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孟鲁司特对大鼠一氧化碳中毒迟发性脑病的防治作用
目的 研究半胱氨酰白三烯受体-1 (cysteinyl leukotriene receptor-1,CysLT1 R)拮抗剂孟鲁司特(montelukast)对一氧化碳(carbon monoxide,CO)中毒大鼠迟发性脑病(delayedneuropsychological sequelae,DNS)的防治作用,探讨其发挥作用的可能机制.方法 将90只大鼠适应性饲养一周,行Morris水迷宫淘汰不合格大鼠,随机(随机数字法)抽取10只作为对照组(Con组),剩余大鼠采用改良腹腔注射CO气体法建立急性CO中毒模型,将染毒后存活大鼠随机(随机数字法)分为CO中毒组(Mod组)、孟鲁司特低剂量组(ML组)、孟鲁司特中剂量组(MM组)、孟鲁司特高剂量组(MH组),每组10只.各组采用灌胃法给药,染毒后30 min、4h、12 h各给药1次,后每隔12 h给药1次,连续给药7d.同期对照组给予等容积的生理盐水.染毒后第21天行Morris水迷宫测定平均逃避潜伏期,筛选DNS大鼠,采用HE染色观察皮层及海马CA1区病理学变化,TUNEL法观察皮层及海马CA1区神经细胞凋亡.结果 CO染毒各组大鼠出现认知功能下降,逃避潜伏期(s)在Mod组(43.3±15.5)、ML组(31.5±13.2)和MH组(30.1±12.2)较Con组(12.1±3.0)明显延长(P＜0.05),但MM组(15.0±6.6)与Con组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).与Mod组相比,孟鲁司特各组较Mod组逃避潜伏期缩短,但仅MM组差异有统计学意义(P＜0.05).Con组大鼠未发生DNS,染毒各组大鼠均有发生DNS,其中Mod组、ML组、MM组、MH组分别有8只、5只、1只、4只大鼠发生DNS,其中Mod、ML、MH组与Con组相比差异有统计学意义(P＜0.05);MM组大鼠DNS发生率低于Mod组,差异有统计学意义(P＜0.05);Mod组脑组织病理损害严重、神经细胞凋亡增多,而孟鲁司特各组脑组织病理损伤减轻、神经细胞凋亡减少,均以MM组病理损伤及细胞凋亡减轻明显.结论 孟鲁司特可改善大鼠认知功能,降低DNS发病率,减少神经细胞凋亡,减轻神经细胞病理损伤,对CO中毒DNS大鼠有一定保护作用.
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谷氨酰胺对铅致学习记忆减退小鼠学习记忆障碍的影响
目的 探讨谷氨酰胺(Gln)对铅致学习记忆减退小鼠的学习记忆能力的效果.方法 小鼠饮用0.1%醋酸铅溶液2个月,再分别给予补充1%、2%Gln的饲料喂养2周后,用穿梭、避暗等实验方法测定小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠脑单胺氧化酶(MAO)和超氧化物歧化酶(SOD).结果 铅中毒小鼠记忆能力明显降低,表现为避暗实验潜伏期缩短,穿梭实验主动回避次数减少,谷氨酰胺各剂量组潜伏期延长,主动回避次数增加,同时脑MAO降低,脑SOD升高.结论 谷氨酰胺对醋酸铅所致小鼠记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力.
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土家药天珠散对脑缺血所致大鼠学习记忆障碍的改善作用
目的 研究天珠散对脑缺血所致的血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆相关指标的影响.方法 双侧颈总动脉永久性结扎复制脑缺血所致学习记忆障碍大鼠模型,天珠散连续ig给药63 d,以Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,脑海马组织HE染色和Nissl染色观察病理变化,免疫组织化学法检测大鼠海马微管相关蛋白-2(MAP-2)、突触素-1(SYN-1)表达.结果 Morris水迷宫实验,从第2天开始,模型组大鼠逃避潜伏期明显长于假手术组(P＜0.05、0.01),尼莫地平组和天珠散给药组大鼠逃避潜伏期较模型组不同程度缩短(P＜0.05、0.01).HE染色显示模型组大鼠脑海马CA1、CA3区神经细胞出现变形、坏死,尼莫地平、天珠散能减轻神经细胞损伤.Nissl染色显示,天珠散能增加海马CA1、CA3区尼氏体含量.尼莫地平能显著提高大鼠脑海马MAP-2表达,天珠散有增加MAP-2表达的趋势.SYN-1在不同区域表达结果不同,CA1、齿状回区模型组增加,CA3区下降,天珠散具有增加CA3区SYN-1表达趋势.结论 天珠散能通过减轻脑组织神经细胞的损伤、促进神经递质的合成,调节MAP-2、SYN-1表达,改善慢性低灌注型VD大鼠的学习记忆能力.
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奥拉西坦衍生物的合成及其促智作用的研究
目的：设计并合成一系列奥拉西坦衍生物，并对其促智作用进行研究。方法以氯乙酰乙酸乙酯为起始原料，通过还原、取代、环合、氨解反应得到目标产物。通过Morris水迷宫测试法测定小鼠的逃避潜伏期以评估小鼠的学习记忆能力。结果合成了3个目标化合物1～3，其结构经MS、1H-NMR确证。Morris水迷宫测试表明化合物1～3可明显缩短阿尔茨海默病（AD）小鼠的逃避潜伏期（P＜0.01）。结论化合物1～3具有一定的促智活性，对进一步开展奥拉西坦衍生物的结构改造和促智作用研究提供参考。
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骨髓基质干细胞移植阿尔茨海默病模型大鼠：改善学习及记忆能力
背景：临床上通过药物治疗阿尔茨海默病患者虽然在一定程度上可以减轻和延缓阿尔茨海默病的进展，但单药治疗只有30%的患者达到临床治愈，而且并不能完全康复。
目的：观察大鼠骨髓基质干细胞移植对阿尔茨海默病大鼠的治疗作用。
方法：将大鼠海马区注射β淀粉样蛋白建立阿尔茨海默病模型大鼠，并在模型大鼠的海马区进行大鼠骨髓基质干细胞移植。
结果与结论：①行为学变化：造模2周后，与对照组比，模型组和实验组大鼠逃避潜伏期均明显较长(P<0.05)，表明阿尔茨海默病模型大鼠建造成功。细胞移植4周后，与模型组比，实验组大鼠平均逃避潜伏期迅速下降(P<0.05)，大鼠在平台象限滞留时间明显延长(P<0.05)；②胆碱乙酰化酶：细胞移植4周后，脑组织检测结果显示，实验组大鼠胆碱乙酰化酶的表达与模型组相比显著提高(P<0.05)。③结果显示：骨髓基质干细胞可在阿尔茨海默病大鼠海马区分化及存活，对其学习及记忆能力具有一定的改善作用。 -
肝肾双排法对染铅大鼠学习记忆能力及海马结构损伤的干预作用
目的:探讨肝肾双排法对染铅大鼠学习记忆能力及海马损伤的干预作用.方法:将64只SD大鼠随机分为正常组、模型组、依地酸钠钙组(EDTA组)、利胆醇组、EDTA+利胆醇组和利胆补肾颗粒低、中、高剂量组,每组8只.干预5周后,通过Morris水迷宫观察各组大鼠的学习记忆能力,电镜观察各组大鼠海马结构损伤的情况.结果:Morris水迷宫结果显示染铅大鼠学习获取能力及记忆保持能力受到明显的损害.利胆醇、EDTA、EDTA+利胆醇以及利胆补肾颗粒各剂量对染铅大鼠的学习记忆能力均有所改善,其中利胆补肾颗粒中剂量在改善大鼠记忆保持能力方面较其他治疗药物有一定的优势.电镜显示:染铅大鼠海马结构明显损伤;与模型组比较,各治疗组大鼠海马结构损伤均有所减轻,其中利胆补肾颗粒低剂量组较其他治疗组大鼠的海马结构损伤轻,利胆醇组、EDTA组、EDTA+利胆醇组大鼠海马损伤轻于利胆补肾颗粒中、高剂量组,而利胆醇组、EDTA组、利胆醇+EDTA组之间大鼠海马结构损伤无明显差异.结论:肝肾双排法对染铅大鼠海马结构损伤有一定的修复作用.能够改善其学习记忆能力.
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填精补脑方对老年痴呆大鼠学习记忆及海马单胺类神经递质的影响
目的 观察填精补脑方对老年痴呆大鼠学习记忆及海马单胺类神经递质的影响.方法 2014年5-8月将40只健康成年SD大鼠随机分为对照组、模型组、脑复康组、填精补脑方组各10只.双侧海马注射Aβ25-35构建老年痴呆大鼠模型,各组给予相应药物灌胃治疗20d.用药结束后,测定大鼠的学习记忆能力并检测海马组织的去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)、多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT).计量资料比较采用重复测量资料方差分析和单因素方差分析,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 与对照组[(36.48±4.67)、(29.27±4.25)、(22.84± 2.71)、(16.23±1.58)s]相比,第2、3、4、5天模型组大鼠的逃避潜伏期(escape latency,EL)[(48.53±5.17)、(42.14±3.87)、(38.63±3.56)、(35.62±3.26)s]明显延长,脑康复组和填精补脑方组大鼠的EL[(39.16±3.23)、(34.56±3.28)、(28.25±2.49)、(23.46±2.31)s与(39.87±3.67)、(34.98±359)、(28.67±2.58)、(23.87±2.37)s]明显缩短,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与对照组[(0.596±0.076)、(0.785±0.069)、(0.687±0.057)μg/g]比较,模型组大鼠海马中的NE、DA、5-HT[(0.341±0.035)、(0.562±0.076)、(0.457±0.079)μg/g]明显降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05);脑复康组和填精补脑方组大鼠海马中的NE、DA、5-HT[(0.497±0.065)、(0.693±0.057)、(0.658±0.056)μg/g与(0.493±0.059)、(0.689±0.078)、(0.654±0.048)μg/g]明显增加,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论填精补脑方能提高老年痴呆大鼠的学习记忆能力,改善海马中单胺类神经递质代谢.
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抗痫制剂对癫痫模型小鼠学习记忆变化的影响
目的 探讨抗痫制剂对戊四氮致痫小鼠学习、记忆力改变的影响.方法 健康成年雄性小鼠60只,随机分为空白对照组,模型对照组,抗痫制剂大剂量组、中剂量组、小剂量组和丙戊酸钠组,每组l0只.抗痫制剂大、中、小剂量组小鼠分别以抗痫制剂14.8 mg/g、7.4 mg/g和3.7 mg/g灌胃,每天1次,连续7 d;复制戊四氮诱导急性癫痫模型:水迷宫测定抗痫制剂对致痫小鼠学习和记忆力的影响.结果 与空白对照组相比,模型对照组小鼠逃避潜伏期延长,行程出错率增加(P＜0.05);与模型对照组和丙戊酸钠组相比,抗痫制剂大、中、小剂量组小鼠逃避潜伏期缩短、行程出错率减少(P＜0.05).与模型对照组相比,丙戊酸钠组小鼠逃避潜伏期、行程出错率均值虽增加,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 模型对照组和丙戊酸钠组小鼠学习、记忆力降低;抗痫制剂能缩短模型小鼠水迷宫逃避潜伏期,减少行程出错率,明显改善致痫小鼠学习记忆能力.
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纳洛酮对铝致学习记忆减退大鼠学习记忆的影响
目的研究纳洛酮对铝致学习记忆减退大鼠的学习记忆能力的影响.方法采用慢性氯化铝灌胃方法,制备学习记忆减退大鼠模型后随机分为模型组和纳洛酮治疗组,另设正常对照组.结果 (1)模型组和治疗组大鼠海马铝含量均比正常组显著升高(P<0.05), 而两者之间无明显差异(P>0.05);(2)Morris 水迷宫定位航行实验中,模型组大鼠全部6次训练和治疗组大鼠在第5、第6次训练的逃避潜伏期比正常组明显延长(P<0.05),其中治疗组大鼠的潜伏期比模型组大鼠显著缩短(P<0.05).双因素重复测量方差分析显示纳洛酮对三组大鼠的隐匿平台逃避潜伏期有显著的影响(P<0.001);(3)探索实验中模型组大鼠穿越次数比正常组大鼠明显减少(P<0.01),治疗组大鼠与正常大鼠相比无明显差异(P>0.05);(4)三组动物的可见平台逃避潜伏期无明显组间差别(P>0.05).结论纳洛酮可明显改善铝致学习记忆减退大鼠的学习记忆能力,而且该作用并非通过降低大鼠海马的铝含量.
关键词： 纳洛酮 学习记忆 学习记忆减退 Morris 水迷宫 逃避潜伏期 -
纳洛酮对血管性痴呆大鼠学习与记忆能力影响的研究
目的 研究纳洛酮对血管性痴呆大鼠学习与记忆能力的影响.方法 采用结扎大鼠双侧颈总动脉方法 , 制备血管性痴呆模型后随机分为模型组和治疗组,另设假手术组. 治疗组大鼠连续7天腹腔注射纳洛酮后分组对动物进行Morris水迷宫训练.结果 (1)在Morris 水迷宫隐匿平台训练中,假手术组动物的逃避潜伏期短, 治疗组动物的逃避潜伏期比模型组明显缩短(P<0.05);(2)探索实验中假手术组穿越次数多,治疗组穿越次数又多于模型组(P<0.05);(3)可见平台学习中,三组动物的逃避潜伏期无明显组间差别(P>0.05).结论 纳洛酮可明显改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力.
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滋肾活血方对血管性痴呆大鼠学习记忆能力和海马形态学的影响
目的 探讨滋肾活血方对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠行为学和海马病理形态学的影响.方法 采用改良的双侧颈总动脉结扎法(2-VO法)制作VD大鼠模型,用滋肾活血方干预.给药4周后,用水迷宫检测行为学;HE染色观察海马病理形态学的改变.结果 与模型组相比,滋肾活血组逃避潜伏期缩短(P<0.05),跨越平台次数增多(P<0.05),HE染色示海马损伤明显减轻.结论 滋肾活血方可以改善VD大鼠的学习记忆能力,减轻海马组织损伤,对VD大鼠有一定的治疗作用.
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盐附子对小鼠的急性神经毒性作用
目的 研究盐附子(SAC)对小鼠神经系统的急性毒性作用.方法 采用小鼠自发活动、爬杆、Morris水迷宫试验,分别设SAC生药7.68、3.84、1.92 g·kg-1剂量组,ig给药,同时设阴性对照和阳性对照组.单次给药后15、60 min用自发活动仪测定小鼠在10 min内自发活动的次数;单次给药30 min后将小鼠放在爬杆架的玻璃棒上,记录小鼠爬杆时间;连续给药4 d,末次给药后30 min进行水迷宫试验,以小鼠找到隐藏平台的时间为逃避潜伏期.结果 SAC高、中、低剂量组的小鼠自发活动次数、爬杆时间、逃避潜伏期与对照组相应指标相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SAC浓度为7.68、3.84、1.92 g·kg-时,未观察到其对小鼠神经系统的急性毒性作用.
