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CDX2在胃镜活检印戒细胞癌诊断中的应用
目的 探讨尾型同源盒转录因子-2(CDX2)在胃印戒细胞癌和黄色斑鉴别诊断中的应用价值.方法 胃黏膜活检标本中印戒细胞癌22例、黄色斑15例.行HE染色、AB/PAS组织化学染色及AEI/AE3、CDX2和CD68免疫组化染色,光镜下观察.结果 22例印戒细胞癌AE1/AE3全部(+),20例CDX2(+),CD68全部(-),21例AB/PAS(+).15例黄色斑CD68全部(+),其余均为(-).结论 肠型上皮分化标记物CDX2在胃黏膜活检印戒细胞癌的鉴别诊断中具有重要作用.
关键词： 尾型同源盒转录因子-2 印戒细胞癌 黄色斑 鉴别诊断 -
胆囊良恶性病变cdx-2和Hep表达及其临床病理意义
目的 研究胆囊腺癌、癌旁组织和慢性胆囊炎组织中尾型同源盒转录因子-2(cadualtype homeobox transcription factor-2,Cdx-2)和肝细胞抗原(hepatocyte antigen,Hep)表达水平,探讨两者的临床病理意义.方法 108例胆囊腺癌、46例癌旁组织和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规石蜡包埋切片,Cdx-2和Hep染色方法为EnVisionTM免疫组化法.结果 胆囊腺癌Cdx-2和Hep表达阳性率(45.5%.41.7%)明显高于癌旁组织(28.3%,23.9%,P<0.05)和慢性胆囊炎(5.7%,5.7%,P<0.01).腺瘤癌变、肿块大径<2 cm、无淋巴结转移病例Cdx-2、Hep表达阳性率明显高于低分化腺癌、肿块大径≥2 cm及淋巴结转移病例(P<0.05或<0.01),未侵犯周围组织器官胆囊腺癌Cdx-2表达阳性率高于侵犯周围组织器官病例(P<0.01);胆囊腺癌中Cdx-2与Hep表达呈高度一致性(x2=42.27,P<0.01).结论 Cdx-2和Hep表达可能是反映胆囊腺癌发生、进展、生物学行为及预后的重要生物学指标,胆囊黏膜肠化可能在胆囊腺癌发生中有重要临床病理价值.
关键词： 胆囊肿瘤 慢性胆囊炎 尾型同源盒转录因子-2 肝细胞抗原 免疫组织化学 -
牛磺熊去氧胆酸联合柳氮磺胺吡啶对小鼠结肠炎模型的药效作用及机制
目的：观察牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid，TUDCA)联合柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine，SASP)对小鼠实验性结肠炎的药效作用，初步探讨牛磺熊去氧胆酸干预结肠炎模型的可能机制。方法5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium， DSS)诱导小鼠实验性结肠炎模型。药物组给予SASP(500 mg/kg)、TUDCA(100 mg/kg)、TUDCA+SASP灌胃；正常组及模型组给予0.9%氯化钠注射液。1次/d，共8 d。观察小鼠一般状态、疾病活动指数(disease activity index，DAI)、结肠长度改变及病理组织学积分；采用免疫组化SP法检测结肠组织Hes1、Atoh1、Cdx2的表达情况，ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6的表达量。结果正常组、TUDCA组、SASP组、TUDCA/SASP联合组的DAI分别为0.10±0.23、2.37±0.46、2.17±0.55、1.94±0.34，其组织学损伤评分分别为0.00±0.00、6.60±1.71、6.10±1.45、4.5±1.27，均低于模型组(3.43±0.47和9.40±1.26)，差异均有统计学意义(P＜0.01)；TNF-α、IL-6蛋白表达水平，正常组(46.12±8.35) ng/L、(26.89±5.45)ng/L， TUDCA组(56.48±9.02) ng/L、(27.60±4.76) ng/L，SASP组(59.15±11.09) ng/L、(26.42±5.08) ng/L，均低于模型组[(70.64±7.93) ng/L、(35.12±3.51) ng/L]，差异均有统计学意义(P＜0.05)；正常组、TUDCA组Hes1蛋白表达分别为0.26±0.12、0.40±0.10，低于模型组(0.82±0.10)，差异均有统计学意义(P＜0.01)，模型组与SASP组(0.73±0.09)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；Atoh1蛋白、Cdx2蛋白表达，正常组0.48±0.06、0.78±0.08，TUDCA组0.72±0.09、0.58±0.09，均高于模型组(0.32±0.09、0.37±0.07)，差异有统计学意义(P＜0.01)，模型组与SASP组Atoh1(0.30±0.10)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 TUDCA和SASP组均可有效减轻小鼠结肠炎模型的炎症反应，两药可能存在协同作用，联合用药效果更优。TUDCA干预机制可能与调节炎性因子，抑制Hes1蛋白激活、增加Cdx2蛋白表达有关。
关键词： 牛磺熊去氧胆酸 结肠炎 发状分裂相关增强子-1 尾型同源盒转录因子-2 -
儿童急性白血病CDX2基因WT1基因表达及其临床意义对照研究
目的 将WT1基因作为同期对照基因,探讨尾型同源盒转录因子-2(CDX2)在儿童急性白血病(AL)中的表达特点、临床意义及潜力.方法 应用RT-PCR技术同期检测儿童白血病患者骨髓(BM)、外周血(PM)单个核细胞(MNC)CDX2基因、WT1基因的表达.2009年1月至2011年1月西京医院收治儿童急性白血病患者共57例,未缓解组39例,其中初发35例(ALL 25例,AML 10例),复发4例；AL缓解组18例；25例健康体检者对照.结果 未缓解组82.1％(32/39例)AL患儿CDX2基因不同程度高表达(0.6187±0.2170),其中ALL组和AML组阳性率(89.3％ vs.63.6％)、表达水平(0.6181±0.2342 vs.0.6230±0.2441)无统计学意义(P＞0.05).缓解组、对照组CDX2基因表达均阴性.9例初发白血病同期BM、PB中MNCs CDX2基因表达水平分别为(0.4083±0.2279)、(0.4124±0.1749),差异无统计学意义(P＞0.05).AL CDX2基因、WT1基因表达的比较:未缓解组阳性率(48.7％vs.82.1％)差异有统计学意义(P＜0.05),其中ALL组(46.4％ vs.89.3％)差异有统计学意义(P＜0.05),AML组(54.5％ vs.63.6％)差异无统计学意义(P＞0.05).CDX2基因表达阳性、阴性AL患儿WT1基因阳性率分别46.8％(15/32)和57.1％(4/7),统计分析CDX2基因与WT1基因在儿童AL中的表达无明显相关性(P＞0.05).初发儿童AL中,CDX2基因表达阳性、阴性者CR率比较两组差异无统计学意义(P＞0.05).CDX2基因、WT1基因表达双阳性组与双阴性组、双阳性组与单阳性组、单阳性组与双阴性组比较差异均无统计学意义.随访11例AL患儿8～14个月,初诊时CDX2表达阳性的9例患儿,5例于治疗第13～19d时转为阴性,余4例于诱导缓解治疗后转为阴性至今.而初诊时CDX2基因表达阴性的患儿,在骨髓CR时仍为阴性,此后持续阴性.结论 与WT1基因比较,CDX2基因或为儿童AL更具潜力的泛白血病基因标志,能够一定程度反映疾病的状态和白血病负荷,于MRD监测有一定意义.
关键词： 尾型同源盒转录因子-2 WT1基因 白血病 微小残留病 儿童 -
鸟苷酸环化酶C及尾型同源盒转录因子-2在胃腺癌中的研究进展
研究发现,鸟苷酸环化酶C(GC-C)与尾型同源盒转录因子-2(CDX-2)在胃黏膜异位表达,与胃腺癌及其发生的早期事件肠化生关系密切,这为我们在胃腺癌的早期发现、一级预防、治疗及预后研究方面提供了新思路.
关键词： 鸟苷酸环化酶C 尾型同源盒转录因子-2 肠化生 胃肿瘤 -
肝细胞核因子4α在胆汁酸诱导的胃黏膜肠上皮化生中的作用及其机制
目的 探讨肝细胞核因子4α (HNF4α)在鹅脱氧胆酸(CDCA)诱导的胃黏膜肠上皮化生中的作用与机制.方法 以不同浓度的CDCA刺激人永生化胃黏膜上皮细胞GES-1后,采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测GES-1和人胃癌细胞系(AGS、SGC7901、BGC823)中HNF4α、尾侧同源盒转录因子2(CDX2)和三叶肽因子家族3(TFF3)的mRNA和蛋白质表达变化.用HNF4α短发夹RNA和对照短发夹RNA分别转染GES-1后,以CDCA刺激,采用蛋白质印迹法检测HNF4α、CDX2和TFF3的蛋白质表达.采用慢病毒感染的方法,分别在GES-1和SGC7901中过表达HNF4α,在BGC823和AGS中静默HNF4α,以实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测HNF4α、CDX2、TFF3的mRNA和蛋白质表达.采用荧光素酶报告基因实验分析HNF4α对CDX2的调控作用.统计学分析采用t检验.结果 GES-1、SGC7901、BGC823和AGS的HNF4α mRNA水平分别为1.00±0.12、263.01±10.23、848.01±18.13和3 049.86±91.75;其中AGS、BGC823和SGC7901的HNF4α mRNA水平均高于GES-1,差异均有统计学意义(t=33.23、46.72、25.62,P均＜0.01);AGS、BGC823、SGC7901和GES-1的HNF4α蛋白质表达与mRNA表达一致.转染HNF4α短发夹RNA组的CDX2和TFF3蛋白质表达低于未转染HNF4α短发夹RNA组.在GES-1细胞中,过表达HNF4α组HNF4α、CDX2和TFF3的mRNA水平分别为16 281.839±1 843.017、6.275±0.137和17.310±1.533,分别高于过表达对照组的1.000士0.048、1.000±0.012和1.000±0.108,差异均有统计学意义(t=8.83、38.29、10.61,P均＜0.01);在AGS细胞中,静默HNF4α组HNF4α、CDX2和TFF3的mRNA水平分别为0.021±0.001、0.088±0.007和0.074±0.002,分别低于静默对照组的1.000±0.108、1.000±0.131和1.000±0.122,差异均有统计学意义(t=9.09、6.93、7.57,P均＜0.01);在GES-1过表达细胞和AGS静默细胞中,HNF4α、CDX2、TFF3的蛋白质表达与mRNA表达一致.在克隆有CDX2-1(-2 000～-1 bp)和CDX2-2(-1 510～1 bp)启动子的双报告质粒中,小干扰HNF4α后的活性分别为0.387±0.013和0.533±0.040,分别低于小干扰对照组的0.605±0.012和0.882±0.019,差异均有统计学意义(t=21.49、13.53,P均＜0.01).结论 HNF4α可能是通过上调CDX2的表达参与胆汁酸介导的胃黏膜肠上皮化生的发生.
关键词： 肝细胞核因子4 肝细胞核因子4α 肠上皮化生 尾型同源盒转录因子-2 -
大肠癌组织中P38-MAPK通路对CDX2表达影响的研究
目的:探讨大肠癌发生中尾型同源盒转录因子-2(CDX2)的表达特点及其P38-MAPK通路对CDX2表达的影响.方法:收集我院201 1年1月-2013年1月大肠癌患者病理组织共138例,采用荧光定量PCR、Western blot、免疫组织化学等技术检测CDX2在正常大肠组织、癌旁组织、大肠癌组织中的表达;应用Western blot检测CDX2的上游分子P38-MAPK表达.结果:CDX2在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中RNA的相对表达量分别为100.0±6.6、60.8±5.7、40.4±5.4,各组织中CDX2相对表达量依次为1 00.0±9.8、75.3±6.8、35.8±5.4.p38-MAPK蛋白在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织的相对表达量分别为100.0±11.2、58.9±8.7、38.1±6.7.结论:大肠上皮组织中p38-MAPK表达减少,导致CDX2表达减少,是大肠癌发生的重要因素之一.
关键词： 大肠肿瘤 尾型同源盒转录因子-2 p38-MAPK -
尾型同源盒转录因子-2在结直肠腺癌组织中的表达及其与预后的关系
[目的]:探讨尾型同源盒转录因子-2(CDX2)在结直肠腺癌组织中的表达及其与预后的关系.[方法]采用免疫组化SP法检测CDX2在68例结直肠腺癌组织、30例结直肠腺瘤及30例正常结直肠组织中的表达情况,了解CDX2与结直肠腺癌患者临床病理特征的关系,并对患者进行随访.[结果]CDX2在结直肠腺癌、结直肠腺瘤及正常结肠组织中阳性表达率分别为52.9％(36/68)、76.7％(23/30)、90.0％(27/30),CDX2在结直肠腺癌组织中阳性表达率明显低于结直肠腺瘤及正常结肠组织(P＜0.05),CDX2阳性表达与患者肿瘤浸润深度、淋巴结转移相关(P＜0.05),与患者性别、年龄、部位、形态及分化程度无相关性(P＞0.05).CDX2阳性表达患者和阴性表达患者术后5年累积生存率分别为66.7％和53.1％,CDX2阴性表达患者术后生存时间较阳性患者明显缩短(x2=5.565,P=0.018).[结论]CDX2在结直肠腺癌组织中低表达,可能与结直肠腺癌的发生、发展及预后相关,可作为结直肠腺癌的参考指标,对结直肠腺癌诊断和预后评估具有重要意义.
关键词： 结直肠腺癌 浸润深度 淋巴结转移 尾型同源盒转录因子-2
