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  • 西维来司钠对兔缺血再灌注心肌损伤的保护作用与机制研究

    作者:唐国平;张兵

    目的:探讨西维来司钠对兔缺血再灌注心肌损伤的保护作用与机制。方法通过结扎冠状动脉45 min后剪断手术线实现再通的方法建立兔心肌缺血再灌注模型。于再灌注时经耳缘静脉注射西维来司钠(30 mg·kg-1·d-1),ELISA和电化学发光法测定血清中TNF-α、IL-10、CK以及CK-MB浓度,使用Western blot法和免疫组织化学法测定心肌中NF-κB含量以及bax、bcl-2基因蛋白表达,心肌组织HE染色后高倍镜下计数中性粒细胞浸润,TUNEL法测定心肌细胞凋亡。结果西维来司钠治疗组血清CK、CK-MB以及TNF-α浓度显著降低,心肌组织中NF-κB含量、中性粒细胞计数以及心肌凋亡指数也低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。而西维来司钠治疗组血清 IL-10浓度较模型组更高,且差异有统计学意义(P<0.05)。此外西维来司钠明显抑制bax基因表达(P<0.05),但对 bcl-2基因表达无明显影响。结论西维来司钠可以抑制心肌缺血再灌注中的炎症反应,减轻心肌损伤,同时可抑制凋亡加速基因 bax 的表达,因而在缺血再灌注损伤心肌细胞的保护方面有一定价值。

  • 西维来司钠对大鼠重症急性胰腺炎炎症反应的治疗作用

    作者:脱红芳;王京斌;郭怀斌;王丽;张万星;彭彦辉

    目的:检测重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠血清中中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)、白介素-6(interfilon-6,IL-6)的含量及胰腺病理学改变,探讨西维来司钠对大鼠SAP的治疗作用.方法:采用经十二指肠乳头逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠的方法制备大鼠SAP模型;药物治疗组静脉输入西维来司钠,切取胰腺组织行病理学评分,测定血清中NE、IL-6及淀粉酶的含量.结果:牛黄胆酸钠胰胆管注射可以制作典型的急性胰腺炎模型,其血清淀粉酶升高、胰腺病理损伤符合急性胰腺炎表现.西维来司钠治疗组血清淀粉酶值及NE、IL-6含量较模型组降低,有显著性差异(3 h:5636.22±713.57 vs5835.75±681.52,16.99±3.28 vs 22.93±4.74,181.86±36.56 vs 281.82±30.79;6 h:5743.44±624.93 vs 6253.66±533.99,23.63±4.47 vs31.81±4.69,184.15±28.56 vs 319.39±21.73;12 h:7098.93±698.42 vs 8420.74±779.72,24.46±5.02 vs 39.21±6.23,192.52±37.65 vs354.21±23.72,均P<0.05);且药物治疗组胰腺损伤的组织病理学评分较模型组降低,有显著性差异(P<0.05).NE、IL-6与胰腺病理学评分相关性分析显示,血清中NE、IL-6含量与胰腺损伤程度呈正相关.结论:西维来司钠能够降低血清中NE、IL-6浓度,减轻胰腺组织的病理损伤,减轻SAP急性期的炎症反应.

  • 弹性蛋白酶抑制剂对小鼠Lewis肺癌放射性肺损伤保护作用研究

    作者:林晶;胡旭东;李向阳;陈凡

    目的 放疗是胸部肿瘤的重要治疗方法,但多数患者在放疗后会发生放射性肺损伤,其机制尚未明确.本研究旨在探讨中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠对小鼠Lewis肺癌放疗导致放射性肺损伤的保护作用,并评价西维来司钠对肿瘤放疗效果的影响.方法 接种Lewis肺癌细胞(1×106)于雄性C57BL/6小鼠右侧腋下,8 d后,随机分为对照组、单纯放射治疗组、放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组,10只/组.给予1次X射线20 Gy照射肿瘤和小鼠全胸,腹腔注射西维来司钠1次/d,连续27 d.放疗27 d后,称取肿瘤质量;小鼠心脏穿刺取血,检测血清中弹性蛋白酶活性;取肺组织进行HE染色;取肺泡灌洗液,检测总蛋白浓度、有核细胞数和弹性蛋白酶活性;CD11b和Ly6G双参数标记,流式细胞仪检测肺组织中性粒细胞.结果 放疗导致Lewis肺癌小鼠肺组织炎症改变.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺泡灌洗液中弹性蛋白酶相对活性分别为1.91±0.21和1.39±0.18,低于单纯放射治疗组(2.97±0.39),差异有统计学意义,F=31.844,P<0.001.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组血清中弹性蛋白酶相对活性分别为1.93±0.15和1.31±0.19,低于单纯放疗治疗组(2.65±0.36),差异有统计学意义,F=25.580,P<0.001.病理显示放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组与单纯放射治疗组相比肺损伤减轻.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺泡灌洗液中总蛋白浓度分别为(0.61±0.09)和(0.41±0.05)mg/mL,低于单纯放射治疗组(0.96±0.20)mg/mL,差异有统计学意义,F=18.465,P=0.001.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺泡有核细胞数分别为(2.63±0.32)×105和(1.57±0.25)×105 mL-1,低于单纯放射治疗组(3.70±0.36)×105 mL-1,差异有统计学意义,F=53.210,P<0.001.放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肺组织中性粒细胞分别为(4.50±0.51)%和(3.71±0.69)%,低于单纯放射治疗组(6.52±1.01)%,差异有统计学意义,F=14.589,P=0.001.单纯放射治疗组小鼠Lewis肺癌肿瘤质量为(2.3±0.6)g,低于对照组(7.9±1.0)g,F=206.162,P<0.001;放疗+50 mg/kg西维来司钠组和放疗+100 mg/kg西维来司钠组肿瘤质量分别为(2.2±0.4)和(2.3±0.3)g,与单纯放射治疗组相比差异无统计学意义,P值分别为0.829和0.949.结论 弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠可减轻放射性肺损伤,不影响放疗对小鼠Lewis肺癌的治疗效果.

  • 西维来司钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎模型大鼠的影响研究

    作者:杨斌

    目的 研究西维来司钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎( EAE)模型大鼠的保护作用及机制.方法 将40只大鼠随机分为正常组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组8只.模型组和实验组注射豚鼠脊髓免疫抗原构建EAE模型,正常组注射等量生理盐水;建模成功后,低、中、高剂量实验组灌胃给予4,8,12 mg· kg-1西维来司钠,模型组和正常组灌胃等量生理盐水,每日1次,连续干预14 d.观察各组大鼠的神经功能,用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠脊髓组织病理变化,以酶联免疫吸附( ELISA )法及反转录 -聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组大鼠 JAKs/SATAs 通路活化情况.结果 干预后第12~14 天实验组大鼠神经功能评分低于模型组(P<0.05).正常组、模型组和低、中、高剂量实验组大鼠脑组织中STAT3 蛋白表达量分别为(8.24 ±0.68 ), (15.49 ±1.21),(13.23 ±0.78),(11.26 ±0.56),(9.52 ±0.36)pg· mL-1,脊髓组织中JAK2 mRNA相对表达量分别为0.11 ±0.02,0.66 ±0.05,0.46 ±0.03, 0.37 ±0.03,0.22 ±0.01;随着西维来司钠干预浓度的升高,低、中、高剂量实验组大鼠神经功能评分、脊髓组织病理学评分及脑组织中STAT3蛋白表达量和脊髓组织中JAK2 mRNA相对表达量逐渐降低(P<0.05).结论 西维来司钠可减轻EAE模型大鼠的神经损伤程度,可能与抑制JAKs/SATAs通路活化有关.

  • 严重急性呼吸综合征可能的发病机制及西维来司钠的治疗潜力

    作者:曾凡新;傅洁民;董志

    严重急性呼吸综合征是一种由冠状病毒变种引起的呼吸道传染病,其肺部病理表现为急性肺损伤.中性粒细胞在肺部的聚集与活化,从而释放大量弹性蛋白酶,损伤肺部微血管和表面活性物质,可能是冠状病毒感染后引起急性肺损伤的重要病理生理机制.弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠治疗全身性炎症反应综合征引起的急性肺损伤有很好的疗效,因而也可能是治疗严重急性呼吸综合征安全有效的药物.

  • 新型弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠临床前药理及机制研究

    作者:郑修艳;曹立莉;杜冠华

    西维来司钠是新近研制成功的弹性蛋白酶抑制剂,大量临床前研究资料表明其能选择性地抑制中性粒细胞释放弹性蛋白酶,抑制酶活性,保护肺微血管和上皮细胞,从而保护肺组织,改善呼吸功能,在临床上治疗全身性炎症反应综合征及特发性纤维化等引起的急性肺损伤中显示了良好的应用前景.

  • 西维来司钠治疗急性肺损伤研究现状

    作者:杜冠华;吴松;冯文化

    目的对西维来司钠(sivelestat sodium hydrate,ONO-5046·Na,化学名称为N-[2-[4-(2,2-dimethylpropionyloxy)phenylsulfonyl-amino]aminoacetic acid],商品名Elaspol)治疗急性肺损伤,特别是对全身性炎症反应综合征(system inflammatory reaction syndrome,SIRS)并发的急性肺损伤,以及由于急性肺损伤导致的呼吸窘迫综合征的机制、对SARS的可能作用进行总结和分析.方法综合文献资料,进行分析和归纳.结果与结论西维来司钠可以通过选择性抑制弹性蛋白酶活性,发挥保护肺组织、改善呼吸功能的作用.有可能在对症治疗SARS中发挥一定作用.

  • 多疾病相关人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂研究进展

    作者:张捷;谭俊杰;李医明

    为全面了解人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(human neutrophil elastase inhibitor,HNEI)的研究现状和临床应用前景,查阅2011年及以后发现的HNEI及人中性粒细胞弹性蛋白酶(human neutrophil elastase,HNE)参与肺部外疾病的文献,并进行归纳整理.结果发现,2011年以来出现了许多选择性高、抑制作用强的HNEI.HNE参与许多疾病的发生,除过去报道较多的传染性和炎症性肺部疾病外,还与局部缺血再灌注损伤、类风湿性关节炎、自身免疫性糖尿病、肾炎、癌症的发生发展等疾病有关.开发高效低毒的HNE抑制剂已成为治疗相关疾病的重要方向.

  • 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂在疾病中的作用

    作者:张瑞霞;龙尧

    中性粒细胞衍生的弹性蛋白酶破坏组织、增加血管的通透性、促进中性粒细胞移行.中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂可以通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶活性减少组织损伤,此外,它还具有抗炎、调节免疫功能.近年来研究发现,它可以保护器官损伤,尤其是中性粒细胞介导的组织损害.现就中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂在些疾病中的作用做一综述.

  • 西维来司钠对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后NF-κBp65和HMGB1表达的影响

    作者:郑朝文;刘艺;程向前;孟祥圣

    目的 研究NF-κBp65和HMGB1在脊髓缺血再灌注损伤(spinal cord ischemic reperfusion injury,SCII)后的表达及西维来司钠(Sivelestat sodium)对这种表达的影响.方法 通过外科手术方法,使用无创动脉夹夹闭大鼠左右肾动脉之间的腹主动脉30min,然后松开动脉夹,恢复血供,建立SCII大鼠模型. 取65只SD大鼠,随机分成空白对照组(NC)、假手术组(SH)、缺血再灌注组(IR)和西维来司钠治疗组(SS). SH组、IR组、SS组再按照3h、12h、24h、72h 4个时间点分为4个亚组. 运用免疫印迹法(Westem blotting,WB)和RT-PCR法分别检测以上各组各时间点脊髓组织中NF-κBp65和HMGB1的表达及变化.结果 WB及RT-PCR结果显示,与NC组相比,SH组各时间点(3h、12h、24h、72h)NF-κBp65和HMGB1的表达水平差异无统计学意义(P>0.05);IR组各时间点 NF-κBp65和HMGB1的表达显著增高(P<0.05),且在24h到达高峰,而后缓慢下降. SS组中NF-κBp65和HMGB1的表达较IR组对应时间点相对降低(P<0.05),但表达依然比SH组高. 结论西维来司钠对SCII有一定的保护作用,其机制可能与抑制NF-κBp65和HMGB1的活化、降低NF-κBp65和HMGB1的表达有关.

  • 西维来司钠对急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合征预后影响的Meta分析

    作者:夏海发;孙志鹏;杨依依;尚游;姚尚龙

    目的:系统评价西维来司钠对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI /ARDS)患者预后的影响。方法通过计算机检索美国国立医院图书馆PubMed、EBSCO、Springer、Ovid、万方数据库、中国知网CNKI和中国生物医学文献数据库(CBM)等,纳入1985年至2014年12月发表的关于西维来司钠对ALI /ARDS患者预后影响的随机对照试验(RCT)。治疗组持续静脉输注西维来司钠,对照组不用药或者持续静脉输注生理盐水。观察指标为28 d病死率、机械通气时间、重症加强治疗病房(ICU)住院时间、第3天氧合指数。按Cochrane系统评价方法对纳入文献进行资料提取和质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。用漏斗图评价各研究发表偏倚。结果共纳入5篇RCT研究780例患者,其中西维来司钠组389例,对照组391例。Meta分析结果显示:与对照组相比,西维来司钠并不能降低患者28 d病死率〔优势比(OR)=0.91,95%可信区间(95%CI)=0.66~1.26,P=0.58〕,机械通气时间与ICU住院时间也无明显缩短〔均数差(MD)=-0.02,95%CI=-0.29~0.24,P=0.87;MD=-9.63,95%CI=-23.24~4.08,P=0.17〕,但第3天氧合指数可明显改善(MD=0.88,95%CI=0.39~1.36,P=0.0004)。漏斗图显示各研究的发表偏倚不大。结论西维来司钠不能降低ALI /ARDS患者28 d病死率,也不能缩短机械通气时间和ICU住院时间,但能明显改善患者早期氧合指数。

  • 高效液相色谱法测定西维来司钠含量

    作者:赵洪霞;张健美

    目的:建立高效液相色谱法测定西维来司钠含量.方法:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.02mol/L磷酸二氢钾(磷酸调pH至2.5±0.05)-乙腈(50:50)为流动相,检测波长208 nm.结果:在10~160μg/ml浓度范围内线性关系良好,r=0.999 9.结论:方法简单,结果稳定,灵敏度高,重复性好,可作为本品含量测定的方法.

  • 西维来司钠对烟雾吸入性肺损伤大鼠早期炎症反应的影响

    作者:李和林;吕琪;肖培欣;朱双龙;刘子泉;刘洪琪

    目的 探讨西维来司钠对大鼠烟雾吸入性肺损伤早期炎症反应的影响.方法 40只健康雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、治疗组,治疗组又分为10、20、30 mg/kg组,每组8只.建立大鼠烟雾吸入性肺损伤模型.治疗组分别给予西维来司钠10、20、30 mg/kg腹腔注射,模型组给予等量生理盐水.24 h后用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、髓过氧化物酶(MPO)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,同时测定各组大鼠肺组织含水量,肺组织HE染色后观察,测量比较肺泡间隔厚度.结果 与正常组比较,模型组和治疗组血清中NE、MPO、IL-6、TNF-α水平、肺组织含水量、肺泡间隔厚度均明显升高(均P<0.05);与模型组比较,各治疗组血清NE、MPO、IL-6、TNF-α表达水平、肺组织含水量、肺泡间隔厚度均明显降低(均P<0.05);与20、30 mg/kg组比较,10 mg/kg组血清NE、MPO、IL-6、TNF-α含量、肺组织含水量、肺泡间隔厚度均明显降低(P<0.05).结论 西维来司钠能减轻大鼠烟雾吸入性肺损伤早期炎症反应及肺水肿,其中,10 mg/kg剂量处理效果优于其他剂量.

  • 西维来司钠对大鼠脑出血保护作用机制的实验研究

    作者:商明红;何龙其

    目的:通过实验的方法来研究和探讨西维来司钠对大鼠脑出血的保护作用.方法:随机将Wistar大鼠分成五组,将此五组大鼠在动物造模24h按标准对各组进行神经缺损评分,测定脑含水量并进行病理学的观察.结果:神经病学评分方面以model组评分为高,sham组评分为0但是也均高于高、中、低剂量组.脑含水量方面,model组脑含水量升高很明显,明显高于sham组和高、中剂量组,与低剂量组差别不大.病理形态方面,sham组没有明显的炎症细胞浸润,model组和ICH组明显出现炎症细胞浸润.结论:西维来司钠对大鼠脑组织有明显的保护作用,可在一定程度上减轻大鼠脑损伤.

  • 感染性休克大鼠血浆弹性蛋白肽对血流动力学的影响及西维来司钠的干预效应

    作者:班炜军;陈丽

    感染性休克是病原微生物及其毒素引起的复杂临床综合征,特点为低血压、对血管收缩剂低反应性、血管内皮损伤、微循环障碍、组织缺氧、代谢障碍、细胞损害,常导致多器官功能衰竭和死亡,病死率高达50%~60%[1].一氧化氮(NO)是感染性休克循环功能障碍终共同的关键介质之一,直接参与感染性休克的发生发展[2].血浆弹性蛋白肽(EP)促进NO释放,产生剂量依赖性的血管舒张效应,已证明感染性休克患者血浆弹性蛋白酶活性增高,可以导致弹性蛋白降解加速释放出EP.西维来司钠是一种特异性弹性蛋白酶抑制剂,能选择性地抑制中性粒细胞释放的弹性蛋白酶,改善组织损伤[3].

  • N-[2-(4-特戊酰氧基苯磺酰胺基)苯甲酰基]甘氨酸苄酯的合成

    作者:孙晋瑞;国大亮

    目的合成西维来司钠(sivelestat sodium)的关键中间体N-[2-(4-特戊酰氧基苯磺酰胺基)苯甲酰基]甘氨酸苄酯(1).方法先以特戊酸、氯化亚砜、对羟基苯磺酸为原料,经酯化、苯磺酸成酰氯得到对位特戊酰氧基苯磺酰氯(4);再以甘氨酸、苄醇、邻硝基苯甲酰氯为原料经酯化、酰氨化、还原得到N-(2-氨基苯甲酰基)甘氨酸苄酯(7);将4和7两中间体缩合得1.结果及结论本方法原料廉价易得,条件温和易控,收率较高,适合工业化生产.

  • 西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

    作者:胡月;董志;晏飞

    目的 探讨西维来司钠(ONO-5046)对大鼠全脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制.方法 SD大鼠随机分为假手术组、I/R组和I/R+ONO-5046组,I/R组和I/R+ONO-5046组根据再灌注时间的不同分为6、12、24、48 h四个亚组.采用四血管阻断法制备I/R模型,缺血15 min,I/R+ONO-5046组于再灌注时经股静脉持续给予 ONO-5046 2 mg·kg-1·h-1,假手术组和I/R组给予生理盐水.观察大鼠脑组织病理学变化,并检测中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、丙二醛 (MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性.结果 I/R后,NE含量随再灌注时间延长而不断增强(P<0.05或P<0.01),TNF-α表达量也增加并于再灌注12 h达高峰(P<0.01).ONO-5046组显著降低缺血再灌注后脑组织NE、MDA含量,升高SOD活性以及减少TNF-α表达,明显改善脑组织病理形态.结论 ONO-5046对脑缺血-再灌注损伤有明显的保护作用,其机制可能与降低NE、MDA含量,升高SOD活性及下调TNF-α阳性表达细胞有关.

  • 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对颅脑损伤大鼠脑组织的保护作用

    作者:熊启江;苏海;张毅;苏祖禄;陈皓

    目的 探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂西维来司钠对颅脑损伤(TBI)大鼠脑组织的保护作用及机制.方法 SD大鼠70只,随机分为对照组(n=10)、TBI组(n=30)和干预组(n=30),TBI组和干预组又分为24、72、168 h亚组.用液压打击方法制备TBI模型,TBI组术后立即腹腔注射生理盐水,干预组术后立即腹腔注射西维来司钠.于术后24、72和168 h取挫伤侧脑组织标本,测定NE、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)活性和含量.结果 与对照组相比,TBI组脑组织NE、MDA含量和MPO活性明显增高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05);与TBI组相比,干预组脑组织NE、MDA含量和MPO活性明显降低(P<0.05),SOD活性明显增高(P<0.05).结论 西维来司钠可以通过抑制NE活性,抑制中性粒细胞活化和浸润,减少自由基的产生及脂质过氧化,保护神经细胞和内皮细胞的膜性结构和功能的完整,对TBI大鼠脑组织具有保护作用.

  • 西维来司钠雾化吸入对重度脑损伤大鼠肺保护的作用研究

    作者:权明桃;江智霞;施久军;罗祎;范学良;程华刚

    目的 探讨西维来司钠(sivelestat sodium)雾化吸入对重度脑损伤大鼠肺的影响,为重度脑损伤患者实施肺保护提供理论基础.方法 50只SD大鼠随机分为五组:正常组(A组)、重度脑损伤组(B组)、生理盐水对照组(C组)、地塞米松雾化吸入组(D组)、西维来司钠雾化吸入组(E组),每组10只.HE染色光镜观察肺组织病理改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)的中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和白细胞介素-8(IL-8)含量;免疫透射比浊法测定BALF中白蛋白浓度.结果 除正常组外,各组HE染色均可见不同程度的肺组织损伤,雾化吸入后E组改善明显,其次为D组;B组BALF中NE、IL-8和白蛋白含量均高于其他组(P<0.05),治疗干预后D、E组均有所降低(P<0.05),E组更明显.结论 西维来司钠雾化吸入对重度脑损伤大鼠肺组织有一定的保护作用,其机制可能与抑制NE产生和活性,减轻NE对肺组织的直接损伤和抑制肺内炎性循环反应导致的肺损伤有关.

  • 西维来司钠对大鼠左单肺移植缺血再灌注损伤的保护作用

    作者:郭卫刚;谭黎杰;王群;薛亮;葛棣

    目的:研究西维来司钠对大鼠单肺移植肺缺血再灌注损伤的保护作用.方法:建立大鼠原位异体左单肺移植模型.雄性SD大鼠60只,随机分2组,每组又分3个亚组(n=6):假手术组、0.9%氯化钠液对照组、西维来司钠组,分别在冷缺血4 h后再灌注2 h和24 h收集标本,测量移植肺氧合指数(PO2/FiO2)、肺损伤病理评分、移植肺湿干重比(W/D)、髓过氧化物酶活性(MPO)、肺组织和血清中丙二醛(MDA)、细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子(CINC).结果:再灌注2 h,假手术组、对照组、西维来司钠组,PO2/FiO2 分别为388, 179, 265;肺损伤病理评分为3.2, 6.5, 5.0;W/D分别为3.5, 5.6, 5.2;MPO活性分别为2.3, 5.2, 4.4 U·g-1;MDA肺组织中活性为0.8, 2.6 1.6,血清中活性为2.3, 8.1, 5.2 nmol·mL-1;CINC活性分别为26.4, 114.4, 19.9 pg·mg pro-1.再灌注24 h,各组PO2/FiO2分别为403, 155,293;肺损伤病理评分为3.7, 11.0, 6.7;W/D分别为3.7, 6.4, 5.2;MPO活性分别为2.3, 7.2, 5.0 U·g-1;MDA肺组织中活性为0.7, 1.5, 1.2 nmol·mg pro-1;血清中活性为2.5, 5.5, 4.6 nmol·mL-1;CINC活性分别为29.3, 43.1, 32.1 pg·mg pro-1.结论:西维来司钠改善移植肺的功能,对大鼠单肺移植肺缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与其抑制中性粒细胞活化,抗炎、抗氧化作用有关.

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