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S1P受体激动剂FTY720抑制小鼠体内成熟DC的分布并减轻急性GVHD
目的探讨S1P受体激动剂FTY720在异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease，aGVHD）进程中的作用及其可能的机制。方法 BALB/c （H2d）受体鼠接受750 cGy全身性致死性辐照，4 h后通过尾静脉注射的方法输注1×107个C57BL/6（H2b）小鼠来源的骨髓细胞和5×106个全脾细胞，建立aGVHD模型。从移植前第1天（ day 1）至移植后第4天（day 4）每天给小鼠腹腔注射FTY720（3 mg/kg）或等体积对照组溶剂，观察小鼠生存。移植后第4天采用流式细胞术检测两组小鼠的脾脏、肝脏、肺和小肠4个脏器中的免疫细胞的表型。结果FTY720能显著延长异基因造血干细胞移植后aGVHD的相关存活；流式细胞术结果发现FTY720能显著抑制肺和小肠中成熟DC的分布。结论 FTY720能显著抑制肺和小肠中成熟DC分布，从而减轻aGVHD。
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鞘氨醇激酶与肿瘤
鞘脂是细胞生物学功能的重要调控子.重要的鞘脂类分子有促细胞凋亡和抑制细胞增殖的神经酰胺(ceramide,Cer)和鞘氨醇(sphingosine,Sph),以及促细胞存活的鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine 1-phosphate,S1P).Cer/Sph与S1P之间形成“鞘脂-变阻器”(sphingolipid-rheostat),决定细胞的存活或死亡,而鞘氨醇激酶(sphingosine kinases,SphKs)是Cer/Sph与S1P平衡的重要调控分子.本文综述了鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)的生物学特性、其在肿瘤发生发展中的重要作用,以及作为肿瘤治疗靶点的可能性.
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化疗及放疗对卵巢的影响及预防
随治疗方法不断完善及新技术应用,肿瘤患者的生存率明显提高.但如何保持放化疗后各重要器官的生理功能,尤其是年轻患者的卵巢功能这个临床新问题日益引起临床医生的重视.详细综述有关放化疗后卵巢的损害及预防的新研究动态.
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肾平颗粒对1-磷酸鞘氨醇刺激大鼠肾小球系膜细胞增生的调节作用研究
目的:观察肾平颗粒对1-磷酸鞘氨醇(S1P)刺激大鼠肾小球系膜细胞(RBMC)增生的调节作用.方法:S1P刺激RGMC后,用MTT法观察RGMC增生情况的变化,用Real-Time PCR法观察结缔组织生长因子(CTGF) mRNA水平的变化,用Western blot法观察内皮分化基因受体3/5(endothelial differentiation gene 3/5,EDG3、EDG5)、CTGF蛋白水平的变化;制备EDG3、EDG5质粒.EDG3、EDG5质粒同时转染RGMC后,观察肾平颗粒对RGMC增生及EDG3、EDG5、CTGF表达的影响.结果:(1)肾平颗粒能抑制S1P刺激引起的RGMC增生.转染EDG3和EDG5后,抑制作用明显减弱.(2)肾平颗粒能抑制S1P刺激引起的RGMC表面EDG3和EDG5蛋白水平的过表达,转染EDG3和EDG5后,肾平颗粒的抑制作用明显减弱.(3)肾平颗粒能抑制S1P刺激引起的RGMC内S1P通路下游CTGF蛋白的过表达,转染EDG3和EDG5后,肾平颗粒对CTGF蛋白和mRNA的抑制作用明显减弱.结论:肾平颗粒能通过抑制S1P刺激引起的RGMC表面的EDG3、EDG5过度表达,来实现抑制RGMC增生及S1P通路下游CTGF表达的作用.
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S1P在臀肌挛缩症发病过程中的表达及作用
目的 探讨磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)在臀肌挛缩带中的表达情况及其对臀肌挛缩症(gluteal muscle contracture,GMC)发病的作用. 方法 收集臀肌挛缩症病人病理标本,采用免疫组织化学、Western blot和酶联免疫吸附技术(ELISA)观察S1P在臀肌挛缩带中的表达特征,以及其对瘢痕成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原蛋白分泌的作用. 结果 S1P定位于成纤维细胞的胞质中,呈强阳性表达,瘢痕成纤维细胞在S1P作用下呈时间及浓度依赖性增殖,且高增殖达3.2倍(P＜0.05).Ⅰ型胶原和α-平滑肌动蛋白(α-SMA)也呈现出对S1P浓度依赖性表达,其高表达分别为初始值的1.4倍和3倍(P＜0.05). 结论 S1P的高表达及其对瘢痕成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原和d-SMA的正性调控可能是引起臀肌挛缩症发病的重要机制.
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1-磷酸鞘氨醇受体的研究进展
1-磷酸鞘氨醇S1P(Sphingosine 1-phosphate,S1P)是调节细胞内外多种生物学功能的重要信号分子之一,作用于S1P受体后,在很多生理和病理过程中发挥重要的调节作用。 Sphk-S1P-S1PR信号通路及其在炎症、肿瘤、动脉粥样硬化、自体免疫系统疾病、神经系统疾病等多种疾病中的作用已成为目前研究的热点之一。越来越多的S1 P受体调节剂被研发。
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1-磷酸鞘氨醇后适应对人脐静脉内皮细胞缺氧/复氧损伤的保护作用
目的：研究1-磷酸鞘氨醇( S1P)后适应对人脐静脉内皮细胞( HUVEC)缺氧/复氧损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法建立HUVEC缺氧/复氧损伤模型,将HUVEC细胞分为5组,正常对照组、S1 P低剂量组、S1 P中剂量组、S1P高剂量组以及缺氧/复氧损伤(H/R)组。 MTT法检测细胞存活率；流式细胞术分析测定细胞凋亡率；比色法测定细胞培养液中总超氧化物歧化酶( total superoxide dismutase,T-SOD)、铜锌超氧化物歧化酶( copper/zinc superoxide dis-mutase,CuZn-SOD)和锰超氧化物歧化酶( manganese superox-ide dismutase, Mn-SOD )活力以及一氧化氮( nitric oxide, NO)、丙二醛( malondialdehyde,MDA)含量；荧光显微镜下观察线粒体膜电位；Western blot测定HUVECs细胞Bcl-2/Bax、eNOS蛋白的表达水平。结果与H/R组相比,S1P低、中、高剂量组可明显增加HUVECs细胞缺氧/复氧损伤后细胞存活率；均明显升高 T-SOD活力、CuZn-SOD活力、Mn-SOD活力,降低MDA含量,明显升高NO含量及增加eNOS蛋白表达,降低凋亡率,抑制线粒体膜电位下降。结论 S1 P能够使H/R损伤的HUVECs细胞凋亡率降低,且呈一定的浓度依赖性。 S1P对H/R损伤的HUVECs细胞凋亡的保护作用可能与降低细胞内MDA含量,提高细胞内SOD活力,提升线粒体膜电位,增强抗凋亡蛋白Bcl-2/Bax的表达有关。
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RISK信号通路在1-磷酸鞘氨醇后适应减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用
目的：研究再灌注损伤挽救激酶( reperfusion injury salvage kinase,RISK)信号通路在1-磷酸鞘氨醇( sphingosine-1-phosphate,S1P)后适应减轻H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用。方法将H9 c2细胞随机分为7组,即(1)正常对照组(C)；(2)缺氧/复氧组(H/R)；(3)S1P组；(4)S1P+LY294002组(S1P+LY)；(5) LY 组；(6) S1P +PD98059组(S1P+PD)；(7)PD组。采用MTT法测定各组细胞存活率；比色法测定丙二醛( MDA )含量、总超氧化物歧化酶( T-SOD)和锰超氧化物歧化酶( Mn-SOD)活力；采用激光共聚焦显微镜技术检测细胞内游离钙离子浓度变化；流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率；Western blot法测定Akt和ERK1/2蛋白的磷酸化水平。结果与H/R组比较, S1 P组可明显增加H9 c2细胞缺氧/复氧损伤后细胞存活率及凋亡率,增加 T-SOD及Mn-SOD活力,降低MDA含量,降低钙离子浓度,增加Akt和ERK1/2磷酸化水平,而PI3K/Akt信号通路阻断剂LY294002或ERK1/2阻断剂 PD98059可阻断 S1P对 H9c2的上述作用。结论 S1 P能够减轻H9 c2细胞缺氧/复氧损伤,加入 PI3K/Akt 抑制剂 LY294002和 ERK1/2抑制剂PD98059均使S1P 的保护作用被取消,表明S1P通过RISK信号通路发挥抗H9 c2细胞缺氧/复氧损伤作用。
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血清S1P、Adropin水平对脑血管支架植入术后再狭窄的预测价值及其与血管活性物质、细胞因子的关系
目的:探讨血清S1P、Adropin水平对脑血管支架植入术后再狭窄的预测价值及其与血管活性物质、细胞因子的关系.方法:选取在本院接受脑血管支架植入术治疗的脑梗死患者109例,回顾其治疗结局并将脑血管支架植入术后再狭窄患者35例作为观察组、脑血管支架植入术后未狭窄患者74例作为对照组.对比两组支架植入前后血清中S1P、Adropin的水平,进一步探讨S1P、Adropin水平与脑血管支架植入术后再狭窄患者血管活性物质、细胞因子水平的内在联系.结果:支架植入前,两组血清中S1P、Adropin水平,血管活性物质、细胞因子水平的差异无统计学意义(P>0.05).支架植入后,观察组血清中S1P、Adropin的水平低于对照组;血清中血管活性物质NO的水平低于对照组,ET-1、TXB2、AngⅡ的水平高于对照组;血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-10、IL-13的水平高于对照组(P<0.05).经Pearson检验发现,脑血管支架植入术后再狭窄患者血清S1P、Adropin水平与血管活性物质、细胞因子水平呈直接相关关系.结论:脑血管支架植入术后再狭窄患者存在血清S1P、Adropin低表达,且其具体表达量与血管活性物质、炎症因子水平直接相关,可作为脑血管支架植入术后再狭窄早期预测的可靠指标.
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S1P信号通路在肥厚心肌缺血后适应中的作用
目的：探讨在缺血后适应(IPost)减轻肥厚心肌缺血再灌注(IR)损伤中S1P信号通路的作用。方法选取12周龄C57/BL小鼠，利用Langendorff灌流装置建立小鼠肥厚心肌IR模型，30 min全心缺血随后再灌注90 min。64只小鼠随机分为缺血再灌注组(IR组)、缺血后适应组(IPost组)、IPost+W-146组和IPost+PD98059组，每组14只，进行心脏血流动力学和心肌梗死范围检测，Western印迹方法检测S1P1、ERK1/2总蛋白及磷酸化蛋白表达水平。脱氧核苷酸转移酶介导的生物素原位缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞的凋亡。结果与IR组比较，IPost组小鼠心脏血流动力学指标左心室收缩压[(66±6) mmHg vs (85±5) mmHg]、左室压力上升大速度[(2820±220) mmHg vs (3778±230) mmHg]显著降低(P<0.05)，心肌梗死范围显著减小[(23.6±2.8)%vs (40.2±4.6)%]。IPost+抑制剂组显示在再灌注的初15 min使用W-146、PD98059能消除IPost对肥厚心肌的上述保护作用并显著增加心肌梗死面积，与IR组水平相同。与IR组比较，IPost组在再灌注结束后心肌组织中的S1P1、ERK1/2蛋白磷酸化水平表达显著增加；IPost+W-146组与IPost+PD98059组分别与IR组比较，上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)；TUNEL法检测结果显示，IPost组Bcl-2的表达较其他各组明显升高，Bax的表达较其他各组明显降低，经比较各组之间Bcl-2和Bax的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IPost能有效地减轻离体小鼠肥厚心肌缺血再灌注损伤，IPost的心肌细胞保护作用可能是通过S1P结合S1P1后激活ERK1/2信号通路实现的。
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S1P受体1(S1P1)介导的S1P在胃癌中的作用
目的:探讨S1P受体1(S1P1)介导的S1P在胃癌中的作用.方法:选择24只异种移植小鼠的模型,分为三组进行探讨,其中A组小鼠8只作为空白组,B组8只小鼠灌生理盐水作为对照组,C组小鼠8只运用S1P激动剂处理作为观察组,使用校准器评估小鼠肿瘤的长度和宽度,三周后处死小鼠,并使用小鼠肿瘤细胞分离溶液分离肿瘤细胞,测定肿瘤细胞的体积和重量,研究S1P1受体介导的S1P在胃癌中的作用.结果:在运用S1P处理前,三组小鼠肿瘤细胞的体积比较无明显差异性,三周后观察组小鼠的肿瘤细胞平均体积和平均重量明显增长,且明显高于其他两组小鼠,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:S1P1受体介导的S1P能够促进胃癌细胞体积以及重量的增长,从而削弱抗肿瘤功能.
