与A组相比有显著差异(P＜0.05);C组ALT、AST复常率分别为90.91%、93.18%,与A、B两组相比均有显著差异(P＜0.001和P＜0.05);HBeAg/HBeAb血清转换率各组间无明显差异(P＞0.05);HBV-DNA的阴转率A、B、C 3组分别为60.98%、15.6%、79.5%,有显著性差异(P＜0.05).各组在治疗前后其血液中CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞的百分数无明显变化.结论:双环醇具有明显的保肝降酶作用,与拉米夫定联合治疗有协同作用,能加强拉米夫定抗病毒效果.双环醇和拉米夫定的抗病毒可能不是通过细胞免疫途径.
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双环醇治疗慢性丙型病毒性肝炎的临床应用评价
目的:初步探讨双环醇片治疗慢性丙型病毒性肝炎的临床应用情况.方法:86例慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者随机分为治疗组(40例)和对照组(46例).治疗组给予双环醇每次50 mg口服,1日3次;对照组予维生素类一般护肝药物,疗程6个月.结果:治疗组可统计病例34例中血清HCV-RNA转阴18例(52.9%)、对照组可统计病例36例中血清HCV-RNA转阴3例(8.3%),两组转阴率比较有显著性差异(P＜0.01).治疗组治疗第1、2个月末血清丙氨酸转氨酶(ALT)复常率均高于对照组(P均＜0.05),但治疗结束时两组复常率无显著性差异.治疗组治疗前后血浆可溶性白介素-2受体(SIL-2R)水平的血清Ⅳ型胶原(Ⅳ-CL)水平显著下降(分别为P＜0.01、P＜0.05),而对照组治疗前后无显著性差异(P均＞0.05).结论:双环醇有抑制HCV增殖,抗肝纤维化及调节宿主免疫反应的作用,有望成为治疗慢性HCV感染安全而有效的药物.
关键词： 慢性丙型病毒性肝炎 双环醇 丙型肝炎病毒核糖核酸 可溶性白介素-2受体 Ⅳ型胶原 -
双环醇片与水飞蓟宾胶囊治疗抗结核药药物性肝损伤的疗效比较
目的：比较双环醇片与水飞蓟宾胶囊在治疗抗结核药药物性肝损伤的疗效差异。方法：将河南省鹤壁市传染病医院2012年6月至2014年8月门诊治疗的抗结核药药物性肝损伤患者按就诊时间顺序逐一分入研究组和对照组，研究组服用双环醇片，对照组服用水飞蓟宾胶囊，于治疗1、2、4周末复查肝功能，比较治疗效果。结果：研究组在治疗1 w后丙氨酸氨基转移酶（ ALT）较对照组改善明显。治疗1周末及2周末研究组疗效优于对照组，而第4周末两组均可达到较高的有效率，疗效相当。结论：双环醇片与水飞蓟宾胶囊对治疗抗结核药药物性肝损伤效果明显，但用药后早期双环醇片降酶效果优于水飞蓟宾胶囊，后期治疗效果相当。
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双环醇联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙肝的疗效观察
目的：对双环醇联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的临床治疗效果进行观察。方法选取2010年1月～2012年12月新余市人民医院门诊收治的患有慢性乙肝的130位患者，根据治疗方法不同分为治疗组（n=67）和对照组（n=63），治疗组采用恩替卡韦分散片联合双环醇口服，对照组仅用恩替卡韦分散片口服，观察48周疗效。结果2组治疗后，ALT、AST均较治疗前降低（治疗组：t=5.32，P＜0.01；t=5.81，P＜0.01。对照组：FALT=4.14，P＜0.05；FAST=4.67，P＜0.05）。治疗组24周时ALT水平明显低于对照组（P＜0.01），48周时无明显差异；治疗组24周、48周时AST水平明显低于对照组（P＜0.01）；治疗48周后，治疗组HBeAg阴转率高于对照组，2组HBeAb/HBeAb转换率、HBV-DNA阴转率的差异没有统计学意义。完成治疗以后，停药3个月、6个月以及1年后，治疗组与对照组比较，肝功能恶化概率降低较明显。治疗组患者在停药以后仍然使用双环醇，能使肝功能发生恶化的概率得到降低。结论对于慢性乙型肝炎患者，采取双环醇联合恩替卡韦分散片进行治疗，能使肝功能得到改善，具有一定优势。
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双环醇与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎观察
目的 观察双环醇与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎与单用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床应答、生化应答、病毒学应答进行对比观察.方法 采用随机抽样,分成治疗组和观察组、对照组给予阿德福韦酯胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司)10mg,口服,每天1次,疗程48周:治疗组给予阿德福韦酯胶囊和双环醇片-百赛诺(北京协合药厂),其中阿德福韦酯胶囊10mg,口服,每天1次,疗程48周,百赛诺-双环醇片50mg,口服,每天3次,疗程48周,HBV-DNA的检测、采用荧光定量PCR法.乙肝五项用放射免疲测定法.结果 症状体征改善情况,2组无统计学差异学意义.治疗48周后2组肝功能改善明显优于对照组,乙肝标志物HBeAg及HBV DNA阴转的数两组比较有显著性.结论 治疗组在生化应答、病毒学应答与对照组有显著性差异.
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恩替卡韦联合双环醇片防治肺结核合并慢乙肝肝损害的临床疗效观察
目的 探讨恩替卡韦联合双环醇片防治肺结核合并慢乙肝抗结核治疗时的肝损害效果.方法 结核病伴慢乙肝患者120例.随机分为A、B、C三组,每组40例,其中A组抗结核治疗时应用恩替卡韦片抗病毒联合双环醇片保肝.B组抗结核治疗时应用双环醇片保肝治疗,C组单纯抗结核治疗,观察治疗过程中肝功能异常变化及用结核药治疗前后血清HBV-DNA水平.结果 A、B、C三组治疗后的肝损害例数(率)分别为3(7.5%)、15(37.5%)、23(57.5%),A组与B组、C组两组之间肝损例数及肝损率比较差异均有统计学意义(P
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双环醇联合熊去氧胆酸胶囊治疗药物性肝损伤的疗效观察
目的 观察双环醇联合熊去氧胆酸(UDCA)治疗药物性肝损伤(DILI)的疗效.方法 将119例药物性肝损伤患者随机分为3组,A组38例,给予传统治疗；B组4 2例,给予传统治疗+UDCA；C组3 9例,给予传统治疗+UDCA+双环醇；3组患者治疗观察4周.结果 A组患者肝功能指标好转,血清肝纤维化指标下降,但与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05).B组患者肝功能指标好转,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜ 0.01),血清肝纤维化指标和血清球蛋白水平与治疗前比较差异无统计学意义(P＞ 0.05).C组患者肝功能指标、血清肝纤维化指标和血清球蛋白水平下降程度均优于A组和B组(P＜0.01).结论 药物性肝损伤患者,给予双环醇治疗,同时应用熊去氧胆酸治疗可有效改善患者肝功能及肝纤维化指标.
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双环醇治疗2型糖尿病性脂肪肝临床观察
目的 观察双环醇治疗2型糖尿病性脂肪肝的临床疗效.方法 应用双环醇治疗136例2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者,比较治疗前后肝脏B超、体重指数(BMI)、血脂、肝功能等相关指标.结果标准治疗6个月,肝脏B超、体重指数、血脂、肝功能在治疗前后有显著差异(P＜0.05).结论 双环醇治疗2型糖尿病性非酒精性脂肪肝疗效显著.
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双环醇治疗药物性肝病的临床研究
目的 观察双环醇治疗药物性肝病的疗效.方法 对2008年1月～2009年12月贵阳医学院附属医院收治的39例药物性肝病患者,分别使用双环醇片和注射用还原型谷胱甘肽进行治疗.观察两种药物治疗前后ALT、AST、γ-GGT和TBiL的变化情况.结果 两组患者治疗前后组间比较,ALT、AST、γ-GGT和TBiL 4项生化指标都有所下降,差异有统计学意义(P<0.01).与对照组相比,治疗组治疗后ALT和γ-GGT下降较为明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论 使用双环醇治疗药物性肝病,能加快病情的恢复,疗效较肯定.
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双环醇预防抗结核药物所致肝损害临床效果观察
目的：探讨双环醇在预防抗结核药物性肝损害的效果。方法将160例肺结核患者随机分成两组。两组都采用标准“2HRZE/4HR”方案进行抗结核治疗。同时，治疗组加用双环醇。对照组加用葡醛内酯，观察两组患者治疗过程中肝损伤发生情况。结果80例治疗组患者发生肝损5例。80例对照组发生肝功能损伤17例，发生率分别为6.2%和22%，差异有显著性统计学意义，且治疗组肝损害程度亦低于对照组（P＜0.01）。结论双环醇可有效预防抗结核药物所致的药物性肝损害。
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不同剂量双环醇预防妇科肿瘤化疗药物性肝损害研究
目的 评价不同剂量双环醇对妇科肿瘤化疗药物所致肝损害的预防作用.方法 将40例妇科肿瘤病人随机分为对照组、低剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组,治疗组每日化疗同时加入不同剂量双环醇片保肝治疗,观察连续用药24周后的疗效和安全性.结果 治疗组血清氨基转移酶均得到明显下降,且150mg,d治疗组更为明显(P＜0.01),未发生明显不良反应.结论 双环醇片150mg·d-1在预防妇科肿瘤化疗药物性肝损伤降低血清氨基转氨酶方面优于75mg·d-1,与225mg·d-1相当.
