首页 > 文献资料
-
注射用盐酸甲氯芬酯及有关物质的毒性研究
目的 研究注射用盐酸甲氯芬酯及有关物质的小鼠异常毒性及细胞毒性.方法 预实验确定给药剂量,正式实验120只小鼠随机分组(雌雄各半,每组12只),给药后连续观察30 min,记录小鼠异常反应情况.应用小鼠肝脏细胞AML-12观察药物的细胞毒性.结果 盐酸甲氯芬酯的杂质根据结构可分为对氯苯氧乙酸类似物和胆碱类.对氯苯氧乙酸类似物具有镇静作用,且安全范围高于盐酸甲氯芬酯,胆碱类杂质具有明显的外周胆碱类反应,具有刺激性毒性.各杂质对注射用盐酸甲氯芬酯的体外细胞毒性基本无影响.结论 盐酸甲氯芬酯胆碱类杂质毒性较高,需重点关注.该研究为制定注射用盐酸甲氯芬酯质量标准提供科学依据,提高临床用药的安全性及有效性.
-
大鼠静脉注射人脐带胶样组织来源间充质干细胞的安全性研究
目的:观察大鼠静脉输注人脐带胶样组织间充质干细胞(HUMSCs)的异常毒性.方法:①贴块法培养男婴脐带间充质干细胞；流式细胞仪鉴定第4代HUMSCs表面抗原的表达；标准试剂盒鉴定第4代HUMSCs向脂肪细胞和成骨细胞分化的潜能；②SD大鼠,180 ～ 190g,16只,分为对照组和实验组,各8只,雌雄各50％.实验组尾静脉注射第4代HUMSCs×107/mL,0.5mL;注射后第5天,腹主动脉取血,监测和比较血常规和生化指标,取脑、心、肺、肝及肾进行病理学检测比较.结果:①第4代HUM-SCs特异性表面抗原CD73、CD90和CD105表达强阳性,其纯度分别达到95.1％、98.8％和98.3％；而表面抗原CD34、CD45、CDllb、CD19、CD14、CD79a和HLA-DR的表达水平分别为0.6％、1.2％、5.6％、0.3％、9.3％、0.2％和零；HUMSCs分化成脂细胞和成骨细胞的比例分别为97.6％和95.8％；②注射干细胞后实验动物全部存活,第5天时,实验组24项血常规指标与对照组比较差异无统计学意义；③实验组血糖、AGA、糖化血红白蛋白、心肌酶、CO2较对照组明显降低,其他指标无显著性变化；④实验组脑、心、肺、肝及肾的大小和形态,病理学检查与对照组相比无明显改变.结论:一次大剂量尾静脉注射HUMSCs,没有引起大鼠异常毒性反应.
关键词： 人脐带胶样组织间充质干细胞 异常毒性 动物实验 大鼠 -
葡萄糖酸镁理化常数及其质量的研究
目的测定葡萄糖酸镁原料药的理化常数及其纯度、安全性等,对其质量进行研究.方法采用溶解度、比旋度、折光率和熔点测定法测定了理化常数.以TLC法鉴别有关物质.络合量法测定含量.同时用动物试验法对异常毒性、急性毒性、热源进行了试验.并对纯度检查与安全性进行了评价.结果本品的溶解度为13g@100ml-1;比旋度[α]D20℃=11.39±0.03,RSD为0.26%(n=5);折光率nD20℃=1.341 2(n=6),F=0.001 68;熔点(分解点)为184～200C.有关物质经TLC检测样品主斑点的颜色和位置与对照品相同,未见有关物质增加.络合量法测定含量下限定为98.0,上限定为102.0.静脉给药,其LD50为311.13mg@kg-1,95%可信限为294.6～328.5mg@kg-1.口服给药,其LD50＞10g@kg-1.葡萄糖酸镁安全、无毒,是优良的补镁药物.结论方法简便,准确,可用于控制该产品的质量.
-
驱虫斑鸠菊注射液的质量标准提高研究
目的:根据国家药典委员会的要求,制订驱虫斑鸠菊注射液的安全性检查项目.方法:设置了异常毒性、热原、过敏反应、溶血与凝聚、无菌等五个检查项目,确定了检查限值,并参照《中国药典》2010年版附录方法进行了相关的实验.结果:驱虫斑鸠菊注射液的异常毒性检查限值为1.25 g·kg-1,热原检查限值为0.05 g·kg-1,过敏反应物质检查限值为0.42 g·kg-1,溶血与凝聚检查限值为0.05 mg· mL-1,无菌检查采用薄膜过滤法.结论:本研究为驱虫斑鸠菊注射液质量标准的完善和提高提供了科学依据.
-
浅淡生化药质量标准中的异常毒性等安全性检查
药品质量标准中的安全性检查,如异常毒性、降压物质等属生化药物特有,随着对实验动物3R即减少(Reduction)、替代(Replacement)和优化(Refinement)工作的推广,在常规质检中应用实验动物进行安全性检查越来越受到质疑.
-
细辛脑注射制剂异常毒性检查标准研究
目的 测定细辛脑注射制剂静脉给药的小鼠LD50值,同时起草本品异常毒性检查标准.方法 采用加权回归机率单位法(Bliss法)对小鼠静脉给药测定LD50值,同时按照《中国药典》2010年版要求确定异常毒性检查限值,起草异常毒性标准.结果 测定细辛脑注射制剂的小鼠LD50为51.9-153.1 mg/kg,为标准中拟增加异常毒性检查项,异常毒性检查项的限值建议定为15 mg/kg,按此限值检查结果符合规定.结论 细辛脑注射制剂毒性较大,各企业生产工艺不同毒性也差异较大,为减少本品临床使用不良反应的发生,应在其质量标准中增加异常毒性检查项.
-
浅谈小鼠腹腔注射的方法与技巧
小鼠腹腔注射仍是目前药典中异常毒性检查的主要方法之一,但很多从事药品检验或安全性评价的实验人员对腹腔注射的技巧把握得不够准确,胆子小的只能将药液注射在皮下,而胆大的有时则会刺破小鼠内脏,本文主要对小鼠腹腔注射的正确方法给以介绍,希望能给从事动物实验的人员带来一定的帮助.
-
维通静脉注射乳安全性研究
目的：对维通静脉注射乳(WIE)进行安全性检查。方法用豚鼠进行过敏性实验，用小鼠进异常毒性实验，用家兔进行刺激性和溶血性实验研究维通静脉注射乳安全性。结果 WIE未引起豚鼠的变态反应，未引起家兔血红细胞溶血性反应，未引起小鼠异常毒性反应。结论本方法生产的维通静脉注射液性质安全，具有一定的应用价值。
-
水蛭注射液的安全性检查
目的 研制的水蛭注射液并进行安全性检查.方法 用家兔进行热源实验;用豚鼠进行过敏性实验;用小鼠进行异常毒性实验;观察红细胞混悬液进行溶血与凝血试验.结果 本注射液符合药典安全性检查要求.结论 本方法生产的水蛭注射液有一定的应用价值.
-
复方苦参注射液生物安全性检查法的研究
复方苦参注射液为苦参、白土苓提取的灭菌水溶液.具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的功效.临床上用于癌肿疼痛、出血等.为了保证临床用药的质量,我们按照<中华人民共和国药典>2005版(一部)附录[1]收载的异常毒性、过敏反应、降压物质检查法及应用指导原则对复方苦参注射液异常毒性、过敏反应和降压物质检查的方法进行试验.现报告如下.
-
Wistar大鼠主要脏器系数与体重相关性的探讨
实验动物的脏器系数是指每100 g体重某一脏器所占的重量.它是亚急性和亚慢性毒性研究中常选择的观察点之一,它的变化可直接反映脏器是否有增生、充血、水肿或萎缩.Wistar大鼠是毒理学安全性评价和营养学实验研究中使用多的动物,研究探讨其脏器系数随体重的变化规律,对正确分析异常毒性作用性质及可能的靶器官具有重要的参考价值.
-
注射用乳糖酸阿奇霉素血管刺激性和降压物质的实验研究
目的:观察乳酸糖阿奇霉素:(AZL)注射液对家兔耳缘静脉的刺激性,并检查其降压物质是否符合规定,为其临床应用提供实验依据.方法:兔耳缘静脉注射1.0mg.ml-1 AZL,1次.d-1,连续3d.参照<中华药典>2000年版二部"降压物质检查法",结果:肉眼观察给药部位未见血管充血、出血、水肿、组织坏死等,组织病理检查未见明显变性、坏死,炎症等形态学改变;应用降压物质检查法结果符合规定.结论:在临床用药浓度1.0mg.ml-1静脉滴注AZL注射液对家兔耳缘静脉无刺激性反应;本实验条件下,AZL注射液降压物质检查符合规定.
关键词： 乳酸糖阿奇霉素(AZL)血管刺激性 降压物质 异常毒性 -
水痘减毒活疫苗豚鼠异常毒性检查方法的探讨
目的 探讨水痘减毒活疫苗(以下简称水痘疫苗)的豚鼠异常毒性检查法.方法 按照《中国药典》三部(2010版)规定,对本公司生产的41批水痘疫苗进行豚鼠异常毒性检查;分别对本公司生产的水痘疫苗在不同实验室、4个不同厂家的水痘疫苗、本公司生产的不同批号水痘疫苗及不同体重的豚鼠注射本公司生产的水痘疫苗后进行异常毒性检查.注射前每只豚鼠称重,应为250～350 g.每只豚鼠腹腔注射供试品5.0nl,观察7d.结果 观察期内,豚鼠全部健存,且无异常反应,到期时每只豚鼠体重均增加.其中,同一实验室的豚鼠在注射同一批水痘疫苗后出现体重增加差异;不同实验室的豚鼠体重增加有差异,每天称重影响豚鼠体重的增加;在注射疫苗后的第1、2天,多数豚鼠体重出现略微下降,随后开始逐渐增加.结论 本公司生产的水痘疫苗安全性良好,建议采用清洁级以上的豚鼠进行异常毒性检查,同时规定实验动物的性别和注射前的观察期限,并设立阳性、阴性对照,对生物制品的安全性作出更为合理的评价.
-
注射用丹参酮ⅡA磺酸钠安全性检查法的研究
目的 建立注射用丹参酮ⅡA磺酸钠的安全性检查法.方法 设置了异常毒性和降压物质2个安全性检查项目,确定了检查限值,并按照中国药典2015年版方法进行检查验证.结果 注射用丹参酮Ⅱ A磺酸钠异常毒性检查限值为40.91 mg.kg-1,降压物质检查限值为1 mg.kg-1.结论 本研究为完善和提高注射用丹参酮ⅡA磺酸钠的质量标准提供了实验依据.
关键词： 注射用丹参酮ⅡA磺酸钠 异常毒性 降压物质 -
门冬氨酸鸟氨酸注射液安全性检查法的研究
目的 建立门冬氨酸鸟氨酸注射液的安全性检查方法.方法 在原国家标准热原检查的基础上增设了异常毒性、过敏反应、降压物质3个安全性检查项目,确定了检查限值,并按照中国药典2010年版附录方法进行相关的检查验证.结果 门冬氨酸鸟氨酸注射液的异常毒性检查限值为0.87 g·kg-1,过敏反应检查限值为0.83 g·kg-1,降压物质检查限值为0.15 g·kg-1.结论 本研究为门冬氨酸鸟氨酸注射液质量标准的完善和提高提供了实验依据.
关键词： 门冬氨酸鸟氨酸注射液 异常毒性 过敏反应 降压物质 -
利福平注射液生物安全性检查标准研究
目的 在利福平注射液现行国家标准的基础上对其生物安全性检查标准提高研究.方法 按中国药典2010年版二部有关附录要求对利福平注射液的异常毒性、细菌内毒素、降压物质检查法进行研究.结果 建立了异常毒性检查,将热原检查法改为细菌内毒素检查法.结论 利福平注射液可以新增异常毒性检查,建立细菌内毒素检查,不能建立降压物质检查.
-
药品质量标准中的安全性检查进展
本文讨论了药品质量标准中的异常毒性等安全性检查项目存在的问题和发展趋势,为药品质量标准的修订提供参考.
-
参芎葡萄糖注射液安全性试验研究
参芎葡萄糖注射液是由丹参和盐酸川芎嗪配伍组成的中药注射剂，临床用于冠心病心绞痛等缺血性血管疾病的治疗[1]。结合国家SFDA《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》，为评价参芎葡萄糖注射液安全性，本文参照《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光变态反应)研究的技术指导原则》、《中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则》和有关文献[2-3]对其过敏性、刺激性、溶血性以及异常毒性进行了研究，为做好参芎葡萄糖注射液的安全性再评价工作奠定基础。
-
L-谷氨酸克拉霉素的制备及其毒理学研究
目的利用L-谷氨酸和克拉霉素反应,制备可溶性谷氨酸克拉霉素盐,解决克拉霉素的水溶性问题.观察动物在接受谷氨酸克拉霉素后的反应情况,为制剂及临床提供安全性评价.方法对谷氨酸克拉霉素盐进行元素分析、傅立叶变换红外光谱分析;熔点测定;溶解度测定.并采用谷氨酸克拉霉素对小鼠进行急性毒性、异常毒性、溶血性、血管刺激性试验研究,以此评价其安全性.结果谷氨酸克拉霉素熔点测定为157～162℃;溶解度测定达40 g·L-1.谷氨酸克拉霉素对小鼠静脉注射LD50为292.15 mg·kg-1,LD5095%可信限为276.694～306.902 mg·kg-1;异常毒性试验显示注射给药后观察48 h,未见死亡;溶血性试验显示无溶血和凝集反应;血管刺激性试验显示该药给药后给药部位可见轻微充血,未见其他明显异常.结论谷氨酸克拉霉素具有较好的安全性,相关试验结果符合新药申报要求,可进一步研究开发为注射用克拉霉素新制剂.
-
乳糖酸克拉霉素毒理学研究
测定乳糖酸克拉霉素对小鼠静脉注射LD50为380.82mg*kg-1，95%可信限为347.72～421.46mg*kg-1；对小鼠腹腔注射LD50为690.35mg*kg-1，95%可信限为622.61～765.47mg*kg-1，腹腔注射从雌雄死亡对比情况看，该药对雄性小鼠的毒性明显高于对雌性小鼠。血管刺激试验可见给药部位稍有充血，病理检查局部血管轻微炎细胞浸润，显示有轻微炎症，其他未见明显异常。降压物质检查剂量设定7.4mg*kg-1。异常毒性设浓度为7.4mg*ml-1，相当于静脉注射LD5剂量低限之7折。
