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组织基质金属蛋白酶抑制剂-1与尿毒症血管中膜钙化
目的 研究终末期尿毒症患者桡动脉血管壁上基质金属蛋白酶及其抑制剂表达与钙盐沉积的关系,探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂是否参与血管钙化.方法 选择大连医科大学附属第一医院肾内科80例尿毒症患者的桡动脉为尿毒症组:10例因上肢外伤行截肢手术时取得桡动脉为正常对照组.HE染色观察血管;应用von Kossa染色判断钙盐沉积程度;应用免疫组化方法测定uMP-9、TIMP-1、骨桥蛋白(OPN)、Ⅰ型胶原、核心结合因子(Cbfal)在血管壁上的表达:同时测定外周血中钙、磷、三酰甘油(TG)、总胆固醇(Tch)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、甲状旁腺激素(iPTH)、C反应蛋白(CRP).结果 80例尿毒症桡动脉血管标本中出现血管钙化36例,发生率45%;其中轻中度钙化25例,重度钙化11例,钙化均发生在血管中膜.钙化的血管中膜均有MMP-9、TIMP-1、OPN、Ⅰ型胶原、Cbfal的阳性表达(P<0.01),无钙化的44例血管中有33例血管中膜有OPN的表达,29例有Ⅰ型胶原的表达,但无Cbfa1的阳性表达.对照组血管均无中膜钙化表现,亦无OPN表达.两组患者的体重指数、血钙、三酰甘油(TG)、总胆固醇(Teh)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)差异无统计学意义.尿毒症患者的平均收缩压、血磷水平、钙磷乘积、iPTH、C反应蛋白水平明显高于对照组(P<0.01).血红蛋白水半明显低于对照组(P<0.01).结论 尿毒症患者普遍存在血管钙化,uMP-9、TIMP-1在尿毒症患者桡动脉的血管壁表达和血管钙化程度相关,提示组织基质金属蛋白酶系统在尿毒症血管钙化中可能有重要作用.
关键词： 尿毒症 桡动脉 血管钙化 组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 -
基质金属蛋白酶-9及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1在脑动静脉畸形血清中的表达及与出血的关系
目的 研究基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalioproteinases-1,TIMP-1)在脑动静脉畸形(cerebullar arteriovenous malformations,CAVM)患者血清中的表达及其与出血的关系.方法 选取48例脑动静脉畸形患者.按有无出血症状分为出血组及非出血组,并选取24例原发癫癎患者为正常对照组.对患者术前及术后3d,7d血清中的MMP-9和TIMP-1水平进行研究.结果 术前出血组及非出血组中,MMP-9、TIMP-1含量均显著高于对照组(P<0.01),术后出血组及非出血组中,上述指标与术前相比有所下降,但仍高于同期对照组(P<0.01).出血组及非出血组间,术前与术后MMP-9、TIMP-1含量均无统计学差异(P>0.05),但术前两组间MMP-9与TIMP-1之比值(MMP-9/TIMP-1)具有统计学差异(P<0.05).结论 MMP-9及TIMP-1与CAVM的发生发展有密切关系,MMP-9水平升高可能是TIMP-1合成和分泌的促进因素之一.MMP-9和TIMP-1比例失衡,可能是引起脑动静脉畸形出血的重要机制.
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顺尔宁联合丙卡特罗治疗小儿支原体肺炎合并哮喘急性发作的疗效及对气道细胞因子的影响分析
目的:研究小儿支原体肺炎合并哮喘急性发作应用顺尔宁联合丙卡特罗治疗对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响.方法:回顾分析2011年11月～2013年10月该科治疗的85例支原体肺炎合并哮喘急性发作患儿临床资料,依据治疗方式将其分为研究组(n=43)、对照组(n=42),两组均予抗感染、止咳化痰、解痉平喘等治疗,对照组应用盐酸丙卡特罗、酮替芬治疗,研究组应用丙卡特罗、顺尔宁治疗.12周后评估两组疗效,并对治疗前后两组MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值的改变情况进行对比分析.结果:研究组18例临床控制、16例显效、7例好转,总有效率为95.36％,对照组11例临床控制、10例显效、12例好转,总有效率为78.57％,两组有效率相较有统计学差异(P＜0.05).研究组治疗后MMP-9为(39.68±10.52)μg/L,与对照组(48.13±12.66) μg/L相较有统计学差异(P＜0.05).研究组治疗后TIMP-1为(131.45±43.74) μg/L,与对照组(117.56±38.23) μg/L相较有统计学差异(P＜0.05).研究组治疗后MMP-9/TIMP-1比值与对照组相较有统计学差异(P＜0.05).治疗期间两组血、尿常规及肝肾功能均未见明显异常,均未出现皮疹、恶心、呕吐等药物治疗诱发的不良反应.结论:小儿支原体肺炎合并哮喘急性发作应用顺尔宁联合丙卡特罗治疗,通过使血清MMP-9水平降低、TIMP-1水平升高,降低MMP-9/TIMP-1比值,抑制气道的慢性炎症、气道纤维化及气道重塑,可以安全有效地控制哮喘.
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布地奈德联合槐杞黄颗粒治疗小儿哮喘的疗效及对血清LTD4、NGF、TIMP-1水平的影响
目的:研究布地奈德联合槐杞黄颗粒治疗小儿哮喘的临床疗效及对患儿血清白细胞三烯D4(LTD4)、神经生长因子(NGF)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响.方法:选取2014年3月至2015年3月我院接诊的支气管哮喘患儿90例作为本次研究对象,按照随机数表法分为观察组和对照组.每组45例.两组患儿均在入院后给予支气管解痉剂、吸氧、抗生素、糖皮质激素等常规治疗,对照组患儿在此基础上采用雾化吸入布地奈德混悬液治疗,每次0.5 mg,加入3mL生理盐水进行持续吸入,每天两次.观察组患儿在对照组的基础上加用槐杞黄颗粒治疗,每天两次.治疗12周后,观察和比较两组患儿的治疗疗效,喘憋、咳嗽、肺部湿罗音、肺部哮鸣音等临床症状消失时间,肺功能用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积(FEV1),血清LTD4、NGF、TIMP-1水平及T淋巴亚群CD3+、CD4+、CD8+.结果:治疗后,观察组总有效率显著高于对照组[93.33％(42/45)vs77.77％(35/45)](P＜ 0.05);喘憋消失、咳嗽缓解、肺部湿罗音、肺部哮鸣音消失时间显著短于对照组[(4.32± 1.03)d vs(6.08± 1.24)d,(5.60± 1.12)d vs(7.21±1.30)d,(3.19± 0.98)dvs(4.98± 1.02)d,(3.25± 1.03)d vs(5.89± 1.35)d](P＜0.05);FEV1、FEV1/FVC显著高于对照组[(92.63± 10.01)L/s vs(78.36±9.19)L/s,(95.37± 11.72)％vs(80.19± 10.23)％](P＜0.05);血清LTD4、NGF、TIMP-1水平显著低于对照组[(7.24±0.86)ng/ml vs (12.68± 1.01)ng/mL,(68.18± 9.01)pg/mL vs (80.78± 10.24)pg/mL,(34.16± 5.06)ng/mL vs (49.76±5.47)ng/mL](P＜0.05);CD3+、CD4+显著高于对照组[(66.15± 7.20)％ vs(62.03± 6.85)％,(45.13±7.90)％ vs(37.42± 7.06)％](P＜0.05),CD8+显著低于对照组[(34.16± 5.06)％ vs(49.76± 5.47)％](P＜0.05).结论:布地奈德联合槐杞黄颗粒治疗小儿哮喘的疗效显著,能够增强患儿的免疫功能,改善肺功能,降低血清LTD4、NGF、TIMP-1的水平.
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烟雾病患者血清基质金属蛋白酶-9和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达以及与颅内出血的关系
目的 探讨烟雾病(MMD)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达以及与颅内出血的关系.方法 检测26例有颅内出血的MMD的患者(出血组)、21例无出血的MMD患者(无出血组)及25名健康对照者(正常对照组)的血清MMP-9、TIMP-1水平,并进行比较.结果 与正常对照组比较,出血组与无出血组患者血清MMP-9及TIMP-1水平显著升高(均P＜0.01).与无出血组比较,出血组MMP-9/TIMP-1显著增高(P＜0.05),MMP-9与TIMP-1水平差异无统计学意义.出血组及无出血组血清TIMP-1与MMP-9水平均呈正相关(r=0.626,r=0.645;均P＜0.01).结论 MMP-9及TIMP-1在MMD患者血清中表达显著升高.MMP-9与TIMP-1比例失衡可能是引起MMD患者颅内出血的重要机制.
关键词： 烟雾病 基质金属蛋白酶-9 组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 颅内出血 -
脑出血大鼠血肿周围脑组织含水量与基质金属蛋白酶-9、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1及谷氨酸表达水平的关系
目的 探讨脑出血大鼠血肿周围脑组织含水量与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及谷氨酸表达水平的关系.方法 雄性Wistar大鼠48只,随机分为正常对照组(n=8)、假手术组(n=8)、脑出血组(n=32),脑出血组又分为脑出血后12h、24h、72 h、7d4个亚组,每亚组8只大鼠.采用自体血尾状核注入法制备脑出血模型.采用干湿重法测定脑含水量,免疫组化法检测血肿周围脑组织MMP-9、TIMP-1及谷氨酸的表达.结果 脑出血组各时间点亚组大鼠血肿周围脑组织含水量与MMP-9、TIMP-1及谷氨酸表达水平均显著高于正常对照组和假手术组(均P＜0.01).脑出血组中,72 h亚组大鼠脑组织含水量及MMP-9、TIMP-1表达水平高(P ＜0.01)；24 h亚组大鼠脑组织谷氨酸表达水平高(P＜0.01).多重线性回归分析结果显示,脑组织含水量(Y)与脑组织MMP-9(X1)及谷氨酸(X3)表达水平呈直线关系,多元回归方程为Y=68.894+0.281X1-0.052X3.结论 脑出血后血肿周围组织含水量及MMP-9、TIMP-1、谷氨酸的表达水平明显增高,MMP-9、谷氨酸在脑出血后血肿周围组织水肿的发生发展中具有重要作用.
关键词： 脑出血 脑组织含水量 基质金属蛋白酶-9 组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 谷氨酸 -
中青年脑梗死患者颈动脉粥样硬化及其血清基质金属蛋白酶-9、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1、超敏C反应蛋白水平的改变
目的 研究中青年脑梗死患者颈动脉粥样硬化及其血清基质金属蛋白酶-9( MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的改变.方法 应用彩色多普勒超声仪探测42例急性脑梗死患者(ACI组)、29例无症状颈动脉硬化患者(ACA组)及17名健康体检者(NC组)的双侧颈动脉粥样硬化的情况.采用酶联免疫吸附法检测各组血清MMP-9和TIMP-1水平,免疫散射比浊法检测血清hs-CRP水平.结果 NC组均末检出颈动脉粥样硬化斑块.ACI组易损斑块的比例(69.2％)及检出率(47.6％)均明显高于ACA组(46.4％,20.7％)(均P＜0.05).ACI组血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP水平及MMP-9/TIMP-1比值均明显高于ACA组(均P＜0.05)；ACA组血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP水平均明显高于NC组(均P＜0.05).ACI组中,易损斑块亚组血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP水平及MMP-9/TIMP-1比值均明显高于稳定斑块亚组(均P＜0.05)；稳定斑块亚组血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP水平均明显高于无斑块亚组(均P ＜0.05).结论 血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP可作为反映颈动脉粥样硬化及斑块稳定性的血清学指标.MMP-9/TIMP-1比值增高及颈动脉易损斑块可能提示中青年脑梗死的风险.
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多西环素对大鼠体外循环后肺内MMP-9和TIMP活性和基因表达的影响
目的:探讨多西环素对大鼠体外循环后肺内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)活性和基因表达的影响.方法:健康雄性SD大鼠36只随机分为对照组、体外循环组(CPB组)和治疗组,分别于手术结束时(T1)和手术结束后6 h(T2)收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本.Western blot法测定BALF中MMP-9和TIMP-1的蛋白活性,RT-PCR法测定肺组织MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达.结果:治疗组大鼠肺组织水肿减轻,BALF的中性粒细胞减少;CPB组BALF中MMP-9活性明显升高,CPB后6h表达强,治疗组MMP-9活性较CPB组有明显下降,TIMP-1的活性在CPB组和治疗组于CPB结束后呈较弱的增强趋势,两组间相同时间点的表达差异不明显;CPB组和治疗组MMP-9mRNA表达增强,但治疗组MMP-9 mRNA的表达在相应时间点较治疗组下降;TIMP-1 mRNA在治疗组表达增强,且T2时间点显著增强;MMP-9/TIMP-1 mRNA在CPB组和治疗组均有显著增大,但治疗组中T2时间点MMP-9/TIMP-1 mRNA比值较CPB组明显下降.结论:CPB可以引起大鼠术后肺内MMP-9的活性和基因表达增强,导致术后早期肺内MMP-9/TIMP-1 mRNA表达失衡,多西环素可以抑制CPB后大鼠肺组织内MMP-9蛋白水平和mRNA的表达,还可能上调TIMP-1的表达而间接抑制MMP-9 mRNA表达,改善MMP-9/TIMP-1的比例失衡.
关键词： 基质金属蛋白酶-9 组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 多西环素 体外循环 -
Ⅳ型胶原及其调节因子表达与喉癌预后的关系
目的探讨声门上型喉癌组织中Ⅳ型胶原及其调节因子一Ⅳ型胶原酶、TIMP-l的表达与预后的关系.方法采用SP免疫组化方法,对3l例声门上型喉鳞状细胞癌标本中的Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶(包括基质金属蛋白酶2、9,MMP-2和MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达进行检测,分析其表达与喉癌病人预后的关系.结果与预后较好的声门上型喉癌相比,预后较差组织中Ⅳ型胶原的表达明显降低(P＜0.01),MMP-9的表达(P＜0.05)及(MMP-2+MMP-9)/TIMP-1比值明显增高(P＜0.01),而MMP-2和TIMP-l在两组间的表达差异无显著性(P＞0.05).结论Ⅳ型胶原及其调节因子的表达与声门上型喉癌病人预后相关,可作为评估预后的参考指标.
关键词： 喉肿瘤 Ⅳ型胶原 Ⅳ型胶原酶 组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 预后 -
Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶及TIMP-1在喉癌组织中的表达
目的探讨Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在喉癌组织中的表达及意义.方法应用免疫组化方法对44例喉癌组织及22例喉癌旁正常组织中Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶(包括MMP-2和MMP-9)及TIMP-1的表达进行了检测.结果与正常组织相比,喉癌组织中Ⅳ型胶原的表达明显降低,MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达明显增高,差别均有显著性意义(P＜0.01);喉癌组织中Ⅳ型胶原表达的阳性率,有颈淋巴结转移者低于无颈淋巴结转移者(P＜0.05),Ⅲ～Ⅳ期低于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05),G 2～3低于G1(P＜0.01);MMP-2表达水平,Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05),G2～3高于G1(P＜0.01),No与N1～3间无显著差别(P＞0.05);MMP-9的表达水平,N1～3高于N0(P＜0.05),在Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期、G2～3与G1间无显著差别(均P＞0.05).结论Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶及TIMP-1的表达与喉癌进展及其肿瘤生物学行为相关.
关键词： 喉肿瘤 Ⅳ型胶原 Ⅳ型胶原酶 组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 -
结直肠癌患者血清组织基质金属蛋白酶抑制剂-1水平及其临床意义
目的 检测结直肠癌患者血清组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP -1)水平并探讨其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)对64例经病理证实的术前结直肠癌患者、40例结直肠良性病患者和40例健康体检者血清TIMP -1水平进行检测.结果 结直肠癌患者血清TIMP -1水平明显高于结直肠良性病患者和健康体检者(P＜0.001)；结直肠癌患者血清TIMP -1水平与性别、年龄、肿瘤大小及淋巴结转移不相关(P＞0.05),与肿瘤分期、远处转移有关(P＜0.05),肿瘤细胞分化程度低的患者血清TIMP -1水平高于细胞分化程度高的患者(P＜0.05).结论 血清TIMP -1水平与结直肠癌的肿瘤分期、远处转移及分化程度有关,可能是一个判断结直肠癌预后的生物学指标.
关键词： 结直肠癌 组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 血清 酶联免疫吸附分析法 -
应用组织微阵列技术研究MMP-9与TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义
目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织基质金属蛋白抑制剂-1(TIMP-1)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义.方法应用组织微阵列技术结合免疫组化(S-P法)检测94例卵巢上皮性肿瘤组织中MMP-9和TIMP-1的表达.结果卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤组织中MMP-9阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤(P<0.01);卵巢癌组织中TIMP-1阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤(P<0.01);MMP-9和TIMP-1表达与患者年龄、肿瘤大小和卵巢组织学类型均无明显相关性;在卵巢癌的病理分级中,MMP-9/ TIMP-1比值随卵巢上皮性肿瘤恶性程度的增加明显增大.结论 MMP-9和TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤的演进发展中起重要作用,二者可作为卵巢上皮性肿瘤恶性化的分子指标之一.组织微阵列是检测多样本组织的一种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具.
关键词： 卵巢肿瘤 基质金属蛋白酶-9 组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 免疫组化 组织微阵列 -
阿托伐他汀对高脂兔肾基质金属蛋白酶-9及其组织抑制剂-1的影响
目的 观察3-羟基3-甲基戊二酰辅A(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-COA)还原酶抑制剂阿托伐他汀对高脂免肾间质纤维化的保护作用并探讨其可能机制.方法 15只同月龄体重相当的新西兰兔随机分正常对照组、高胆固醇组、阿托伐他汀组3组,每组各5只.对照组:正常饮食;高胆固醇组:接受高脂饮食干预12周;阿托伐他汀组:接受高脂饮食12周加浓度1.5 mg/(Kg·d)的阿托伐他汀干预4周.检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)和24 h尿蛋白含量;光镜下观察肾小球和肾小管间质形态学改变;通过免疫组化检测肾组织MMP-9、TMP-1表达.结果 正常对照组肾小球和肾小管间质有少量MMP-9阳性表达;高脂组TIMM-1表达上调,MMP-9表达下降.阿托伐他汀治疗4周后显著上调MMP-9在肾小管间质的表达,与高脂组比较,差异有显著性(P<0.01).下调TIMP-1在肾小管间质的表达,与高脂组比较,差异有显著性(P<0.01).结论 阿托伐他汀除了通过调脂作用减轻高脂肾病兔系膜基质的增生外,可能部分通过上调MMP-9在肾组织的表达,下调TIMP-1在肾组织的表达和增加细胞外基质的降解起到肾脏的保护作用.
关键词： 阿托伐他汀 基质金属蛋白酶-9 组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 -
银屑病患者微血管密度与MMP-2和TIMP-1表达研究
目的 研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在银屑病皮损组织中的表达情况及其与微血管密度(MVD)的关系.方法 采用免疫组化ABC法检测银屑病和正常皮肤组织MMP-2、TIMP-1蛋白的表达情况,用血管内皮细胞特异性标志CD34抗体检测MVD. 结果 银屑病患者皮损MVD明显高于对照组(P＜0.01);患者皮损中既可表达MMP-2,又可表达TIMP-1,而在正常皮肤不表达;MMP-2表达强度随着MVD的增高而增强(P＜0.01),TIMP-1表达程度随着MVD的增高而减弱(P＜0.01). 结论 银屑病患者皮损组织中MMP-2、TIMP-1的表达与MVD有关.
关键词： 银屑病 微血管密度 基质金属蛋白酶-2 组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 -
腹腔镜手术联合米非司酮治疗对子宫内膜异位症患者MMP-9、TIMP-1的影响
目的：探究腹腔镜手术联合米非司酮治疗对子宫内膜异位症患者基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（T IM P-1）的影响。方法选取2014年8月至2015年6月于中国人民解放军第202医院进行腹腔镜手术的子宫内膜异位症患者90例，依入院时间分为两组，每组45例。对照组术后实施常规抗生素服用，观察组在对照组基础上连续给予米非司酮90d ，进行为期半年的随访，检测并对比两组患者MMP-9、TIMP-1水平，记录患者痛经、慢性盆腔疼痛、月经紊乱及药物副作用等症状。结果两组患者MMP-9、TIMP-1水平均低于腹腔镜手术前，差异显著（P＜0．05）；观察组下降幅度优于对照组，差异显著（P＜0．05）；对照组患者痛经、腹痛、月经紊乱及药物副作用等症状发生几率大于观察组，差异显著（P＜0．05）。结论腹腔镜手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症可显著降低患者MMP-9、TIMP-1水平，降低患者痛经、慢性盆腔疼痛、月经紊乱及药物副作用等症状的发生几率，提高治疗有效率。
