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HMGB1对淋巴细胞增殖、凋亡及TH和TC亚群的影响
新近研究发现高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)可作为晚期细胞因子,参与致死性全身炎症反应及其他局部炎症.
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经典炎症小体的激活机制与功能
从原生动物到人类，脊椎动物通过固有和适应性免疫系统来对抗病原体［1］。在哺乳动物中，固有免疫系统识别病原微生物后起始了初的防御反应，接下来树突状细胞（ den-driticcells， DCs ）和其他抗原提呈细胞（ antigen-presenting cells，APCs）将有害抗原传递给适应性免疫系统的B和T淋巴细胞。淋巴细胞识别外来物质后，通过释放细胞因子、细胞毒性物质和分泌抗体将目标物进行清除［2］。在淋巴细胞中，抗原受体基因的重排使适应性免疫系统来识别不同的抗原，而在固有免疫系统中则是通过一系列的模式识别受体（ pattern recognition receptors ，PRRs）识别病原体。 PRRs识别病原体的多种保守结构分子称之为病原相关分子模式（ pathogen-associated molecular patterns ， PAMPs ）。微生物核酸、分泌蛋白和细胞壁组分都是 PRRs 所识别的保守PAMPs。另外PRRs也能够识别损伤的宿主细胞释放的危险相关分子模式（danger-associated molecular patterns，DAMPs），如脲酸晶体、ATP、高迁移率族蛋白1（ highmobility group box 1，HMGB1）、热休克蛋白（heat-shock proteins，HSP）70和HSP90。
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高迁移率族蛋白-1的研究进展及在脓毒症中的作用
目前认为,内毒素及其诱发的炎症介质的过度释放是导致多器官功能障碍综合征/多脏器功能衰竭(MODS/MOSF)的重要原因,MODS/MOSF的抢救成功率仍未达到满意水平,控制起来较为困难,与内毒素血症及炎症介质作用的复杂性有相当关系,细胞因子网络、促炎和抗炎因子之间的动态平衡均在MODS/MOSF的发展机制中起重要作用.
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自噬与高迁移率族蛋白B1在急性胰腺炎损伤中的作用
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床上常见急腹症之一,其中重型急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)一直是临床上治疗的难点和挑战.虽然近年随着对重型急性胰腺炎发病机制的进一步认识,以及"个体化治疗方案"和"综合治疗体系"的应用使得重型急性胰腺炎生存率明显提高,但重型急性胰腺炎死亡率仍然高达30%[1],因此其发病机制及演变过程仍需进一步深入研究.
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高迁移率族蛋白B1与周围血管疾病相关性的研究进展
高迁移率族蛋白（ high mobility group protein ， HMG ）是一类低分子非组蛋白染色体核蛋白，因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中迁移速度快而得名。高迁移率族蛋白广泛存在于高等真核生物细胞核内，可分为HMGA、HMGB、HMGN三个家族，其中HMGB又可分为HMGB1、HMGB2和HMGB3［1］。 HMGB1在细胞外不仅参与炎症反应，肿瘤转移，缺血再灌注损伤，神经轴突生长等多种病理过程，而且在动脉粥样硬化，血管炎等血管病变中起到重要的调节作用。本文对近年来HMGB1在周围血管疾病中的研究进展做出综述。
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普通肝素对高迁移率族蛋白1介导的内皮细胞损伤的保护作用
高迁移率族蛋白1（high mobility group box-1 protein，HMGB1）是一个丰富的DNA结合蛋白，通常驻留在细胞核中，是真核细胞核内的非组蛋白染色质结合蛋白，在维持核小体结构的稳定和DNA重组、复制、修复及基因转录中发挥着重要作用[1]。作为一种新的潜在晚期炎症介质，HMGB1参与了脓毒症发生的病理生理过程并起着重要作用。血管内皮细胞不仅是脓毒症受损的靶细胞，还通过多种生物学功能参与靶器官的损伤。炎症应激时，内皮细胞会释放HMGB1，促进细胞因子和黏附分子的表达，参与全身炎症反应，继而导致多器官功能障碍[2]。
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高迁移率族蛋白B1基因在结肠癌组织中的表达
高迁移率族蛋白盒(HMG)超家族可分为HMGB、HMGN、HMGA 3个家族,其中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)参与各种重要的生物过程,包括转录、DNA修复、V(D)J重组、分化、生长发育和细胞外信号.
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晚期炎症介质高迁移率族蛋白1与重症急性胰腺炎
重症急性胰腺炎(SAP)死亡率高,预后差.SAP的发生与大量细胞因子级联反应引起的全身炎症反应综合征(SIRS)密切相关.SIRS是造成多器官功能不全综合征(MODS)的重要原因.近10余年临床研究显示,早期释放的炎症因子如TNF-α、IL-1等均在模型建立后迅速升高至峰值,并迅速下降,而此时炎症反应仍在继续,并且临床应用TNF-α、IL-1受体拮抗剂并未取得显著效果,提示可能存在晚期炎症介质参与病理反应.高迁移率族蛋白 1(high-mobility group box 1, HMGB1)是一类广泛存在于真核细胞内的非组核蛋白[1],近年来有关HMGB1的报道逐年增加.本文就此做一简要综述.
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高迁移率族蛋白B1-糖基化终末产物/Toll样受体-核因子κB信号通路与糖尿病脑病关系的研究进展
随着经济的发展，我国居民的生活方式发生了巨大变化，糖尿病患病率正在迅速地上升。越来越多证据表明糖尿病可引起中枢神经系统损害，造成脑组织完整性和功能的损害，引起认知功能障碍，故又称糖尿病脑病（DE）。近年来有研究认为，糖尿病可能是由细胞因子介导的慢性炎症反应，炎症在糖尿病的发病机制中起重要的媒介作用[1]。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是促炎症因子，其作用于晚期糖基化终末产物（AGEs）和Toll样受体（TLR），激活核因子?κB（NF?κB），导致一系列级联代谢反应，高迁移率族蛋白B1?AGEs/TLR?NF?κB（HMGB1?RAGE/TLR?NF?κB）信号通路在糖尿病炎症的发生发展中可能发挥着重要作用[2]，本文就近年来关于此通路与DE的研究进展作一简要概述。
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高迁移率族蛋白HMGB1及其在动脉粥样硬化病理中的作用研究进展
高迁移率族蛋白(high-mobility group protein,HMG),是一类广泛分布于高等真核生物细胞核内的非组DNA结合蛋白,是维持核小体稳定、调控基因复制、重组、转录等过程不可缺乏的调控蛋白.近年来研究发现,多种病理状态下细胞外可以检测到高迁移率族蛋白B1(HMG box 1,HMGB1,原分类中HMG1),在炎症过程、神经轴突生长、肿瘤转移、损伤后修复以及动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)等多种病理过程中具有重要的调节作用.本文就近年来对HMGB1在AS病理中作用的研究作一简要综述.
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高迁移率族蛋白1对人脐静脉内皮细胞骨架蛋白及通透性的影响
高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1 protein,HMGBl)是一种重要的晚期炎症因子[1],参与急性胰腺炎的全身炎症反应[2],而急性胰腺炎患者血管内皮通透性增加是导致全身毛细血管渗漏、液体正平衡的直接原因.
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细胞因子与脓毒性休克的研究进展
脓毒性休克系内、外科危重病人死亡的重要原因之一,已成为现代医学十分活跃的前沿研究领域.本文扼要介绍近年来有关细胞因子与脓毒性休克研究的若干热点问题和新进展,主要内容包括脓毒性休克的细胞信号转导通路及其调控机制、高迁移率族蛋白-1作为"晚期"细胞因子的作用、白介索-18参与休克发生及组织损害的证据等.
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对高迁移率族蛋白B1作用的新认识
高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)是存在于真核生物细胞内的一类非组蛋白染色体结合蛋白,曾经作为一种转录因子和促生长因子而被广泛研究.新近研究发现,HMGB1可分泌到胞浆乃至胞外,并可与白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等重要炎症因子相互诱生.循环HMGB1在脓毒症后期升高,有可能作为一种"晚期"炎症介质参与脓毒症的发生与发展过程.
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高迁移率族蛋白1对Jurkat细胞肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β表达的影响
研究表明细胞因子失衡是白血病细胞免疫逃逸的重要机制之一.核蛋白高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)是新发现的一种重要细胞因子,参与各种炎症反应.我们以淋巴瘤细胞系Jurkat细胞为研究对象在细胞水平观察HMGB1对TNF-α和IL-1β表达的影响,以探讨HMGB1 在白血病细胞因子网络失衡中的作用.
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高迁移率族蛋白-1诱导U937细胞分泌白细胞介素-1β的实验研究
细胞因子网络失衡与白血病发病密切相关[1].IL-β对造血系统的调节有重要作用[2].在许多类型白血病的发病机制中,IL-β以自分泌或旁分泌的形式直接或间接刺激白血病干/祖细胞恶性增殖[3].
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HMGB1在多发性硬化发病中的作用研究
多发性硬化（ multiple sclerosis，MS）是一种以中枢神经系统（ central nervous system，CNS）白质炎症性脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫性疾病， MS的发病机制迄今不明，目前认为是髓鞘反应性CD4＋T细胞介导的自身免疫性疾病。近年来B细胞在MS发病机制中的作用也得到了广泛证实。然而， Herrmann等［1－2］报道，MS发生时少突胶质细胞破裂，不仅能释放自身抗原，还可以释放担当内因性危险信号或损害因子的抗体，被叫做“警报素”，这些“警报素”对MS的发生、发展起到了重要的作用，其中高迁移率族蛋白-1（ high-mobility group box protein 1， HMGB1）引起了研究者的广泛兴趣，主要因为其具有复杂的生物学作用，以及在MS的发病机制中可能起到的作用［3］。
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类风湿关节炎治疗新靶点--高迁移率族蛋白
类风湿关节炎(RA)是一种以滑膜炎和关节破坏为特征的慢性自身免疫病,其致残率较高,目前尚不能根治.随着生物制剂肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-1等抑制剂的问世,尤其对一些难治性RA,取得显著疗效,但仍有约2/3的患者无效[1].这就促进了细胞因子网络在滑膜炎中作用机制的一系列研究.在这些研究中,高迁移率族蛋白1(HMGB1)的发现引起了人们的关注[2-4].近期的研究揭示HMGB1具有细胞因子的活性,能介导人和实验动物的关节炎,HMGB1的中和抗体或拮抗剂治疗关节炎鼠模型,可使关节炎症明显减轻[3,4].本文就HMGB1的生物学特性,以及作为炎症因子在炎症和RA中的作用进行了综述.
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高迁移率族蛋白-1与类风湿关节炎
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性滑膜炎和关节结构破坏为特征的炎症性自身免疫性疾病.RA的发病机制非常复杂,大量的细胞因子参与了RA的致病过程,例如肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1等,它们作用于软骨和骨而导致关节结构的破坏.
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小鼠高迁移率族蛋白B1 A盒蛋白的原核表达及分离纯化
高迁移率族蛋白B1(high mobility group boxl,HMGB1)是广泛存在于真核细胞内的高度保守的非组蛋白染色体蛋白,全长648 bp,由215个氨基酸残基构成.HMGB1分子包含2个与DNA结合的结构域A盒(aa 1～79)、B盒(aa 89～163)以及一个高度重复并富含酸性氨基酸的C末端(aa 186～215)[1].
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脑梗死合并2型糖尿病与血清高迁移率族蛋白B1关系的研究
血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是细胞炎性因子，可以促进胰岛素抵抗、糖耐量受损、糖尿病的发生和发展。同样， HMGB1与急性脑梗死亦息息相关，在急性脑梗死中HMGB1可过度表达，参与炎症反应、血脑屏障通透性调节、神经元凋亡等病理生理学过程，加重了脑梗死疾病的病情。因此作为炎性因子，HMGB1与脑梗死合并2型糖尿病疾病有很大关系。据相关研究报道，脑卒中、缺血性心脏病和慢性阻塞性肺疾病是2010年国人死亡的主要原因[1]。随着社会的进步和饮食结构的改变，我国急性脑梗死合并2型糖尿病疾病发病比例呈逐年上升的趋势。脑梗死合并糖尿病有其不同于单纯脑梗死的临床特点及预后，具有发病率高、致残率高、病死率高的特点[2]。有关脑梗死合并2型糖尿病的确切发病机制尚未十分明了。近年来的研究表明，HMGB1是一种重要的独立的晚期致炎因子，具有发生变化较晚，持续时间较长的特点。
