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钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型口服降糖药,其作用机制是抑制近端肾小管钠-葡萄糖重吸收,促进尿糖排泄,从而降低血糖浓度.目前,国内外已完成多个Ⅲ期注册临床研究,积累了大量临床应用的有效性和安全性数据.该类药物不仅能有效降低HbA1c,且低血糖风险低,还可减轻体重、降低血压.长4年的研究数据证明,其有良好的安全性和耐受性.心血管结局研究亦证明,其能降低心血管事件和终末期肾脏疾病风险.多个国家已批准该药可应用于T2DM患者.该药在中国已完成初治T2DM患者中单药治疗的研究,及联合二甲双胍和/或磺脲类药物治疗的研究.合理使用SGLT2i,确保给患者带来大获益.
关键词： 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 糖尿病 2型 -
糖尿病与慢性心力衰竭
2型糖尿病(T2 DM)和心力衰竭(HF)为常见的慢性疾病,两者共存使患者的预后更差,对临床管理产生重大影响.2018年3月,ESC心力衰竭协会(HFA)发布了T2DM和HF的立场声明[1].现对T2DM和HF的发病相互影响及用药进展进行综述.1 糖尿病与HF在我国的流行病学概述T2DM占糖尿病患者的90％～95％,其全球患病率已由1980年的4.7％增长为2014年的8.5％[2].我国一项大样本流行病学调查显示,成人糖尿病标化患病率为10.9％,男性略高于女性[3].一项持续7年的前瞻性全国性队列研究显示,糖尿病患者的全因病死率显著高于无糖尿病患者,且增加了缺血性心脏病和脑卒中的病死率[4].国际数据显示,HF患病率为11.8％(4.7％～13.3％)[5].一项纳入我国共15 518例人群的调查显示,我国2000年35～74岁人群中,HF患病率为0.9％,且随着年龄增长,HF发生风险显著升高[6].我国HF患者住院病死率明显降低,对2012～2014年88家医院HF患者分析显示,HF住院患者病死率为5.3％[7].T2DM患者中,12％为HF患者,且在年龄＞70岁人群更为普遍.在T2DM临床试验中,HF基线患病率为10％～30％.慢性及急性HF临床试验中,T2DM患病率分别约为30％和40％.糖尿病患者HF患病率较普通人群高2.5～3倍,约30％的HF患者患有糖尿病[1].
关键词： 糖尿病 心力衰竭 血管紧张素转换酶抑制药 脑啡肽酶 二甲双胍 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 -
2型糖尿病治疗靶点钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂研究进展
钠—葡萄糖共转运蛋白2 (sodium-glucose co-transporter2,SGLT-2)分布在肾脏近曲小管S1部位,负责肾脏中约90％葡萄糖的重吸收,抑制SGLT-2可以促进糖尿病患者尿糖的排出,因此SGLT-2抑制剂被认为是一种新型的具有独特作用机制的抗糖尿病药物.本文按照化合物的结构特征分类,重点介绍O-芳基糖苷类、C-芳基糖苷类、O,C-螺环芳基糖苷类、N-芳基糖苷类以及非糖苷类SGLT-2抑制剂的构效关系以及新研究进展.
关键词： 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 抗糖尿病药物 构效关系 -
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂防治糖尿病肾病研究进展
糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管并发症之一,也是终末期肾损害及糖尿病患者终死亡的常见原因[1].如何降低DN发病率,延缓DN 进展成为近年来降糖药研发的关注重点.血液中葡萄糖的重吸收是逆浓度差进行的主动吸收过程,主要通过钠-葡萄糖共转运蛋白(sodium glucose co-transporter,SGLTs) 和易化葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)一起完成,SGLTs在肾脏葡萄糖重吸收过程中起关键作用,目前已经发现 SGLTs 包括 SGLT1、SGLT2、 SGLT3、 SGLT4、 SGLT5 和 SGLT6.其中SGLT2主要表达于肾脏近曲小管S1节段,具有低亲和力、高转运能力,在肾脏重吸收约90 ％的葡萄糖.
关键词： 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 糖尿病 糖尿病肾病 -
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的临床应用
随着2型糖尿病患者病情进展,胰岛B细胞功能逐渐衰退直至衰竭,而传统治疗,不论是胰岛素促泌剂,还是增敏剂,其降糖疗效均依赖于胰岛B细胞功能的存在.因此,越来越多的患者,尤其是中、晚期患者的血糖越来越难以控制.据统计,接近50％的糖尿病患者血糖控制不达标[1-2].因此,对于血糖控制欠佳的2型糖尿病患者,不依赖于胰岛素的降糖药物可能会提供更多的治疗选择,帮助患者实现更理想的血糖控制.
关键词： 钠-葡萄糖共转运蛋白 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 糖尿病 达格列净 -
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂埃格列净研究进展
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(Sodium glucose co-transporter-2 inhibitors,SGLT-2i)是近年来上市的用于治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)的一类新药.埃格列净是第4个批准上市的用于治疗T2 DM的SGLT-2i.本文对该药的降糖机制、药动学、临床试验、药品不良反应等进行综述.
关键词： 埃格列净 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 2型糖尿病 -
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂缓解代谢压力
由于能量摄入过剩促使2型糖尿病患病率迅速增长.新型降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂通过抑制肾脏近曲小管的葡萄糖重吸收,直接排出过剩的能量,从而在整体水平上缓解这种能量过剩所产生的代谢压力.代谢压力的缓解进一步改善血糖、血脂、血压,改善胰岛素抵抗与胰岛 β细胞功能,从而使心血管与肾脏获益.
关键词： 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 代谢压力 糖尿病 心脏获益 肾脏获益 -
新型降糖药钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在降糖之外的贡献
我国糖尿病患病率迅速升高。2010年中国慢病监测暨糖尿病专题调查显示，我国成人糖尿病患病率为11.6%(约1.139亿例)。尽管当前有多种治疗手段，很多糖尿病患者仍不能达到或维持血糖目标。现有治疗的不良反应，包括低血糖、体重增加、液体潴留以及胃肠道反应等。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)是具有独特作用机制的新型降糖药物，通过促进尿糖排泄使2型糖尿病患者排出过多的葡萄糖而发挥降糖作用。 SGLT-2i不但降糖疗效确切，而且其减轻体重和降血压以及近发现的降低心血管事件风险等额外获益令人耳目一新，为管理2型糖尿病增添了新型武器。
关键词： 糖尿病 2型 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 额外获益 -
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在治疗2型糖尿病中的有效性和安全性
2014年全球确诊糖尿病患者共3．87亿例，患病率8．3％。2010年中国慢病监测暨糖尿病专题调查显示，中国成人糖尿病患病率为11．6％（约1．139亿例），男性和女性分别为12．1％和11．0％。血糖控制对2型糖尿病的治疗管理至关重要。目前糖尿病药物仅能使53％的患者达到HbA1C＜7．0％。美国国家健康与营养调查研究以及行为危险因素监控系统10年数据表明，33．4％～48．7％的2型糖尿病患者未能达到血糖、血压和血脂的控制目标。为改善2型糖尿病患者的血糖控制，需要新作用机制与良好安全性兼具的新治疗药物。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（ SGLT2i）是一类新的口服糖尿病治疗药物。目前已经批准上市的药物，包括达格列净、卡格列净以及艾格列净，无论单药还是联合治疗，均证实不但能够有效降低HbA1C和空腹血糖，而且安全性良好，低血糖风险低，同时未发现肾脏与心血管等不良事件。
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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病的临床价值
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)是一种新型的口服降糖药,可通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖重吸收,促进尿糖排泄进而降低血糖.该类药物除了能降血糖、降血压、改善血尿酸水平及减少心血管事件危险因素外,还具有潜在的肾脏保护作用.SGLT-2i联用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)阻断剂是一种延缓糖尿病肾病进展的新策略.本文就SGLT-2i作用机制及其肾脏保护作用做一综述.
关键词： 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 糖尿病肾病 -
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的代谢调控及心肾保护作用
钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是一类通过抑制近端肾小管葡萄糖重吸收发挥作用的新型降糖药.除降糖、降压、改善代谢因素和减轻葡萄糖毒性外,此类药物还可通过管球反馈,直接调节肾内血流动力学,减轻肾脏高压力、高灌注,发挥肾脏和心脏保护作用.新近的临床试验结果表明,此类药物可减少心血管事件和肾脏终点事件.其对代谢和血流动力学的影响有望为慢性肾脏病的治疗开拓新领域.
关键词： 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 糖尿病 慢性肾脏病 肾脏保护 -
SGLT-2I治疗2型糖尿病效果的Meta分析
目的 使用Meta分析方法综合评价钠-葡糖糖协同转运蛋白-2抑制剂(Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2I)对治疗2型糖尿病患者血糖、血压及体重的影响.方法 全面检索Pubmed,EMBASE,Cochrane,and Science Citation Index Expanded数据库.文献入选标准:⑴随机双盲对照研究;⑵研究对象明确诊断为2型糖尿病;⑶包括治疗组SGLT-2I(主要包括7种药物:达格列净、坎格列净、艾格列净、伊格列净、鲁格列净、托格列净、瑞格列净)及安慰剂组;⑷受试者在试验之前未使用过降糖药物降糖,或仅短期使用降糖药治疗;⑸研究周期在12周及以上.结果 共入选7篇文献.其中,6篇描述了糖化血红蛋白的变化,4篇描述了空腹血糖的变化,3篇描述了餐后血糖的变化,5篇文献描述了血压的变化,5篇描述了体重的变化.与对照组相比,SGLT-2I显著性降低了2型糖尿病患者糖化血红蛋白(WMD=-0.62,95％置信区间为-0.8～-0.44;P<0.00001)、空腹血糖(WMD=-1.51,95％置信区间为-2.02～-1.01;P<0.00001)及餐后血糖(WMD=-2.95,95％置信区间为-3.42～-2.48;P<0.00001).另外,与对照组相比,SGLT-2I降低了2型糖尿病患者收缩压(WMD=-0.62,95％置信区间为-0.8～-0.44;P<0.00001)及舒张压(WMD=-1.93,95％置信区间为-2.26～-1.59;P<0.00001),差异具有显著性.与对照组相比,SGLT-2I显著性降低了2型糖尿病患者体重(WMD=-1.54,95％置信区间为-2.00～-1.09;P<0.00001).结论 SGLT-2I可以显著性改善2型糖尿病患者血糖,并能显著性降低2型糖尿病患者血压及体重,在临床上适用于肥胖的2型糖尿病患者.
关键词： 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 2型糖尿病 Meta分析 -
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂引发糖尿病酮症酸中毒机制的研究进展
糖尿病酮症酸中毒是一种以高血糖,酸中毒和酮血症为特征的复杂无序的代谢状态,通常在绝对或相对胰岛素缺乏伴拮抗激素增多时发生.糖尿病酮症酸中毒虽然可预防,但仍是糖尿病患者常见且可能危及生命的并发症.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂是一类新型的口服降糖药物,它们通过减少肾脏近端小管葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄来达到降低血糖水平的目的.这类药物使血清中酮酸以及胰高血糖素的产生增加,在某些个体中可导致糖尿病酮症酸中毒的发生.本文将对钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可能引发糖尿病酮症酸中毒的潜在机制进行综述,为降低其用药风险提供依据.
关键词： 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 糖尿病酮症酸中毒 机制 -
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂导致正常血糖酮症酸中毒2例报道
钠-葡萄糖转运蛋白2(sodium-glucose cotrans-porter 2 ,SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药 ,主要用于饮食运动控制不佳的2型糖尿病.SGL T2在肾脏近曲小管S1段表达 ,是一种低亲和力、高转运能力的转运体 ,其主要生理功能是在肾脏近曲小管将肾小球滤过液中90％ 的葡萄糖重吸收 ,是肾小管葡萄糖重吸收的主要转运体.SGL T2抑制剂通过抑制近端肾小管中SGLT2 ,减少肾脏葡萄糖的重吸收 ,促进尿液中葡萄糖排泄;SGLT2抑制剂还可以降低肾脏葡萄糖的阈值 ,进一步促进尿糖排泄 ,降低血糖水平.SGL T2抑制剂降低血浆葡萄糖的作用机制不依赖胰岛素 ,它可以单药治疗 ,也可以与其他降糖药物包括胰岛素联用.SGLT2抑制剂因其独特的作用机制 ,不受胰岛B细胞功能和胰岛素抵抗的影响 ,具有良好的应用前景;SGL T2抑制剂可持续稳定地控制血糖 ,减少葡萄糖毒性 ,改善胰岛B细胞功能和减轻胰岛素抵抗.SGL T2抑制剂常见的副作用有与糖尿病有关的生殖器和尿路感染和渗透性利尿 ,导致血管内血容量减少,血容量不足 ,脱水 ,体位性低血压;以及肾功能损害、药物过敏、低血糖、低密度脂蛋白升高等 ,SGL T2抑制剂还可致酮症酸中毒.本文报道2例使用SGLT2抑制剂导致正常血糖酮症酸中毒的病例并文献复习 ,以提高对其的诊断及治疗水平.
关键词： 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 酮症酸中毒 -
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的研究进展
随着全球范围内肥胖和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病率的急剧增长,约70％的肥胖糖尿病患者同时合并有非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD),甚至多达30％～40％的患者合并有非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH).目前T2DM合并NAFLD已成为全球关注的健康问题之一.尽管如此,近年来大量相关研究表明钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT2)抑制剂显著降糖的同时,肝相关不良事件的发生明显减少,为NAFLD的治疗提供了新思路.
关键词： 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 肥胖 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 -
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病的保护作用
钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose cotransporters-2,SGLT2)抑制剂是一种新型的降糖药物.目前有研究表明SGLT2抑制剂除有效降低血糖外,对糖尿病肾病可能有保护作用,主要表现在减少尿蛋白、降低血尿酸、改善肾脏组织学及形态学的病理学改变等,可能与抗氧化、抗炎、抗纤维化,改善肾脏的高滤过,降血压等机制有关.
关键词： 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 糖尿病 糖尿病肾病
