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GPR120的结构特征、生物学功能及作用机制
GPR120是长链不饱和游离脂肪酸的受体,具有影响食物选择、调节胃肠道肽类激素分泌、促进细胞增殖、调节脂肪细胞发育和分化、调节巨噬细胞迁移和分化及抑制破骨细胞发生等多种生物学功能.GPR120功能缺陷与肥胖、胰岛素抵抗、糖耐量减低、2型糖尿病和脂肪肝等代谢性异常密切相关.深入研究GPR120的生物学功能及其分子机制有助于揭示肥胖、脂代谢紊乱及2型糖尿病等代谢性疾病的发病机制,从而为发掘此类代谢性疾病的新型防治策略提供理论依据.
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Stat5在乳腺发育和乳腺肿瘤发生发展中的生物学效应
信号转导与转录激活因子（Stat）家族由七个成员组成，分别由单独的基因编码，包括：Stat1-4、Stat5a、Stat5b 与 Stat6。Stat5a 与 Stat5b 是常见的转录因子组合，在调节乳腺上皮恶性肿瘤方面具有双重作用。近年来，有研究发现，人乳腺上皮细胞中天然存在 Stat5a 的 C 末端和 N 末端剪接变体，且在乳腺正常发育和乳腺癌的发生、发展过程中有重要作用。乳腺上皮细胞 Stat5信号通路参与细胞分化、生长与增殖等活动的调节，Stat 蛋白被激活后，受丝氨酸磷酸化和去磷酸化作用的影响，与信号通路密切相关，如酪氨酸激酶2介导的 JAK2-Stat5a ／b 信号通路，对寻找乳腺癌新的治疗方法具有重大意义，Stat5a ／b 的激活对乳腺癌的临床预期具有有利作用。
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survivin及其选择性剪接变体在胃癌中的表达及意义
survivin基因有4个外显子和3个隐含外显子(2α、2B和3B),同一个基因的转录产物通过选择性剪接方式产生多种成熟mRNA.目前发现人类存在5种不同剪接变体[1-2].我们分别设计了5种survivin剪接变体特异引物,即时荧光定量检测其在胃癌中的表达,同时分析各种变体之间以及其表达水平与临床病理资料之间的相关性.
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分泌型糖化终末产物受体与糖尿病并发冠心病的关系
在高糖环境中,蛋白质或脂质经长时间糖化形成晚期糖化终末产物.有研究证实,后者与糖尿病进展及心脑血管并发症关系甚为密切[1].糖化白蛋白(GA)是体内一种早期糖化终末产物,可促进糖尿病血管并发症的发生和发展[2].内源性分泌型糖化终末产物受体(esRAGE)是糖化终末产物受体的一种剪接变体,通过与晚期糖化终末产物结合,中和后者的病理作用[3].本研究旨在探讨esRAGE和GA水平与2型糖尿病并发冠心病及其严重性的关系.
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CD133剪接变体在脑胶质瘤中的表达研究
目的 判断CD133剪接变体的表达与AC133抗原决定簇的关系.方法 对AC133阳性和阴性胶质瘤细胞中剪接变体的表达进行了对比,并进行了AC133阳性胶质瘤干细胞诱导分化下CD133剪接变体的表达研究.以RT - PCR针对性的扩充CD133 mRNA条件外显子集中序列,并通过DNA测序确定其条件外显子,同时以实时荧光定量PCR进行了条件外显子表达的定量分析.结果 AC133阳性和阴性细胞均表达相同的CD133 mRNA剪接变体,剪接变体的表达与CD133蛋白的亚细胞分布无关联.AC133阳性胶质瘤干细胞诱导分化过程中,含3号条件外显子的剪接变体的表达显著上调(P＜0.05).结论 在脑胶质瘤中,未能证实与AC133抗原决定簇表达呈特异关联的剪接变体,含3号条件外显子的剪接变体表达与胶质瘤细胞的分化表型相关联.
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RAGE及其剪接变体与糖尿病血管并发症
糖尿病血管病变是一种多因素疾病.糖基化终产物(AGE)与其受体(RAGE)相互作用在糖尿病血管病变的发展中起重要作用.RAGE转基因的糖尿病小鼠其肾脏病变更严重,应用AGE阻滞剂可阻断并发症的发生.目前已经发现了可诱导RAGE基因表达的细胞外信号及核因子,这些因素也被认为是糖尿病并发症的危险因素.通过分析RAGE多聚核糖体mRNA发现了3种主要的剪接变体:截去C端型、截去N端型和已知的全长型.人们把前者即可溶型RAGE命名为内源分泌型RAGE(esRAGE),esRAGE可捕获AGE配体,中和AGE对内皮细胞的损伤活性,提示其有潜在的保护糖尿病性血管损伤的作用.
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survivin选择性剪接变体在人结直肠癌中的表达及其与临床病理参数的关系
目的 探讨结直肠癌survivin选择性剪接变体表达及其与临床病理参数之间的关系,揭示其在结直肠癌发生发展中的作用及临床意义.方法 RT-PCR结合免疫组织化学技术,对survivin各种剪接变体在结直肠癌和癌旁组织中的表达进行了研究,同时还对survivin剪接变体survivin-2B及sur-vivin-AEx3表达和临床病理资料作了相关性分析.结果 结直肠癌组织和癌旁组织都表达survivin,并且得到免疫组织化学的证实;survivin-2B主要表达于癌旁组织,而survivin-AEx3则主要在癌组织中表达且与肿瘤转移相关.结论 survivin不同变体表达之间的平衡关系可能对肿瘤的发生和发展起重要作用.
关键词： Survivin基因 剪接变体 结直肠癌 RT-PCR -
钠钙交换体与心脏疾病的研究进展
钠钙交换体（Na+/Ca2+exchanger，NCX）在哺乳动物心肌组织中高度表达，参与胞内钙的调节，在维持心脏正常功能活动中起重要作用。本文就心肌组织钠钙交换体及与心脏疾病的研究进展作一综述。
1钠钙交换体的生物学特性
钠钙交换体是多种细胞的阳离子转运蛋白，在维持细胞钙稳态起到非常重要的作用。1968年Reuter 和Seitz首次在心肌细胞发现了钠钙交换现象。随后，Philipson等人首次从狗的心肌组织中分离出由938个氨基酸组成的NCX蛋白，具有9个跨膜螺旋，其分子量为110 KDa。NCX不仅存在于心肌细胞、神经细胞和平滑肌细胞，还分布在细菌、酵母等微生物细胞。 NCX包括3个亚型：NCX 1、NCX 2和NCX 3，其中NCX 1主要在心脏表达和分布，也是研究多的一种钠钙交换体[1]。NCX 1亚型含有多种剪接变体，由互相排斥的外显子A或B，以及小的盒式外显子C-F共同组成，其中ACDEF组成长的剪接变体构成心脏的NCX 1亚型[2]。基于跨膜结构域中含有2个保守的α-重复序列，因此NCX被划分到阳离子/钙离子交换超家族[3]。直到近，α-重复序列被认为与离子转运密切相关。而暴露在胞浆的亲水结构并不影响转运，但也发挥重要的调节功能[4]。 -
骨桥蛋白不同剪接变体对肺癌细胞生长、侵袭及转移的影响
目的:研究骨桥蛋白(OPN)不同剪接变体在三株人肺癌细胞系A549、NCI-H209和95-D中的表达情况及其对肺癌细胞增殖、侵袭转移的影响.方法:RT-PCR和Western blot方法检测OPN不同剪接变体在三株肺癌细胞系中的mRNA和蛋白水平.构建不同OPN剪接变体的瞬时转染细胞.软琼脂克隆形成实验、细胞侵袭及划痕实验观察不同OPN剪接变体转染的A549细胞体外增殖、侵袭以及转移能力.结果:在三株肺癌细胞系中,OPN有3种剪接变体形式表达,A549和NCI-H209细胞中OPN-a和OPN-b的mRNA水平高于OPN-c,OPN-c的mRNA水平在95-D细胞中高.Western blot也进一步发现三种剪接变体在三株肺癌细胞系中表达,三种剪接变体的蛋白表达水平与mRNA水平不一致,主要以OPN-a形式高表达.瞬转三种剪接变体至A549细胞,发现瞬转OPN-a和OPN-b可以更有效的促进A549细胞的增殖,而OPN-b和OPN-c对侵袭能力促进更明显,但是OPN-c更有效促进细胞迁移.结论:不同OPN剪接变体形式在肺癌细胞中的表达水平不同,其对肿瘤的生物学行为影响也不同.鉴定特异的OPN剪接变体可更有效的为评价肿瘤生长及转移提供参考指标.
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CD44分子的研究进展
CD44是一种分布极为广泛的跨膜糖蛋白分子,也是透明质酸类的主要受体.它在细胞与细胞外基质间相互作用过程中起重要作用.近年来发现CD44基因及其剪接变体(splice variant)在肿瘤的预测、早期诊断、病程进展、转移潜能与预后估计等方面具有很大潜在价值,受到众多学者关注.
