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孕烷X受体和组成型雄甾烷受体在代谢相关疾病中的调控作用
孕烷X受体(PXR)和组成型雄甾烷受体(CAR)是核受体超家族的两个重要成员,已作为“外源性物质传感器”能够转录调控Ⅰ相与Ⅱ相药物/外源性物质代谢酶被大家所熟知.除了药物代谢方面的功能,越来越多的证据表明PXR和CAR的内生性功能能够在生理和病理条件下调控能量代谢.已经有报道指出激活PXR能够加剧饮食或基因导致的肥胖引起的胰岛素抵抗;与PXR不同,CAR的激活能改善胰岛素抵抗.PXR的激活会增加脂质生成同时也能降低脂肪酸氧化,而这一改变会导致脂肪肝和高甘油三酯血症的形成;激活CAR能减少肝脏的糖异生和脂质生成.本篇主要介绍PXR和CAR在代谢相关疾病中的作用.
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过氧化物酶体增殖剂激活受体γ激动剂的降压机制
过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(peroxisome proliferators activiated receptor γ, PPAR γ)是英国科学家Isse mann和Green于1990年首先发现的,是一类由配体调节的核激素受体.目前已知存在多种PPAR γ的激动剂(即配体),其天然激动剂主要有多不饱和脂肪酸及其衍生物,如15-脱氧前列腺素J2(15-d-PGJ2),合成激动剂主要有噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZDs),包括罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮等.TZDs能降低血糖、改善胰岛素抵抗和降低血浆胰岛素水平,因而又称之为胰岛素增敏剂.多项实验研究表明: TZDs类药物能有效降低血压,但其具体降压机制尚不明确.本文就近年的一些研究进展对PPAR γ激动剂的降压机制作一初步探讨.
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PPARγ基因转录与单核巨噬细胞来源的泡沫细胞形成
目的:探讨PPARγ基因转录在动脉粥样病变局部的作用.方法:观察动脉粥样硬化局部PPARγ基因表达与巨噬细胞来源的泡沫细胞、清道夫受体A(SRA)分布的关系;分析PPARγ配体对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)介导的巨噬细胞SRA、PPARγ mRNA表达、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)释放的影响.结果:PPARγ基因表达与巨噬细胞来源的泡沫细胞、清道夫受体A(SRA)的分布相似;PPARγ配体在增加巨噬细胞PPARγ mRNA表达的同时,显著抑制了ox-LDL介导的巨噬细胞SRAmRNA表达和TNF-α、MMP-9的释放.结论:PPARγ基因激活可抑制巨噬细胞SRA mRNA表达及细胞因子释放.
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PPARγ、MMP-7和TIMP-1在大肠癌的表达及意义
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)属于核激素受体,在多种消化道组织中有表达,并在肿瘤细胞的增殖与分化调控中发挥重要作用.基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)参与细胞外基质的合成与降解,与癌肿的侵袭和转移密切相关.MMP-7也称基质溶解素,具有特异的上皮源性.研究表明[1],PPARγ的激动剂曲格列酮能通过抑制大肠癌细胞中MMP-7的mRNA和蛋白质合成,降低大肠癌的侵袭和转移潜能.我们用免疫组化技术检测PPARγ、MMP-7和TIMP-1在大肠癌中的表达,探讨它们在大肠癌发生和发展中的作用及相互关系.
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PPARγ在非酒精性脂肪性肝病中的作用
过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptor,PPAR)是一类由配体激活的转录因子,属于核激素受体超家族新成员,由英国科学家Issemann等于1990年首先发现的.
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噻唑烷二酮类的临床应用
核激素受体超家族配基依赖的转录因子包括过氧化物酶增殖体活化受体y(PPARy)与PPARα、PPARδ等,对人体代谢具有重要调节作用.其中PPARy激动增加胰岛素(INS)敏感性,决定对生长因子释放、细胞因子的产生、细胞增殖和迁移、细胞外基质的重塑和对细胞循环节数和分化的控制等的调节[1];PPARδ与PPARy作用几乎相反;PPARα激动剂主要用于降低血脂.噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones,TZDs)是PPARy激动剂,包括曲格列酮(Troglitazone,TRO)、罗格列酮(Rosiglitazone,ROS)、吡格列酮(Pioglitazone,PIO)、环格列酮(ciglitazone,CI)、达格列酮(darglitazone,DAR).另有PPARy与PPARα双激动剂如Ragaglitazar.TZDs主要用于防治糖尿病,近来发现具有其他直接或间接作用,如心血管保护、治疗多囊性卵巢综合征(PCOS)、预防2型糖尿病(T2DM)、治疗非酒精性脂肪肝炎、增加骨密度、调整夜间血压、抗炎等.
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bcl-2结合抗凋亡蛋白在食管癌中的表达及意义
细胞凋亡和肿瘤发生愈来愈受到人们的关注，认为细胞凋亡缺陷或受阻是肿瘤发生发展的一个重要因素。国内外研究表明bcl‐2结合抗凋亡蛋白（BAG‐1）是一多功能的抗凋亡蛋白，能够与大量的细胞靶点相互作用来实现其多功能的抗凋亡作用，如作用于Bcl‐2、Raf ‐1和核激素受体等蛋白抑制细胞凋亡，而且通过作用于分子伴侣等多种蛋白分子调节细胞的增生、转录、迁移和运动。因此本实验通过检测食管癌患者病理组织中BAG‐1蛋白的表达，了解它在食管癌的发生、发展和在转移中的作用。为进行前瞻性分子指标的测定、指导临床、进行个体化治疗奠定基础。
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PPARγ参与免疫作用的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)属于核激素受体超家族,由3个成员组成:PPARα、PPARβ和PPARγ,合成前列腺途径中的代谢产物及格列酮类物质是PPAR-γ的配体.前列腺素的前体来自于饮食中的脂肪酸,对免疫功能有调节作用.PPARγ及其配体参与了1型、2型T细胞及NK细胞的发育、分化,对免疫及炎症反应有重要的调节作用.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肝星状细胞
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-acti-vated receptors,PPARs)是配体活化的核转录因子,属于核激素受体超家族[1].
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过氧化物酶体增殖因子活化受体-γ和脂肪酸结合蛋白在大鼠肝纤维化模型中的表达
我国是慢性病毒性肝炎高发国家,肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展所共有的病理过程[1].脂质过氧化损伤是肝纤维化形成过程中的重要原因之一.过氧化物酶体增殖因子活化受体-γ(PPAR-γ)属于核激素受体超家族的成员,在肝纤维化中参与脂质过氧化损伤过程,脂肪酸结合蛋白(L-FABP)作为PPAR-γ配体之一,参与脂肪酸氧化过程[2-3].本研究通过建立肝纤维化模型,检测PPAR-γ和L-FABP的变化水平,以进一步明确肝纤维化中,脂质过氧化损伤相关因子的作用.
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核激素受体等对乙型肝炎病毒转录与复制的影响
目的 建立乙型肝炎病毒(HBV)在非肝源细胞复制体系,观察核激素受体等对HBV基因转录和复制的调控作用.方法 用复制型HBV重组质粒pHBV4.1与核激素受体HNF4、和RXRa/PPARa以及HNF3的表达质粒,分别共转染非肝源细胞株NIH3T3;用Northern吸印杂交检测HBV 3.5 kb、2.4/2.1 kb、0.7 kb mRNA的转录情况,Southern吸印杂交检测HBV DNA复制中间体水平.结果 复制型HBV重组质粒pHBV4.1在肝癌细胞中,能检测到3.5 kb HBV RNA转录产物和HBV DNA复制中间体;用pHBV4.1转染NIH3T3细胞后,在没有核激素受体表达质粒共转染时未能检出3.5 kb HBV RNA等转录产物,也无HBV DNA复制中间体;当用核激素受体HNF4和RXRa/PPARa共转染时,能够激活3.5 kb HBV RNA转录和HBV DNA复制,而HNF3未能激活HBV复制,但在核激素受体HNF4或RXRα/PPARα介导的病毒复制体系中,同时共转染HNF3时,均可见3.5 kb HBV mRNA的转录和HBV DNA复制水平下降.结论 利用核激素受体等成功地建立HBV在非肝源细胞中的转录与复制,且显示HNF4和RXRa/PPARa可支持HBV在非肝源细胞中转录与复制;HNF3抑制HBV肝特异性基因转录与复制.
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PPARγ与肺癌关系研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(per-oxisome proliferator activated receptors,PPARs)是1990年英国科学家Isseman 和Green[1]首先从小鼠肝脏克隆出来的,是一类由配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核激素受体超家族的成员之一,因可使过氧化物酶体增殖物激活而得名.有PPARα、PPARβ、PPARγ3种亚型,三者在组织中的分布和表达不尽相同,其中相对PPARγ的研究较多.
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过氧化物酶体增殖活化受体-γ(PPAR-γ)与气道炎症
过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)是一种调节脂类分化和代谢的核激素受体转录翻译因子.通过研究发现PPAR有三种亚型,α、β和γ.
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PPARs与神经退行性疾病
过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferation-activated receptors, PPARs)是由配体激活的核转录因子,属于核激素受体(nuclear hormone receptors)超家族.PPARs的激活可能对某些细胞的生长、分化甚至凋亡有重要影响.近年来的研究表明,PPARs具有神经保护作用,可减轻神经退行性疾病所致的脑组织损害,PPARs激动药可能用于阿尔采末病、帕金森病、缺血性脑中风及多发性硬化等神经退行性疾病的治疗.本文对PPARs在中枢神经系统的分布及功能、PPARs介导的信号途径及PPARs对阿尔采末病、帕金森病、缺血性脑中风及多发性硬化等神经退行性疾病的作用做一综述.
关键词： 过氧化物酶体增殖剂激活受体 神经退行性疾病 核激素受体 缺血性脑中风 神经保护 -
过氧化物酶体增殖物活化受体γ及配体与胰腺疾病相关性研究进展
过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)是一类由配体激活的核转录因子,属于核激素受体超家族.其广泛存在于各类组织细胞中,参与各种炎症反应、肿瘤等细胞因子基因的转录表达过程,越来越受到人们关注.
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过氧化物酶体增殖体激活受体研究进展
过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)是配体活化的核转录因子,属于核激素受体超家族.初在两栖类发现的PPAR有α、β、γ三种异构体[1];以后发现哺乳类有PPARα与PPARγ,由于对其PPARβ与两栖类PPARβ是否同源不明确,故曾称为PPARδ,但进一步分析发现PPARβ与PPARδ实际上是同源的[1],所以目前多将之称为PPARβ/δ.PPAR的三种异构体各有其特异性,现结合文献综述如下.
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过氧化物酶体增生物激活受体激动剂对脑胶质瘤细胞黏附分子表达的抑制作用
过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)属于核激素受体超家族,目前已鉴别出PPARa、PPARb(又称为PPARδ)和PPARg 3种亚型.本研究旨在观察人胶质瘤细胞系U251在缺氧状态下细胞间黏附分子(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)和E-选择蛋白(E-selectin)表达的变化及PPAR-γ天然激动剂15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)、合成激动剂曲格列酮(troglitazone)对其表达的影响.
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PPARγ在肺纤维化中的研究进展
肺纤维化是病因各异肺间质疾病的共同结局，以肺泡持续性损伤、成纤维细胞（fibroblast，FB）增殖及大量细胞外基质（extracellular matrix， ECM）沉积，肺组织反复破坏、修复、终造成肺组织中大量胶原沉积为病理特点的一类疾病。特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis， IPF）是特发性间质性肺炎常见的类型，发病率、患病率逐年增加［1］，死亡率高，确诊后的平均生存时间3～5年，并且至今病因仍未明确，并缺乏有效治疗药物，所以被世界卫生组织称为肺系疑难疾病。过氧化物酶增殖物激活受体（peroxisome proliferater activated receptorγ， PPARγ）是一种核激素受体，既往在炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢的调节、肿瘤等的研究中发现起重要调节作用；而现在越来越多的研究表明PPARγ抗肺纤维化中同样具有重要作用，在这里本文就PPARγ的抗肺纤维化研究进展作一综述。
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PPARγ及其配体在妇科恶性肿瘤的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators activated receptor,PPAR)由英国科学家Issemann和Green在1990 年发现[1],因其能被一类脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖物(peroxisome proliferators, PP) 激活而被命名, 是一类由配体激活的核转录因子, 属于Ⅱ型核激素受体(nuclear hormone receptor) 超家族成员.
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皮肤创伤修复的新靶点--过氧化物酶体增殖物激活受体β
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是核激素受体家族成员中配体诱导激活的转录因子,由英国科学家Issemann和Green[1]于1990年首次报道.
