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心力衰竭家兔心肌细胞核及肌浆网钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ的变化
目的：探讨家兔慢性心力衰竭（心衰）时心肌细胞核、肌浆网钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）蛋白表达及活性的改变。
方法：16只家兔随机分为两组，假手术组、心衰组各8只，通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型，于术后7周观察左心室结构、血液动力学的变化及心肌细胞核、肌浆网CaMKⅡ的表达和活性的改变。
结果：与假手术组比较，心衰组左心室重量指数[（1.32±0.06）g/kg vs（3.61±0.09）g/kg]、左心室舒张末压[（-1.50±0.50）mmHg vs （23.00±2.37） mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）]显著升高（P均<0.05），左心室短轴缩短率（37.83%±3.58% vs 17.38%±3.13%）及左心室射血分数（71.92%±4.56% vs 38.50%±6.07%）明显降低（P均<0.05）；心衰组心肌细胞核和肌浆网的CaMKⅡ蛋白表达及活性均显著高于假手术组（P均<0.05）。
结论：心肌细胞核及肌浆网CaMKⅡ蛋白表达及活性增加可能是心衰发生的机制之一。关键词： 心力衰竭 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ -
钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在心力衰竭与触发性心律失常中的信号转导作用
心力衰竭的心肌细胞可发生组织重构和电重构,尤其是细胞内钙离子循环出现障碍时,引起心脏电-机械活动异常,这也是其心律失常产生的主要原因.近年来研究表明,钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ通过调节钙循环的各个环节,在心肌肥大和凋亡所致心电重构和心力衰竭的发生、发展中起着关键的信号转导作用,该文将近年来的研究进展扼要概述.
关键词： 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ 心力衰竭 心电重构 -
丁苯酞对急性重度CO中毒大鼠海马区calpain1和CaMKⅡ蛋白表达的影响
目的 探讨丁苯酞(NBP)对急性重度一氧化碳(CO)中毒大鼠认知功能障碍的治疗作用及其机制.方法 按随机数字表法将120只健康雄性SD大鼠分为正常对照组、CO中毒组和NBP治疗组,每组40只.采用高压氧舱法建立急性重度CO中毒动物模型(吸入体积分数为1000×10-6的CO 40 min,继而吸入3000×10-6的CO 20 min),并给予高压氧舱治疗1.5h、每日1次,直至处死.NBP治疗组于染毒后2h灌胃NBP 60 mg/kg、每日2次,直至处死;正常对照组和CO中毒组灌胃等量纯橄榄油.各组分别于染毒后1、3、7、14、30 d取4只大鼠,采用Morris水迷宫实验进行认知功能评分,透射电镜下观察大鼠海马组织超微结构改变,用免疫荧光染色法检测脑组织海马区钙蛋白酶1(calpain 1)和钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)蛋白表达,用免疫荧光双标染色观察两种蛋白在神经细胞中的定位关系.结果 与正常对照组比较,CO中毒组染毒后1 d大鼠逃避潜伏期明显延长(s:55.6±3.2比44.5±3.5,P<0.05), 跨越平台次数明显减少(次:1.3±0.8比6.6±1.2,P<0.05);海马区神经细胞超微结构严重损坏;染毒后1 d脑组织calpain 1和CaMKⅡ蛋白表达(A值)即明显增高(calpain 1: 41.24±5.21比6.44±1.13, CaMKⅡ: 56.19±5.04比9.84±1.53,均P<0.05);calpain 1蛋白表达于3 d达峰值(59.34±6.11),CaMKⅡ蛋白表达于1 d达峰值(56.19±5.04).与CO中毒组比较,NBP治疗组在染毒后期(7~30 d)认知功能明显改善〔逃避潜伏期(s):7 d为40.3±1.9比49.1±3.1, 30 d为30.1±2.9比39.4±3.1; 跨越平台次数(次):14 d为2.8±1.0比1.0±0.9, 30 d为3.2±0.8比1.0±0.9,均P<0.05〕;海马神经元损伤程度相对轻微;染毒后脑组织calpain 1和CaMKⅡ蛋白表达均较CO中毒组明显降低(3 d时calpain 1蛋白为39.63±3.03比59.34±6.11,P<0.05;1 d时CaMKⅡ蛋白为42.22±3.84比56.19±5.04,P<0.05).免疫荧光双标染色提示,calpain 1和CaMKⅡ蛋白不仅可以在同一细胞共存,也可以在不同细胞中单独表达.线性回归分析显示,calpain 1与CaMKⅡ蛋白表达呈明显正相关性(R 2=0.852,P=0.002).结论 NBP能够通过修复海马超微结构损伤,恢复其完整性,均衡calpain 1和CaMKⅡ蛋白表达,从而改善急性重度CO中毒大鼠的认知功能,对海马损伤起到积极的保护作用.
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RyR2磷酸化在心力衰竭中的作用
心力衰竭在细胞水平主要表现为心肌以兴奋-收缩耦联(excitement-contraction coupling,ECC)为基础的收缩功能障碍,而Ca2信号转导在此过程中起着非常重要的作用.肌浆网(sarcoplasmic reticulum,SR)兰尼碱受体(ryanodine receptor type 2,RyR2)是心肌重要的钙释放通道,RyR2磷酸化是肌浆网钙释放的基础,而RyR2磷酸化主要受蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)和钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)的调控.目前对RyR2磷酸化的研究已经非常广泛,但对其涉及心力衰竭的具体发病机制仍有争议,本综述主要针此问题进行阐述.
关键词： 兰尼碱受体 心力衰竭 蛋白激酶A 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ -
大豆异黄酮对大鼠缺血再灌注脑组织CaMKⅡ表达的影响
目的:研究大豆异黄酮对缺血再灌注脑组织钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMK)Ⅱ表达的影响.方法:选取603健康成年SD大鼠,随机分成假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)和大豆异黄酮预处理组(SI组),各203.采用Longa改良线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,缺血2 h后再灌注24 h,行神经功能缺损评分,TTC染色检测脑梗死体积,Western blotting技术检测CaMKⅡ蛋白表达.结果:I/R组神经功能缺损评分明显高于Sham组(P<0.01),与I/R组比较,SI组神经功能缺损评分明显下降(P<0.01).I/R组梗死体积高于Sham组(P<0.01),与I/R组比较,SI组梗死体积降低(P<0.01).I/R组缺血区CaMKⅡ蛋白表达量低于Sham组(P<0.01),与I/R组比较,SI组缺血区CaMKⅡ蛋白的表达量增加(P<0.01).结论:大豆异黄酮可能通过上调缺血区CaMKⅡ蛋白表达,减轻缺血再灌注脑损伤.
关键词： 脑缺血 再灌注 大豆异黄酮 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ -
低浓度铅对大鼠脑组织CaMKⅡ mRNA及其蛋白表达的影响及驱铅丸的干预作用
目的 探讨低浓度铅对大鼠脑组织钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ( CaMKⅡ)表达的影响及中药驱铅丸的干预作用.方法 40只大鼠随机分为5组:对照组、模型组、中药高、低剂量组、依地酸钠钙(EDTA)组.除对照组外,其他4组饮水中均添加0.02％醋酸铅,中药高、低剂量组分别按每日3.5 g/kg和2.0 g/kg的剂量灌服驱铅丸,EDTA组以每日EDTA加普鲁卡因按50.0 mg/kg肌肉注射.60 d后,检测全血、脑组织铅含量,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和免疫组织化学法检测脑组织CaMKⅡmRNA及其蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组血铅、脑铅含量显著增高(P＜0.01),脑组织CaMKⅡmRNA及其蛋白表达显著降低(P＜0.01);与模型组比较,驱铅丸高剂量组脑铅、血铅含量显著降低(P＜0.05),脑组织CaMKⅡmRNA及其蛋白表达显著增高(P＜0.05).结论 驱铅丸可降低铅中毒大鼠血铅、脑组织铅含量,其机制与增加脑组织CaMKⅡmRNA及其蛋白表达等有关.
关键词： 铅中毒 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ 驱铅丸 -
发育中突触可塑性相关分子的研究进展
突触传递效能的各种变化称为突触可塑性,它是脑内信息存储的基础,同时也使繁杂的信息储存及学习行为、意识、记忆等功能的获得成为可能.参与突触可塑性形成及调节的主要机制包括活动(activity)依赖的兴奋性谷氨酸受体转运(trafficking)、钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)介导的信号转导以及存在于突触前/后膜的细胞黏附分子(CAMs)等.
关键词： 突触 可塑性 谷氨酸受体 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ 黏附分子 -
铅暴露大鼠海马区神经颗粒素表达与学习记忆关系研究
[目的]探讨铅接触大鼠脑组织海马区神经颗粒素表达及在学习记忆障碍中的作用. [方法]32只Wistar大鼠随机分为4组,每组8只,3个染铅组分别在饮用的蒸馏水中添加0.02%、0.10%、0.20%醋酸铅为低、中、高剂量染铅组,空白对照组饮用蒸馏水,连续45 d复制慢性铅中毒模型,对各组进行Morris水迷宫试验,麻醉后分别检测各组动物血铅、脑铅含量;RT-PCR检测海马区组织Ng mRNA、CaMK Ⅱ mRNA表达;免疫组化方法检测P-CaMK Ⅱ表达,Western Blotting法检测Ng蛋白表达. [结果]1)与空白对照组比较,染铅各组血铅、脑铅含量均显著增高(P<0.01),高剂量组动物体重显著降低(P<0.05);2)Morris水迷宫结果显示,随染铅浓度增高,潜伏期显著延长(P<0.05);通过强化训练,各组动物均获得了一定的定位能力,但各染铅组动物潜伏期显著高于空白对照组(P<0.05);3)与空白对照组比较,各浓度染铅组Ng mRNA及CaMK Ⅱ mRNA表达均显著降低(P<0.05);4)Ng的Western Blotting结果显示,与空白对照组比较,中、高剂量染铅组Ng蛋白表达均显著降低(P<0.01),低剂量组表达也下降,但没有显著差异;p-CaMK Ⅱ的免疫组化结果显示,与空白对照组比较,低、中、高剂量染铅组表达均显著降低(P<0.05或<0.01). [结论]Ng作为突触后CaM结合蛋白和PKC的作用底物,参与介导了铅导致的的学习记忆障碍.
关键词： 铅 铅中毒 神经颗粒素 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ
