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早期大剂量肟类胆碱酯酶复能剂治疗急性有机磷农药中毒的临床研究
有机磷农药中毒是临床上常见的中毒类型,近年来发生率居高不下,中毒年龄趋向年轻化,以女性患者为主.各地医院的治疗方案不尽相同.本研究主要讨论早期大剂量静注肟类胆碱酯酶复能剂-氯磷定[1]和常规静注经验剂量氯磷定两种方法治疗急性有机磷中毒(AOPP).从胆碱酯酶(CHE)的恢复情况,病人临床症状的改善以及有无中间综合征(IMS),迟发性神经症状等方面比较两种方法的优劣.
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神经性毒剂损伤防治药物研究进展
在现代化学战和恐怖袭击中,有机磷神经性毒剂(nerve agents,NA)是使用多、毒性强、杀伤力大的化学战剂.NA中毒的预防与救治始终是国内外防化医学研究的重点.目前不同作用机制的预防和治疗NA中毒的药物具有良好的应用前景,该文综述了NA损伤预防与救治药物的研究进展.
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对硫磷与对氧磷抑制的人脑乙酰胆碱酯酶的老化及重活化
目的了解对硫磷与对氧磷在试管内对人脑乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制,膦酰化酶的老化速率及肟类药物的重活化效能有何差别.方法微量羟胺比色法测定AChE活性.结果对硫磷与对氧磷抑制人脑AChE 50%活性的摩尔浓度的负对数值(pI50)分别为4.10及7.51,抑制人脑AChE 90%活性的摩尔浓度的负对数值(pI90)值分别为2.55及6.57.氯磷定、双复磷、双磷定和酰胺磷定4种重活化剂对对硫磷与对氧磷抑制的人脑AChE的重活化作用有较大差异, 等摩尔浓度条件下,其对对氧磷的重活化作用普遍好于对硫磷.且双肟类重活化剂作用普遍强于单肟类重活化剂; 对硫磷与对氧磷的佳重活化剂均为双复磷.对硫磷与对氧磷人脑AChE磷酰化酶的半老化时间(t0.5)分别为14及12 h,老化达到99%的时间(t0.99)分别为95及81 h.结论对硫磷或对氧磷中毒时应尽早使用双复磷或双磷定.且在急性中毒症状控制后,仍须连续使用重活化剂4 d.
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甲基对硫磷与灭多威杀虫剂混配中毒的实验治疗
目的 探讨肟类药物氯解磷定(PAM-Cl)和(吡啶-2-醛肟-1-1-甲基)-(4-氨基甲酰基- 吡啶-1-甲基)醚氯盐(HI-6)对甲基对硫磷与灭多威杀虫剂混配中毒动物的保护作用,并比较肟类、阿托品(At)及At与肟类联合应用的疗效. 方法 小鼠和大鼠灌胃染毒后,经腹腔注射生理盐水、肟类、At及At与肟类药物,记录各组动物的中毒表现和死亡结局,并测定血和脑中胆碱酯酶(ChE)活力. 结果 各治疗组和对照组相比,中毒表现均有一定程度的减轻,尤以At与肟类联合应用疗效为著. 各治疗组的存活率(小鼠分别为:PAM-Cl 90%、HI-6 90%、At 90%～100%、PAM-Cl+At 10 0%、HI-6+At 90%;大鼠分别为:PAM-Cl 60%、At 100%、PAM-Cl+At 100%)与对照组( 小鼠:40%～60%;大鼠:60%)相比,除PAM-Cl组外,存活率均显著提高,差异有显著性,P＜0 .05(小鼠:PAM-Cl组,P=0.152;At组,P=0.029～0.043;PAM-Cl+At组,P= 0.043;HI-6组,P=0.029;HI -6+At组,P=0.029.大鼠:PAM-Cl组,P=1.000;At组,P=0.043 ;PAM-Cl+At组,P=0.043).PAM-Cl对受抑制的全血ChE有一定的重活化作用. 结论 急性甲基对硫磷与灭多威杀虫剂混配中毒时,肟类可作为At的辅助治疗药物.
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氯解磷定对水胺硫磷中毒大鼠的神经肌肉传导作用
目的探讨肟类药物在急性水胺硫磷中毒治疗中改善神经肌肉传导"非乙酰胆碱酯酶(AChE)重活化效应"的作用.方法应用电刺激单纤维肌电图(SSFEMG)研究氯解磷定(PAM-Cl)对水胺硫磷中毒大鼠神经肌肉传导的影响.结果水胺硫磷中毒大鼠在给予PAM-Cl治疗后,腓肠肌的单纤维动作电位平均连续差(MD)值为(25.99±5.84)μs,低于治疗前MCD值[(33.21±4.09)μs],差异有显著性(P＜0.01);而全血和腓肠肌AChE活力并未见明显恢复.结论PAM-Cl有"非AChE重活化效应",可明显改善水胺硫磷中毒大鼠的腓肠肌神经肌肉传导(NMT)阻滞.
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急性有机磷中毒实验治疗药物研究的进展
提高急性有机磷中毒抢救成功率、降低病死率是医药卫生工作者面临的艰巨任务.在合理应用传统的解毒剂抗胆碱药(阿托品等)和胆碱酯酶重活化剂(肟类)的同时,研究人员也在寻找治疗有机磷中毒的新药.现将近十几年实验研究发现的有苗头的药物作一综述,供研究和临床应用参考.
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杀虫双与有机磷等混配农药急性中毒的临床治疗初步探讨
[目的]探讨肟类药物对沙蚕毒系类农药与有机磷杀虫剂(OP)、氨基甲酸酯农药(CB)混配中毒的疗效.[方法]对收治的急性单纯杀虫双(单)及其与OP、CB等其他农药混配中毒患者12例进行临床观察、实验室检查的[包括全血胆碱酯酶(ChE)活力测定]及治疗.患者入院后彻底清洗污染的皮肤或洗胃,并给予阿托品(At)和肟类药物治疗及对症治疗.根据病情轻重,At首剂用量1～10mg,总量10～176mg,7例用肟类药物碘解磷定2～4g,5例用氯解磷定3～10g.[结果]所有患者治疗后急性胆碱能兴奋或危象的症状和体征逐渐减轻或消失,用肟类药物未见明显的不良反应,2例中度中毒患者在氯解磷定治疗6h后肌束震颤消失.绝大多数患者全血胆碱酯酶恢复到正常或接近水平(46%～95%).全部患者住院2～6d,痊愈出院.[结论]急性杀虫双与OP或CB混配中毒,可足量使用At并酌情使用肟类ChE复能剂治疗,疗效较好,未见不良反应发生.
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急诊急性有机磷农药中毒的循证治疗
目的 应用循证医学的基本原理和方法为急性有机磷农药中毒患者制定合理的治疗方案.方法 针对急性有机磷农药中毒具体病例提出临床问题,以有机磷农药、中毒、胆碱酯酶复能剂肟类、中间综合征等MeSH主题词及自由词为关键词,电子检索ACP Journal Club(1991～2006.4)、Cochrane图书馆(2006年第1期)、MEDLINE(1966～2006.5)和中国生物医学文献数据库(1980～2006.5),查找与肟类复能剂治疗急性有机磷农药中毒有关的系统评价、临床随机对照试验等,并对所获证据进行质量评价.结果 检索到2005年的Cochrane系统评价和2006年Meta分析各1篇,其结果均提示,肟类复能剂对急性有机磷农药中毒的治疗效果不肯定.据此临床证据,结合医生经验及患者家属意见,对该患者未使用肟类复能剂,而是小剂量阿托品递减剂量及对症支持治疗.一周后,患者生命体征平稳,临床症状缓解出院.结论 采用循证医学的方法为急性有机磷中毒患者选择了合理的治疗方案.肟类复能剂对急性有机磷农药中毒的疗效不肯定,尚待大样本高质量的随机对照试验证实.
