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益肝清毒颗粒联合阿德福韦酯抑制鸭乙肝病毒反弹
目的：研究益肝清毒颗粒联合阿德福韦酯（ ADV）对ADV停药后鸭乙肝病毒（ DHBV）感染模型体内乙肝病毒反弹的抑制作用。方法用鸭乙肝病毒阳性血清感染雏鸭7d后，实时荧光定量PCR筛选出DHBV阳性鸭，并随机分成5组，分别设为模型对照组、ADV组、中药替换组、联合给药高剂量组以及联合给药低剂量组。 ADV组持续给予ADV（0．25 mg／ml）21 d，然后停药继续饲养14 d；中药替换组持续给予ADV（0．25 mg／ml）21 d后换用益肝清毒颗粒（1．2 g／ml）再持续给药14 d；联合给药高剂量组同时给予益肝清毒颗粒（1．2 g／ml）和ADV（0．25 mg／ml）21 d后再单独使用益肝清毒颗粒（1．2 g／ml）持续治疗14 d；联合给药低剂量组同时给予益肝清毒颗粒（0．6 g／ml）和ADV （0．125 mg／ml）持续治疗21 d后单独使用益肝清毒颗粒（0．6 g／ml）持续治疗14 d。各组分别于给药后0 d、7 d、14 d、21 d及停用ADV后7 d、14 d，自腿静脉取血，检测血清中DHBV-DNA滴度以及谷丙转氨酶（ ALT）和谷草转氨酶（ AST）含量。结果停用ADV前，中药替换组、联合给药高剂量组和联合给药低剂量组与模型组比较，血清中DHBV-DNA、ALT和AST均显著降低（P＜0．01或P＜0．05），而且联合给药高剂量组较ADV组血清中DHBV-DNA含量更低。 ADV停药后， ADV组血清中DHBV-DNA、ALT和AST均出现严重反弹。与ADV组比较，中药替换组和联合给药高剂量组仍能维持在较低水平（P＜0．01或P＜0．05），而联合给药低剂量组虽然DHBV-DNA和ALT出现一定反弹，但仍处于较低水平（P＜0．01或P＜0．05）。结论益肝清毒颗粒联合ADV能有效抑制体内乙肝病毒，同时能显著抑制ADV停药后病毒的反弹。
关键词： 阿德福韦酯(ADV) 鸭乙型肝炎病毒(DHBV) 反弹 -
阿德福韦酯对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效观察
目的 观察阿德福韦酯(ADV)治疗拉米夫定(LAM)耐药的慢性乙型肝炎的疗效及ADV的耐药情况.方法 152例拉米夫定耐药(也称YMDD变异)的慢性乙型肝炎患者分为治疗1组和治疗2组各76例.治疗1组停用LAM,单用ADV 10mg/d口服.治疗2组继续服用LAM 100mg/d,加用ADV 10mg/d联合服用.通过测定HBV DNA、ALT、HBeAg水平,比较治疗12周、24周、48周、96周时的HBV DNA转阴(应答)率、ALT复常率及HBeAg阴转率.结果 治疗12周时2组的HBV DNA阴转率、ALT复常均明显高于1组(P<0.05).24周时、48周时两组大部分HBV DNA能阴转,ALT能复常;两组无统计学差别(P>0.05);96周时1组有12例出现HBV DNA又转阳性,ALT异常,即出现了ADV耐药.2组疗效稳定,没出现ADV耐药.96周时两组HBeAg阴转率无统计学意义(P>0.05).结论 ADV与LAM联合治疗LAM耐药的慢性乙型肝炎比单用ADV治疗能更早显效,且能降低ADV耐药的发生.
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HPLC-荧光法研究阿德福韦前药的大鼠组织分布
目的:建立大鼠组织中阿德福韦(PMEA)含量测定的柱前衍生化HPLC-荧光检测法,研究新型阿德福韦前药M1、M2在Wister大鼠组织中的分布情况.方法:Benetnach C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,柱前衍生化;流动相A:含2%乙腈的25 mmol·L-1磷酸二氢钾缓冲溶液(5 mmol·L-1氢氧化四丁基铵,pH 6.0),流动相B:含65%乙腈的25 mmol·L-1磷酸二氢钾缓冲溶液(5 mmol·L-1氢氧化四丁基铵,pH 6.0),梯度洗脱;流速1.0 mL·min-1;柱温35℃;荧光检测波长为λex236nm和Aem420 nm.以泰诺福韦(PMPA)为内标,测定Wister大鼠肝、肾中的药物浓度.比较新型前药M1、M2与阿德福韦酯(ADV)的组织分布特点.结果:组织匀浆中PMEA线性关系、低检测限、准确度、精密度均符合分析要求.大鼠肝组织中药物浓度:M2>M1>ADV,肾组织中药物浓度:ADV>M1>M2.结论:该方法准确、稳定,灵敏度高,可用于PMEA的检测及药动学研究.在大鼠组织中M2比M1和ADV具有更强的肝靶向性和更弱的肾靶向性,具有继续研发的价值.
