ERG 相关融合基因在前列腺癌早期诊断中的应用

高级别前列腺上皮内瘤（high grade prostatic ；intraepithelial neoplasia ，HGPIN ）是前列腺癌（prostatic cancer ，PCa ）癌前病变的唯一形态表现［1］。穿刺活检诊断为 HGPIN 的患者存在以下3种情况：①已经伴发 PCa ，因未穿刺到癌变部位而漏诊；②在一定时期会发展为 PCa ；③不会进展为PCa 。对于前2种情况，重复穿刺是必要的，而对于第三种情况却是不必要的。遗憾的是，目前尚缺乏有效的病理形态学指标进行有效甄别［2］。近年来，分子病理学飞速发展，为恶性肿瘤的早期诊断提供了依据。新研究发现，ERG 相关融合基因对诊断 PCa 具有高度的特异性，不少证据证实其在 PCa的早期诊断中具有重要的潜在价值［3］。我们前期采用 ROC 曲线确立了 ERG 相关融合基因畸形率诊断 PCa 的佳阈值为1．6％。本研究按照此阈值将首次穿刺诊断为 HGPIN 的患者，分为阳性组和阴性组，比较2组患者终发现 PCa 的概率，希望能为改变现有 HGPIN 重复穿刺策略提供一定的参考。

p504s、p63、CK34βE12的表达在前列腺病变诊断中的作用

目的:通过观察免疫组化抗体p504S联合p63和CK 34βE12在良恶性前列腺病变中表达的差异性,以探讨其在前列腺病变诊断中的应用价值.方法:应用免疫组化SP法对122例前列腺标本,分别采用p504S、p63和CK 34βE12标记.结果:p504S在前列腺癌中高表达,在前列腺良性病变中低表达;而p63、CK 34βE12在前列腺癌组织中处于低表达水平,在前列腺良性病变中处于高表达水平,并且均可作为基底细胞标记物.结论:p504S联合p63以及CK 34βE12在前列良性病变和前列腺癌的鉴别诊断中有较为重要的价值,可以极大的提高确诊前列腺癌的准确率.

前列腺上皮内瘤临床病理及免疫组化分析

前列腺上皮内瘤(prostate intraepithelial neoplasma,PIN)与前列腺癌(prostate carcinoma,Pca)关系密切,尤其是高级别前列腺上皮内瘤(high grade prostae intraepithelial neoplasma,HGPIN)已被公认为Pca的癌前病变,而且临床上不易确诊.

前列腺上皮内瘤的研究进展

前列腺上皮内瘤与前列腺癌关系密切,近来的研究进一步证实了这一观点,同时为阐明前列腺癌的发生机制以及防治提供了依据.

p504S、p63、34βE12联合标记鉴别前列腺腺癌与中-重度PIN的体会

前列腺腺癌尤其是高分化腺癌与中-重度前列腺上皮内瘤的鉴别十分重要,因为它们的治疗原则及预后均有根本不同.在HE染色的切片上,从结构到细胞形态都难以明确区分,其中高分化前列腺腺癌的细胞异型性与其他组织来源的癌细胞异型性相比不十分显著,浸润性生长亦不易观察,故单纯依靠HE染色切片,鉴别诊断比较困难.

前列腺癌活检组织中微血管密度、Gleason评分与血清前列腺特异性抗原间的关系

一、材料和方法1.材料:所有材料均来自"吉林大学前列腺癌防治中心".每例均有完整的血清学及流行病学资料.所有活检标本均为前列腺癌集团筛查筛选的可疑对象,在超声引导下经直肠前列腺系统性6点活检穿刺获得.其中前列腺增生症(BPH)21例、前列腺上皮内瘤(PIN)6例、前列腺癌41例,正常前列腺组织来自尸检非前列腺疾病的成年男性.

前列腺不典型性腺瘤样增生和前列腺上皮内瘤的诊断和鉴别诊断

现已公认,前列腺不典型性腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplsia, AAH)和前列腺上皮内瘤(prostatic intraepithelial neoplasia, PIN) 是前列腺癌的癌前病变,虽然PIN与前列腺癌的关系多于AAH[1].这两种病变与前列腺其他病变,特别是前列腺癌,往往相互混淆,以致造成误诊或漏诊.

前列腺上皮内瘤患者血清PSA及PSAD的特征及临床意义

目的 探讨血清总PSA(t-PSA)、血清游离PSA与总PSA比值(f/t)、前列腺体积(PV)及PSA密度(PSAD)与前列腺上皮内瘤(prostatic intraepithelial neoplasia,PIN)的相关性及临床意义.方法 收集我院2004年1月至2009年12月PIN患者165例,其中低级别PIN( low grade prostatic intraepithelial neoplasia,LGPIN)31例,高级别PIN(high grade prostatic intraepithelial neoplasia,HGPIN)134例；以病理确诊的BPH患者252例和前列腺癌(prostate cancer,PCa)患者49例为对照组.BPH、LGPIN、HGPIN、PCa组年龄分别为(70.13±0.43)、(70.97±1.28)、(70.74±0.64)、(70.37±1.40)岁,IPSS分别为20.20±0.88、14.71±3.42、20.19±1.24、19.27±2.73,PV分别为(58.07±3.58)、(56.01±7.52)、(60.74±4.81)、(47.56±6.54)ml.分析比较4组间PSA、f/t、PSAD等的相关性和差异. 结果 4组年龄、IPSS和PV比较差异均无统计学意义(P＞0.05).BPH、LGPIN、HGPIN、PCa组PSA值分别为(5.65±0.38)、(5.86 ±0.81)、(8,91±0.71)、(13.80±1.83) μg/L,f/t平均值分别为0.26 ±0.01、0.24±0.02、0.22±0.01、0.17±0.01；PSAD值分别为(0.11±0.01)、(0.10±0.02)、(0.19±0.03)、(0.48 ±0.12)μg/(L·cm3).PSA、f/t和PSAD在LGPIN和HGPIN组间差异无统计学意义(P＞0.05),在LGPlN和BPH组间差异无统计学意义(P＞0.05),在LGPIN和PCa组间差异有统计学意义(P＜0.05),在HGPIN和BPH组间差异有统计学意义(P ＜0.05)；PSA和PSAD在HGPIN与PCa组间差异有统计学意义(P＜0.05).HGPIN的ROC曲线中,血清PSA和PSAD的曲线下面积分别为0.6281和0.5919,两者比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 血清PSA和PSAD在HGPIN的早期预测中有诊断价值；PSAD有利于在PSA和f/t正常时鉴别HGPIN与PCa；LGPIN的临床特点接近于BPH,HGPIN则倾向于PCa.

高分级前列腺上皮内瘤预测前列腺癌的临床价值

目的 研究高分级前列腺上皮内瘤(high grade prostatic introepithelial neoplasia,HGPIN)预测前列腺癌的临床价值.方法 对243例经过前列腺特异性抗原、直肠指诊和经直肠超声(transrectal ultrasounds,TRUS)检查出现异常的可疑前列腺癌患者行间隔1年为期2年的TRUS引导下的前列腺穿刺或经尿道前列腺电切,行组织活检及重复活检,对结果中存在HGPIN的实验组与无HGPIN的对照组进行分析研究. 结果 243例患者中失访2例,平均随访36个月.首次活检结果前列腺癌23例,其中伴HGPIN 16例(69.6%);HGPIN 51例.第1次重复活检63例,诊断前列腺癌19例,其中伴HGPIN 13例(68.4%),新发现HGPIN 12例.第2次重复活检43例,前列腺癌11例,伴HGPIN 7例(63.6%);新发现HGPIN 5例.实验组68例,对照组150例.前列腺癌伴HGPIN的发生率(67.9%)明显高于非前列腺癌患者(25.0%)(P＜0.05).2组重复活检前列腺癌的检出率(实验组30.9%,对照组6.0%,P＜0.05)及2年无瘤生存率Log-Rank检验(P＜0.05)差异均有统计学意义.HGPIN诊断前列腺癌的敏感度和特异度的ROC检验P＜0.01,COX比例风险模型分析显示HGPIN是前列腺癌发生的危险因素. 结论 HGPIN与前列腺癌的发生有关,对诊断前列腺癌有预测价值.

前列腺上皮内瘤诊治分析(附13例报告)

目的探讨前列腺上皮内瘤(PIN)的临床特征、诊断和处理.方法分析13例PIN患者的临床资料.良性前列腺增生合并PIN 4例(HGPIN 1例,LGPIN 3例),行TURP手术3例,耻骨上经膀胱前列腺摘除术1例;前列腺癌并发PIN 8例(均为HGPIN),行前列腺根治性切除术5例,TURP手术3例;体检发现LGPIN 1例,因血PSA持续升高,TURP术后给予雄激素全阻断治疗.结果13例均经病理确诊,血PSA检测、直肠指诊和经直肠B超等检查对PIN诊断无意义.4例BPH合并PIN患者均健康存活(3～5年),1例1年后随访活检发现进展为前列腺癌,行前列腺根治性切除术;5例前列腺癌并发PIN患者随访2～5年后健康存活,1例死于其它疾病,2例失访;体检发现者3个月后血PSA明显下降.结论病理检查是诊断PIN的惟一方法.对PIN应进行雄激素全阻断治疗并密切随访,定期穿刺活检是早期发现PIN恶变的有效方法.

高分级前列腺上皮内瘤和非典型小腺泡增生对预后的重要性

人巨细胞病毒在前列腺上皮内瘤和前列腺癌中的高感染率

丝裂素活化蛋白激酶激酶在前列腺上皮内瘤组织中的表达及意义

丝裂素活化蛋白激酶激酶(MEK)是丝裂素活化蛋白激酶(ERK)信号传递途径中主要成员之一,直接影响ERK的活性,对细胞增殖起重要作用.我们采用免疫组化方法研究了MEK在前列腺上皮内瘤(PIN)中的表达.

p53和bcl-2在人前列腺癌和高分级前列腺上皮内瘤细胞中的表达及意义

研究发现前列腺上皮内瘤(PIN)可能为人前列腺癌(PCa)的前趋病变[1].我们采用免疫组织化学方法检测并比较PCa和高分级PIN细胞中p53和bcl-2蛋白的表达,探讨人PCa的发生机制,报告如下.材料与方法经病理证实的12例高分级PIN及23例PCa石蜡包埋标本.两组患者年龄分别为53～67岁和57～78岁.p53和bcl-2蛋白表达的免疫组化分析方法参照文献[2].

关于前列腺上皮内瘤的新进展

前列腺上皮内瘤(prostatic intraepichilial neoplasia,PIN)是在1992年Mostifi主持召开的名称统一会议上,将前列腺腺体和导管上皮具有一定异型性,但仍然维持原有的腺体结构或基底细胞层,没有间质浸润的一类病变称为PIN.PIN在组织学上可分为低级别PIN(LGPIN)和高级别PIN(HGPIN).LGPIN与正常前列腺组织差异不大,根据WHO肿瘤新分类,将它列入非典型增生[1].因此,目前通常所说的PIN是指HGPIN,它是目前公认的前列腺癌的癌前病变.

血清PSAD和PSA对前列腺上皮内瘤的早期诊断价值

目的 研究血清中前列腺特异性抗原密度(PSAD)和前列腺特异性抗原(PSA)对前列腺上皮内瘤的早期诊断价值.方法 采用酶联免疫法(ELISA)对我院138例前列腺上皮内瘤患者的PSA进行测定,用超声诊断仪测定前列腺的体积,并计算出PSAD.结果 前列腺上皮内瘤组PSA值和PSAD值分别为为(61.41±40.9) ng/ml和(1.18±0.89),良性前列腺增生组PSA值和PSAD值分别为为(8.63±4.36) ng/ml和(0.13±0.14),两组的PSA和PSAD均有显著差异,均P＜0.05,具有统计学意义.前列腺上皮内瘤组PSA多分布于大于20 ng/ml,占总数62.30%,PSAD多数＞0.15,占总数88.52%,良性前列腺增生组PSA多分布于4-20 ng/ml之间,占总数的55.84%,PSAD多数≤0.15,占总数48.05%,前列腺上皮内瘤组PSA值和PSAD值分别为(13.15±5.98) ng/ml和(0.49±0.31),良性前列腺增生组PSA值和PSAD值分别为为(7.84±3.54) ng/ml和(0.15±0.11),两组的PSA和PSAD均有显著差异,均P＜0.05,具有统计学意义.PSA＞4 ng/ml,PSAD＞0.15时患有前列腺上皮内瘤的敏感性和特异性升高,特别是PSA在4-20 ng/ml区间时.结论 测定血清中PSA含量并计算PSAD对前列腺上皮内瘤的早期鉴别诊断具有重要意义.

EGFR及TGF-α在前列腺腺癌及前列腺上皮内瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)和转化生长因子α(TGF-α)蛋白在前列腺腺癌(PAC)和高级别前列腺上皮内瘤(HGPIN)以及癌旁前列腺良性增生(BPH)组织中的表达,阐明其表达在PAC发生过程中的作用.方法:收集41例PAC和癌旁BPH组织以及32例HGPIN病变组织,采用免疫组化SABC方法检测EGFR和TGF-α在不同病变中的表达.结果:①EGFR在PAC、HGPIN及BPH组织中的阳性表达率分别为56.6％、53.7％及85.4％,在BPH中的表达率高于PAC和HGPIN,差异有统计学意义(P＜0.01).PAC和HGPIN组织中EGFR的表达差异无统计学意义(P＞0.05).EGFR的表达与肿瘤细胞的分化程度无关,在高、中和低分化PAC组织中阳性表达率分别为53.9％、55.6％及52.6％,差异无统计学意义(P＞0.05).②TGF-α在PAC中的阳性表达率为56.1％,在癌旁BPH组织中阳性表达率为85.4％,差异有统计学意义(P＜0.01),但与肿瘤细胞的分化程度无关,在高、中和低分化PAC阳性表达率分别为53.8％、66.7％及52.6％,差异无统计学意义(P＞0.05).③TGF-α在HGPIN病变中的阳性表达率为56.3％,与PAC比较差异无统计学意义(P＞0.05),但与BPH比较差异有统计学意义(P＜0.01).EGFR和TGF-α在PAC中共同阳性率为81.8％,分别阳性率EGFR为18.2％,TGF-α为26.3％,两者呈正相关(r=0.558,P＜0.001),但在HGPIN病变(r=0.111,P=5.450)和BPH(r=0.024,P=0.883)中两者无相关性.结论:EFFR和TGF-α蛋白在PAC、HGPIN和BPH组织中的表达水平不同,可以作为良恶性前列腺疾病的诊断及鉴别诊断指标,两者的表达在PAC发生过程中起到一定的作用.

高级别前列腺上皮内瘤(HGPIN)的研究新进展

前列腺上皮内瘤(HGPIN)分为低级别上皮内瘤与高级别上皮内瘤,目前高级别前列腺上皮内瘤是公认的前列腺腺癌的癌前病变,在形态学、遗传学和分子生物学特点上和前列腺癌有许多相似之处.其病因仍不明,临床上影像学检查和实验室检查对其诊断帮助不大,其诊断主要依靠病理组织学检查,包括前列腺穿刺活检与手术切除的组织.免疫组织化学染色应用P504S、P63、34βE12有助于和前列腺癌相鉴别.而首次穿刺活检诊断为HGPIN的患者应定期复查血PSA和定期行增加穿刺针数的活检,是否对HGPIN行前列腺癌的治疗方法尚存在争议,本文对高级别前列腺上皮内瘤的研究进展做综述如下.

前列腺上皮内瘤基底细胞变化的形态学观察

目的：研究观察前列腺上皮内瘤基底细胞的形态学变化特点，为前列腺病变以及鉴别诊断提供可靠依据。方法观察前列腺上皮内瘤基底细胞，采用特异性标记高分子角蛋白抗体（34βE12）、鼠抗人 P63蛋白前列腺特异性抗原（PSA）、前列腺特异性抗体（PSAP）、甲酰基辅酶 A 消旋酶（P540S）检测，应用光镜和免疫组织化染色 Elivision 二步法。结果肿瘤病灶周围基底细胞完全缺失4例，占16％，基底细胞续断存在12例，占48％，9例基底细胞完整，占36％，其中基底细胞完全缺失 P504S 为阴性，基底细胞续断存在中有3例为 P504S 阳性。结论前列腺上皮内瘤基底细胞可完整存在，可续断存在，也可缺失，基底细胞的完整与否不能作为 PIN 与前列腺癌的诊断标准，应综合应用细胞形态学指标，降低漏诊率和误诊率。

高剂量膳食锌促进肿瘤诱导大鼠模型前列腺上皮内瘤生成

为了评价高剂量膳食锌在前列腺恶性肿瘤形成中的作用,本研究将60只SD大鼠随机分成四组:组一用致癌物和激素诱导肿瘤生成;组二口服锌制剂,不诱导肿瘤生成;组三口服锌制剂并诱导肿瘤生成;组四为对照组,既不服用锌制剂也不诱导肿瘤生成.组二和组三口服溶于饮用水的七水硫酸锌溶液连续20周.虽然第20周时测得各组大鼠的血清锌水平维持相似(P=0.082),但是前列腺中锌的浓度有显著差异.组一前列腺中锌含量低,在背侧叶和腹侧叶水平分别为36.3μg g~(-1)和4.8 μg g~(-1),组三中分别上升到59.3μg g~(-1)和12.1 μg g~(-1),接近于组四中的含量(54.5±14.6μg g~(-1)和14.1±2.4μg g~(-1)).组三大鼠不仅锌浓度上升幅度大,前列腺上皮内瘤的发生率(背侧叶53.3%和腹侧叶46.7%)和组一相比(背侧叶33.3%和腹侧叶33.3%)也上升.对照组大鼠无前列腺上皮内瘤形成,但是组二因服用锌制剂而诱导形成前列腺上皮内瘤(背侧叶46.7%和腹侧叶40.0%).因此,在前列腺肿瘤诱导的大鼠模型中,高剂量膳食锌会导致前列腺锌浓度升高,诱导前列腺上皮内瘤生成.