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缝隙连接阻滞剂预防缺血性室性心律失常及其机制的研究
目的:观察缝隙连接阻滞剂类Heptanol对局部心肌缺血性室性心律失常发生率的影响,并探索可能的作用机制.方法:①结扎离体SD大鼠冠状动脉前降支,造成左心室前壁局部缺血,观察不同浓度Heptanol对缺血所致室性心律失常发生率的影响.②取缺血部分心肌进行免疫荧光染色及RT-PCR检测,应用图像分析系统半定量分析CX43蛋白及mRNA的水平.③实验动物随机分为5组,每组12只,分别为对照组、缺血组、0.1 mM Heptanol组、0.3 mM Heptanol组、0.5 mM Heptanol组.结果:①Heptanol可明显降低由于缺血引起的室性心动过速(室速)和心室颤动(室颤,缺血组45%; 0.1 mM Heptanol组10%; 0.3 mM Heptanol组0; 0.5 mM Heptanol组10; P＜0.05).②缺血心肌CX43蛋白表达面积比正常心肌明显减少,Heptanol可使缺血所致的CX43蛋白的减少发生部分逆转(对照组1706±397; 缺血组561±147; 0.1 mM Heptanol组1027±215; 0.3 mM Heptanol组1112±301; 0.5 mM Heptanol组1179±425,P＜0.05).mRNA表达与蛋白水平的变化相一致.结论:①Heptanol可以减少由于局部缺血引起的室速和室颤发生率.②Heptanol可以部分逆转缺血引起的CX43 mRNA和蛋白表达下调.
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缝隙连接阻滞剂heptanol对缺血所致室性心律失常的影响
目的 观察缝隙连接阻滞剂heptanol对局部心肌缺血性室性心律失常发生率的影响,并探索可能的作用机制.方法 结扎离体SD大鼠冠状动脉前降支,造成左心室前壁局部缺血.观察不同浓度heptanol对缺血所致室性心律失常发生率的影响.记录在0、缺血10、20及30 min各时间点动作电位复极90%时限(MAPD90)、心率、PR间期以及QT间期的变化.结果 heptanol可以明显降低由于缺血引起的室性心动过速(室速)和心室颤动(室颤,缺血组45%;0.1 mmol组10%;0.3 mmol组0;0.5 mmol组0;P＜0.05).heptanol可以降低心率,延长PR间期、QT间期和MAPD90.结论 heptanol可以减少由于局部缺血引起的室速和室颤发生率,这种作用可能与其降低心肌电传导有关.
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缝隙连接阻滞剂Heptanol对缺血介导的室性心律失常的影响
目的研究缝隙连接阻断剂Heptanol对离体大鼠心脏在血流动力学及电生理学方面的作用,及在心肌局部缺血状态下,对于室性心律失常发生率的影响,以进一步探讨缝隙连接在室性心律失常方面的作用机制.方法(1)在离体心脏水平观察不同浓度Heptanol的作用.观测指标:Lvsp(左室峰压),Lvdp(左室舒张末压),dp/dtmax(左室压力大上升速率),MAPD90(动作电位时程),HR(心率),PR间期,QT间期.(2)结扎左冠状动脉前降支,造成再灌注室性心律失常模型,进行心律失常评分.观察Heptanol对于该评分的影响.结果(1)Heptanol可以使心肌的Lvsp,dp/dtmax下降,Lvdp上升,PR间期延长(P＜0.05),并呈剂量依从性.有使MAPD90增加,QT间期延长及心率下降的趋势,但P＞0.05.(2)可使心律失常评分下降(P＜0.01).结论Heptanol可以使正常心肌的收缩功能和顺应性下降,房室传导时间延长.并有使动作电位时程延长,复极时间延长的趋势.Heptanol可以预防缺血心肌的室性心律失常;提示其作用机制可能与它对缝隙连接的阻断有关.
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缝隙连接阻滞剂Heptanol对心脏血流动力学的影响
目的:观察缝隙连接阻滞剂Heptanol对离体SD大鼠心脏机械功能及缺血心肌组织的影响. 方法:(1)建立离体SD大鼠心脏Langendorff灌流模型,灌流含有Heptanol的K-H灌流液,观察离体SD大鼠心脏收缩及舒张功能.(2)结扎左前降支,建立局部心肌缺血模型,观察Heptanol对缺血心脏的机械功能的作用.(3)透射电镜观察Heptanol对缺血心肌结构的影响. 结果:(1) Heptanol可以降低正常心脏的左室压力大上升速率(dp/dt max)和左室收缩峰值(LVSP),对左室舒张末压(LVEDP)没有明显影响.(2)缺血心脏的LVSP、dp/dt max下降,LVEDP上升.Heptanol对缺血心脏的LVSP、dp/dtmax、LVEDP均无明显影响.(3)透射电镜观察可见缺血使心肌组织遭到破坏,Heptanol可以减轻组织损伤. 结论:(1)Heptanol可以使正常心脏的收缩功能下降,对舒张功能无明显影响,不会使缺血心脏的机械功能进一步下降.(2)Heptanol可以减轻由于缺血造成的心肌组织破坏.
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庚醇对大鼠右心室乳头肌动作电位的影响
目的探讨庚醇(Heptanol)对大鼠缺血心肌的保护是否与其对心肌细胞动作电位的影响有关. 方法采用常规微电极技术记录大鼠右心室乳头肌心肌细胞动作电位,分析参数为:静息电位(RP)、动作电位幅度(APA)、有效不应期(ERP)、动作电位的时程(APD90)、动作电位0期大除极速率(Vmax)及动作电位传导速度(θ),应用PCLab生物信号采集处理系统采集、分析. 结果 (1)不同浓度的Heptanol对大鼠右心室乳头肌动作电位参数RP、APA、Vmax、APD90及ERP无显著影响(P＞0.05);(2)Heptanol对大鼠右心室乳头肌动作电位的传导速度有负性影响 (P＜0.01),并呈剂量依从性关系. 结论 Heptanol对缺血心肌的心肌保护作用是通过降低缝隙连结的电耦联和代谢耦联起作用的,而不是通过改变动作电位各参数起作用的.
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线粒体Cx43参与Heptanol保护兔心肌缺血/再灌注损伤
目的 探讨线粒体Cx43和线粒体ATP敏感性钾通道(mito_(ATP)~+)在Heptanol保护兔心肌缺血/再灌注损伤的作用.方法 兔80只,建立心肌缺血/再灌注模型,随机分5组,每组16只:假手术组 (sham组)、缺血/再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IP组)、Heptanol预处理 (HT组)和5-羟葵酸加heptanol预处理组(HT+5-HD组).测定血浆磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB),肌钙蛋白(cTnI)含量以及心肌梗死面积,采用电子显微镜(电镜)观测心肌线粒体结构变化,应用Western blot检测线粒体Cx43蛋白含量.结果 再灌注4 h末血浆CK-MB与cTnI活性及心肌梗死面积,IP组和HT组明显低于IR组和HT+5-HD组 (P<0.01).电镜检测线粒体发现,与sham组比较,其他各组均损伤明显(P<0.01);与IR组比较,HT组、IP组(P<0.01)和HT+5-HD组(P<0.05)明显减轻;与HT+5-HD组比较,HT组和IP组损伤明显减轻(P<0.01).Western blot检测线粒体Cx43蛋白发现,与sham组比较,HT+5-HD组和IR组线粒体Cx43蛋白明显下降(P<0.01);与IR组比较,HT组、IP组(P<0.01)和HT+5-HD组(P<0.05)心肌线粒体Cx43明显升高;与HT+5-HD组比较,HT组和IP组心肌线粒体Cx43升高 (P<0.01).结论 线粒体Cx43可能参与Heptanol预处理的心肌保护作用,其机制可能与mitoK_(ATP)~+有关.
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缝隙连接在苯肾上腺素缩血管中的作用
目的探讨缝隙连接(GJ)在苯肾上腺素(PE)缩血管中的作用.方法通过大鼠离体肠系膜动脉环(superior mesenteric arterial rings,MARs)试验,观察GJ阻断剂Heptanol预处理对PE引起的去内皮和完整内皮MARs收缩及其量效曲线的影响.结果 Heptanol预处理可明显抑制1.0×10-7 mol*L-1 PE的缩血管作用,并呈剂量依赖关系.3.0×10-5 mol*L-1 Heptanol抑制百分率分别为11.70%±3.25%(去内皮组)和15.24%±7.87%(完整内皮组);3.0×10-4 mol*L-1 Heptanol预处理,抑制百分率分别为36.36%±11.54%(去内皮组)和38.85%±13.03%(完整内皮组);同浓度Heptanol对PE致去内皮和完整内皮MAR收缩的抑制作用差异无显著性.3.0×10-5, 1.0×10-4, 3.0×10-4 mol*L-1 Heptanol使PE的量效曲线右移,大效应(Emax)不变.结论 GJ参与介导苯肾上腺素的缩血管作用,GJ阻断剂Heptanol对PE缩血管的抑制作用无明显内皮依赖性,具易逆性特点.
关键词： 缝隙连接 Heptanol 大鼠离体肠系膜上动脉 苯肾上腺素 内皮 -
缝隙连接失耦联剂Heptanol对缺血心肌的影响
研究缝隙连接失耦联剂Heptanol对缺血心肌是否具有类似缺血预处理(IP)的心肌保护作用,进一步探讨IP的心肌保护作用机制.在离体心脏水平,观察IP和Heptanol对缺血心肌的影响,观测指标:心率、冠状动脉血流量(简称冠脉流量)、心律失常情况及心肌梗死范围.结果:①IP使缺血心肌的心律失常评分下降,心肌梗死范围缩小(P＜0.01),但对冠脉流量和心率没有明显影响;②Heptanol使缺血心肌的心律失常评分和心率下降,并缩小心肌梗死范围(P＜0.01),呈剂量依从性,对冠脉流量无明显影响.结论:①Heptanol可模拟IP的心肌保护作用,呈剂量依从性关系,但有一定的浓度范围限制;②IP的心肌保护作用可能与预处理后细胞间电耦联和代谢耦联下降有关.
