首页 > 文献资料
-
β肾上腺素能受体激动剂对离体大鼠肺泡液体清除率的作用
目的探讨β1肾上腺素能受体激动剂地诺帕明、β2肾上腺素能受体激动剂特布他林、β3肾上腺素能受体激动剂BRL-37344对离体大鼠肺泡液体清除率(AFC)的作用及机制.方法 5%白蛋白等渗生理盐水溶液和不同药物混合后灌注到离体大鼠的肺泡腔内,根据灌注前及其孵育1 h后白蛋白浓度的变化来计算大鼠AFC.结果基础AFC为6.9%±2.2%,地诺帕明、特布他林、BRL-37344可显著提高AFC(分别为17.1%±2.4%、19.5%±1.2%、19.9%±2.5%).β1肾上腺素能受体阻滞剂Atenolol可完全抑制地诺帕明提高AFC(6.1%±0.9%)的作用,但不能阻滞特布他林和BRL-37344的作用.β2肾上腺素能受体阻滞剂ICI-118551完全抑制了特布他林和BRL-37344提高AFC(分别为5.7%±0.6%和7.8%±2.6%)的作用,部分抑制了地诺帕明的作用(AFC为12.7%±1.8%).β3肾上腺素能受体阻滞剂SR-59230A部分抑制了BRL-37344和特布他林的作用(AFC分别为13.8%±3.1%和14.5%±3.4%),但不能阻滞地诺帕明的作用.结论地诺帕明、特布他林、BRL-37344可以显著提高大鼠的AFC.但地诺帕明和特布他林是分别通过β1、β2肾上腺素能受体起作用;而BRL-37344可能是通过β2肾上腺素能受体调节的.ICI-118551和SR-59230A可能分别具有抑制β1或β2肾上腺素能受体的作用.
-
囊性纤维化跨膜传导调节体氯通道在离体大鼠肺泡液体清除中的作用
肺泡液体的清除能力和肺水肿之间存在着密切关系,肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC)的提高可加快肺水肿液的清除.研究提示,活性钠离子的主动运输在肺泡液体清除过程中的作用非常重要[1,2];但是氯离子通道在肺泡液体清除过程中的作用尚不甚清楚.囊性纤维化跨膜传导调节体(cystic fibrosis transmembrance conductance regulator,CFTR)氯离子通道是存在于肺泡上皮中起主要作用的一种氯离子通道,我们的实验就是探讨CFTR氯离子通道在液体清除中的作用.
-
急进高原大鼠肺泡Ⅱ型细胞肺水转运功能与肺损伤的关系
目的探讨急进高原大鼠肺泡液体清除率(ALC)的变化,及肺泡Ⅱ型细胞(ATⅡ)肺水转运功能与肺损伤的关系.方法用I125-白蛋白为示踪剂进行肺灌注检测ALC.将60只健康Wistar大鼠随机分4组,每组15只.其中对照组(T0组)在平原进行实验检测,另外3组分别于急进高原24 h(T1组)、72 h(T2组)、168 h(T3组)测量ALC.解剖取出肺组织,经处理后用光镜观察细胞形态并作电镜超微结构检查.结果T1组、T2组和T3组ALC分别为22.60 ±3.41％、25.28±6.30％、45.52±10.05％.T1组、T2组与T3组比较有统计学意义(均P＜0.05),T3组与T0组比较无显著性差异(P＞0.05).光镜下,各组大鼠肺组织呈明显炎症反应,肺泡壁毛细血管充血水肿,凋亡细胞在肺组织中呈单个散在分布,坏死组织呈均匀红染无结构的颗粒状,核染色质消失.电镜下ATⅡ核固缩,大多数细胞微绒毛减少或消失,部分ATⅡ凋亡,尤其T1组、T2组病变明显.结论急进高原大鼠出现肺泡Ⅱ型细胞凋亡,肺泡上皮细胞的数量明显减少,肺水转运功能障碍,肺清除率下降,大量的水肿液积聚在肺泡腔内,可引发高原肺水肿.
-
急性肺损伤肺泡液体清除及调节因素的研究进展
急性肺损伤是以炎症和肺毛细血管通透性增加为特征的临床综合征,其病理特点为弥漫性肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤,导致弥漫性肺间质及肺泡水肿,临床表现为难以纠正的进行性低氧血症和呼吸窘迫,肺部影像学上表现为弥漫性渗出性改变,严重时进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)[1].急性肺损伤后肺间质及肺泡内液体的异常聚集是导致进行性低氧血症和呼吸窘迫的主要病理基础.研究表明肺泡液体清除率对于急性肺损伤的预后有重要影响[2].近年来国内外学者对急性肺损伤肺泡液体清除率进行了系统和深入的研究,现对急性肺损伤肺泡液体清除及其调节因素的研究进展综述如下.
-
麻醉药对肺脏的损伤及肺保护作用的研究进展
随着临床麻醉药的普遍应用,其不良反应也逐渐被人们发现,其中就包括麻醉药对肺脏的一些不良影响.有资料显示,麻醉药的应用会导致肺损伤,主要表现为肺水清除率的下降,进一步发展为肺水肿.然而,另一方面,麻醉药对肺部又有一定的保护作用,主要表现在可于术中减轻缺血/再灌注对肺脏带来的损伤.该文就麻醉药对肺脏作用的研究进展予以综述.
-
营养不良性肺水肿大鼠肺泡液体清除机制的研究
目的 探讨营养不良性肺水肿大鼠肺泡液体清除功能的变化及其机制.方法 制备营养不良性肺水肿大鼠动物模型,分别于48 h和120 h测定大鼠肺泡液体清除率(AFC)、总肺水量(TLW)和肺血管外水量(EVLW).将钠通道阻断剂氨氯吡咪、Na-K-ATP酶阻断剂哇巴因及β2受体激动剂特布他林分别灌注到正常及禁食120 h大鼠的肺泡腔内,测定AFC的变化.结果 大鼠禁食48 h AFC(19.7 ±3.22％)与正常大鼠AFC( 18.5±2.21％)比较没有明显变化；120 h时AFC(9.50±2.19％)明显降低.氨氯吡咪、哇巴因明显降低营养不良性肺水肿大鼠AFC (P ＜0.05),特布他林对营养不良性肺水肿大鼠AFC的作用与对照组大鼠比较差异无显著性(P＞0.05).结论 营养不良性肺水肿与钠通道及Na-K-ATP酶及的活性被抑制,导致肺泡液体清除能力降低有关.
-
在体与离体肺模型肺泡液体清除率的比较
目的研究大鼠在体与离体动物模型肺泡液体清除率.方法将Evans蓝(0.15 mg/mL)标记5%白蛋白等渗生理盐水溶液及特布他林、氨氯吡咪混合后分别灌注到在体与离体大鼠肺内,根据灌注前及孵育后白蛋白浓度的变化计算肺泡液体清除率.结果在体和离体大鼠肺泡液体清除率在15 min内差异无显著性,30 min离体大鼠肺泡液体清除率是在体大鼠的83%,l h离体大鼠肺泡液体清除率仅为在体大鼠的60%.氨氯吡咪分别使在体和离体肺脏肺泡液体清除率降低了54.3%和50.4%,特布他林分别使在体和离体肺脏肺泡液体清除率增加了49.7%和44.5%.结论虽然离体肺模型肺泡液体清除率低于在体肺模型,但两者对于药物的反应都是相似的.肺脏离体短时间内,可用于肺泡液体清除功能的研究.
-
BRL-37344对离体人肺脏肺泡液体清除的作用
目的 探讨β3肾上腺素能受体激动剂BRL-37344对离体人肺脏肺泡液体清除率(AFC)的作用及其机制.方法 首先将(10-4 ～10-8)mol/L的 BRL-37344分别灌注到离体人肺脏肺泡腔内,测定AFC的变化.然后将10-5 mol/L BRL-37344分别与α受体阻滞剂酚妥拉明、β1受体阻滞剂阿替洛尔、β2受体阻滞剂ICI-118551、β3受体阻滞剂SR59230A、钠通道阻断剂氨氯吡咪、Na+-K+-ATP酶阻断剂哇巴因混合后灌注到离体人肺脏肺泡腔内,测定AFC的变化.结果 10-8 mol/L的BRL-37344对离体人肺脏肺泡液体清除率没有影响,(10-7 ～10-4)mol/L的BRL-37344能够显著提高离体人肺脏肺泡液体清除率.BRL-37344增加离体人肺脏AFC的作用能够被SR59230A、氨氯吡咪和哇巴因抑制.结论 BRL-37344主要通过调节Na+/K+-ATP酶的活性增加离体人肺脏肺泡液体清除能力,促进肺水肿液的吸收.
关键词： 离体人肺脏 肾上腺素能受体激动剂 肺水肿 肺泡液体清除率 -
表皮细胞生长因子促进大鼠肺泡Ⅱ型细胞肺水转运功能的研究
目的:观察经气管滴入表皮细胞生长因子(EGF)后正常大鼠肺泡液体清除率(ALC)的变化,探讨EGF对肺泡Ⅱ型细胞(AT2 )肺水转运功能的影响.方法:在国内首次建立了以125I白蛋白为示踪剂进行肺灌注检测ALC的方法.将36只SD大鼠随机分为6组,其中5组动物经气管滴入EGF(100 μg/kg),分别于48、72、120、168和240小时各测量1小时的ALC,对照组以生理盐水代替EGF,同时监测ALC测量期间的血气变化.结果:对照组ALC为(21.68±3.65)%.气管滴入EGF后48、72和120小时组ALC显著升高,分别为(43.3 3±13.21)%(P<0.01)、(42.52±10.05)%(P<0.01)和(34.35±3.76)%( P<0.05);168小时后恢复正常水平.48小时组和72小时组在肺灌注后60分钟的动脉氧分压也明显高于对照组(P均<0.05).结论:EGF可增加AT2的液体转运能力,促进清除肺泡内液体,从而改善肺泡的氧气交换,有可能用于肺水肿和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的治疗.
-
表皮生长因子提高大鼠肺泡Ⅱ型细胞的肺水转运功能
急性肺损伤引起的肺水肿和呼吸衰竭在临床上通常采用常规的通气支持治疗,但对已经受损的肺泡上皮尚缺乏有效的修复手段,而难以从根本上扭转病情.近年来对干细胞和生长因子的广泛研究为主动修复受损的肺泡上皮提供了可能.现已证明,肺泡Ⅱ型细胞是肺泡上皮干细胞,它不仅具有分泌表面活性物质和清除肺泡内液体等多种功能,而且还能通过增殖和分化,补充减少的肺泡Ⅰ型和Ⅱ型细胞,维持正常肺泡上皮数量.近解放军第三○四医院创伤研究室的科研人员,观察了生长因子对肺泡Ⅱ型上皮清除肺泡内液体功能的影响.研究者首先建立了以125 Ⅰ-白蛋白为示踪剂进行肺灌注检测肺泡液体清除率(alveolar liquid clearance,ALC)的方法.将36只正常SD大鼠随机分为6组,其中5组动物经气管滴入重组人表皮细胞生长因子(rhEGF,100 μg/kg),分别于48、72、120、168和240小时测量 1小时肺泡液体清除率,对照组以生理盐水代替rhEGF.同时监测ALC测量期间血气变化.实验结果显示,对照组ALC为(21.68±3.65)%;气管滴入rhEGF后48、72和120小时AL C显著升高[(43.33±13.21)%,P<0.01;(42.52±10.05)%,P<0.01; (34 .35±3.76)%,P<0.01],168小时后恢复正常水平.48小时组、72小时组在灌注后1 小时动脉氧分压也明显高于对照组.此项研究结果表明,rhEGF能提高肺泡Ⅱ型上皮的液体转运能力 ,促进肺泡内液体清除,从而改善肺泡表面氧气交换,有可能为肺损伤和肺水肿的防治提供一种新的方法.
-
囊性纤维化跨膜传导调节体氯离子通道对大鼠肺泡液体清除率的影响
目的 探讨囊性纤维化跨膜传导调节体(Cystic fibrosis transmembrance conductance regulator,CFTR)氯离子通道在肺泡液体清除过程中的作用及其影响机制.方法 5%清蛋白等渗氯化钠溶液和不同药物混合后灌注到离体大鼠的肺泡腔内,根据灌注前及其孵育1 h后清蛋白浓度的变化来计算大鼠肺泡液体清除率(AFC).结果 对照组大鼠基础AFC为(8.16%±1.50%),β1-肾上腺素受体激动剂地诺帕明显著提高AFC,差异有统计学意义(P＜0.001).阿替洛尔(选择性β1-肾上腺素受体阻滞剂)可以完全抑制地诺帕明提高AFC的作用,AFC为(7.78%±2.26%).两种CFTR的抑制剂格列苯脲和CFTRinh-172可以部分抑制地诺帕明引起的AFC的提高,AFC分别为(10.71%±0.95%)和(12.96%±1.08%),与地诺帕明组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).CFTR氯离子通道的开放剂NS004可以提高AFC,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),钠离子通道的抑制剂氨氯吡咪和格列苯脲及CFTRinh-172可以完全抑制NS004提高AFC的作用,AFC分别为(7.48%±1.16%)、(7.98%±2.13%)和(7.56%±1.02%),与NS004组比较差异有统计学意义(P＜0.001).同时氨氯吡咪可以完全阻断地诺帕明提高AFC的作用,AFC为(8.04%±1.85%),与地诺帕明组比较差异有统计学意义(P＜0.001).结论 地诺帕明和NS004可以提高离体大鼠的AFC.两种CFTR的抑制剂格列苯脲和CFTRinh-172可以部分抑制地诺帕明对AFC的提高作用、完全抑制NS004对于AFC的提高作用.氨氯吡咪可以完全阻断地诺帕明对AFC的提高作用.地诺帕明对AFC的提高作用部分是通过CFTR氯离子通道调节的,CFTR氯通道的开放剂NS004对于AFC的调节作用是通过钠离子通道完成的.
-
硝苯地平对肺泡液体清除率的作用研究
目的 探讨硝苯地平与肺泡液体清除率(AFC)之间的关系,进一步阐明硝苯地平所致非心源性肺水肿发生的病理生理学机制.方法 应用酶标仪测定小牛血清白蛋白浓度的方法测定小鼠在体AFC.结果 硝苯地平气管内给药对AFC无明显抑制作用,为(49±5)%.结论 临床上硝苯地平引起的非心源性肺水肿可能不是通过调节肺泡上皮钠主动转运机能,抑制肺水肿液的吸收而起作用的.
-
右旋美托咪啶对小鼠肺泡上皮液体清除作用的研究
目的 探讨右旋美托咪啶与在体小鼠肺泡液体清除率(AFC)之间的关系,以明确其在肺脏液体清除中的作用.方法 应用酶标仪测定伊文思蓝标记的小牛血清白蛋白浓度的方法测定小鼠在体AFC.结果 与1 mmol/L阿米洛利抑制效应相反,气管内注入1.5 μg/kg右旋美托咪啶后,能显著增加小鼠在体AFC.与阿米洛利合用后此增强效应受到抑制,表明右旋美托咪啶能够增加与上皮钠通道有关的阿米洛利敏感性AFC.结论 临床上对合并肺脏损害的患者进行镇静时,可以考虑右旋美托咪啶对肺脏液体清除作用的影响,应用其进行相应的治疗.
-
咪达唑仑对小鼠肺泡上皮液体清除作用的研究
目的 探讨咪达唑仑与在体小鼠肺泡液体清除率(AFC)之间的关系,以及β2肾上腺素受体激动剂特布他林对其作用的影响.方法 应用酶标仪测定小牛血清白蛋白浓度的方法 测定小鼠在体AFC.结果 气管内注入0.1 mmol/L咪达唑仑后,能显著降低小鼠AFC.与1 mmol/L阿米洛利(特异性钠通道阻断剂)合用后抑制效应未见进一步增强,表明咪达唑仑能够抑制与上皮钠通道有关的阿米洛利敏感性AFC.β2肾上腺素受体激动剂特布他林能明显增加小鼠AFC,与咪达唑仑合用后,特布他林几乎完全逆转咪达唑仑对AFC的抑制作用.结论 临床上对合并肺脏损害的患者应用咪达唑仑时应考虑其可能对肺脏液体清除作用的影响,必要时可以考虑应用β2肾上腺素受体激动剂特布他林进行治疗.
-
咪达唑仑对小鼠肺泡上皮液体清除作用的研究
目的 探讨咪达唑仑与在体小鼠肺泡液体清除率(AFC)之间的关系,以及β2肾上腺素受体激动剂特布他林对其作用的影响.方法 应用酶标仪测定小牛血清白蛋白浓度的方法 测定小鼠在体AFC.结果 气管内注入0.1 mmol/L咪达唑仑后,能显著降低小鼠AFC.与1 mmol/L阿米洛利(特异性钠通道阻断剂)合用后抑制效应未见进一步增强,表明咪达唑仑能够抑制与上皮钠通道有关的阿米洛利敏感性AFC.β2肾上腺素受体激动剂特布他林能明显增加小鼠AFC,与咪达唑仑合用后,特布他林几乎完全逆转咪达唑仑对AFC的抑制作用.结论 临床上对合并肺脏损害的患者应用咪达唑仑时应考虑其可能对肺脏液体清除作用的影响,必要时可以考虑应用β2肾上腺素受体激动剂特布他林进行治疗.
-
甲型流感病毒对于在体大鼠肺泡上皮液体清除的影响
目的探讨甲型流感病毒（A/PR/8/34株,H1N1）对在体大鼠肺泡液体清除率（AFC）的影响,以及β1-肾上腺素能受体激动剂地诺帕明对于在体大鼠AFC的影响机制。方法将SD大鼠分为正常对照组、H1N1感染模型组、感染后地诺帕明干预组。研究H1N1感染后AFC的变化以及地诺帕明的调节作用,并应用ELISA方法检测肺组织内环腺苷酸（cAMP）、环鸟苷酸（cGMP）的水平。结果正常对照组AFC为（17.25±1.01）%,肺干湿重比（W/D）为4.99±0.02;H1N1感染组AFC降为（9.15±1.01）%,W/D升高至6.77±0.13。干预组可以显著地提高H1N1感染后的AFC[（14.41±1.41）%],W/D为5.98±0.22。正常肺组织内cAMP活性为（2.73±0.06）nmol·mg-1·mg-1,cGMP的活性为（5.10±1.88）pmol·mg-1·mg-1。H1N1感染组肺组织内的cAMP明显下降[（1.43±0.06）nmol·mg-1·mg-1],cGMP水平升高[（7.34±0.40）pmol·mg-1·mg-1],应用地诺帕明可以提高肺组织内的cAMP的活性[（2.06±0.16）nmol·mg-·1mg-1],cGMP的活性下降为[（6.16±1.36）pmol·mg-·1mg-1]。结论 H1N1感染可导致大鼠AFC明显下降、肺水肿加重。地诺帕明可以提高在体H1N1感染大鼠模型的AFC、减轻肺水肿,并可以逆转感染组cAMP/cGMP的下降。说明β1-肾上腺素能受体激动剂提高AFC及减低肺水肿可能是通过cAMP-PKA信号转导途径完成。
关键词： 甲型流感病毒 β1-肾上腺素能受体激动剂 肺泡液体清除率 -
新鲜离体人肺中液体清除作用及其影响因素研究
目的:证实随着肺泡内灌注液的吸收,肺泡灌注液的蛋白浓度逐渐增加;观察β-2-受体激动剂特布他林对新鲜离体人肺肺泡上皮细胞液体清除作用的影响;观察特布他林的这种上调作用是否被心得安所抑制.方法:选取42例胸外科住院肺癌患者,经适当的手术方式切除的段或叶肺组织,应用含有不同浓度的蛋白溶液灌注距离癌肿边缘15 cm的肺段,通氧气1 h后抽取灌洗液测量其蛋白浓度,用以检测肺泡液体清除率.结果:通过检测灌洗前后的蛋白浓度改变,测得A组1 h的肺泡液体清除率(ALC)为(3.43±1.52),B组1 h的ALC为(3.43±1.20),C组1 h的ALC为(5.43±1.51),D组1 h的ALC为(5.14±1.68),E 组1 h的ALC为(3.43±1.51),F组1 h的ALC为(3.43±1.20).结论:β-2-受体兴奋剂特布他林可以明显提高离体人肺的肺泡液体清除率,这种作用与肺泡内蛋白浓度无关且可被心得安部分抑制,特布他林通过缩短达到肺泡液体清除率峰值的时间来提高肺泡液体清除率,故在临床肺水肿患者适当应用β-2-受体兴奋剂有利于肺水肿的清除,患者症状的缓解.
-
小鼠急性肺损伤后肺内CFTR和ENaC的表达变化
目的：探讨囊性纤维化跨膜调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）氯离子通道和上皮细胞钠通道（epithelial sodium channel，ENaC）蛋白在内毒素诱发急性肺损伤小鼠肺内的表达变化。方法：将内毒素经小鼠气管注入肺内后诱发急性肺损伤，24 h、48 h、72 h后取肺组织，检测其CFTR和ENaC的mRNA浓度变化、肺泡液体清除率、湿干重比。结果：小鼠急性肺损伤后24 h、48 h、72 h，CFTR在肺内的表达均降低（P＜0．05）。小鼠急性肺损伤后24 h、48 h、72 h，α-ENaC在肺内表达均降低（P＜0．05）；β-ENaC、γ-ENaC在急性肺损伤后24 h、48 h表达降低（P＜0．05），而在急性肺损伤后72 h恢复正常。小鼠急性肺损伤后24 h、48 h、72 h，肺泡液体清除率和肺湿干重比出现类似的改变。结论：内毒素诱发的小鼠急性肺损伤组织中，CFTR和ENaC的表达均下降，肺泡液体清除率与其一致，肺湿干重的变化与其相反。
关键词： 急性肺损伤 囊性纤维化跨膜调节因子 上皮细胞钠通道 内毒素 肺泡液体清除率 -
大鼠急性酸损伤时肺泡内液体清除与钠通道关系
目的制备盐酸吸入性急性肺损伤动物模型,研究肺泡内液体清除与肺泡上皮钠通道的关系.方法60只大鼠分为对照组和钠通道阻滞剂组,分别向大鼠肺内滴注等渗酸溶液和1×10-4mol/L的钠通道阻滞剂Benzamil,机械通气1 h后,测定其动脉血气、肺泡液体清除率.结果肺泡液体清除率随着滴注液pH值的降低而降低,当滴注液的pH值＞2.5时,Benzamil组的肺泡液体清除率和动脉血氧分压低于对照组(P＜0.05);当滴注液的pH值≤2.5时,Benzamil组的肺泡液体清除率和动脉血氧分压与对照组相似(P＞0.05).结论钠通道抑制Benzamil通过抑制肺泡上皮对钠离子的主动吸收,从而抑制肺泡对液体清除.
-
咪达唑仑对人离体肺段肺泡液体清除率的影响
目的：咪达唑仑是一种常用的静脉麻醉药，该研究旨在探讨咪达唑仑对人离体肺段肺泡液体清除率（Alveolar fluid clearance, AFC）的作用。方法应用临床外科手术肺切除病人的肺段标本，将药物通过插管注入远端肺组织。应用考马斯亮兰法测定肺泡液体内小牛血清白蛋白的浓度的方法测定人离体肺段AFC。结果离体肺段插管注入0.1 mmol/L咪达唑仑后，AFC明显降低。与1 mmol/L阿米洛利（特异性钠通道阻断剂）合用后抑制效应未见进一步增强。结论咪达唑仑能够抑制与上皮钠通道有关的阿米洛利敏感性AFC，从而降低肺泡上皮液体的清除。临床上对伴有肺水肿的病人应用咪达唑仑时应考虑其可能对肺脏液体清除作用的影响。
