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  • 维生素E、硒对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素P4501A1及脂质过氧化的干预作用

    作者:谭丽;管小琴

    目的:研究维生素E、硒对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素P4501A1及脂质过氧化的干预作用.方法:♂SD大鼠,随机均分为5组:对照组(普通饲料)、模型组(高脂饲料)、VE干预组、Se干预组、VE+Se干预组,建模5 wk处死全部大鼠.生化方法检测血清及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量的变化,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定肝细胞色素P4501A1 mRNA表达的变化,免疫组化方法测定肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)表达的变化.结果:与对照组比较,模型组血清及肝组织中SOD显著降低(312.72±49.51 kU/L vs 583.23±63.37 kU/L;8.13±0.63 U/mgprot.vs 13.99±2.33 U/mgprot.,P<0.01),MDA增高(13.40±4.24 mmol/L vs 6.43±1.76 mmol/L;9.79±0.94 nmol/mgprot.vs 6.80±0.97 nmol/mgprot.P<0.01),细胞色素P4501A1 mRNA表达水平,肝组织TNF-α、NF-κB蛋白表达明显增强(0.6284±0.116 vs 0,0.230±0.013 vs 0.03±0.006,0.069±0.01 vs 0.003±0.001:P<0.05).与模型组比较VE组、Se组的血清及肝组织中SOD增高,MDA降低,细胞色素P4501A1mRNA表达水平略下降;肝组织TNF-α、NF-κB蛋白表达下降(P<0.05).VE+Se组与模型组比较,血清SOD明显增高,其值接近对照组水平;细胞色素P4501A1 mRNA表达水平显著下降(0.324±0.070 vs 0.6284±0.116,P<0.05).结论:非酒精性脂肪肝的脂质过氧化损伤及相关因子的表达可能与肝细胞色素P4501A1表达上调有关.VitE和硒能提高机体的抗氧化能力,对非酒精性脂肪肝有保护作用,二者联合作用更明显.

  • 水胺硫磷对鲫鱼肝微粒体酶CYP450和CYP1A1活性的影响

    作者:金永久;朱惠芳;黄伟华;周龙华

    [目的]观察鲫鱼静态暴露水胺硫磷对肝微粒体CYP450酶系活性的影响,探讨水胺硫磷污染水体的生物学效应. [方法]将鲫鱼分为5.0、10.0、15.0、20.0 mg/L 4个染毒组和1个对照组,进行水胺硫磷静态暴露染毒,在染毒24、48、72、96h时动态监测鲫鱼肝微粒体CYP450酶及其亚酶CYP1A1的活性,同时用气相色谱法检测试验液中水胺硫磷水平,分析与肝CYP450酶及CYP1A1活性的相关性. [结果]当染毒24h时,与对照组相比,各染毒组肝微粒体总CYP450酶活性无显著变化,20.0 mg/L组CYP1A1酶活性高于对照组(P<0.05);染毒48h后所有染毒组总CYP450酶及CYP1A1酶活性较对照组均升高(P<0.01);当染毒96h时,20.0mg/L组总CYP450及CY1A1酶活性分别是对照组的1.29倍和1.54倍.染毒24h时试验液中水胺硫磷残留量与总CYP450酶及CYP1A1活性无相关关系(P>0.05),但在染毒48h后就出现了显著的正相关关系,相关系数r均大于0.9(均P<0.05). [结论]水胺硫磷暴露会引起鲫鱼肝CYP450酶及其亚酶CYP1A1的活性增加,且在暴露48h以后水体中水胺硫磷的含量和CYP450酶及其亚酶CYP1A1的活性呈正相关关系.

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