首页 > 文献资料
-
高三尖杉酯碱通过抑制P210bcr/abl诱导K562细胞凋亡
为探讨高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)抗慢性髓细胞白血病(CML)的机制,以CML细胞系K562细胞为对象,应用Annexin V-PI双标志和Western印迹杂交技术,观察HHT对细胞凋亡和P210bcr/abl癌蛋白的影响.结果表明,5-20 ng/ml浓度的HHT可诱导K562细胞凋亡,但随着药物浓度的增加细胞出现坏死性死亡;HHT可使细胞内融合蛋白P210bcr/abl的含量约减少70%,而对正常存在于细胞内的P145c-abl无影响.上述结果证实,HHT通过对P210bcr/abl的定向抑制作用促进CML细胞凋亡,这可能是其抗CML的分子机制.本研究为HHT在临床上的进一步应用提供了实验基础.
关键词： 高三尖杉酯碱 P210bcr/abl K562细胞系 慢性髓细胞白血病 -
姜黄素对K562细胞增殖的影响及其与P210bcr/abl激活的Ras信号途径的关系
目的研究姜黄素(Cur)对慢性粒细胞白血病(CML)细胞株K562增殖的影响,并且探讨这种影响与P210bcr/abl及其激活的Ras信号途径的关系.方法应用MTT法检测Cur对细胞增殖的影响,应用Western blot的方法检测蛋白含量的变化.结果 Cur对P210bcr/abl阳性的K562细胞抑制作用呈量效、时效关系,Cur 10 mg*L-1作用48 h对K562细胞的抑制率高达(81.9±1.0)%;相比之下,已知对P210bcr/abl无影响的VP-16作为抗癌药对照,对K562细胞的抑制作用明显较弱.Cur和VP-16对K562细胞的不同作用提示Cur对K562细胞作用可能有特异性,而这个特异的作用靶点可能就是引起CML对多种化疗药物耐药的CML特征性的P210bcr/abl蛋白.Western blot的实验结果表明Cur使K562细胞P210bcr/abl、MEK-1和c-Jun蛋白含量明显减少,且呈量效关系,相比之下,VP-16对K562细胞P210bcr/abl的蛋白含量无影响而仅轻微减少MEK-1和c-Jun的蛋白含量,提示MEK-1和c-Jun蛋白含量的减少是非特异性的,并且,在P210bcr/abl阳性的K562细胞,Cur除了非特异性地抑制细胞中MEK-1及c-Jun的表达外,Cur还可能通过特异性地抑制K562细胞的特异性靶点P210bcr/abl的表达,从而下调其下游的Ras信号途径中的其它信号分子.结论 Cur可特异性地减少P210bcr/abl的蛋白含量从而下调其激活的Ras信号途径,终抑制K562细胞增殖.
关键词： 姜黄素 P210bcr/abl MEK-1 C-Jun -
P210bcr/abl融合蛋白的形成机制及作用的研究进展
慢性粒细胞白血病(CML)是以费城染色体(Ph)为特征的多潜能干细胞异常的骨髓恶性增殖性疾病.Ph染色体是由9号染色体c-abl癌基因易位到22号染色体的bcr基因处,形成bcr/abl融合基因,该基因经转录后,编码8.5kb的嵌合体mRNA,翻译成分子量为210kD的蛋白质,即P210bcr/abl融合蛋白(P210bcr/abl),该蛋白具有异常活跃的酪氨酸激酶活性(PTK),并活化细胞内相关的信号转导通路从而调控细胞的分裂与增殖,抑制细胞的凋亡.P210bcr/abl是CML的特征性标志.因此,研究P210bcr/abl对研究与治疗CML具有重要的意义.有关P210bcr/abl的形成机制及作用已部分阐明,现做综述如下.
关键词： CML P210bcr/abl BCR/ABL 信号转导
