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低氧对骨髓间充质干细胞生物学特性的影响
近年来,大量研究表明骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)是一群具有多向分化潜能、低免疫原性的多能干细胞,在一定的诱导条件下能终分化成心肌、骨、软骨、神经等多种组织,易于在体外分离培养,并易于为外源基因转染和表达。这些特性使 BMMSCs成为在细胞治疗、基因治疗中有效发挥疗效的理想工程细胞,展示了其作为一种新的理想干细胞来源在治疗多种缺血缺氧性疾病中的良好应用前景[1-3]。但骨髓中 BMMSCs含量极其稀少,研究显示,BMMSCs在新生儿骨髓单个核细胞中占0.01%,随着年龄增大,数量逐渐降低,到80岁仅占0.00005%[4]。而应用于临床治疗的干细胞每次需要5千万~2亿个,这不可能从一个捐献者体内分离获得[5-7],而是需要进行体外扩增。但是,BMMSCs 体外增殖亦较慢,因此,如何实现少量取样,批量获取是 BMMSCs满足临床试验研究的当务之急。BMMSCs 的自我更新受多种复杂微环境的调控,如细胞间的接触、各种蛋白及生长因子等,而微环境中的氧张力是调控 BMMSCs功能的重要因素[8]。早在1958年,Cooper等[9]发现在低氧条件下培养细胞时,细胞的增殖能力增强。骨髓中氧张力仅为1%~6%[10-13],因此,推测低氧可能更适合骨髓间充质干细胞的培养。另外,当缺血性心脏病、缺血性脑病等发生时,局部损伤器官多处于低氧微环境中,局部氧浓度可低于0.2%[14-15],BMMSCs移植后疗效的发挥与损伤部位的低氧环境密切相关。因此,开展低氧条件对间充质干细胞生物学特性的研究对于 BMMSCs的应用具有非常重要的意义。
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瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族在低氧条件下肺动脉平滑肌细胞中的表达
瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族(transient receptor potential vanilloid-related,TRPV)即TRPV家族,是近年来备受关注的TRP超家族成员,具有6个亚型,是非选择性阳离子通道,该通道的激活可诱发细胞钙内流,进而诱发生理及疾病状态下呼吸系统的功能调节,TRPV通道在肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)的研究目前还处于全新领域.
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低氧条件下照射小鼠胸部后心肌的病理改变
本文作者观察了低氧条件下照射小鼠胸部后心肌的病理改变,结果表明放疗前2 min吸入10.5%的低氧气体对小鼠心肌有一定的放射防护作用.
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低氧条件下重度冻伤家兔血凝系统某些因素的改变及其治疗的研究
血液循环障碍是重度冻伤组织坏死的主要原因,而冻后血液凝固性质的改变在血液循环障碍中起了十分重要的作用;研究表明低氧可以加重冻伤损伤程度.本研究对低氧条件下重度冻伤家兔血凝系统某些因素的改变进行了观察,并探讨了抗栓、溶栓、稀释血液等综合治疗措施对其治疗作用,以进一步阐明高原冻伤的发病机制、为其防治措施提供依据.
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低氧对血管内皮细胞肾上腺髓质素基因转录的影响
为研究低氧条件对肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)基因表达的影响,本文观察了低氧引起血管内皮细胞ADM基因转录的变化,并探讨ADM在缺血缺氧性疾病机制中的作用.1 材料和方法(1)HUVEC细胞的培养人脐静脉内皮细胞株HUVEC(美国芝加哥大学Pritzker医学院Gewertz BL教授惠赠),用含20%小牛血清的M199培养基置于37℃,5%CO2培养箱内贴壁生长,待长满培养瓶培养面后用PBS冲洗2次,加入0.25%胰蛋白酶消化、传代.
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西藏藏、汉族青年血浆AVP含量分析
为了解高海拔低氧条件下,人血浆精氨酸加压素(AVP)含量的变化,本研究对世居西藏健康藏族青年血浆AVP含量变化进行了测定,从而进一步探讨AVP在高原低氧适应过程中的生物学意义.
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低氧诱导因子-1研究进展
低氧诱导因子-1(HIF-1)是在低氧及模拟低氧条件下细胞产生的一种蛋白转录调控因子,由α和β两种亚基组成,HIF-1α的磷酸化和非磷酸化状态作用不同.HIF-1涉及的信号转导通路复杂,广泛参与哺乳动物细胞低氧诱导性应答,在低氧诱导的基因表达调节中起着关键作用.本文就HIF-1的结构、作用、活性调节及在低氧信号转导中的作用等方面的研究进展作一综述.
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低氧条件下中脑神经干细胞向多巴胺能神经元的分化
传统的帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)以药物治疗为主,随着病程进展治疗效果逐渐下降并出现精神和行为等方面的副作用.
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低氧诱导因子-1与恶性肿瘤
研究发现,肿瘤组织同正常组织相反,生活在低氧低糖环境中.肿瘤细胞能生存在非常低氧的条件下,提示它们适应低氧条件的能力在肿瘤生长过程中扮演了关键角色[1].
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低氧对颈动脉体结构和功能的影响
颈动脉体( carotid body , CB )作为机体的一种重要的外周化学感受器,能够迅速地感受机体血液中化学成分的变化,并通过一系列的调节机制参与维持机体稳态。很多刺激均能引起CB形态或功能的变化,而低氧状态是机体很重要的一种刺激。1930年Heymans证实了CB作为机体一种重要的氧感知元件,在低氧条件下对呼吸、循环调节等方面发挥举足轻重的作用。 CB对低氧有较强的敏感性,在低氧条件下CB的形态、功能将会发生变化,此为机体适应低氧环境的需要,而不同程度低氧对CB 形态和功能方面的影响存在一定的差异,本文将从不同低氧状态下CB 形态和功能变化等方面加以综述。
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缺氧诱导因子-1、葡萄糖转运蛋白与大肠腺癌
肿瘤的形成离不开低氧环境,而缺氧诱导因子-1α(HIF-1a)是一种在低氧条件下大量存在的调节蛋白,是调节细胞内氧代谢的关键因子之一,也是迄今为止发现的唯一的一个特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子.恶性肿瘤在生长过程中,其微环境缺氧和对葡萄糖的摄取及代谢增加,这一功能主要由葡萄糖转运蛋白对葡萄糖的跨膜转运来完成.研究HIF-1、GLUT1与大肠腺癌的关系为临床对肿瘤预后判断和指导治疗提供了新的思路和途径.
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低氧条件下HIF-1促进血管生成作用的研究进展
低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)广泛参与动物细胞中缺氧诱导产生的适应性反应,是细胞适应低氧的重要蛋白转录调节因子.生理条件下,低氧、CoCl2、去铁胺等均可诱导细胞产生HIF-1.低氧是HIF-1的主要诱导因素,这些因素可以上调HIF-1的表达,使其活性增高;HIF-1与靶基因结合,促进靶基因转录,引起一系列的细胞对缺氧的反应,从而促进糖降解,调节血管收缩以及促进红细胞生成,加速血管形成.
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急性低氧合油酸性大鼠肺损伤模型的复制及已酮可可碱的治疗作用
急性低氧状态下的急性肺损伤发病率高,病情严重,其机理尚不清楚.本研究旨在建立急性低氧状态下急性肺损伤动物模型,籍以探讨急性低氧条件下,急性肺损伤的病理生理特征及其机理.
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MicroRNA210和microRNA486与红系造血调控的研究进展
微小RNA(microRNA)是一组约22个核苷酸长度的单链小分子非编码RNA ,通过与蛋白结合形成沉默复合物,抑制转录和mRNA 降解,参与多种生物学过程。目前已有大量文献报道microRNA 参与红系调控,如 microRNA376a的高表达可负向调控红系的分化与成熟,microRNA146b、microRNA451、microRNA144/451、micro191等则在红系分化、成熟过程中通过不同途径对红系分化、成熟起着正向调节作用[1-2]。然而microRNA在组织细胞低氧条件下表达水平可发生变化,同时低氧因素又与红系造血紧密相关,但参与红系造血的低氧相关 microRNA 报道甚少,以下就低氧相关 microRNA210和 microRNA486在红系造血调控方面的研究进展做一综述。
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低氧条件下不同民族2型糖尿病患者内脂素的表达情况
目的 探讨低氧条件下藏、汉、回3个民族2型糖尿病(T2DM)患者内脂素的表达情况.方法 将176例T2DM患者作为观察组,181名健康体检者为对照组.比较观察组与对照组间的内脂素水平的差异,及观察组不同民族患者间内脂素、尿酸(UA)、体质指数(BMI)、TG、TC、HDL-C、LDL-C、腰围、糖化血红蛋白、舒张压、收缩压水平的差异.分析观察组患者内脂素水平与UA、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、腰围水平的相关性,以及观察组不同民族患者内脂素水平与UA、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平的相关性.结果 观察组内脂素水平高于对照组,其中回族患者内脂素、收缩压、舒张压、BMI、腰围、TG水平高于汉族和藏族,UA水平高于汉族(均P<0.05);观察组患者内脂素水平与UA、腰围、TG水平呈正相关,与HDL-C水平呈负相关(均P<0.05),其中不同民族患者内脂素水平与TG、UA水平均呈正相关,汉族患者内脂素水平与HDL-C水平呈负相关(均P<0.05).结论 低氧条件下,藏族、汉族、回族T2DM患者UA、血脂及内脂素水平存在差异,且内脂素与UA、腰围、HDL-C存在一定的相关性并具有民族特点.
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低氧条件下重度冻伤家兔血凝系统某些因素的改变及其治疗的研究
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低氧耐受动物细胞的耐低氧策略
一些脊椎动物通过进化可以耐受长期低氧,龟作为一种所谓的兼性耐低氧生物(facultative anaerobes)能通过多种机制对低氧适应.其中为重要的是急剧下调能量转换和上调ATP生成通路的能效[1],后一机制是在低氧条件下从每摩尔Q2大限度地获取ATP,而在无氧条件下,则通过无氧代谢通路,从发酵形成的每摩尔H+大限度地获取ATP[2-9].主要根据近年对龟的神经元与肝细胞的研究,可以列出以下的几种策略或机制.