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NRAMP1基因3'UTR多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性的相关性研究
目的 研究人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1(NRAMP1)基因3'UTR多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性的相关性.方法 选取新疆维吾尔族人群活动性结核病患者224例,正常对照225例,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对NRAMP1基因3'UTR进行基因分型,根据基因型对样本分组,经统计学处理,研究NRAMP1基因3'UTR多态性与结核病易感性的相关性.结果 在新疆维吾尔族人群活动性结核病患者中3'UTR TGTG/TGTG基因型159例(71.1%),TGTG/TGTG缺失基因型56例(24.9%),TGTG缺失/TGTG缺失基因型9例(4.0%);正常对照TGTG/TGTG基因型则为185例(82.2%),TGTG/TGTG缺失基因型36例(16.0%),TGTG缺失/TGTG缺失基因型4例(1.8%).正常对照组TGTG/TGTG基因型频率明显高于结核患者(X2=7.94,P<0.01).研究发现TGTG的等位基因频率为0.87,TGTG缺失的等位基因频率为0.13.结论 在新疆维吾尔族人群中NRAMP1基因3'UTR多态性与结核病易感性有明显相关性.
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NRAMP1基因3′UTR多态现象与汉族结核病易感性的研究
目的研究人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白(NRAMP1)基因3′UTR多态现象与汉族结核病易感性的关系.方法选取汉族活动性结核病患者147例,正常对照145人,用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法对NRAMP1基因3′UTR进行基因分型,根据基因型对样本分组,经统计学处理,研究3′UTR多态现象与结核病易感性的关系.结果在活动性结核病患者中3′UTR TGTG/TGTG基因型95例(64.6%),TGTG/TGTG缺失基因型50例(34.0%),TGTG缺失/TGTG缺失基因型2例(1.4%);正常对照TGTG/TGTG基因型则为115例(79.3%),TGTG/TGTG缺失基因型29例(20.0%),TGTG缺失/TGTG缺失基因型1例(0.7%).正常对照组TGTG/TGTG基因型明显高于结核病患者(χ2=7.79; P<0.01).研究发现TGTG的等位基因频率为0.85,TGTG缺失的等位基因频率为0.15. 结论 NRAMP1基因3′UTR多态现象与结核病易感性相关,汉族3′UTR TGTG缺失等位基因频率明显高于白种人,可部分解释汉族比白种人更易患结核病.
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巨噬细胞蛋白-1及其基因多态性与结核病相关性研究
结核病是由结核杆菌引起的一种慢性传染性疾病,据世界卫生组织估算,全球约有1/3的人口(20亿)受结核菌的感染,有2 000万结核病患者,每年新发生的结核病患者可达800万～1 000万人.结核病成为一个全球性的严重公共卫生问题,现已引起国际社会的极大关注,是单一感染因素引起死亡人数多的疾病[1].2000年,全国结核病流行病学抽样调查数据显示,全国人口结核感染率为44.5%,主要集中在年龄25岁及以上人群[2];然而,在感染人群中仅1/10发病[3],提示个体差异可能与结核病易感性相关.本文对候选基因的研究过程及其相关性综述如下.
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NRAMP1基因多态性与类风湿性关节炎遗传易感性的关联性研究
目的:研究探讨自然抗性相关性巨噬细胞蛋白1( NRAMP1)基因在宁夏人群类风湿性关节炎中的作用.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法检测NRAMP1基因3' UTR、D543N两个多态性位点的基因型,进行类风湿性关节炎发病危险因素病例对照研究.结果:(1)NRAMP1-3,UTR位点TGTG +/del基因型在病例组中的分布频率显著高于对照组(P=0.039),差异具有显著性意义;3'UTR位点TGTGdel/del基因型在病例组和对照组中的分布差异无显著性意义(P=0.423).(2)NRAMPl-D543N位点GA基因型在病例组中的分布无显著性意义(P=0.835);D543N位点AA基因型在病例组和对照组中的分布差异无显著性意义(P=0.722).结论:NRAMP1-3' UTR位点与类风湿性关节炎的易感性具有相关性.
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中国汉族人群结核易感相关基因多态性研究
目的通过病例对照研究明确结核感染与NRAMP1基因多态性的关系.方法选择127例活动性肺结核患者,均为汉族,平均年龄52.5岁,另选与民族匹配的58例健康对照者.对上述入选者通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析对NRAMP1基因多态性--内含子4(INT4)、D543N进行检测.结果两种NRAMP1基因多态性均与痰涂片阳性的结核显著相关.在结核患者中INT4与D543N的杂合子形式为对结核易感的多态性.NRAMP1的不同基因多态性的协同作用导致了对结核的易感性.结论 NRAMP1基因多态性可以影响中国汉族人群对结核的易感性.
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NRAMP1基因和人类对结核分枝杆菌的易感性
NRAMP1基因,又称SLC11A1基因,位于2号染色体长臂35区(2q35),包括15个外显子及内含子4中交替出现的1个外显子,长13 604 bp.NRAMP1的常见多态性基因有D543N、3′UTR、INT4和5′(GT)n等,和结核易感性相关.NRAMP1蛋白由巨噬细胞表达,是一种H+/二价阳离子的反向转运体,对巨噬细胞的功能有多效性.此文对NRAMP1基因及其和MTB的易感相关性的研究结果进行综述.
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痤疮丙酸杆菌诱导人单核细胞iNOS、NO及 Nramp1表达的研究
目的:观察人源性单核细胞系THP-1在痤疮丙酸杆菌(P.acnes)活菌刺激后,不同时段诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、自然抗性相关巨噬细胞蛋白1(Nramp 1)的表达水平和细胞培养液上清中一氧化氮(NO)的含量,初步探讨天然免疫过程中单核-巨噬细胞反应氮中间产物(RNI)系统对P.acnes感染的反应机制.方法:使用实时荧光定量PCR技术检测iNOS、Nramp 1表达量,Griess法检测培养液上清NO含量.结果:P.acnes活菌可以有效诱导人源性单核细胞系THP-1iNOS、NO和Nramp 1的显著表达,表达量在刺激后6～24h达到高峰.结论:天然免疫中的RNI系统在P.acnes感染的初期即参加免疫反应,同时Nramp 1也开始表达,对RNI系统起到辅助作用.
关键词： 痤疮丙酸杆菌 单核细胞 诱导型一氧化氮合成酶 一氧化 NRAMP1基因 -
NRAMP1基因多态性与中国汉族儿童结核病易感性研究
目的 结核病在全球具有死灰复燃的趋势,宿主遗传因素在结核病发乍、发展中的作用越来越受到人们的重视,NRAMPI基因多态性可能参与结核病的发病.该研究探讨NRAMPI基凶多态性与中国汉族儿童结核病易感性的相关关系.方法 病例组为2005年1月至2008年3月北京儿童医院收治的汉族儿童结核病人130例,另选390例外科术前体检儿童,按照年龄、性别、民族以及地区与病例组进行匹配.应用PCR-RFLP分析方法,分别对NRAMPI基因INT4和D543N位点多态性与儿童结核病易感性进行相关分析.结果 NRAMPI基因D543N位点变异型基冈型(G/A和A/A)频率,病例组(34/130)明显高丁对照组(66/390),差异显著(χ2=5.349,P<0.05;OR=1.74,95%CI=1.08～2.79);INT4位点没有统计学差异.分析小同性别的影响,显示D543N位点变异型基因犁在病例组女患儿(16/52)明显高于对照组(21/155),差异有显著性(χ2=7.866,P<0.05,OR=2.84,95% CI=1.34-5.99);而病例组中的男患儿(18/78)和对照组(45/235)之间筹异无显著性;INT4位点无论男还足女都没有差异.结论 NRAMPI基凶D543N位点变异与中国汉族儿童结核病易感性存在相关;D543N位点G/A和A/A基因型可能是中国汉族儿童结核病的易感基因型,NRAMPl变异型基因型更易导致女孩患结核病.
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新疆维吾尔族人群结核病易感基因的多态性分析
目的 探讨人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白(NRAMP1)基因和维生素D受体(VDR)基因与新疆维吾尔族人群结核病易感性的关联.方法 采用病例对照研究方法,选取224例新疆维吾尔族活动性肺结核患者为病例组,225例新疆维吾尔族健康人为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测VDR基因VDR-TaqI T/C、FokI C/T位点和NRAMPI基因3’-UTR多态性位点基因型,采用x 2检验分析3个位点多态性与新疆维吾尔族结核病易感性的关联.结果 ①新疆维吾尔族病例组中,NRAMP1基因的3’-UTR位点TGTG/TGTG基因型159例(71.0％),TGTG/del基因型56例(25.0％),TGTGdel/del基因型9例(4.0％)；正常对照TGTG/TGTG基因型则为185例(82.2％),TGTG/del基因型36例(16.0％),TGT-Gdel/del基因型4例(1.8％).TGTG/del基因型携带者患结核病的危险性是TGTG/TGTG基因型携带者的1.810倍.TGTGdel等位基因组间分布差异有显著性(P＜0.05).②在病例组中FF、Ff与ff3种基因型分别为81例(36.2％)、127例(56.7％)、16例(7.1％)；对照组的相应基因型为91例(40.4％)、120例(53.3％)、14例(6.2％).Fokl位点FF、Ff和ff口基因型组间分布差异无显著性；等位基因F和f组间分布差异无显著性(P＞0.05).病例组中TT、Tt、tt3种基因型分别为154例(68.8％)、66例(29.5％)、4例(1.8％)；对照组的相应基因型则为170例(75.6％)、50例(22.2％)、5例(2.2％).TaqI位点TT、Tt和tt基因型组间分布差异无显著性(P＞0.05),等位基因T和t组间分布差异无显著性(P＞0.05).D'=0.017,r2=0.00,两位点不存在连锁不平衡.结论 ①TGTG/del基因型可能是新疆维吾尔族人群结核病易感基因型；TGTG缺失等位基因可能是新疆维吾尔族人群结核病易感基因.②VDR基因Fokl与TaqI位点多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性无关联,FokI和TaqI两位点间不存在连锁不平衡.
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人类NRAMP1基因与结核分枝杆菌的易感性
20多年前在对小鼠的疾病易感性研究中发现,有一基因对疾病的易感性起决定性的作用,近年来研究发现NRAMP1(Natural-resistance-associtted macrophage protein1,自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1)是主要的侯选基因,NRAMP1的结构显示具有膜转运蛋白的典型特征,它存在于吞噬小体膜上,它的主要功能是通过改变含有微生物的吞噬体液泡内环境来控制其复制,从而消灭胞内菌.国外已做了大量研究证实NRAMP1基因与麻风病、结核病的感染有明显的关联,国内也已对汉族人NRAMPI基因进行了研究,同样证实NRAMP1基因的某些位点的多态性与结核的发病相关,黎族是中国55个少数民族中唯一分布在海南省的少数民族,据调查显示黎族人痰涂片检出率高于同期汉族人的9.9%[25]的平均水平,除了结核病的发生与环境因素有关外,是否也与NRAMP1基因某些位点的多态性有关呢?值得我们研究.
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NRAMP1基因3'UTR多态性与大理地区彝族肺结核易感相关性研究
目的 探讨NRAMP1基因3’UTR位点多态性与大理彝族肺结核病易感相关性及抗结核疗效的联系.方法 采用PCR-RFLP方法检测102例彝族肺结核病人及108例彝族健康人群的NRA MP1基因3'UTR位点的基因型,分析其与彝族人群患肺结核病的易感相关性,且对病人进行抗结核治疗1月后随访及不良反应观察,分析NRAMP1基因多态性与病人抗结核疗效的关系.结果 病例组中NRA MP1基因YUTR位点AA基因型频率为20.59％,对照组中为5.55％,组间分布差异有统计学意义,x2=14.135,P＜0.001.具有AA基因型的彝族患者肺结核的OR值为6.250,95％ CI为2.404～16.247.抗结核治疗后,各基因型患者间胃肠道反应、肝损害及关节损害不良反应的发生率不同,突变型(GA+AA)患者比野生型(GG型)患者更易发生胃肠道反应、肝损伤、关节损害3种不良反应(P＜0.05).需临床处理的较重不良反应在突变型(GA+ AA)患者及野生型(GG型)患者中无统计学差异(P＞0.05).结论 NRAMP1基因3'UTR位点多态性与大理彝族人群肺结核的易感性相关,可能是大理地区彝族人群肺结核易感的影响因素.A等位基因可能是大理彝族人群肺结核病发病危险因素(OR=2.069,95％ CI=1.389～3.082).患者抗结核治疗后发生的不良反应情况与NRA MP1基因3'UTR位点多态性存在相关性.
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NRAMP1基因D543N多态性与汉族脊柱结核的易感性
目的 研究人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1(NRAMPI)基因D543N多态性与汉族脊柱结核易感性的关系.方法 选取汉族脊柱结核患者54例,正常对照60例,用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法对NRAMP1基因D543N进行基因分型,根据基因型对样本分组,经统计学处理,研究D543N多态性与脊柱结核易感性的关系.结果 在脊柱结核病患者中G/G基因型有32例(59.3%),G/A基因型有21例(38.95),A/A基因型有1例(1.8%);健康对照组的G/G基因型为48例(80.05),C/A基因型为11例(18.35),A/A基因型有1例(1.7%).两组间比较,具有显著性差异(P＜0.05).杂合子(G/A)等位基因在脊柱结核患者组高于健康对照组.结论 NRAMP1基因D543N多态性可能是脊柱结核的遗传易感因素.
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NRAMP1基因D543N和3'UTR位点多态性与肺结核易感性的研究
目的探讨人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1(NRAMP1)基因D543N和3'UTR位点多态性与我国北方汉族成人肺结核发病的关系.方法采用1:1配对的病例对照研究设计,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检测NRAMP1基因中D543N和3'UTR两个多态性位点,对与肺结核相关的环境因素进行问卷调查的同时对肺结核病变的性质和程度进行了研究,应用SPSS软件进行单因素和多因素条件Logistic回归分析.结果对124对研究对象进行了D543N和3'UTR两个多态性位点的基因分型,D543N G/A、3'UTR TGTG+/del基因型病例组频率显著高于对照组,粗OR值(95%CI)分别为2.625(1.123～6.134)、2.733(1.513～4.938).对17个环境危险因素进行了单因素分析,多因素分析中在调整卡痕、婚姻状况、体质指数、接触史4个因素后,D543N G/A、3'UTR TGTG+/del基因型仍与肺结核显著相关,调整OR值(95%CI)分别为3.151(1.225～8.105)和3.306(1.517～7.201).研究未发现,在不同基因型中,病例和对照组肺结核病变性质差异具有显著性.结论 NRAMP1基因D543N、3'UTR位点多态性可能是我国北方汉族成人肺结核的易感因素.
