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  • 骨髓增殖性肿瘤相关基因突变及细胞因子的当前认识

    作者:何志鹏;吴勇

    骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)是以一系或多系骨髓细胞异常增殖和扩增为特征的克隆性造血干细胞疾病,其中BCR-ABL阴性MPN包括真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)以及原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF).因为JAK2、CALR及MPL基因突变的发现,MPN的发病机制得以阐释,并为MPN提供了更为完善的分子学诊断标准.随后,越来越多预后相关的新突变基因得到认识,同时发现细胞因子参与MPN的发生发展过程,这为MPN的诊断、预后分层及新的治疗管理提供了理论依据.本文就MPN相关基因突变与细胞因子在疾病进程中的作用机制及预后特点进行简要的综述.

  • 肺腺鳞癌的临床病理和分子生物学特征及其预后影响因素分析

    作者:周生余;薛奇;应建明;胡兴胜;杨建良;林华;石远凯

    目的 探讨肺腺鳞癌的临床病理特征、分子生物学特征及其预后影响因素.方法 回顾性分析2007年8月至2017年7月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的133例肺腺鳞癌患者的临床资料.133例患者中,男64例,女69例.分析患者的临床病理特征、分子生物学特征、生存情况及其预后影响因素.结果 133例患者中,吸烟81例(60.9%),可明确腺鳞癌成分含量62例(以腺癌为主45例,以鳞癌为主17例).55例患者就诊时已出现淋巴结转移.全组患者均接受过至少1种肿瘤驱动基因检测,表皮生长因子受体(EGFR)突变率为50.8%(67/132),K-ras突变率为8.6%(11/128),间变性淋巴瘤激酶阳性率为4.2%(2/48).性别、吸烟状态和腺鳞癌成分比例与患者的EGFR突变状态均有关(均P<0.05).全组患者的中位生存时间为28个月,1、3、5年生存率分别为72.9%、23.3%和9.0%.接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗是影响患者预后的独立因素(P=0.024).结论 肺腺鳞癌恶性程度高、预后差,早期诊断和基于驱动基因的个体化治疗有利于改善肺腺鳞癌患者的生存状况.

  • 表皮生长因子受体后时代非小细胞肺癌新靶点及治疗进展

    作者:李晓燕;刘晓晴

    作为肺癌驱动基因之一的突变表皮生长因子受体(EGFR)的发现开启了非小细胞肺癌( NSCLC)靶向治疗之门.继EGFR后发现了更多肺癌相关驱动基因,并可成为NSCLC新的治疗靶点(如ALK,ROS1,RET,KRAS,HER2,BRAF,PIK3CA,MEKI/2,MET等).本文对新发现靶点及针对这些靶点的药物治疗进展进行综述.

  • 肺癌相关驱动基因及靶向治疗的研究进展

    作者:廖金花;李晓琴;周欣;刘春玲

    近年来肺癌分子生物学发展迅速,尤其在肺癌相关驱动基因及靶向治疗方面取得了显著进展.事实上,肺癌中的这些驱动基因已经被人类探索很长时间,只是相应靶向治疗药物仍在探索中,第二代测序技术的推广应用进一步推动了肺癌的驱动基因研究,为靶向治疗提供了潜在分子靶点.近,在肺癌领域又出现了新的驱动基因,这些驱动基因的靶向药物也将有望会被陆续研发,并将会为肺癌的精准治疗助力,但是大部分患者经靶向治疗后会产生耐药,疗效仍不能满意.因此,基于肺癌基因驱动的机制探索及多靶点联合治疗是未来研究的方向.

  • MassARRAY质谱分析肺癌多基因突变方法的建立与应用

    作者:田红霞;张绪超;王震;陈剑光;陈世良;郭伟浜;杨素清;吴一龙

    目的:以MassARRAY质谱iPLEX分析技术为平台建立适合中国肺癌人群多基因同步检测的方法。方法:通过文献检索并结合国内外研究进展,确定与中国肺癌人群发病、耐药以及转移等密切相关的13个靶基因或相关传导通路基因(EGFR、KRAS、ALK、FGFR1、FGFR2、FGFR3、PIK3CA、BRAF、PTEN、MET、ERBB2、AKT1、STK11)。对目的基因突变进行筛选并确定99个热点突变。按MassARRAY突变位点标示方法和引物设计固定格式,引物设计软件在线设计297条引物(正、反向扩增引物和延伸引物各99条)。以8个肺癌细胞系以及6例肿瘤组织样本建立检测方法,与LungCarta试剂盒对比验证。扩大检测100例肺癌组织样本,与EGFR和KRAS直接测序法比较敏感度与特异度。结果:使用本方法检测肺癌细胞系的基因突变,其中1例肺癌组织新检测到FGFR2基因突变,其他结果与LungCarta试剂盒一致。与直接测序法相比较灵敏度为100%,特异度为96.3%。结论:成功建立MassARRAY质谱分析肺癌多基因突变检测方法,适合中国肺癌人群且具有临床应用前景。

  • 作用于 Met 靶点的非小细胞肺癌治疗药物研究进展

    作者:徐晓燕;陈鹏

    继表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合之后,Met 基因激活突变和扩增被认为是非小细胞肺癌(NSCLC)下一个重要的驱动基因,它与肿瘤的增殖、侵袭、转移及血管生成密切相关,已成为靶向治疗领域研究的一大亮点。主要靶向治疗药物可分为抗 HGF 单克隆抗体、抗 c-Met 单克隆抗体和小分子抑制剂3类,并多已进入临床试验阶段。对作用于 Met 靶点的非小细胞肺癌治疗药物的研究进展进行综述。

  • 肺癌分子靶向药物的作用机制及其耐药机制的研究进展

    作者:王春光

    随着肺癌相关基因组学研究的深入及高通量测序技术的发展,越来越多的驱动基因在肺癌中被发现,这为肺癌的精准治疗提供了一种新途径.对近年来肺癌的靶向药物的作用机制及其耐药机制的研究进展进行综述,旨在帮助读者对肺癌靶向药物的个体化选择及耐药机制有一个全面的了解.

  • 基于PCA和神经网络的多形性胶质母细胞瘤驱动基因预测模型

    作者:周莉;常菁;郭珣;张艺;王志丹

    目的:通过对癌症基因表达数据的分析,预测多形性胶质母细胞瘤的驱动基因集.方法:基于主成分分析方法和神经网络,提出一种用于预测多形性胶质母细胞瘤驱动基因的系统生物学模型.首先对实验样本的原始表达谱数据进行预清洗,过滤掉无信息或表达不符合实验要求的表达数据,并对肿瘤表达谱数据进行标准化处理;然后对基因进行划分,相似突变率的基因将被划分到同一块中;后通过学习神经网络,构建癌症相关基因的调控网络,得出驱动基因的预测集.结果:本研究应用上述模型,对多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)驱动基因进行预测.已发表的大量实验结果表明,我们预测出的大部分驱动基因在GBM中起重要作用.结论:我们提出一种对GBM表达谱数据分析的新方法,能够高精度地预测出该疾病的驱动基因,该模型同样能够较好地用于分析其它疾病的表达谱数据.

  • 整合分析基因表达与拷贝数变异识别癌症的驱动基因及调控子miRNAs

    作者:许艳;张淑娟;常志强;张善镇;尚德思

    目的:通过整合分析基因的表达与拷贝数变异(CNV)识别癌症的驱动基因及调控子miRNAs.方法:通过整合基因表达与CNV数据,分别计算了乳腺癌、结肠癌、肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈癌六种癌症中miRNAs的调控得分,提出了一个识别驱动基因和显著调控子miRNAs的方法.结果:本文研究发现,CNV区域上编码的基因相比于非CNV区域上编码的基因更倾向于受miRNAs调控.但是,癌相关CNV区域上的基因相比正常CNV区域上的基因更少受miRNAs调控.本研究识别出了EXOSC4、ZNF7、BOP1等原癌基因,以及miR-488、miR-27a、miR-454等在多种癌症中都起调控作用的调控子miRNAs.结论:本文的方法为癌症研究带来了新的启发,这些具有调控扩增基因过表达作用的miRNAs的发现,有助于我们更进一步了解癌基因表达的复杂调控机制,进而推动癌症的诊断、治疗和预后.

  • 支气管冲洗液基因检测在肺癌诊治中的价值

    作者:张新;张新宇

    肺癌是世界上发病率和死亡率居前列的恶性肿瘤,居我国肿瘤死亡的首位.因此,肺癌的诊断在临床上既常见又重要.肺癌诊断的内容包括多个方面,首先是对其定性诊断,主要是组织和细胞病理诊断,其次是分期诊断.随着近年来靶向治疗和驱动基因检测技术的进展,肺癌的基因诊断及分子分型已被广泛应用于临床,且发展迅速.

  • 基于系统生物学整合技术挖掘结直肠癌形成中的核心通路和驱动基因

    作者:苗华;曹付傲;赵权权;缪宗原;叶淳;徐小雯;王汉涛

    目的 探索结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)形成中的核心通路和关键基因.方法 利用meta分析技术从以往5项CRC发生相关转录组学研究中筛选癌及癌旁差异表达基因.采用ComBat方法合并5项研究的癌组织基因表达谱数据,针对上述差异表达基因用PCIT软件进行共表达网络构建.利用CFinder软件揭示该共表达网络中存在的核心亚网络,并用Gather软件确定主要核心亚网络所富集的生物学功能.以重要核心亚网络(或通路)为重点,联合节点基因在CRC中的表达变化方向和相应染色体区域扩增或缺失的信息,发现亚网络功能形成中的候选驱动基因.结果 Meta分析转录组学研究共发现差异表达基因2 073个,其中在5项研究的癌组织中一致上调1 174个,一致下调899个,这些基因在CRC样本中形成的共表达网络包括798个基因节点和1 462条边,存在22个核心亚网络.大的核心亚网络由77个基因和436条边组成,功能涉及细胞周期和增殖信号调控,UBE2C、MYBL2、FAM83D、AURKA、TPX2等11个基因被预测为该信号功能的驱动基因.结论 细胞周期和增殖信号通路是结直肠癌发生中的核心通路,UBE2C和AURKA等11个基因是该核心通路的驱动基因.

  • 卵巢低反应关键通路与基因分析及中医药相关干预作用研究进展

    作者:王铮;滕晓明;张婷婷

    为寻找引起卵巢低反应的驱动基因,并为中医药治疗卵巢低反应及助孕的临床疗效提供研究方向,对公共数据库中卵巢低反应患者及卵巢正常人群的转录组数据进行了数据挖掘,同时对中医药干预作用的研究进行文献评述.分析显示,卵巢低反应被抑制基因主要有性激素相关基因,并且富集在细胞分裂、细胞周期、血管生成等相关通路中;调控抑制这些基因的上游转录因子可能是EZH2、SUZ12、REST、Tp63等.近年来,不少研究探究了助孕中药方剂对卵巢颗粒细胞的影响,但尚未开展对相关的关键通路和关键基因及可能的上游调控转录因子干预的研究,提示在这方面有广阔的前景.

  • 二代测序技术在乳腺癌分子生物学研究中的应用及进展

    作者:叶新星;康欣梅

    二代测序研究较为全面系统地检测了乳腺癌基因组,推进了对乳腺癌发生发展的认识.研究发现了新的驱动突变,总结了突变过程及机制,揭示了乳腺癌的瘤内异质性,并促进了个体化医疗的进展.本文作者综述二代测序技术在乳腺癌分子生物学领域的新研究成果.

  • 胃癌分子靶向治疗的研究进展

    作者:吴楠蝶(综述);魏嘉;刘宝瑞(审校)

    胃癌目前是全球发病率第五位的恶性肿瘤,在肿瘤致死率中居第三位。除曲妥珠单抗( Trastuzumab )以及雷莫芦单抗(Ramucirumab)的Ⅲ期临床实验获得阳性结果外,其他胃癌靶向治疗药物大多结果不甚理想或尚处于临床研究的早期阶段。文中主要综述了有潜在临床应用价值的胃癌驱动基因及其相关靶向药物的应用。包括抗人表皮生长因子受体2,表皮生长因子受体,成纤维细胞生长因子受体,肝细胞生长因子受体原癌基因 MET,胰岛素样生长因子1受体以及血管内皮生长因子。

  • 精准医疗时代肺癌分子靶向治疗选择

    作者:刘晓晴;曲莉莉

    肺癌的分子靶向治疗近年来进展迅速.不仅治疗手段、治疗药物不断丰富,治疗理念亦发生了根本性变化.文章从"先检测、后治疗"的基本要求、根据驱动基因的不同亚型选择靶向药物的更高要求及根据动态监测耐药后分子改变选择药物的完美要求3个部分逐层剖析,以期提高对驱动基因指导下的肺癌精准分子靶向治疗及全程管理的认识.

  • 胃癌分子靶向药物治疗的研究进展

    作者:李加桩;王凯冰;郑红艳;陈丹;隋红

    胃癌是常见的恶性肿瘤之一,手术切除是胃癌首选的治疗方法,但由于缺乏典型早期症状,多数患者就诊时已有远处转移,失去手术治疗的机会.目前,晚期胃癌的治疗主要是以化疗联合靶向治疗为主的综合治疗.过去几十年,随着肿瘤生物学的快速发展以及肿瘤分子标志物的不断涌现,使众多靶向药物应运而生,如表皮生长因子(EGFR)、血管生成、免疫关键位点阻滞剂、细胞周期、细胞凋亡、关键酶、C-MET、mTOP等信号通路,以及胰岛素样生长因子受体(IGF-IR)等.分子靶向药物作用机制的深入研究将为胃癌的治疗提供新的认识.

  • 肺癌驱动基因及相关靶向治疗研究进展

    作者:潘志文

    肺癌是全球范围内发病率和死亡率高的恶性肿瘤之一.传统化疗为主的治疗手段使肺癌的疗效难以获得突破性的进展.随着分子生物学研究的深入,发现一些基因的突变在肿瘤的发生发展中起驱动作用,靶向这些基因的治疗措施使患者获益显著.全文就近年来肺癌驱动基因的发现及其相关靶向治疗药物的研究进展做一综述.

  • 肺鳞癌驱动基因及其靶向治疗的研究进展

    作者:黄芳;李颖;姜达

    应用分子靶向药物治疗晚期肺腺癌已逐渐成为当今临床研究的主流,其中EGFR基因突变患者可从靶向治疗中获益.肺鳞癌驱动基因的研究相对较少,近期多种检测技术对肺鳞癌标本进行基因检测,结果发现多数标本存在多个可测靶点,针对这些靶点已开发出一系列药物,其疗效仍待观察.

  • 表现为肺结节的早期肺腺癌病理与多种驱动基因关系探讨

    作者:赵静;李明;李传应;汪世存;操乐杰

    目的 探讨表现为肺结节的早期肺腺癌病理分期与驱动基因EGFR、ALK、ROS1、KRAS突变之间的关系.方法 调取我院收治的40例手术切除表现为结节的早期肺腺癌与10例良性肺结节患者做对照,采用扩增阻滞突变系统(ARMS)法检测石蜡标本中该四种基因异常情况,分析驱动基因突变及病理分型的关系.结果 40例早期肺腺癌患者中31例检出突变,总突变率77.5%.四基因突变与结节组织分型密切相关(p<0.05).与原位腺癌及微浸润腺癌相比,浸润性肺腺癌具有更多的基因异常及更高的SUVmax及SUV代谢指数(P<0.05),但四基因突变与SUVmax及SUV代谢指数均无明显相关性.结论 早期肺腺癌即出现非常高的驱动基因异常,四基因异常达到77.5%.随着早期肺腺癌分期的发展,四基因异常检出率升高,提示以结节表现的肺腺癌早期发生、发展中,驱动基因异常发挥重要作用.

  • 肺腺癌驱动基因的临床研究与进展

    作者:赵毅超;张丽琴

    肺癌(lung cancer)是全球死亡率高的恶性肿瘤之一,严重危害人类的健康.目前,肺癌,尤其是肺腺癌的发生发展与诸多驱动基因之间的关系都已受到了众多学者的认可.随着细胞信号传导通路研究的深入,近几年出现了大量针对信号传导通路中不同靶点的靶向治疗药物.本文总结现有相关临床研究,综述多种驱动基因在肺腺癌发生发展过程中的作用机制.同时,汇总基于有效分子标记物的前瞻性临床试验,来评估多种分子靶向药物的疗效,并对未来的靶向治疗做出展望.

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