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碳纳米管-壳聚糖温敏凝胶的制备及表征
以壳聚糖温敏凝胶为载体,将碳纳米管分散到凝胶中,制备出碳纳米管-壳聚糖温敏凝胶,采用扫描电镜(SEM)、红外光谱仪(IR)对其进行表征.SEM图、IR图表明碳纳米管在凝胶中分散均匀,与载体不发生化学反应.碳纳米管-壳聚糖温敏凝胶温度升高幅度随微波辐照功率增加而增大,碳纳米管浓度为0.6 mol/L的对应体系,在25 W下辐照10 min时,体系温度升高26 ℃,可满足微波热疗的要求.
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氯化壳聚糖水凝胶促进脂肪间充质干细胞治疗小鼠肾缺血再灌注损伤的作用
目的：探讨温敏性氯化壳聚糖（CSCI）水凝胶作为可注射性支架携带脂肪间充质干细胞（ ADMSCs）移植治疗缺血再灌注引起的急性肾损伤的疗效及安全性。方法构建急性肾损伤大鼠模型后，将所有大鼠随机分为ADMSCs／PBS组、ADMSCs／CSCI水凝胶组、PBS组和CSCI水凝胶组4个实验组。采用Live／Dead染色检测CSCI水凝胶与ADMSCs的细胞相容性；采用二氢乙啶（ DHE）染色检测体内活性氧（ ROS）的水平；活体生物发光成像仪（ BLI）检测荧光素酶－单体红色荧光蛋白（ fluc－mrfp）标记的ADMSCs在大鼠肾脏内的滞留和存活情况。采用HE染色检测CSCI水凝胶与肾脏组织的生物相容性和可降解性。通过检测血清肌酐和尿素氮的水平评价肾功能的改善情况。结果 Live／Dead染色证实，CSCI水凝胶和ADMSCs复合后有良好的细胞相容性。 CSCI水凝胶可以通过降低ROS水平，明显改善急性肾损伤肾脏组织的微环境；PBS 注射组的DHE 染色阳性率达68．8％±8．5％，CSCI水凝胶DHE染色阳性率达38．5％±5．8％（ P＜0．05）。 CSCI水凝胶可以改善移植的ADMSCs在肾脏内的滞留率和存活率；ADMSCs／CSCI水凝胶组，BLI荧光信号一直持续到第14天，第21天消失，BLI信号ROI值从第1天的38．0×105 p／（ s? cm2? sr）下降到第14天的8．5×105 p／（ s?cm2? sr）。而ADMSCs／PBS组，BLI荧光信号只持续到第7天，第14天已消失，BLI 信号ROI值从第1天的17．0×105 p／（ s? cm2? sr）下降到第7天的3．3×105 p／（ s? cm2? sr）。在第3、28天， ADMSCs／CSCI水凝胶组、ADMSCs／PBS组和CSCI水凝胶组修复损伤的能力明显强于PBS注射组（ P＜0．05）。其中，在第3、28天，ADMSCs／CSCI水凝胶组的组织损伤评分又明显低于ADMSCs／PBS组和CSCI水凝胶组（P＜0．05）。以血肌酐和尿素氮水平评估肾功能。在第1、3、14、28天4个时间点中，ADMSCs／CSCIz水凝胶组的肌酐和尿素氮水平都明显低于其他3组水平（ P＜0．05）。结论 CSCI水凝胶可促进ADMSCs对小鼠肾缺血再灌注损伤的修复。 CSCI水凝胶是治疗急性肾损伤非常有潜力的细胞载体。
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温敏性吲哚美辛/β-环糊精包合物的制备及体外评价
目的合成兼具温敏性及药物包合能力的新型药物载体聚(N-异丙基丙烯酰胺)-β-环糊精(PNIPA-β-CD),以吲哚美辛为模型药物,考察该载体的释药行为.方法末端带羧基的PNIPA与改性后的环糊精衍生物在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺(EDC)的作用下缩合,得到PNIPA-β-CD,采用冻干法制备吲哚美辛/PNIPA-β-CD包合物.红外、1H NMR和DSC表征载体的结构及包合物的形成;用分光光度法测定载体材料的LCST,并进行包合物体外释药研究.结果 PNIPA-β-CD在35 ℃发生相转变,吲哚美辛/PNIPA-β-CD包合物的载药量为5.8%,药物与载体摩尔比为0.97: 1.体外释放研究表明吲哚美辛/PNIPA-β-CD包合物在37 ℃的释药比其在25 ℃的释放要慢,在LCST以上具有一定的缓释作用.结论该载体既具有温敏性,又具有药物包合作用,并且在体温条件下具有缓释作用,是一种新型的温敏性药物载体.
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温敏性甘草次酸/壳聚糖药物载体的制备及其胶束的性能研究
目的:制备同时具有温度敏感性和肝靶向性的药物载体N-异丙基丙烯酰胺-(甘草次酸-壳聚糖),将这种载体制备成为聚合物胶束,对该胶束的性质进行研究.方法:以壳聚糖为反应底物,通过两步N-酰化反应制备载体,用红外光谱仪和核磁共振氢谱仪鉴定产物结构.再用直接溶解超声法制备聚合物胶束溶液,测定胶束在不同温度下的粒径,观察胶束形态.结果:在反应物的比例为1∶2,时间为72 h时,N-异丙基丙烯酰胺-(甘草次酸-壳聚糖)氨基取代度可达30％以上.其聚合物胶束溶液具有一定的温度敏感性:在环境温度为25℃时平均粒径为154 nm,且随着温度的升高,粒径呈现出一定规律的变化,用透射电镜观察其形态呈球形.结论:所制备的N-异丙基丙烯酰胺-(甘草次酸-壳聚糖)聚合物胶束具有良好的理化性质和温度敏感性,为其作为药物载体提供了可能性,具有一定的发展前景.
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N-异丙基丙烯酰胺水凝胶研究进展
介绍了改善N-异丙基丙烯酰胺水凝胶反应速率及机械强度的研究进展,以及作为药物载体进行药物释放的研究进展.
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聚乙烯醇/丙烯酰胺接枝共聚物水凝胶的制备及表征
背景:交联水凝胶主要是使大分子链形成网状结构,网固交联基质,这样所得的水凝胶力学性能和透明性相对较差.目的:采用自由基聚合机制制备聚乙烯醇/丙烯酰胺接枝共聚物水凝胶.方法:以聚乙烯醇分子作为主链,聚乙烯醇分子中羟基为接枝点,共价接入丙烯酰胺单体.考察反应温度、时间、单体用量和引发剂用量对产物接枝率的影响,通过红外光谱表征聚乙烯醇/丙烯酰胺接枝共聚物共聚物的化学结构.结果与结论:接枝聚合反应佳反应条件:引发剂浓度0.04 mol/L、丙烯酰胺/聚乙烯醇(侧羟基)摩尔比6∶1、在40 ℃条件下反应4 h.经过FTIR分析,确认丙烯酰胺与聚乙烯醇发生了聚合反应;经过平衡溶胀测试,分析了接枝聚合物与聚乙烯醇的溶胀率随温度的变化关系,进一步证实了接枝聚合反应的发生,验证了接枝聚乙烯醇/丙烯酰胺接枝共聚物具有明显的温敏性能.
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温敏性壳聚糖水凝胶对大鼠成骨细胞的毒性
背景:温敏性壳聚糖与多种细胞相容性良好,是组织工程中不可多得的优良载体,但其对成骨细胞毒性研究相对缺乏.目的:验证温敏性壳聚糖水凝胶对成骨细胞的毒性.方法:成骨细胞在温敏性壳聚糖水凝胶中进行培养,显微镜下观察细胞形态及扩增情况,同时,SD大鼠成骨细胞在不同浓度的温敏性壳聚糖水凝胶浸提液中体外培养24,48,72,96 h,MTT法测定细胞相对增殖率,判断细胞毒性的级别.结果与结论:SD大鼠成骨细胞在温敏性壳聚糖水凝胶中培养24 h内镜下观察呈圆形,48 h后开始伸出触角并扩增;温敏性壳聚糖水凝胶浸提液中培养的各组细胞在不同时间点相对增殖率在92%~112%之间,各浓度的温敏性壳聚糖水凝胶材料浸提液的细胞毒性均为0级或1级,完全符合生物材料的安全评价标准.
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壳聚糖温敏性凝胶的制备及其热敏性实验研究
目的:用壳聚糖作为一种生物材料,和甘油磷酸盐(GPS)反应制备温敏性凝胶,使其在植入体内后发生形态上的变化,从而达到用于组织缺损和药物释放的目的.方法:将不同浓度的壳聚糖和GPS反应生成凝胶,测定其pH值和在不同温度下的凝固时间.结果:凝胶的pH值随壳聚糖和GPS的浓度的增加而增加,同时也随溶解壳聚糖的酸浓度增加下降;其凝固时间随pH值和随温度的增加而减少.结论:壳聚糖与GPS反应,能制备出在低温下呈流体状液体,而当温度升高到体温时则成凝固的温敏性凝胶.
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三嵌段温敏性聚合物PLGA-PEG-PLGA的的制备、表征及应用
用开环聚合法合成了不同LA/GA比例的具有温度敏感性的三嵌段聚合物PLGA-PEG-PLGA.用~1H NMR及凝胶渗透色谱对结构、分子量和多分散性进行表征.结果表明所得PLGA-PEG-PLGA结构单一稳定,在人体生理温度范围内可以发生溶液-凝胶相转变.难溶性药物醋酸环丙孕酮和尼莫地平在LA/GA为5:1的dg三嵌段共聚物水溶液中的大溶解度是水中的669和512倍.
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温敏性聚乙二醇-聚酯类嵌段共聚物研究进展及在生物医药中的应用
环境敏感水凝胶能随外界环境变化由溶液转变成凝胶,其中温度敏感性水凝胶在不同环境温度刺激下即产生相转变.聚乙二醇-聚酯类嵌段共聚物水溶液室温下是流动的液体,达生理温度时则形成凝胶.该类共聚物有温度敏感性、生物可降解性、生物相容性,可注射性,延长药物的释放时间,作为药物缓释载体被广泛应用于生物医药领域.文章综合国内外文献报道,介绍了聚乙二醇-聚酯类嵌段共聚物的合成、物理凝胶化机理,同时综述了其在生物医药领域中的应用,并对其发展趋势及应用前景作了简单的评述.
关键词： 温敏性 聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物 凝胶 生物医药 -
单甲氧基聚乙二醇接枝壳聚糖温敏性水凝胶的制备及其性能表征
目的 研究单甲氧基聚乙二醇接枝壳聚糖(mPEG-g-chitosan)温度敏感性水凝胶的制备方法,并对其理化性能进行测定.方法 应用化学交联方法制备mPEG-g-chitosan 共聚物;应用傅立叶红外光谱仪(FT-IR)测试样品的结构变化;应用热重分析仪(TGA)测试mPEG-g-chitosan共聚物的接枝率.将共聚物在PBS中溶胀制备成水凝胶溶液,应用流变仪测定其凝胶温度及时间.结果 在一定范围内,mPEG与壳聚糖的接枝率与这二者的摩尔比率成正相关,与NaCNBH3/mPEG的摩尔比率成负相关.mPEG-g-chitosan共聚物溶液开始形成凝胶的温度为25℃,在此温度下的凝胶时间约为16 min.凝胶强度随着温度的升高而增加.结论 应用化学交联方法制备了具有良好性能的mPEG-g-chitosan共聚物水凝胶,该水凝胶可在常温或低温下呈液态溶胶,在体温时呈固态凝胶,为活性蛋白质类药物的安全参入和控释提供了适宜的载体.
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丝裂霉素C温敏性眼用凝胶剂的制备研究
目的:优选丝裂霉素C温敏性眼用凝胶剂的制备工艺.方法:以胶凝温度为考察指标,优选基质的种类和用量.结果:以17％P407、6％P188和0.05％卡波姆为主要基质,2％HP-β-CD包合,并加入对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、甘露醇、焦亚硫酸钠、EDTA-2Na和丙二醇等辅料,以9％生理盐水为溶剂制备的凝胶剂外观好,胶凝温度适宜,可滴性好.结论:确定了丝裂霉素C温敏性眼用凝胶剂的佳制备工艺.
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壳聚糖水凝胶的研制及其与C2C12细胞粘附、支持作用的实验研究
研制可注射的壳聚糖水凝胶材料,并对该材料的理化特性进行检测,同时检验其是否能粘附并支持C2C12细胞生长.对不同温度下的壳聚糖溶液进行pH值的测定,并以壳聚糖溶液和β-甘油磷酸钠溶液为原料,制备温敏性壳聚糖水凝胶,对该材料的粘度及37℃成胶时间进行测定,显微镜下观察水凝胶材料的结构,通过C2C12细胞在其表面上的粘附与生长情况,判定该材料是否具有良好的细胞相容性.结果表明:该材料具有温度敏感性,即室温下为液态,37℃变为固态.当壳聚糖溶液浓度为2%时,加入45%β-甘油磷酸钠溶液后的成胶作用时间短,约为15 min.C2C12细胞在壳聚糖水凝胶材料上的粘附与生长情况良好.壳聚糖水凝胶可作为可注射性组织工程化心肌的支架材料,用于携带有效细胞进行缺血性心脏病的治疗.
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壳聚糖温敏凝胶与富含血小板血浆共混后的微观结构
目的 观察壳聚糖温敏凝胶与富含血小板血浆(PRP)以不同比例共混后的微观结构,探讨其作为牙周组织再生支架材料的可行性.方法 制备壳聚糖温敏凝胶及PRP,将二者按不同体积比共混后分为5组:A组,单纯壳聚糖温敏凝胶；B组,壳聚糖温敏凝胶:PRP=2:1；C组,壳聚糖温敏凝胶:PRP=1:1；D组,壳聚糖温敏凝胶:PRP=1:2;E组,单纯PRP.各组冷冻干燥后通过扫描电镜观察其微观结构.结果 壳聚糖温敏凝胶共混不同比例的PRP后在37℃仍可形成凝胶.随着加入PRP比率增大,壳聚糖温敏凝胶的孔径逐渐增大:A组为50μm左右；B组为30～60 μm;C组为100～200 μm；D组为200～300 μm;E组为200～500 μm.结论 PRP可以增大壳聚糖温敏凝胶的孔径,C组和D组的孔径已经达到比较理想的组织工程支架材料的要求.壳聚糖温敏凝与PRP共混有望作为支架材料促进牙周组织再生.
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羟丁基壳聚糖的生物相容性研究
目的 研究新型温敏性生物材料羟丁基壳聚糖的生物安全性,初步探讨该材料植入体内有无毒副作用.方法 将壳聚糖进行羟丁基化制备出温敏性水凝胶,选用小鼠成纤维细胞L929细胞,通过MTS法、倒置显微镜观察等方法进行体外细胞毒性试验.通过SD大鼠尾缘静脉浸提液注射,进行急性毒性试验,通过新西兰兔耳缘静脉浸提液注射及皮内浸提液注射,进行致热原反应试验及皮内刺激试验.结果 羟丁基壳聚糖无细胞毒性,不引起试验动物体温升高,无皮肤刺激反应,急性毒性试验不引起试验动物死亡或者其它不适.结论 羟丁基壳聚糖材料生物相容性好,是一种安全的生物材料,有望作为新型药物载体应用于临床.
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温敏性羟丁基壳聚糖防治脑脊液漏的实验研究
目的 探讨温敏性羟丁基壳聚糖对脊柱外科术中损伤硬脊膜后并发脑脊液漏的早期防治作用.方法 实验家犬12只,随机分为两组:A组实验组,B组对照组,每组6只.两组家犬均行腰2、3及腰5、6椎板切除,暴露出硬脊膜后,于腰6椎体水平向头侧插入硬膜下导管,而于腰3椎体水平纵形切开硬脊膜.脑脊液漏模型造模完成后,A组用羟丁基壳聚糖封闭硬脊膜裂口,B组不用任何材料封闭,而后,自腰6椎体导管注入美兰溶液,观察腰3硬脊膜裂口处渗漏情况,记录注入美兰溶液的量,并进行统计分析.然后,两组分别随机选取1只家犬,用上述方法处理后,关闭切口,于导管内注入泛影葡胺并行腰椎管造影、拍摄X线片,对比观察结果.结果 两组家犬脑脊液漏模型均造模成功,观察到腰3硬脊膜裂口处美蓝溶液迅速溢出时,A组注入美蓝溶液为0.36±0.06毫升,而B组为0.62±0.06毫升,两者差异具有显著性(P＜0.01).而注入76%泛影葡胺0.5毫升后,A组家犬的X线片上未见造影剂自硬脊膜裂口内漏出,而B组家犬的X线片上可见造影剂自硬脊膜裂口内漏出.结论 温敏性羟丁基壳聚糖对家犬椎板切除术中损伤硬脊膜后并发脑脊液漏具有早期防治作用.
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高温高压对壳聚糖／甘油磷酸钠温敏凝胶释药性能的影响
目的：研究高温高压后的壳聚糖／甘油磷酸钠凝胶温敏、释药性能。方法：观察不同比例的壳聚糖和甘油磷酸钠混合液的凝胶时间、pH值变化。粘度测试比较不同比例壳聚糖／甘油磷酸钠混合液粘度变化。在37℃形成凝胶后，观察该体系作为奥硝唑药物模型载体的释药性能。结果：随着壳聚糖／甘油磷酸钠混合液中甘油磷酸钠的比例增加，溶液pH值增加，在37℃下，壳聚糖／甘油磷酸钠凝胶时间缩短，但当壳聚糖／甘油磷酸比例为2：1、1：1时，溶液不凝胶。粘度实验表明，4种比例（9：1、8：1、7：1、6：1）壳聚糖／甘油磷酸溶液随着时间增加，粘度明显增加，到10 min后粘度基本不变化，9：1比例组粘度大为（53±0．9）Pa·s。药物释放实验表明，以奥硝唑为释药模型，该凝胶可持续释放200 min以上。结论：改进消毒方法后的壳聚糖／甘油磷酸钠，增加甘油磷酸钠比例可以提高溶液pH值，可在37℃下快速形成凝胶。该凝胶具有温敏性，具有缓慢释放药物能力。
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美洛昔康温敏性水凝胶的处方设计与含量测定
目的 筛选美洛昔康温敏性水凝胶的佳处方和制备工艺,并建立其含量测定方法.方法 以正交实验法筛选基质佳处方,根据测得数据设计佳处方,用紫外分光光度法测定美洛昔康的含量.结果 正交设计优选的佳处方为:泊洛沙姆P407:P188为15 g:15 g,7%氢氧化钠(NaOH)溶液20 mL,月桂氮酮4 mL,聚乙二醇400为8 g.美洛昔康在1.984～19.840 mg·L-1 (r=0.999 6)浓度范围内呈良好线性关系.平均加样回收率98.65%,相对标准差(RSD)2.40%.结论 该处方设计合理,制备工艺简单,质量稳定可控.
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司帕沙星耳用原位凝胶的制备及质量评价
目的:制备司帕沙星(SF)温敏性耳用原位凝胶(ISG),对其体外性质进行考察,为研发SF新制剂奠定基础.方法:以泊洛沙姆407与188(质量比为3∶4)为基质,用冷法制备SF-ISG.对其体外胶凝温度、胶凝强度及生物黏附性等主要物理性质进行考察,并对其质量控制进行了初步探索.结果:本品具有耳用ISG要求的合适的胶凝温度,胶凝强度理想,生物黏附性较强.主要质量评价指标简单易行,并符合相关规定.结论:SF温敏性耳用ISG制备简单,性质理想,值得进一步研发.
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替硝唑温敏性阴道用原位凝胶的制备及其质量控制
目的:制备替硝唑温敏性阴道用原位凝胶,并对其体外性质进行考察,为其体内研究奠定基础.方法:以泊洛沙姆P407与P188为基质,用冷法制备替硝唑原位凝胶.对其胶凝温度、胶凝强度及生物黏附性等主要物理性质进行考察,并对其质量进行控制.结果:本品具有合适的胶凝温度,胶凝强度理想,生物黏附性较强,适合阴道给药.主要质量评价指标简单易行,符合相关规定.结论:替硝唑温敏性阴道用原位凝胶制备简单,性质理想,值得进一步研发.
