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HIF-1α在照射损伤铁过载疾病红系造血中的表达及意义
目的:研究铁过载状态下缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在照射损伤小鼠体内的表达及其对红系造血的影响和机制.方法:20只小鼠随机分成Ctrl(对照)、IR(单纯照射损伤)、IO(照射损伤+铁过载)和RAPA(雷帕霉素给药)共4组,验证铁过载模型;培养红系集落:CFU-E(红系集落形成单位)和BFU-E(爆式红系集落形成单位);流式细胞术检测骨髓原始红细胞:早期Ter119+ CD71+和晚期Ter119+ CD71-的比例;RT-PCR检测骨髓细胞HIF-1α及相关信号分子表达.结果:IR和IO组的HIF-1α的表达均较Ctrl组明显升高,且IO组明显高于IR组(P＜0.05).IR和IO组的晚期红细胞比例、BFU-E和CFU-E数目均较Ctrl组明显降低,且在IO组明显低于IR组(P＜0.05).IR和IO组HIF-1α相关信号分子表达明显高于Ctrl组(P＜0.05).应用mTOR抑制剂RAPA时HIF-1α及相关信号分子的表达明显降低,BFU-E明显升高(P＜0.05).结论:照射使HIF-1α表达升高,红系造血集落和晚期原始红细胞比例下降,铁过载更加重了损伤.雷帕霉素可缓解部分损伤,提示铁过载可通过HIF-1α介导损伤红系造血.
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低氧微环境对胎鼠成纤维细胞HIF-1α和PTEN表达及细胞周期的影响
目的 探讨低氧条件下HIF-1 α和PTEN在胎鼠成纤维(MEFs)细胞增殖、分化中可能的调控作用,以及低氧对细胞周期的影响.方法 低氧条件( 5％O2 95％N2)下培养MEFs不同时间(0、2、4、6、8h)后,应用免疫细胞化学、RT-PCR检测方法,观察MEFs中HIF-1 α和PTEN的表达并检测其细胞周期.结果 免疫组化结果表明,HIF-1 α及PTEN蛋白的表达均随低氧时间增长而逐渐增强.RT-PCR结果显示,HIF-1 αmRNA吸光度值常氧组为(0.93±0.06),低氧2～4h组达高峰分别为(1.46±0.05)和(2.30±0.05),随后开始下降；PTENmRNA吸光度值常氧组为(0.78±0.08),低氧2～6h组逐渐达到高峰分别(1.10±0.11)和(1.61±0.23),8h开始呈现下降趋势(P＜0.05).流式细胞仪分析显示,随着低氧时间延长,G0/G1期细胞从(86.72±0.41)％上升至(92.41±1.10)％,低氧使MEFs细胞周期阻滞于G1/G0期.结论 低氧微环境阻滞MEFs细胞周期于G0/G1期可能与PTEN和HIF-1α过表达相关.
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维生素D3对肺炎支原体感染小鼠肺组织TREM-1及HIF-1α表达的影响
目的 探讨维生素D3(VD3)对肺炎支原体感染小鼠肺组织髓系细胞触发受体-1(TREM-1)及缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)表达的影响.方法 45只BALB/c小鼠随机分成对照组、MP感染组与维生素D3组.模型组与维生素D3组小鼠采用滴鼻法进行MP感染.模型制作7d后,处死小鼠,取肺组织,应用免疫组织化学方法和Western Blot方法检测各组小鼠肺组织TREM-1及HIF-1α蛋白的表达,real time PCR方法检测各组小鼠肺组织TREM-1mRNA及HIF-1α mRNA的表达水平.结果 MP感染组BALB/c小鼠肺组织TREM-1及HIF-1α蛋白与mRNA的表达水平显著高于对照组,P＜0.01;给予维生素D3处理后,感染MP的BALB/c小鼠肺组织TREM-1及HIF-1 α蛋白与mRNA的表达水平显著降低,P＜0.0l.结论 维生素D3能够降低肺炎支原体感染小鼠肺组织TREM-1及HIF-1 α的表达.
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地塞米松影响Lewis肺癌小鼠移植瘤生长及微血管生成的研究
背景与目的:近年来研究发现糖皮质激素与多种肿瘤发生、发展密切相关,本研究旨在探讨地塞米松对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长及微血管生成的影响.方法:将Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,按数字表法随机分为3组:对照组、顺铂组和地塞米松组.于接种后第7天起分别连续给药10 d,密切监测皮下移植瘤体积变化.于接种后第17天处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤称质量并计算抑瘤率,采用免疫组化法检测肿瘤缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1 α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达与微血管密度(microvessel density,MVD)计数水平.结果:各用药组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤质量明显低于对照组(F=11.593,P＜0.05)；与对照组比较,各用药组肿瘤组织中HIF-1α、VEGF表达与MVD计数水平显著降低(F值分别为4.788、8.220和12.456,P均＜0.05)；而地塞米松组与顺铂组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:地塞米松可通过抑制肿瘤组织中HIF-1 α、VEGF的表达,从而抑制Lewis肺癌的生长和微血管生成.
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硫酸右旋糖苷抑制人胃癌细胞中HIF-1α、VEGF表达
目的 探讨硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)对人胃癌细胞(BGC-823)低氧诱导因子-1α(hypoxia inducedfactor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的抑制作用.方法 将人胃癌BGC-823细胞分为对照组与实验组,在低氧条件下经不同时间培养后采用免疫细胞化学法及Western blot法检测HIF-1 α、VEGF的表达水平.结果 低氧条件下人胃癌BGC-823细胞中HIF-1α、VEGF的表达呈上升趋势,应用DS后实验组HIF-1α、VEGF的表达明显少于对照组,在12、24 h较为明显(P＜0.001).结论 DS可抑制人胃癌细胞中HIF-1 α和VEGF的表达,并可能通过抑制其表达影响胃癌腹腔种植转移.
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低氧诱导因子-1α在喹啉酸诱导的PC12细胞损伤中的作用
目的：探讨低氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）在喹啉酸诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤 PC12细胞损伤中的作用。方法用不同浓度的喹啉酸（2．5，5和10 mmol·L －1）处理 PC12细胞24 h 诱导细胞损伤，采用噻唑蓝还原法和乳酸脱氢酶漏出率检测法测定细胞损伤程度，采用丙二醛和超氧化物歧化酶试剂盒检测细胞内氧自由基水平， Hoechst 33258单荧光染色法观察细胞凋亡，免疫荧光染色法检测 HIF-1α在细胞内的表达，免疫印迹法检测细胞 HIF-1α、蛋白激酶 B （Akt）、磷酸化 Akt （phosphorylated-Akt，p-Akt）、淋巴瘤／白血病-2（B cell lymphoma／lewkmia-2，Bcl-2）和 Bcl-2相关 X 蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）的表达。结果喹啉酸可剂量依赖性地诱导 PC12细胞损伤，导致细胞内氧自由基增多和细胞凋亡。同时，喹啉酸可使PC12细胞 HIF-1α表达上调并聚集于核内；p-Akt 表达增加， Bax／Bcl-2表达比例增加。结论HIF-1α和 Akt 介导了喹啉酸诱导 PC12的细胞凋亡；此外，氧化应激过程也可能参与了细胞损伤。
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多发性骨髓瘤中缺氧诱导因子-1α和VEGF的表达及相关性研究
目的:探讨缺氧诱导因子1α (HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达情况及两者的相关性和临床意义.方法:应用SP免疫组化法检测40例MM组和20例对照组患者骨髓组织中HIF-1α和VEGF的蛋白表达和分布.结果:MM组HIF-1α蛋白高表达(72.50％),显著高于对照组(35.00％),P ＜0.001;MM组VEGF蛋白表达率(67.50％),显著高于对照组(30.00％),P＜0.05;HIF-1α在MM中的阳性表达与VEGF的高表达呈正相关(rs =0.529).结论:HIF -1α和VEGF的表达与MM的发生发展密切相关且两者呈正相关,HIF-1α蛋白可能以转录激活的形式上调VEGF基因的表达,诱导血管生成,促进了MM的发生发展.
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肝癌组织中PD-L1和HIF-1α的相关性研究
目的:探讨细胞程序化死亡-配体1(PD-L1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肝癌组织中的相关性,研究缺氧信号通路阻断剂YC-1对肝癌细胞中的PD-L1表达的影响.方法:采用免疫组化染色法检测90例肝癌组织中PD-L1和HIF-1α的表达,分析两者之间的相关性.将肝癌细胞Huh7和Hep3B细胞分别置于乏氧培养箱中,对照组加入DMSO,实验组加入50 u mol/L的YC-1,作用48 h后分别提取总RNA和蛋白.用Real-time PCR和Western blot分别检测两组细胞中PD-L1的表达水平.结果:PD-L1和HIF-1α的表达在肝癌组织中呈正相关,阻断缺氧信号通路后PD-L1的表达下调.结论:HIF-1 α信号通路激活是导致肝癌组织中PD-L1表达升高的原因之一,加以阻断可以抑制PD-L1的表达.
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食管鳞癌中HIF-1α的表达与凋亡的相关性研究
目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1 α)和凋亡抑制因子(bcl-2)在食管鳞癌中的表达及二者之间的相关性.方法 采用SP免疫组织化学染色法检测60例食管鳞癌组织和10例正常食管黏膜中HIF-1α蛋白和bcl-2蛋白的表达情况.结果 HIF-1 α在正常食管黏膜不表达,食管鳞癌中的阳性表达率为61.7%,HIF-1α蛋白的阳性表达率随食管癌体积增大、组织分化程度降低而增高(p＜0.05),有淋巴结转移者的阳性表达率(78.3%)显著高于无淋巴结转移者(51.4%),(P＜0.05);HIF-1 α蛋白与bcl-2蛋白表达呈负相关(P＜0.01).结论 HIF-1α蛋白的高表达可能促进了食管鳞癌癌细胞的增殖和组织分化程度的降低,并参与了淋巴结转移;它还可能通过调节凋亡抑制因子bcl-2的水平而发挥抗凋亡作用.
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新疆维吾尔族与汉族食管癌组织中HIF-1α、Survivin、CyclinD1蛋白的表达及其意义
目的 探讨HIF-1α、Survivin、CyclinD1蛋白在新疆维吾尔族和汉族食管癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组化技术检测80例不同民族食管癌组织中HIF-1α、Survivin、CyclinD1蛋白的表达.结果 食管癌组织中HIF-1α、Survivin、CyclinD1蛋白在不同民族间的阳性表达率差异均无统计学意义(P＞0.05).三者阳性表达率均与肿瘤浸润深度以及淋巴结转移相关(P＜0.05).Survivin阳性表达率与肿瘤分级相关.HIF-1 α与Survivin、CyclinD1的表达呈正相关(P＜0.05).结论 (1)食管癌组织内HIF-1α、Survivin、CyclinD1蛋白表达在新疆维吾尔族与汉族之间差异无统计学意义.(2)检测三者蛋白的表达有助于判断食管癌的恶性程度以及推断临床预后.
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瘢痕中HIF-1α的表达及其与VEGF和HO-1的关系
目的:探讨HIF-1 α减轻瘢痕内缺氧环境的机制.方法:采用免疫组化法检测烧伤后肉芽、不同时期瘢痕和正常皮肤中缺氧诱导因子-1 α(hypoxia-inducible factor 1 α,HIF-1 α)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelia1 growthfactor,VEGF)、血红素氧化酶-1(heme oxygenase-1,H0-1)的表达,采用权重方法分别对各组瘢痕的HIF-1 α、VEGF、H0-1表达结果进行量化,分析各自规律及相互间关系.结果:随瘢痕的成熟,HIF-1 α、VEGF、H0-1表达强度均逐渐减弱,相互间具有正相关性(P＜0.01).结论:HIF-1α、VEGF、H0-1在瘢痕成熟过程中起重要作用,HIF-1 α可能通过诱导VEGF、H0-1的表达,促进血管生成、成熟,增加组织内供氧,来减轻瘢痕内缺氧环境.
