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中枢神经再生策略:增强神经因子介导的再生环境"允许"作用
1 再生环境"允许"作用的基本机制神经再生环境是神经生长的基础环境,是由细胞基质、神经元、轴,树突、胶质细胞、髓磷脂等结构与维持神经生长和功能的神经介质,以及提供神经功能活动的微循环和代谢环境等构成的物质环境.神经再生环境受自身分泌的各种神经生长相关的营养因子、调节因子等的调控.
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甲基维生素B12对多发性硬化模型大鼠的作用
维生素B12对髓磷脂的合成及其完整性的保持非常重要,在健康人血清中特别是在脑脊液中,活性维生素B12主要是以甲基化的形式存在.甲基维生素B12对周围神经脱髓鞘病变有治疗和保护作用,但对中枢神经脱髓鞘的作用如何,还缺乏实验证据.我们于2002年3月至2003年5月以实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠为研究对象,观察甲基维生素B12对中枢神经系统脱髓鞘的作用.
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Nogo基因及其相关蛋白与脊髓神经再生的研究进展
成人中枢神经系统(CNS)损伤后几乎无再生能力[1].神经缺血、局部炎症反应导致的大量上、下行纤维束阻断,神经细胞、神经胶质细胞缺失,髓磷脂的破坏,以及脊髓损伤后疤痕的病理生理特点均直接影响到脊髓神经再生[2、3].
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脊髓损伤后微环境中的抑制因子
脊髓损伤后轴突不能有效再生是临床治疗的难点之一,这在一定程度上与脊髓微环境中有不利于轴突生长的抑制因子有关.概括起来,在成年哺乳动物中枢神经系统(CNS)中存在三种抑制因子:NogoA、髓磷脂相关脂蛋白(MAG)与硫化软骨素蛋白多糖(CSPGs)[1],作者对这三种抑制因子的作用机制及相应的治疗对策作一综述.
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脊髓损伤的Nogo受体干预
髓磷脂相关抑制物作用是抑制中枢神经(CNS)元轴突再生的关键因素之一.Nogo-A、髓磷脂相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)、少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgp)与Nogo受体(NgR)结合具有抑制成熟中枢神经元轴突再生及诱导生长锥溃变的作用.
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Nogo受体的实验研究进展
脊髓损伤后轴突的再生极差,神经功能难以恢复.促进脊髓损伤后的轴突再生,一直是研究脊髓损伤修复的重要实验内容.目前,大多数学者认为中枢神经系统(CNS)轴突并不是不能再生,外部微环境中的抑制因子可能发挥更为重要的抑制作用.研究表明,脊髓损伤后髓磷脂相关抑制物的作用是抑制中枢神经轴突再生的关键因素之一.NgR是CNS 3种髓磷脂相关轴突生长抑制蛋白Nogo-A、髓磷脂相关糖蛋白(MAG,myelin-associated glycoprotein)、少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白(OMgp,oligodendrocyte-myelin glycoprotein)共同作用的集中点,近期得到学术界的广泛关注.
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细胞移植修复脊髓损伤的进展
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是脊柱损伤的严重并发症,其治疗一直是临床工作中困扰人们的难题.SCI修复面临的主要问题是:(1)脊髓空洞、胶质瘢痕构成阻碍轴突生长的机械屏障;(2)原发和继发的神经元凋亡,使脊髓缺乏自我修复能力;(3)神经营养因子缺乏;(4)损伤局部存在抑制轴突再生的因素如Nogo、髓磷脂相关糖蛋白等[1].
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雷帕霉素靶蛋白在中枢神经损伤修复中的作用研究进展
轴突再生受限有内外两方面因素,针对外部生长环境的研究已有很多探索,包括减弱髓磷脂相关神经生长抑制因子的抑制作用,减少炎症介质的释放等改善轴突再生微环境,但治疗效果有限.近年来,轴突再生的内在限制备受关注.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,于1991年由Heitman等[1]在分析不同啤酒酵母突变体对雷帕霉素抵抗作用的差异时发现,它属于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)蛋白家族,在调节细胞生长、增殖、细胞周期等多个方面起到重要作用.
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In Vitro Modeling of Central Nervous System Myelination and Remyelination
本文对体外培养中髓鞘形成与髓鞘再生的研究手段进行综述.探讨各种研究手段的运用历史及优缺点,这些与各实验的研究目的有关.本文还对髓鞘形成尤其是髓鞘再生量化的重要性及存在的问题进行讨论.后,对这些研究手段在未来的发展进行展望.
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中枢神经系统髓磷脂抑制信号传导机制研究进展
大量研究表明中枢神经损伤后早期轴突再生失败的主要原因是髓磷脂抑制因子的存在.目前在中枢神经系统(central nervous system,CNS)中,已知的抑制因子有勿动蛋白Nogo、髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)和少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgP).本文主要就这些因子所介导的中枢神经再生抑制信号的传导机制作一综述,以期为在分子水平阻断轴突再生抑制因素的治疗提供确切的干预靶点.
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洛立普兰克服髓磷脂轴突生长抑制作用的研究
目的观察磷酸二酯酶Ⅳ制剂洛立普兰对髓磷脂底物上培养的大鼠大脑皮层神经元轴突生长的影响,为磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂治疗脊髓损伤寻找依据.方法预先制备髓磷脂和多聚赖氨酸底物,体外无血清培养原代大鼠皮层神经元,倒置显微镜观察神经细胞生长状态,NF200免疫组织化学染色后测量比较神经元轴突在不同底物上长度和加入洛立普兰组的长度变化,并应用RT-PCR检测GAP-43 mRNA的水平.结果对照组髓磷脂底物明显抑制轴突生长,且GAP-43 mRNA水平降低,加入洛立普兰的神经元生长状态旺盛,克服了髓磷脂的抑制作用,突起明显增长,GAP-43 mNRA的表达与空白组差异无统计学意义.结论磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂洛立普兰可以阻断髓磷脂的抑制轴突生长作用,对神经元轴突再生存在一定程度的促进作用.
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基于Rho促进脊髓损伤修复的基础与临床研究
脊髓损伤(SCI)后轴突再生困难的主要原因之一是由于髓磷脂抑制分子的存在.尽管不同抑制分子上游信号通路不尽相同,但终均通过共同的信号分子Rho小GTP酶介导轴突再生的抑制作用.因此Rho的活化是不同抑制分子阻碍轴突再生的共同信号通路.目前动物实验中相关脊髓损伤修复的一些有效治疗方案已取得一定进展并开始向临床试验转换.本文将进一步探讨以Rho为靶点治疗SCI的策略及其在基础与临床研究中的应用.
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神经酰胺在紫外光诱导细胞凋亡中作用
近年研究发现,紫外光诱导的凋亡与神经酰胺密切相关.1 神经酰胺的代谢神经酰胺是疏水性强的分子之一.神经酰胺的来源途径[1]:(1)二氢鞘氨醇在神经酰胺合成酶催化下发生酰化作用,形成二氢神经酰胺,后者经二氢神经酰胺还原酶作用,转化为神经酰胺;(2)鞘髓磷脂经鞘髓磷脂酶催化分解为神经酰胺;(3)复合物糖鞘脂经酸性水解酶作用产生神经酰胺.
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髓鞘抑制因子及其受体研究进展
高等脊椎动物中枢神经系统(CNS)中的轴突损伤后通常难以再生,这是脑和脊髓永久性损伤的主要原因,也是长久以来的世界性难题[1,2].中枢神经再生困难的原因非常复杂,其中主要的是神经元受CNS环境的抑制,尤其是CNS髓磷脂所含的抑制因子和胶质疤痕的限制[3].目前已确认的中枢神经髓鞘来源的抑制因子至少有三种:Nogo、髓鞘相关性糖蛋白(MAG)和少突胶质细胞蛋白多糖(OMgp)[4].笔者对近年来三种髓鞘抑制因子及其受体的研究成果作一综述.
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中枢神经再生抑制因子-Nogo的研究
中枢神经系统(central nervous system,CNS)轴突再生的主要障碍之一是存在抑制再生的蛋白.迄今为止,已在少突胶质细胞/髓鞘中相继发现至少三种重要的轴突再生抑制蛋白.其中髓磷脂所表达的Nogo蛋白可能是阻止中枢神经再生的关键因素.Nogo基因编码三种蛋白质,分别称为Nogo-A、Nogo-B和Nogo-C.本文就目前Nogo的研究概况、生物学作用及其在中枢神经损伤修复方面可能的应用前景作一综述.
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少(寡)突胶质细胞迁移研究进展构
少(寡)突胶质细胞是中枢神经系统的髓鞘形成细胞.作为绝缘层的髓磷脂包卷神经元轴突有利于轴突的正常快速电传导[1].它在胚胎早期起源于室层(ventricular zone, VZ)和室下层(subventricular zone, SVZ)[2-4].在脊髓,少突胶质细胞由神经管腹侧的室层产生,然后向两侧及背侧迁移[5-7].在胚胎晚期和新生儿早期,少突胶质细胞前体经一定距离的迁移后形成有髓神经纤维的髓鞘.近年来在多发性硬化、脑白质发育不良等脱髓鞘疾病或髓鞘形成障碍治疗的研究中,细胞移植已成为一大热点[8-10].而移植入受体的少突胶质细胞或其前体的迁移能力能否形成髓鞘的必需条件?则是一个值得探索的问题.本文就近年来关于少突胶质细胞及其前体迁移的研究进展做扼要综述.
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髓磷脂相关性轴突生长抑制因子与中枢神经再生
中枢神经系统(CNS)损伤后的再生情况一直是人们比较关注的问题,近几年来,随着髓磷脂(Nogo)等的发现,人们越来越认识到中枢神经髓磷脂中的一些成分在轴突再生中发挥着重要的抑制作用,笔者将与髓磷脂相关的几种轴突生长抑制因子(Nogo,MAG,OMgp,NgR)以及它们对中枢神经轴突再生的抑制作用的研究进展情况作如下综述.
