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钾通道在一氧化氮对支气管哮喘大鼠平滑肌张力调控中的作用
一氧化氮(NO)可松弛气道平滑肌(ASM),降低气道高反应性,但其作用机制尚不清楚.我们测定NO供体硝普钠(SNP)、钾通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)、四乙铵(TEA)对支气管哮喘大鼠支气管环张力的影响,探讨钾通道在NO对哮喘大鼠支气管平滑肌张力调控中的作用.
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阿魏酸钠舒张猪冠状动脉的研究
阿魏酸(ferulic acid)广泛存在于柑橘类水果和蔬菜中,为传统中药如当归、川穹的有效成分.阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)又名3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠,为阿魏酸的可溶性钠盐,具有强大的抗炎、抗氧化、抗凋亡、清除自由基和抑制血小板聚集、镇静催眠作用[1].本实验通过观察SF对猪冠状动脉环张力的影响,并探讨其作用机制.1材料与方法1.1试剂与溶液四乙胺(TEA)、氯化钡(BaCl2)、格列苯脲(Gly)、4-氨基吡啶(4-AP)、羟乙基哌嗪乙硫磺酸(HEPES)均购自Sigma-Aldrich公司.SF购自海南利能康泰制药有限公司,苯肾上腺素(PE)购自上海禾丰制药有限公司.其余试剂均购自北京化学试剂公司.生理盐溶液含:氯化钠144 mmol/L,氯化钾5.8mmol/L,氯化镁1.2 mmol/L,氯化钙2.5 mmol/L,葡萄糖11.1mmol/L,HEPES 5 mmol/L.高钾溶液含:氯化钠89.8 mmol/L,氯化钾60 mmol/L,其余成分和正常生理溶液相同.
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急性2-三氟甲基-5-氨基吡啶中毒3例
2-三氟甲基-5-氨基吡啶是芳香族氨基化合物,有关其引起人体中毒后出现口唇、甲床发绀的报道罕见,现将我院收治的3例报告如下.
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世界质量源于设计方法在现代化制药工艺规模放大方面的开发应用新进展
质量源于设计（QbD ）的方法，其重点是利用科学和风险为基础的方法来设计工艺，越来越多地被应用于制药工艺的开发和规模放大。质量源于设计（QbD ）的目标是减少监管负担，并允许在设计空间的持续改进。例如，美国正在将质量源于设计（QbD）的概念包含在新药申请（NDA ）和简化新药申请（ANDA ）的以问题为基础的审评中。越来越多的制药公司的专业人士发现：质量源于设计（ QbD）为基础的战略更有效率，有助于实现让产品以更低的成本，降低的风险，更一致的高质量更快地达到目标市场。
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2-氨基-3-甲基吡啶的制备
2-氨基-3-甲基吡啶(1)是制备多种药物的中间体[1-4].文献[5]以2-氰基-3-甲基吡啶为原料、过氧化氢为氧化剂,碱性条件下不完全水解氰基得3-甲基-2-吡啶甲酰胺,再经Hoffman降解得1,总收率74%,此法原料较贵,中间体均须分离纯化,操作较繁琐.也有报道[6]以2-氨基吡啶为原料,经氯代、成盐、硫胺化、重排、还原等反应得1,步骤多,操作繁琐,总收率约50%.
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2-氨基-6-氯吡啶的制备
2-氨基-6-氯吡啶(1)是常用医药中间体[1],合成方法主要有以下几种:(1)2-氯吡啶-N-氧化物与4-氯-2,2-二甲基-2H1,3-苯并噁嗪反应制得[2],但原料不易得;(2)2-氯吡啶在铜粉催化下与氨水反应制得2-氨基吡啶[3],再经氯代制得,但反应须高温高压,操作困难;(3)2-肼基-6-氯吡啶(3)在雷尼镍催化下,用100%水合肼还原制得,收率81%[1],高纯度水合肼不易得,易爆炸,且毒性大,不利于放大生产.
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2-氨基-5-氟吡啶的合成
2-氨基-5-氟吡啶(1)是一种医药中间体[1],标记后的2-氨基-5-[18F]氟吡啶是新型放射标记合成子[2].1主要有以下合成方法[3,4]:(1)2-氯-5-氟吡啶在高压釜中氨化得1(180℃,52h);(2)2-乙酰胺基-5-氨基吡啶(2)在氟硼酸中重氮化,再在二甲苯中热分解制得1.重复后法时发现,四氟硼酸重氮盐(3)在二甲苯中热分解时会产生大量泡沫,体系呈焦油状,不利于放大.本研究对后法进行了改进(图1).用价廉易得的亚硝酸钠代替亚硝酸异戊酯,和2在氟硼酸溶液中制得3,固体3直接加热分解后碱性水解得1.改进后的工艺操作简便,总收率66%(文献[4]:42%).
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2-氨基吡啶-3-甲醇的制备
2-氨基吡啶-3-甲醇(1)是抗抑郁药米氮平的中间体[1～3].此外,以1及其衍生物为有效成分的NO合成酶抑制剂能抑制NO合成过多介导的免疫损伤,在治疗败血症休克、慢性类风湿关节炎,糖尿病等疾病方面有重要应用[4].
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克里唑替尼合成路线图解
克里唑替尼(crizotinib,1),化学名为3-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-基]-2-氨基吡啶,是由辉瑞公司研发的用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)的小分子激酶抑制剂,是目前唯一一个治疗该类疾病的药物,2011年8月获FDA批准在美国上市,随后在韩国、日本、欧盟上市,2013年1月获SFDA批准在中国上市,商品名XALKORI(R)(中文商品名为赛瑞克).本品以ALK、肝细胞生长因子受体(c-met,HGFR)和酪氨酸激酶受体(RON)为靶点,通过抑制ALK和c-met磷酸化阻断肿瘤细胞生长和存活[1].
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4-氨基吡啶合成的改进
4-氨基吡啶(1)是合成抗生素类药物4-乙酰胺基哌啶醋酸盐等的中间体，也是制备强心剂、灭菌剂、抗心律失常药、抗溃疡药等的中间体。文献[1～3]报道的合成方法通常是以吡啶(2)为原料，经N-氧化制得氧化吡啶(3)，再以混酸硝化制得4-硝基氧化吡啶(4)，4在醋酸介质中，经铁粉还原制得1。此法收率虽高，但还原时需消耗大量的溶剂，且后处理过程繁琐，并产生较多的废水和废渣。我们以Raney镍为催化剂，在室温常压下对4进行催化还原合成1，收率较高，且后处理操作简便，三废也少(图1)。
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氨基葡萄糖基吡啶基脲类化合物的合成
目的 设计简便高效的合成路线,合成新型糖基吡啶基脲类化合物.方法 采用异氰酸酯法,以D-氨基葡萄糖盐酸盐为原料,乙酰化合成1,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-氨基葡萄糖硫酸盐,在三光气的作用下与氨基吡啶反应得到糖基吡啶基脲,并用IR、1H NMR、13C NMR及质谱对合成样品进行表征.结果 得到了6个未见文献报导的糖基吡啶基脲类化合物,且确证了6个新化合物的结构.结论 该合成方法工艺简单,操作易行,进一步发展了异氰酸酯法的脲合成,可望用来合成一系列含取代基的糖基吡啶基脲类物质.
