稳定期慢性精神分裂症患者听觉感觉门控诱发电位P50特点

目的:探讨慢性精神分裂症患者稳定期感觉门控指标P50的特点.方法:选取137例符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的稳定期慢性精神分裂症住院患者(患者组)和153例年龄匹配的健康成年人(对照组),采用条件-测试刺激模式记录脑电信号并进行离线分析,测量P50的波幅和潜伏期进行统计分析.同时使用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者的临床症状.结果:患者组S1波幅(S1V)低于对照组,S1潜伏期(S1L)比对照组延长;患者组S2-P50与S1-P50波幅的比值(S2/S1)高于对照组,患者组S1-P50与S2-P50波幅差(S1-S2)以及100(1-S2/S1)低于对照组(P＜0.05).患者组PANSS评分、病程、服用药物剂量和P50各项指标无相关性(r=-0.15～0.13,P＞0.05),精神分裂症不同临床亚型(偏执型和非偏执型)之间P50各项指标差异无统计学意义(均P＞0.05).结论:慢性精神分裂症患者稳定期存在P50抑制功能减弱,与临床症状和疾病分型无明显相关.

LPS耐受单核细胞中p50抑制IKKα结合于IL-1β启动子区

目的 研究LPS耐受细胞中IL-1β启动子区p50对IKKct的作用,揭示p50抑制IL-1β mRNA转录的机制.方法 运用人单核细胞系THP-1模拟LPS耐受,使用染色体免疫沉淀(CHIP)和real-time PCR技术定量IL-1β启动子区p50与IKKa的结合情况,并应用基因沉默技术研究p50和/或IKKα沉默后对IC-1βmRNA转录情况的影响.结果 耐受细胞IL-1β启动子区p50结合并不减少,而IKKα结合降低;p50沉默后,IKKα的结合增加,同时IL-1β mRNA转录增加;p50和IKKα双沉默后,IL-1β mRNA转录又降低.结论 在耐受的THP-1细胞中,IL-1β mRNA转录的降低至少部分原因是由于p50抑制了IKKα对IL-1β启动子区的结合而造成的.

吸氧对听感觉门控P50的影响

目的：研究呼吸纯氧对健康人听感觉门控P50的影响。方法右利手、健康男性大学生志愿者28名，根据随机数字表分为对照组(n=12)和实验组(n=16)。佩戴面罩，对照组呼吸空气，实验组呼吸医用纯氧60 min。应用条件-测试刺激，记录吸氧前(pre0)、吸氧20 min (Oxy20)、吸氧50 min (Oxy50)、吸氧后30 min (post30)的脑电图，计算听觉P50潜伏期和P50感觉门控电位(S1与S2振幅之差)。结果 S1刺激在4个时间点各组P50潜伏期相对稳定(P>0.7)；吸氧50 min时，实验组比对照组P50潜伏期缩短(P<0.05)。S2刺激在4个时间点各组P50潜伏期相对稳定(P>0.30)，两组间比较无显著性差异(P>0.05)。对照组P50门控电位比较稳定(P=0.70)，而实验组随吸氧时间逐渐延长，电位越来越高，停止吸氧后，电位迅速回落，Oxy20和post30(P=0.04)、Oxy50和post30(P=0.02)相比均有显著性差异。组间比较，4个时间点均无显著性差异(P>0.05)。结论健康人吸60 min纯氧，可能缩短对刺激的反应时间，有增强听觉门控电位的趋势。

利培酮治疗对急性未服药精神分裂症患者 P50的影响

目的：探讨利培酮治疗对急性未服药精神分裂症患者 P50的影响。方法：32例急性未服药精神分裂症患者治疗方法采用可变剂量的利培酮，2个月为一疗程。由专业主治医师采用阳性和阴性症状量表（PANSS）进行评估；选取33例本辖区社区健康居民，测查 P50作为正常对照。结果：2个亚组间首发与复发患者 P50各指标差异无统计学意义（P﹥0.05）；患者组较对照组 S1波幅降低、S2/ S1升高、S1-S2减小，且均有统计学意义（P﹤0.05）；观察组 P50治疗前后各指标分析差异无统计学意义（P﹥0.05）；精神病理症状和治疗前后 P50指标的相关性显著减分（P﹤0.01）；治疗前后 P50各指标和 PANSS 各量表分进行相关分析，基线期 P50抑制率（S2/ S1）和基线期阴性量表分呈正相关，但在治疗2个月后又无相关性。结论：精神分裂症患者听感觉门控缺陷可能与病程具有相对的独立性，值得进一步研究。

抗精神病药物对稳定期慢性精神分裂症患者P50的影响

目的:探讨抗精神病药物对稳定期慢性精神分裂症患者感觉门控指标-P50的影响.方法:选取137例稳定期慢性精神分裂症患者,采用条件-测试刺激模式记录脑电信号并进行离线分析,测量P50的波幅和潜伏期进行统计比较.结果:典型组与非典型组P50指标没有差异(P＞0.05).氯氮平组与利培酮组比较,S2波幅、S2潜伏期、S2/S1、1-S2/S1差异均有显著性(P＜0.05).药物剂量与P50各指标没有相关性.结论:抗精神病药能改善精神分裂症患者的P50功能,不同的药物对其影响不同.

Activation of nuclear factor kappa B (NF-κB) is a hallmark of various central nervous system (CNS) pathologies. Neuron-speciifc inhibition of its transcriptional activator subunit RelA, also referred to as p65, promotes neuronal survival under a range of conditions, i.e., for ischemic or excitotoxic insults. In macro-and microglial cells, post-lesional activation of NF-κB triggers a growth-permissive program which contributes to neural tissue inlfammation, scar formation, and the expression of axonal growth inhibitors. Intriguingly, inhibition of such inducible NF-κB in the neuro-glial compartment, i.e., by genetic ablation of RelA or overexpression of a trans-dominant negative mutant of its upstream regulator IκBα, significantly enhances functional recovery and promotes axonal regeneration in the mature CNS. By contrast, depletion of the NF-κB subunit p50, which lacks transcriptional activator function and acts as a transcriptional repressor on its own, causes precocious neuronal loss and exacerbates axonal degeneration in the lesioned brain. Collectively, the data imply that NF-κB orchestrates a multicellular pro-gram in whichκB-dependent gene expression establishes a growth-repulsive terrain within the post-lesioned brain that limits structural regeneration of neuronal circuits. Considering these subunit-speciifc functions, interference with the NF-κB pathway might hold clinical potentials to improve functional restoration following traumatic CNS injury.

事件相关电位P50和P300作为精神分裂症内表型的研究进展

精神分裂症的发病机制复杂,其分子遗传学的研究迄今尚未得出一致的结果[1].内表型是近年研究精神疾病遗传学的一种新策略[2].

基于格兰杰因果的精神分裂感觉门控P50脑网络研究

目的从多通道脑电的功能连接角度,研究精神分裂患者在感觉门控状态下的脑网络连接特性.方法采集10例精神分裂症患者和10例正常受试者的听觉条件测试范式下的脑电数据,利用基于频域格兰杰因果分析的定向传递函数计算各导联间的因果连接矩阵,构建出各频段的功能网络.计算每位受试者的信息流增益并运用图论的方法比较了两组间的差异.结果在high-beta和gamma频段,精神分裂组的DTFmeam显著高于对照组(P ＜0.001),精神分裂组的聚类系数显著高于对照组(high-beta,P＜0.001;gamma,P＜0.01),精神分裂组的全局效率显著高于对照组(P ＜0.001),精神分裂组的信息流增益与对照组相比存在差异.结论精神分裂患者在感觉门控过程中因果网络在high-beta和gamma频段存在着过连接现象,表明脑区间的连接出现异常.

N400、P50在老年脑损伤后精神障碍患者中的临床意义

目的 观察N400、P50在老年脑损伤后精神障碍患者中的临床意义.方法 选择2014年5—12月该院老年脑损伤后精神障碍患者48例为观察组,同期老年健康志愿者30例作为对照组,比较两组事件相关电位N400及听觉门控P50之间的差异.结果 匹配条目中观察组的潜伏期Pz高于对照组,波幅Pz与C4低于对照组;不匹配条目中观察组潜伏期各指标均高于对照组,波幅C3低于对照组;观察组P50抑制比高于对照组;组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论 老年脑损伤后精神障碍患者N400潜伏期延长,存在认知功能损伤,且P50抑制存在缺损,不能对无关信息进行有效滤过,N400及P50检测可能成为老年脑损伤后精神障碍伤残鉴定的辅助指标.

首发未服药精神分裂症患者的惊跳反射弱刺激抑制和P50检测

目的 应用惊跳反射弱刺激抑制(PPI)和P50两项新技术共同评价精神分裂症感觉门抑制及其变异特点.方法 应用德国Brain Products公司的ERP记录与分析系统,PPI采用单独强刺激和弱刺激+强刺激范式,P50采用S1和S2范式,对82例首发精神分裂症患者(患者组,来源于2007年9月至2014年2月上海市精神卫生中心)和78名健康成人(健康对照组,来源于同时期医院工作人员及附近居民)作了PPI和P50检测.并用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者精神症状.结果 (1)患者组[(97±17)ms]比健康对照组[(89±14) ms]单独强刺激的惊跳反射潜伏期长(P＜0.05).患者组[(96±20) ms,(41±29)μV],比健康对照组[(92±21) ms,(24±14) μV]弱刺激+强刺激的惊跳反射潜伏期长,波幅增高(P ＜0.05,P＜0.01).患者组(41％±37％) PPI抑制率低于健康对照组(67％±32％,P＜0.05).(2)与健康对照组相比,患者组P50中的S2波幅增高[(5±3)μV比(3±2)μV,P＜0.05],S2和S1波幅的比值升高[(82％±41％)比(43％±22％),P＜0.05],P50抑制明显减弱.结论 精神分裂症的PPI同P50一样,也存在异常.PPI抑制率和P50中的S2/S1波幅比值的结合,可作为本病的脑电生物学标记.

首发精神分裂症患者康复过程中事件相关电位PPI、P50、彩图N400三年跟踪随访

目的 研究首发精神分裂症患者的事件相关电位(ERP)变异与临床症状和治疗的关系,探讨变异性质及相关机制.方法 对来自2007年9月至2015年3月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心门诊和住院的85例首发精神分裂症患者(患者组)和同期78名健康成人(健康对照组)作了ERP检测.并用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者精神症状.患者组于治疗1、2和3年进行ERP随访.结果 (1)与健康对照组相比,患者组PPI抑制率降低(41％±37％比68％±42％,P＜0.001)、P50的S2/S1增高(87 ±41比51 ±47,P＜0.001)以及彩图N400潜伏期在Cz脑区明显延迟,波幅较健康对照组低(P ＜0.05 ～0.01).(2)彩图N400潜伏期与PANSS一般状况分(r=0.321,P=0.042)、波幅变化与阳性症状分(r=-0.437,P=0.008)及总分(r=-0.392,P=0.023)之间有相关性.(3)患者组在治疗后的1、2和3年随访时,彩图N400潜伏期和波幅差异有统计学意义(P ＜0.05 ～0.01),但PPI和P50随访主要指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 随访提示PPI和P50变异很可能是本病的属性标志,彩图N400变化是状态标志.

DBBF交联修饰人脐带血血红蛋白的工艺研究

目的 研究治疗脑血管缺氧疾病的创新载氧药物,其主要功能是能够向缺氧组织有效地供氧.恢复无基质血红蛋白的供氧能力是开发载氧药物的关键步骤.双(3,5-二溴水杨基)延胡索酸脂(bis(3,5-dibromosalicyl)fumarate,DBBF)交联修饰血红蛋白α链的工艺研究,是为开发具有合适亲氧性的载氧药物奠定基础.方法 电泳和HPLC检测聚合程度,在生理条件下检测其生物活性和P50(血红蛋白到达氧半饱和态所对应的氧分压).结果 DBBF有效地交联血红蛋白(hemoglobin,Hb),既恢复了无基质血红蛋白(stroma-free hemoglobin,SFHb)的P50,又增加了血红蛋白四聚体的稳定性,很好地保持了血红蛋白的生物活性.结论 DBBF-αHb作为开发具有合适亲氧性的载氧药物的第一步,为后续工作奠定了基础.

细菌脂蛋白耐受中核转录因子核转位机制研究

目的 探讨细菌脂蛋白(BLP)耐受所致核转录因子-κB(NF-κB)活化受抑制的分子机制.方法 以不同浓度BLP(10、100、1 000 ng/ml)预处理人急性单核细胞白血病细胞(THP-1)诱导BLP耐受,再以不同浓度BLP(0、10、100、1 000 ng/m1)刺激经BLP预处理(耐受组)或未经BLP预处理(对照组)的THP-1细胞,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的释放,确定适的BLP预处理和刺激浓度.然后按此条件处理细胞不同时间(0、0.5、1、2、6 h)并提取蛋白,用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测NF-κB亚单位p50和p65的表达、核转位及磷酸化情况.结果 对照组中10、100、1 000 ng/mlBLP可剂量依赖性刺激THP-1活化并产生TNF-α(pg/ml:184.86±32.51、3 215.88±167.09、6 042.96±245.37),耐受组中100 ng/ml BLP预处理几乎完全抑制不同剂量BLP诱导的TNF-α释放.故适BLP预处理浓度为100 ng/ml,刺激浓度为1 000 ng/ml.Western blotting检测表明,在BLP耐受的细胞质中p50蛋白表达明显高于对照组(0 h:542.9±15.6比272.8±13.2,0.5 h:558.0±16.9比236.4±11.8,1 h:524.7±17.5比211.6±9.8,2 h:584.9±15.6比222.4±12.3,均P＜0.01),而两组间p65蛋白无明显差异.BLP刺激还可诱导对照组细胞中p50和p65发生核转位,即细胞核中p50和p65蛋白增加(1 h p50:344.2±13.6比79.0±5.2,p65:78.4±4.5比0,均P＜0.05),而耐受组细胞核中p50和p65均无明显变化.另外,BLP刺激还可诱导对照组细胞中p65的536位丝氨酸发生快速磷酸化(0.5 h:0.67±0.08比0.04±0.01,1 h:0.71±0.11比0.04±0.01,均P＜0.05).但是在BLP刺激的耐受组细胞中磷酸化p65蛋白水平无明显变化.结论 BLP耐受的THP-1细胞中抑制性NF-κB亚单位p50表达上调,而具有转活化能力的亚单位p65的核转位及磷酸化均受到抑制,可能是BLP耐受中TNF-α等NF-κB依赖的基因表达减少的分子机制之一.

大肠癌组织中细胞核转录因子/P50的表达与临床病理特征的关系研究

目的探讨大肠癌组织中细胞核转录因子NF-κB/P50的表达与临床病理特征的关系.方法应用免疫组化法检测66例大肠癌组织的NF-κB/P50的表达.结果大肠癌组织中NF-κB阳性表达率在有淋巴结转移组为74.1%(20/27),明显高于无淋巴结转移组的48.7%(19/39)(χ2=4.24,P＜0.05),在Dukes分期C+D组为83.3%(25/30),明显高于A+B组的38.9%(14/36)(χ=13.37,P＜0.01).结论NF-κB/P50与大肠癌的淋巴结转移和Dukes分期密切相关.

精神分裂症患者的感觉门控临床研究

目的:探讨精神分裂症的感觉门控听觉P50特征,为临床提供依据.方法:应用美国脑电生理仪,采用听觉条件刺激(S1)-测试刺激(S2)模式对45例患者和42例健康人作了听觉P50检测.结果:(1)与健康对照组相比,患者组S1-P50波幅增高,S2-P50波幅降低.(2)患者组P50抑制明显减弱,即S2/S1比值明显增高. (3)患者组S1-S2和100(1-S2/S1)下降.结论:精神分裂症患者的感觉门控表现为抑制不足,能通过听觉P50进行测定.S2/S1、S1-S2和100 (1-S2/S1)组合表达式的结合可作为本病的脑电生物学指标之一.

1539例精神疾患的事件相关脑电位定性分析

目的:分析事件相关电位在精神科疾病中的异常检出率及主要临床检查病种.方法:对1539例申请事件相关电位检查患者的P300、P50和CNV结果进行定性分析,分析其异常检出率并统计其检查病种.结果:本组精神疾患P300、P50、CNV的异常检出率分别为54.5％、61.5％和60.1％.临床申请作ERP检查的前三位病种分别是慢性精神分裂症偏执型、复发性抑郁症、首发精神分裂症(阴性症状为主).结论:高密度脑电图及ERP新技术较适合精神科和心理学,值得进一步推广.

感觉门控异常的研究进展

感觉门控(sensory gating,SG)是大脑的一种正常功能,是指大脑对感觉刺激反应的调节能力[1],它能特异的抑制无关、冗余的感觉刺激输入,并且通过滤掉无关刺激使大脑更高级的功能不被感觉刺激所超载.感觉门控的缺损导致无关刺激超载,终可导致与认知、注意有关的各种精神症状障碍,如精神分裂症、抑郁症、癫痫和阿尔茨海默病等症状.感觉门控缺损一直被认为是精神分裂症的一个主要病理生理基础.

rTMS对阴性症状为主的精神分裂症患者感觉门控P50缺陷影响的初步研究

目的：探讨重复经颅磁刺激（ rTMS）对以阴性症状为主的精神分裂症患者感觉门控P50缺陷的影响。方法30例以阴性症状为主的、采用利培酮治疗的精神分裂症患者随机分为rTMS真刺激组（研究组，15例）及rTMS伪刺激组（对照组，15例），分别接受20次rTMS治疗。治疗开始及疗程结束时测定P50，P50实验模式为听觉条件刺激（S1）测试刺激（S2）模式。并应用阴性症状量表（SANS）评定疗效。结果两组治疗后SANS评分均低于治疗前（P＜0．001），且治疗后研究组评分低于对照组（P＜0．001）。治疗前P50测量指标在两组患者之间差异均无统计学意义（P＞0．05），治疗前后比较，两组S1潜伏期和波幅未发现明显差异（P＞0．05），研究组S2潜伏期和波幅较治疗前和对照组缩短和降低（P＜0．05），S2/S1比值和P50异常比率较对照组明显降低（P＜0．05）。结论 rTMS结合药物治疗可以改善精神分裂症患者的阴性症状，同时改善精神分裂症的感觉门控P50抑制缺陷。

正常成人听觉诱发电位P50的实验研究——定量测定大脑抑制功能的新指标

目的:探讨正常成人听觉诱发电位P50变化特点及其佳表达方式.方法:应用听觉条件(S1)-测试刺激(S2)范式对30名正常受试者进行P50测试,分析P50在性别间的差异及其不同表达方式间的异同.结果:正常人S1诱发的P50波(S1-P50)潜伏期在Cz、Fz和Pz脑区分别为(61.07±14.05)ms、(63.47±15.02)ms和(56.42±20.49)ms,波幅分别为(3.83±3.33)μV、(3.67±2.53)μV和(3.07±2.81)μV;S2所诱发的P50波(S2-P50)潜伏期在Cz、Fz和Pz脑区分别为(52.27±32.34)ms、(54.53±30.43)ms和(47.25±33.32)ms,波幅分别为(1.40±1.44)μV、(1.36±1.24)μV和(1.12±1.28)μV;S2-P50波幅显著低于S1-P50(P＜0.01),S2/S1比率为(38.34±29.64)%,其95%可信区间为32.06%～44.62%;S1-S2[波幅(μV)]和100(1-S2/S1)[波幅(μV)]的范围分别为(2.25±2.35)μV和(59.25±30.55)μV,其可信区间为1.75～2.75μV和52.78～65.72μV.男性与女性组S1-P50和S2-P50潜伏期和波幅没有差异.结论:听觉中潜伏期诱发电位P50是一种反映大脑抑制功能的脑电生理学新指标;通过其变化可反映大脑正常感觉门控的功能状态.其佳表达方式是S1-S2[波幅(μV)]和100(1-S2/S1)[波幅(μV)]两种形式结合起来,能直接地表达感觉门控的程度.

30名健康儿童的感觉门控P50研究

目的 应用诱发电位新技术探讨健康儿童感觉门控 (SG) P50特点.方法 应用美国Nicolet脑电生理仪,采用条件刺激(S1)-测试刺激(S2)模式对30名健康儿童进行听觉P50检测.结果 健康儿童Cz脑区S1-P50潜伏期(60.7±11.9)ms,波幅(5.7±3.3)μV;S2-P50潜伏期(65.4±22.0)ms,波幅(2.4±1.3)μV.S2-P50波幅显著低于S1-P50(P<0.01).S2/S1比值为(42.8±21.0)%;S1-S2波幅和100(1-S2/S1)波幅分别为(3.3±2.6)μV和(57.9±21.0)μV.结论 听觉P50电位具有抑制性特征,其变化可反映大脑健康儿童SG的功能状态.