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β2-微球蛋白淀粉样变研究的新进展
β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2M)淀粉样变,又称透析相关性淀粉样变(diaysis related amyloidosis,DRA),是长期血液透析患者常见而严重的致残性并发症,主要表现为发生在关节和关节周围骨组织的淀粉样物沉积.
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透析相关性腕管综合征手术治疗的疗效观察
透析相关性腕管综合征(DCTS)是长期透析患者的主要并发症之一,是透析相关性淀粉样变(DRA)的重要表现,系大量β2-微球蛋白(β2-MG)沉积于腕管内压迫正中神经所致.该病随着透析持续时间的延长和年龄的增加而增加,已成为长期透析患者的主要致残并发症.
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如何预防透析相关性淀粉样变
透析相关性淀粉样变(DRA)是长期透析病人的严重并发症.病变主要侵犯骨、关节组织,导致腕管综合征、囊性骨损害和破坏性关节炎等致残性病变.DRA的发生率与年龄和透析龄呈正相关[1].
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透析相关性淀粉样变关节滑膜组织中核转录因子的活化
透析相关性淀粉样变(DRA)时关节滑膜组织呈以单核细胞浸润为主要表现的慢性炎症.核转录因子κB (NF-κB)的活化在各种炎症因子基因的转录调节中起重要作用,本观察旨在探讨DRA时关节组织中NF-κB的活化、分布及其与关节炎症反应之间的关系.一、材料与方法1.组织标本:经刚果红和抗β2微球蛋白(β2M)染色证实的DRA关节标本12例.其中8例标本取自手术中,4例标本来自尸检.均为慢性血透病人.对照组4例,关节组织来自非肾脏病、无关节疾病史的尸检标本.
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人关节滑膜细胞晚期糖基化终产物结合蛋白的表达及其调节
为探讨人关节滑膜细胞是否表达晚期糖基化终产物（AGEs）结合蛋白，并研究其表达的调节因素，分离、培养正常人关节A型和B型滑膜细胞，用放射性配体-受体结合法检测滑膜细胞表面AGEs结合蛋白，并观测TNF-α、IL-1β和AGE修饰的白蛋白（AGE-HSA）对滑膜细胞AGEs结合蛋白表达的影响。结果显示，滑膜细胞表面存在AGEs结合蛋白，A型细胞Kd=（1.27±0.19）×10-6M, B型细胞Kd=（1.38±0.16）×10-7M。TNF-α、IL-1β和AGE-HSA能上调滑膜细胞AGEs结合蛋白的表达。提示人类关节滑膜细胞可表达对AGEs特异的结合蛋白，关节固有细胞可能参与了透析相关性淀粉样变的发病过程。
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慢性肾衰及透析并发症发病机制与临床防治研究
该项目旨在阐明CRF主要并发症的发病机制并为其临床防治提供新策略.主要研究内容和结果如下:1.阐明了透析相关性淀粉样变(DRA)的发病机制,并为其防治提供了新方法:首次阐明β2M淀粉样蛋白选择性沉积于骨关节组织的机制,提出原位修饰学说并得到国际承认;发现、克隆了人关节滑膜细胞AGE受体并证实其介导DRA的组织病变;根据国人数据建立了DRA无创诊断方法并证实其早期诊断价值;首次证实肼类化合物阻断β2M的AGE修饰,为防治DRA提供了药物干预靶点.
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慢性肾衰与透析远期并发症的发病机制和临床防治研究
心血管病变(CVD)、免疫缺陷、透析相关性淀粉样变(DRA)、持续不卧床腹膜透析(CAPD)相关性腹膜硬化(PS)等远期并发症是慢性肾衰(CRF)和透析病人致死、致残的主要原因.其发病机制尚未阐明,故缺乏有效临床防治方法.本项目旨在阐明CRF上述主要并发症的发病机制并为其临床防治提供新策略.
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慢性肾衰与透析远期并发症的发病机制和临床防治研究
2002年3月1日,第一军医大学南方医院侯凡凡等1 2位科教人员共同完成了导致慢性肾衰(CRF)和透析患者致死、致残的主要原因,心血管病变(C D)、免疫缺陷、透析相关性淀粉样变(DRA)、持续不卧床腹膜透析(CAPD)相关性腹膜硬化(PS)等并发症发病机制的研究,从而为其临床防治提供了依据.
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透析相关性淀粉样变
慢性肾功能衰竭、长期透析的患者,由于体内β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-M)排出障碍,在体内蓄积,并沉积于骨关节周围组织及消化道和心脏等部位,引起关节的病变及器官的损害,称为透析相关性淀粉样变(kialysis related amilosis,DRA).它是长期透析患者常见而严重的并发症,主要表现为关节和关节周围组织的淀粉样沉积,导致骨和关节的致残性疾病.该并发症的发生随患者年龄和透析时间增长而增加.
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透析相关性肩关节淀粉样变MRI表现
透析相关性淀粉样变(dialysis-related amylosis,DRA)是长期血透患者的严重并发症.淀粉样物质的主要成分是β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-M),常在骨关节沉积,肩关节是常见部位之一,导致关节部位病理改变及功能障碍.我国透析病人中长期存活者逐年增加,研究DRA的诊断与防治已成提高患者生活质量的重要环节.虽然这种淀粉样沉着国外已有报道,但大多集中于骨盆、腕部,具有病理证实的骨骼淀粉样变却极少[1～5].国内尚未见影像学方面的报道.
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终末期肾病胰岛素抵抗的炎症机制及血液灌流治疗
研究表明,终末期肾病患者存在胰岛素抵抗(IR)及免疫炎症反应,常导致多种并发症发生,如高血压、血脂异常、动脉粥样硬化、透析相关性淀粉样变、慢性炎症状态、贫血、营养不良等,严重影响患者的远期生存率和生活质量.国内外研究报道证实利用血液灌流(HP)技术可通过有效吸附血液内中分子、大分子炎症介质,从而达到改善终末期肾病IR的目的[1].本文拟就终末期肾病IR的炎症机制及HP治疗对其影响作一综述.
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尿毒症与氧化应激
终末期肾病有许多远期并发症,如动脉粥样硬化、透析相关性淀粉样变、慢性炎症状态、贫血等,近10年来的研究揭示这些与机体长期处于高氧化水平有关,氧化产物和还原物质之间原有的平衡被打破,氧化过程占相对或绝对优势,导致机体内环境处于氧化反应的"压力"之下,于是众多学者纷纷提出尿毒症患者存在"氧化应激"(oxidative/oxidant stress)这一病理生理机制.
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维持性血液透析患者β2-微球蛋白沉淀病
维持性血液透析患者β2-微球蛋白沉淀病是长期透析病人常见而严重的并发症。该症主要表现为关节和关节周围骨组织的淀粉样沉淀，导致骨和关节的致残性病变。由于这类淀粉样纤维中的主要成分是β2-微球蛋白(β2-mi-croglobulin，β2M)，故又被称为：β2M淀粉样变”或透析相关性淀粉样变)[1] 。(dialysis related amyloidosis, DRA)[1] 。该并发症的发生率随透析年限和病人年龄增长而增加。透析超过10年的病人65％有β2M淀粉样变的临床或病理学征象，超过15年100％发生该并发症。随着透析疗法的普及和透析技术的发展，我国透析病人中长期存活者逐年增加，注重β2M淀粉样变的防治已成为提高这类患者生活质量的重要环节。
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透析相关性淀粉样变发病机制的新认识
透析相关性淀粉样变(DRA)是透析患者常见的致残性并发症.这种淀粉样沉积中的主要蛋白成份是β2微球蛋白(β2m),因此又称之为β2微球蛋白淀粉样变.淀粉样沉积主要发生于骨、关节组织,导致破坏性骨、关节病变.
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间断血液透析滤过对维持性血透患者血浆β2-微球蛋白浓度的影响
透析相关性淀粉样变是长期维持性透析患者主要并发症,大量研究证实该并发症与血液中β2-微球蛋白(β2-MG)浓度升高,在骨组织,特别是靠近关节处,以及滑膜、腕管等组织沉积有关.目前临床上对这一并发症还没有有效的预防治疗措施.有报道用高通透性透析器或血液滤过可降低血浆β2-微球蛋白浓度,但由于用高通透性透析器或血液滤过器透析费用高,目前尚没有广泛使用,临床上常采用普通透析(HD)和透析滤过(HDF)交替治疗,但其对血浆β2-微球蛋白浓度的长期影响尚不清楚,我们前瞻性观察交替性HD、HDF维持透析对血浆β2-微球蛋白浓度的影响,现报道如下.
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三种血液净化对血清PIH和β2-MG的清除效果观察
随着血液净化技术不断完善,尿毒症患者的生存期明显延长.但随着透析时间的延长,与透析相关的慢性并发症逐年上升.常见的如继发性甲状旁腺功能亢进(甲旁亢)、肾性骨病、透析相关性淀粉样变.有效的清除体内甲状旁腺素(PTH)和β2-微球蛋白(β2-MG)对于防治上述并发症的发生、发展、延长患者的生存时间,提高其生活质量具有重要临床意义.作者对三种血液净化技术对甲状旁腺素和β2-微球蛋白清除能力进行监测.报道如下.
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透析相关性淀粉样变骨关节病的影像学表现(附28例分析)
目的 分析透析相关性淀粉样变骨关节病的影像学表现.探讨其病理及影像学特点,总结不同影像学检查方法的应用价值.方法 对28例长期血液透析、有骨关节改变的慢性肾衰患者的骨关节影像学资料进行回顾性分析,X线检查28例,CT检查28例,MRI检查15例,检查部位包括肩、膝、髋、腕及腰椎.结果 28例患者X线平片主要表现为骨质疏松17例、骨膜及关节软骨下骨吸收13例、关节面下囊样骨质破坏12例、骨质硬化5例、关节肿胀3例及关节旁软组织钙化13例.28例患者在CT上主要表现为骨质疏松28例、骨膜及关节软骨下骨吸收10例、关节面下囊样骨质破坏18例、骨质硬化8例、关节肿胀11例及关节旁软组织钙化17例.15例患者MRI主要表现为骨质疏松7例、骨膜及关节软骨下骨吸收2例、关节面下囊样骨质破坏11例、骨质硬化2例、关节肿胀6例、关节旁软组织钙化4例、关节软骨侵蚀破坏15例、滑膜增厚15例及肌腱韧带损伤9例.结论 关节面下囊样骨质破坏、滑膜增厚、关节软骨侵蚀是透析相关性淀粉样变骨关节病的特征性表现,X线平片是观察透析相关性淀粉样变骨关节病患者骨关节改变的基本方法,CT和MR是X线平片的重要补充.
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高通量血液透析优越性与待解决的问题
目前,全世界依靠透析维持生命的人口接近200万人,在中国登记在案的透析人数为24.6万人.血液透析是终末期肾脏疾病(end stage renaldisease,ESRD)患者维持生命的重要手段,但其远期生存率仍不乐观.根据DOPPS[1]研究的报道,ESRD患者进入透析1年的死亡率日本为6.6％,欧洲为15.6％,而美国为21.7％.许多长期透析患者伴随难以解决的并发症[如继发性甲状旁腺功能亢进、慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)、透析相关性淀粉样变等].这些并发症的存在,以及透析患者的死亡均被证实与中分子尿毒症毒素的潴留有关.高通量血液透析(high-flux hemodialysis,HFHD)是用高通量透析器在容量控制的血液透析机上进行常规血液透析的一种技术,因其被认为可以降低患者并发症和病死率而得到关注.
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肩关节透析相关性淀粉样变的临床特点与磁共振诊断
目的:总结肩关节透析相关性淀粉样变(DRA)的临床特点和磁共振(MRI)的诊断价值.方法:选取具有肩关节疼痛、僵硬、肿胀等症状并排除继发性甲状旁腺功能亢进的维持性血透(MHD)患者12例为症状组,无症状MHD患者12例为对照组.比较两组的年龄、透析时间、β2微球蛋白(β2-M).MRI检查双侧肩关节,测量岗上肌肌腱与肩胛下肌肌腱厚度,观察骨质破坏情况.结果:症状组年龄、透析时间、血清β2-M均显著高于对照组(P＜0.05);症状组岗上肌肌腱和肩胛下肌肌腱增厚显著大于对照组(P＜0.01).症状组MRI检查阳性100%,对照组25%;症状组7例骨质破坏,对照组发现1例轻微骨质破坏.结论:年龄大、透析时间长的患者更易表现出DRA临床症状,症状轻重与关节受损程度有关.MRI可有效发现DRA的征象,无症状者的肩关节也有MRI阳性发现,提示MRI对DRA的早期诊断有肯定价值.
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晚期糖基化终产物修饰的β2微球蛋白对人滑膜细胞黏附、伸展和增殖的影响
目的探讨晚期糖基化终产物(AGE)修饰的β2微球蛋白(AGE-β2m)对人滑膜细胞黏附、伸展、增殖功能的影响.方法分离、培养正常人关节B型滑膜细胞,使其与AGE-β2m或正常基质成份包被的固相表而接触.用同位素标记细胞计数法比较滑膜细胞的黏附功能,染色法比较细胞伸展功能,3H-TdR掺入法和直接细胞计数比较细胞增殖功能.结果滑膜细胞贴附于AGE-β2m、β2m和AGE-胶原蛋白时其黏附能力较之与纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原等正常基质成份接触时明显降低.伸展现象延迟,细胞增殖功能受抑.结论与AGE-β2m等非正常基质成份的接触将影响人类B型关节滑膜细胞的功能,这可能是透析相关性淀粉样变(DRA)时关节病变的原因之一.
